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2023年7月 第38卷 第7期11
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肠腹壁造口对新生儿坏死性小肠结肠炎免疫指标和感染指标的影响

Effect of enterostomy on immune indexes and infection indexes in necrotizing enterocolitis

来源期刊: 广州医药 | 1542-1548 发布时间:2025-11-20 收稿时间:2025/12/26 11:45:52 阅读量:54
作者:
关键词:
肠腹壁造口坏死性小肠结肠炎炎症水平免疫指标
enterostomynecrotizing enterocolitislevels of inflammationimmune indexes
DOI:
10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 11. 010
收稿时间:
2024-10-18 
修订日期:
 
接收日期:
 
引用总数:
0  
       目的   探究新生儿坏死性小肠结肠炎接受肠腹壁造口术后,对感染指标和免疫指标的影响效果,以及术中、术后不良反应发生情况。方法   选取2016年1月—2024年1月因坏死性小肠结肠炎在潍坊市妇幼保健院接受肠腹壁造口术的56例患儿为A组,另收集同时期因坏死性小肠结肠炎行I期肠切除肠吻合的39例患儿为B组,观察并比较两组患儿术前、术后免疫指标和感染指标的变化情况。另收集同时期40名健康新生儿,对比A组患儿出院前的免疫、感染指标的与健康新生儿差异情况。出院后继续门诊随访,观察术后并发症及不良反应发生情况。结果  A组和B组患儿接受手术后,免疫指标(IgA、IgG、IgM)较术前呈上升趋势,而感染指标(IL-6、PCT、TNF-α)较术前下降。出院前1天A组IgG、IgM水平均高于B组,差异有统计学意义(t=2.312,P=0.023;t=3.214,P=0.002)。B组患儿术后第2天、术后第7天、出院前1天IL-6水平高于A组,差异有统计学意义(t=-4.252,P<0.001;t=-3.383,P=0.001;t=-2.505,P=0.014)。至出院前1天,A组患儿的免疫指标和感染指标与健康新生儿相比,差异无统计学意义(P<0.05)。所有手术患儿住院期间至还纳手术前无严重并发症发生。结论   肠腹壁造口术对患有坏死性小肠结肠炎的患儿治疗效果较好,可在一定程度上减轻炎症反应,改善患儿免疫功能。远期效果较好,安全性良好。
       Objective  To investigate the effect of enterostomy on infection indexes and immune indexes in necrotizing enterocolitis,as well as the occurrence of enterostomy and postoperative adverse reactions.Methods  Fifty-six neonates who underwent enterostomy for necrotizing enterocolitis in Weifang Maternal and Child Health Hospital from January 2016 to January 2024 were selected as Group A,and 39 neonates who underwent phase  I intestinal  resection and anastomosis for necrotizing enterocolitis during the same period were selected as Group B.The changes of preoperative and postoperative immune indicators and infection indicators between the two groups of neonates were observed and compared.In addition,40 healthy neonates were selected during the same period,and the differences in immune and infection indexes between group A and healthy neonates were compared before discharge.Patients were followed up after discharge to observe postoperative complications and adverse reactions.Results  After surgery,the immune indexes(IgA,IgG,IgM)of the two groups(A and B) were higher than those before surgery,while the infection indexes(IL-6,PCT,TNF-α)were significantly lower than those before surgery.The levels of IgG and IgM in Group A were higher than those in Group B one day before discharge,and the differences were statistically significant(t=2.312,P=0.023;t=3.214,P=0.002).In Group B,the levels of IL-6 on postoperative day two,postoperative day seven,and one  day  before discharge were significantly higher than in Group A.The differences were statistically significant(t=-4.252,P<0.001;t=-3.383,P=0.001;t=-2.505,P=0.014).By one day before discharge,the immune indicators and infection indicators of the infants in Group A were not significantly different from those of healthy newborns.No serious complications occurred among all surgical patients during their hospital stay until the enterostomy closure.Conclusions  Enterostomy has a good therapeutic effect on neonates with necrotizing enterocolitis,which can reduce the inflammatory response and improve the immune function of children to a certain exten,with better long-term effects and good safety.
       新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是一种常见的危及新生儿或早产儿生命的消化道疾病,其致死率较高,且近些年来发病率呈逐渐增高趋势[1]。目前NEC病因未完全阐明,与不当喂养、早产、肠管发育不良、菌群应激反应等相关因素有直接关联[2],且进展迅速,短时间内即可造成患儿肠管穿孔、气腹等表现,预后较差,早期识别也存在一定的困难,严重威胁患儿生命健康。因此,早期治疗与适时的手术干预对提高NEC患儿的预后显得尤为重要。
       多数患儿可采取积极的内科保守治疗,但并非所有的保守治疗均能奏效,部分患儿仍会出现疾病进展,免疫指标和肠道感染进一步恶化,增加了穿孔风险[3]。目前大部分专家学者认为,“似穿未穿”是公认的比较理想的手术干预时机,即肠管出现部分坏死但尚未出现穿孔[4-5]近年来回肠腹壁造口术对治疗NEC的患儿取得了公认的理想效果[6]。本研究回顾性分析了接受回肠腹壁造口术患儿的临床资料,探究该术式对NEC患儿免疫指标和炎症指标的影响和临床应用效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料

       A组:收集2016年1月—2024年1月在潍坊市妇幼保健院因确诊NEC接受肠腹壁造口术56例患儿的临床资料,包括年龄、性别、出生体质量、实验室检查结果等,其中男32例、女24例,年龄为(8.98±3.06)d,出生体质量为(3.03±0.44)kg,早产儿36例,足月儿20例,顺产23例,剖宫产33例。
        B组:收集同时期因NEC接受I期肠切除肠吻合术的患儿39例,其中男21例、女18例。年龄为(8.62±1.84)d,出生为体质量(2.91±0.47)kg,早产儿23例,足月儿16例,顺产15例,剖宫产24例。两组间一般资料比较差异无统计学意义(P0.05)。此次研究经我院伦理委员会批准(批件号:潍坊妇幼科研批第66号)。

1.2  纳入与排除标准

       纳入标准:(1)结合临床表现和影像学检查确诊坏死性小肠结肠炎的患儿[7-8];(2)经2位副主任医师讨论后认为需接受手术的患儿;(3)能够接受此研究且直系亲属知情同意的患儿;(4)有完整的病历及随访资料的患儿。
        
排除标准:(1)合并其他的先天性疾病、严重并发症并且需立即接受治疗的患儿;(2)治疗期间因其他原因,直系亲属签字放弃治疗的患儿;(3)因其他原因接受过免疫制剂、糖皮质激素类药物治疗的患儿;(4)确诊先天性低免疫球蛋白血症的患儿。

1.3  手术方式

       手术术者均为同一主任医师,三方核对无误后,所有患儿均接受全身麻醉,取平卧位后开腹探查,术中根据病变位置及程度,决定切除肠管范围,将坏死或者穿孔肠管上下5 cm及其系膜切除后,根据患儿个体特点以及远端肠管情况,决定在腹壁行单腔造口术、双腔造口术、襻式造口术或分离造口术或者I期肠切除肠吻合术。造口术过程如下:沿腹直肌外缘做一横切口约1.5~2 cm,将近端肠管逐层仔细缝合并固定于造瘘口,注意避免肠管回缩。术毕患儿立即转入NICU,并予以积极抗感染、胃肠减压、静脉营养等对症支持治疗。术后注意手术切口换药,留意预防造瘘口感染。

1.4  数据采集

       白介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM):分别于术前2~3 h、术后第2天、术后第7天、出院前1天采集。方法:抽取患儿静脉血适量,经高速离心处理后,采用酶联免疫吸附法检测IL-6、PCT、TNF-α水平(仪器型号:普门eCL8000);采用散射免疫比浊试验法检测IgA、IgG、IgM数值(仪器型号:贝克曼库特IMMAGE800)。所有操作均严格遵守仪器操作指导。
       所有手术患儿出院后每7~10天小儿外科门诊定期随访。

1.5  统计学方法

       所有数据使用SPSS 23.0进行处理分析,计量资料进行正态性分布检验,并用表示,组间差异比较采取独立样本t检验,术前、术后第2天、第7天、出院前1天的各时间点差异比较采取重复测量数据方差分析,出院前1天与正常新生儿组间差异比较采取独立样本t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。

2  结 果

2.1  手术患儿术前、术后免疫指标比较

       所有接受手术的患儿,术前检测免疫指标(IgA、IgG、IgM)水平普遍较低,行手术治疗后,A、B两组患儿术后第2天、术后第7天、出院前1天,其3个免疫指标呈逐渐升高趋势,各时间点比较差异有统计学意义(P<0.001)。
       两组患儿IgA水平术前、术后差异均无统计学意义(P>0.05)(表1);IgG水平术前、术后第2天、术后第7天组间差异无统计学意义(P0.05),出院前1天A组高于B组,差异有统计学意义t=2.312,P=0.023)(表2);两组患儿IgM水平术前、术后第2天、术后第7天组间差异无统计学意义P>0.05),出院前1天A组IgM水平高于B组,差异有统计学意义(t=3.214,P=0.002)(表3)。

        
 表1 两组患儿IgA水平术前、术后变化情况
img1

组别

n

IgA/g/L

F

P

术前

术后第2天

术后第7天

出院前1天

A组

56

1.12±0.59

1.59±0.54

2.01±0.63

2.96±1.04

33.54

<0.001

B组

39

1.18±0.40

1.45±0.40

1.88±0.41

3.10±0.85

111.328

<0.001

t

 

0.514

1.374

1.113

0.693

 

 

P

 

0.608

0.173

0.269

0.490

 

 

 

    表2   两组患儿IgG水平术前、术后变化情况 img1

组别

n

IgG/g/L

F

P

术前

术后第2天

术后第7天

出院前1天

A组

56

4.99±2.21

5.37±2.51

8.61±2.47

10.28±3.20

41.60

<0.001

B组

39

5.18±1.38

5.26±1.52

7.85±1.82

8.99±1.71

97.734

<0.001

t

 

−0.464

0.250

1.643

2.312

 

 

P

 

0.644

0.804

0.104

0.023

 

 

 

2.2  手术患儿术前、术后感染指标比较

       两组患儿术前检测感染指标(IL-6、PCT、TNF-α)水平普遍较高。A、B两组患儿术后第2天、术后第7天、出院前1天,其3项感染指标呈逐渐降低趋势,各时间点差异有统计学意义(P<0.001)。
       术前两组患儿IL-6水平组间差异无统计学意义(P>0.05),术后第2天、术后第7天、出院前1天B组明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)(表4);两组患儿PCT水平术前、术后组间差异均无统计学意义(P>0.05)(表5);TNF-α水平术前、术后组间差异均无统计学意义P>0.05)(表6)。

      5  两组患儿PCT水平术前、术后变化情况     img1

组别

n

PCT/ng/mL

F

P

术前

术后第2天

术后第7天

出院前1天

A组

56

16.55±3.37

9.32±1.92

2.17±0.68

0.14±0.55

66.33

<0.001

B组

39

15.80±7.68

9.60±3.86

2.48±1.80

0.17±0.25

139.066

<0.001

t

 

0.646

-0.465

-1.158

-0.866

 

 

P

 

0.520

0.643

0.250

0.388

 

 

 

     6  两组患儿TNF-α水平术前、术后变化情况     img1

组别

n

TNF-α/pg/mL

F

P

术前

术后第2天

术后第7天

出院前1天

A组

56

35.92±3.98

21.75±2.97

10.78±2.29

5.05±1.26

136.54

<0.001

B组

39

38.42±11.49

23.80±8.32

11.54±3.16

5.61±3.28

98.133

<0.001

t

 

−1.507

−1.694

−1.351

−1.159

 

 

P

 

0.135

0.094

0.180

0.250

 

 

 

2.3  A组患儿出院前1天的免疫、感染指标与正常新生儿的比较

       选取同时期入院的40名健康新生儿。其中男21名、女19名,年龄为(8.45±2.45)d,出生体质量(3.05±0.37)kg,早产儿24名,足月儿16名,顺产17名,剖宫产23名,与A组56例患儿相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
       A组患儿出院前1天的免疫指标与健康新生儿组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表7)。A组患儿出院前1天的感染指标与健康新生儿组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表8)。

   表7   A组患儿与健康新生儿免疫指标的比较情况 img1

时间点

n

IgA/g/L

IgG/g/L

IgM/g/L

出院前1天

56

2.96±1.04

10.28±3.20

1.69±0.39

正常新生儿

40

3.11±0.35

10.37±2.21

1.80±0.12

t

 

-1.04

-0.16

-1.88

P

 

0.30

0.88

0.07

 

       
 
表8       A组患儿与健康新生儿感染指标的比较情况    img1

 

n

IL-6/pg/mL

PCT/ng/mL

TNF-α/pg/mL

出院前1天

56

2.48±0.84

0.14±0.05

5.05±1.26

正常新生儿

40

2.54±0.64

0.12±0.04

4.72±0.54

t

 

-0.36

1.51

1.59

P

 

0.71

0.13

0.12

 

2.4  手术患儿术后及远期不良反应发生情况

       A组所有患儿住院期间无发生严重并发症,无非计划再手术,NEC症状好转后,均顺利开奶,消化、排便功能恢复良好。
       术后均顺利出院,出院后定期小儿外科门诊随访,至还纳手术入院前。有8例患儿出现不同程度造口周围炎,经门诊医师、专业造口护士指导后好转;有2例出现造口狭窄,门诊予以扩张器扩张后好转;有5例出现造口少量出血,予以外用药膏后好转;所有患儿未出现造口旁疝、造口缺血性坏死、肠造口回缩、粘连性肠梗阻及其他严重并发症。

3  讨 论

       随着我国新生儿诊疗水平的进一步发展,早产儿的生存率在稳步提高,随之而来新生儿患病风险也显著增加[9],而早产儿又是NEC最重要的危险因素。有文献报道近些年来我国NEC的总体发病率约为3.3%,手术率约为27.9%,总体死亡率接近13.6%,是影响我国新生儿生存最严重的疾[10]
       该病实质上是大量促炎类细胞因子大量释放,在患儿体内造成“爆发式”的炎症反应,免疫系统功能进一步受损,导致以消化道为主并伴有其他系统广泛受累的免疫炎症反应[11]。故发病初期的诊断和有效治疗是最为关键的一步,其主要措施包括禁饮食、胃肠减压、充足的营养支持、积极的广谱抗感染、并发症的预防等,可在一定程度上改善肠黏膜的通透性和易感性,修复受损的黏膜屏障和免疫功能,以遏制炎症的入侵和进一步发展[12-13]。不幸的是,即使经过了早期、完善的内科治疗,部分患儿疾病仍然会进展。
       一旦出现疾病进展或者临床症状恶化,NEC患儿接受手术治疗的概率约50%[14]。NEC根据肠管受累情况主要分为以下几种类型:局限性病变、多发性病变(有活力的肠管>50%)、全肠管受累(NEC全肠炎,有活力的肠管<25%)。主要术式为坏死肠管切除,I期肠吻合术或者是肠腹壁造口术。而近些年来越来越多的研究倾向于腹壁造口术,尤其是病变广泛、病情不稳定、一般状况较差的患儿[15],以及术中怀疑先天性巨结肠的患儿。将近端肠管逐层缝合固定于腹壁,根据患儿具体情况选择不同的造口术式[16-17]。其目的在于尽快恢复肠道NEC通畅性、促进肠内容物的排出、降低肠管内压,让肠管充分休息,减少毒素吸收以达到缓解炎症反应的目的[18]。造口时应充分考虑新生儿皮肤特点,选择合适的造口位置,居家护理的特点,造口暂时性等因素,尽量减少造口并发症的发生。
        消化道免疫系统主要由黏膜相关淋巴组织组成,其在针对肠道相关的免疫应答中起着至关重要的作用。IgA、IgG、IgM参与了肠黏膜上皮细胞的“转吞作用(transcytosis)”,在减轻肠道炎症反应、诱导特异性免疫应答(初次应答早期防御、再次应答抗感染、构建黏膜屏障、参与诱导迟发型超敏反应、激活补体等)方面起到至关重要的作用[19-21]。曾有研究证实通过切除病变肠管,来提高患儿体内免疫球蛋白以缓解病情[22]在我们的研究中,手术患儿术前的三个免疫指标较正常明显抑制,提示体液免疫因子的不足使NEC患儿免疫功能在一定程度上受损,不能有效地清除侵入机体的微生物以及释放的毒素,进一步导致内环境紊乱[23]。术后第2天、术后第7天发现体内3类免疫球蛋白水平随着NEC病情的改善已逐渐提升,至出院前1天,已恢复至正常新生儿水平(P>0.05)。
       既往多数研究证实,多种炎症介质在NEC发病和进展中扮演重要的角色,无论是患儿病理标本还是动物实验,已确定TNF-α、IL-6、PCT等都是NEC发病进展的潜在介质,其诱导激活的连续的炎症反应最终导致肠黏膜上皮细胞的大量凋[24-26]。在此次研究中,我们发现,经过肠造口术后,NEC患儿的3个主要感染指标(IL-6、PCT、TNF-α)水平从术后第2天开始,随即逐渐下降,至出院前1天,已基本恢复正常。说明了肠造口术在一定程度上减轻了患儿体内炎症程度,从而缓解了NEC病情严重程度,有利于患儿恢复。而且将56例患儿出院前1天的感染指标与同时期正常出院的新生儿相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明该术式并未因肠造口对患儿造成不良炎症,已达到正常新生儿状态。
        所有接受肠腹壁造口术的患儿住院期间恢复顺利,无严重的术中、术后并发症。经对症支持治疗、宣教后均顺利出院,出院后定期在我院小儿外科门诊随访,最短3个月,最长6.5个月。其间严密观察腹部症状、喂养情况,由造口护士仔细指导居家延续性护理相关注意事项。56例患儿随访期间未出现严重并发症,部分造口相关不良反应经指导、门诊处理后继续随访,所有患儿均在计划内接受Ⅱ期还纳手术。可见该术式预后较好,较为安全,不良反应较少。
       综上所述,肠腹壁造口术针对需手术治疗的NEC患儿是一种安全的、有效的术式。该术式通过切除坏死肠管、降低肠道内压力,在一定程度上缓解了患儿体内炎症反应,改善了免疫功能[27]此研究证实了这个结论。在今后的实践中证明了肠腹壁造口术对病情较重的NEC患儿是一种可靠的方法。但本文是一项单中心、单臂的回顾性研究,且患儿数量略少,时间跨度较长,因此该术式仍需进行多中心、严密的随机对照以及大样本数据的进一步论证。
1、汪健.新生儿坏死性小肠结肠炎研究新进展[J]. 临床小儿外科杂志,2022,21(4):301-305.汪健.新生儿坏死性小肠结肠炎研究新进展[J]. 临床小儿外科杂志,2022,21(4):301-305.
2、ROBERTS%E2%80%83A%E2%80%83G%EF%BC%8CYOUNGE%E2%80%83N%EF%BC%8CGREENBERG%E2%80%83R%E2%80%83G%EF%BC%8E%0ANeonatal%E2%80%83necrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AAn%E2%80%83%20update%E2%80%83%20on%E2%80%83%0Apathophysiology%EF%BC%8Ctreatment%EF%BC%8Cand%E2%80%83prevention%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0APaediatr%E2%80%83Drugs%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C26%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A259-275%EF%BC%8EROBERTS%E2%80%83A%E2%80%83G%EF%BC%8CYOUNGE%E2%80%83N%EF%BC%8CGREENBERG%E2%80%83R%E2%80%83G%EF%BC%8E%0ANeonatal%E2%80%83necrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AAn%E2%80%83%20update%E2%80%83%20on%E2%80%83%0Apathophysiology%EF%BC%8Ctreatment%EF%BC%8Cand%E2%80%83prevention%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0APaediatr%E2%80%83Drugs%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C26%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A259-275%EF%BC%8E
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4、中华医学会小儿外科分会新生儿外科学组.新生儿 坏死性小肠结肠炎外科手术治疗专家共识[J]. 中华小儿外科杂志,2016,37(10):724-728.中华医学会小儿外科分会新生儿外科学组.新生儿 坏死性小肠结肠炎外科手术治疗专家共识[J]. 中华小儿外科杂志,2016,37(10):724-728.
5、韩金宝,余梦楠,刘钢,等.新生儿坏死性小肠结 肠炎肠穿孔与肠未穿孔患儿术后结局的对比研究 [J].临床小儿外科杂志,2022,21(6):530- 534.韩金宝,余梦楠,刘钢,等.新生儿坏死性小肠结 肠炎肠穿孔与肠未穿孔患儿术后结局的对比研究 [J].临床小儿外科杂志,2022,21(6):530- 534.
6、GOLDFARB%E2%80%83M%EF%BC%8CCHOI%E2%80%83P%E2%80%83M%EF%BC%8CGOLLIN%E2%80%83G%EF%BC%8EPrimary%E2%80%83%0Aanastomosis%E2%80%83%20versus%E2%80%83%20stoma%E2%80%83for%E2%80%83%20surgical%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83%0Aenterocolitis%E2%80%83in%E2%80%83US%E2%80%83children%E2%80%99s%E2%80%83hospitals%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Surg%E2%80%83%0ARes%EF%BC%8C2024%EF%BC%88295%EF%BC%89%EF%BC%9A296-301%EF%BC%8EGOLDFARB%E2%80%83M%EF%BC%8CCHOI%E2%80%83P%E2%80%83M%EF%BC%8CGOLLIN%E2%80%83G%EF%BC%8EPrimary%E2%80%83%0Aanastomosis%E2%80%83%20versus%E2%80%83%20stoma%E2%80%83for%E2%80%83%20surgical%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83%0Aenterocolitis%E2%80%83in%E2%80%83US%E2%80%83children%E2%80%99s%E2%80%83hospitals%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Surg%E2%80%83%0ARes%EF%BC%8C2024%EF%BC%88295%EF%BC%89%EF%BC%9A296-301%EF%BC%8E
7、中国医师协会新生儿科医师分会循证专业委员会. 新生儿坏死性小肠结肠炎临床诊疗指南(2020) [J].中国当代儿科杂志,2021,23(1):1-11.中国医师协会新生儿科医师分会循证专业委员会. 新生儿坏死性小肠结肠炎临床诊疗指南(2020) [J].中国当代儿科杂志,2021,23(1):1-11.
8、张志波.新生儿坏死性小肠结肠炎:从Bell分期解 读到手术指征的把握[J].临床小儿外科杂志, 2022,21(4):306-309.张志波.新生儿坏死性小肠结肠炎:从Bell分期解 读到手术指征的把握[J].临床小儿外科杂志, 2022,21(4):306-309.
9、FLAHIVE%E2%80%83C%EF%BC%8CSCHLEGEL%E2%80%83A%EF%BC%8CMEZOFF%E2%80%83E%E2%80%83A%EF%BC%8E%0ANecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AUpdates%E2%80%83on%E2%80%83morbidity%E2%80%83and%E2%80%83%0Amortality%E2%80%83outcomes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%EF%BC%8C2020%EF%BC%88220%EF%BC%89%EF%BC%9A7-9%EF%BC%8EFLAHIVE%E2%80%83C%EF%BC%8CSCHLEGEL%E2%80%83A%EF%BC%8CMEZOFF%E2%80%83E%E2%80%83A%EF%BC%8E%0ANecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AUpdates%E2%80%83on%E2%80%83morbidity%E2%80%83and%E2%80%83%0Amortality%E2%80%83outcomes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%EF%BC%8C2020%EF%BC%88220%EF%BC%89%EF%BC%9A7-9%EF%BC%8E
10、%E2%80%83%20CAO%E2%80%83X%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83L%EF%BC%8CJIANG%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEpidemiology%E2%80%83%0Aof%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83%20enterocolitis%E2%80%83%20in%E2%80%83%20preterm%E2%80%83%20infants%E2%80%83%20in%E2%80%83%0AChina%EF%BC%9AA%E2%80%83multicenter%E2%80%83cohort%E2%80%83study%E2%80%83from%E2%80%832015%E2%80%83to%E2%80%832018%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C57%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A382-386%EF%BC%8E%E2%80%83%20CAO%E2%80%83X%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83L%EF%BC%8CJIANG%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEpidemiology%E2%80%83%0Aof%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83%20enterocolitis%E2%80%83%20in%E2%80%83%20preterm%E2%80%83%20infants%E2%80%83%20in%E2%80%83%0AChina%EF%BC%9AA%E2%80%83multicenter%E2%80%83cohort%E2%80%83study%E2%80%83from%E2%80%832015%E2%80%83to%E2%80%832018%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C57%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A382-386%EF%BC%8E
11、DUESS%E2%80%83J%E2%80%83W%EF%BC%8CSAMPAH%E2%80%83M%E2%80%83E%EF%BC%8CLOPEZ%E2%80%83C%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ANecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%8Cgut%E2%80%83microbes%EF%BC%8Cand%E2%80%83sepsis%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EGut%E2%80%83Microbes%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C15%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A2221470%EF%BC%8EDUESS%E2%80%83J%E2%80%83W%EF%BC%8CSAMPAH%E2%80%83M%E2%80%83E%EF%BC%8CLOPEZ%E2%80%83C%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ANecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%8Cgut%E2%80%83microbes%EF%BC%8Cand%E2%80%83sepsis%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EGut%E2%80%83Microbes%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C15%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A2221470%EF%BC%8E
12、MEISTER%E2%80%83A%E2%80%83L%EF%BC%8CDOHENY%E2%80%83K%E2%80%83K%EF%BC%8CTRAVAGLI%E2%80%83R%E2%80%83A%EF%BC%8E%0ANecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AIt%E2%80%99s%E2%80%83not%E2%80%83all%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83gut%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EExp%E2%80%83%0ABiol%E2%80%83Med%EF%BC%88Maywood%EF%BC%89%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C245%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A85-95%EF%BC%8EMEISTER%E2%80%83A%E2%80%83L%EF%BC%8CDOHENY%E2%80%83K%E2%80%83K%EF%BC%8CTRAVAGLI%E2%80%83R%E2%80%83A%EF%BC%8E%0ANecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AIt%E2%80%99s%E2%80%83not%E2%80%83all%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83gut%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EExp%E2%80%83%0ABiol%E2%80%83Med%EF%BC%88Maywood%EF%BC%89%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C245%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A85-95%EF%BC%8E
13、NEU%E2%80%83J%EF%BC%8ENecrotizing%E2%80%83Enterocolitis%EF%BC%9AThe%E2%80%83future%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANeonatology%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C117%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A240-244%EF%BC%8ENEU%E2%80%83J%EF%BC%8ENecrotizing%E2%80%83Enterocolitis%EF%BC%9AThe%E2%80%83future%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANeonatology%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C117%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A240-244%EF%BC%8E
14、B%C3%BCTTER%E2%80%83A%EF%BC%8CFLAGEOLE%E2%80%83H%EF%BC%8CLABERGE%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8EThe%E2%80%83%0Achanging%E2%80%83face%E2%80%83of%E2%80%83%20surgical%E2%80%83indications%E2%80%83for%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83%0Aenterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C2002%EF%BC%8C37%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A496-499%EF%BC%8EB%C3%BCTTER%E2%80%83A%EF%BC%8CFLAGEOLE%E2%80%83H%EF%BC%8CLABERGE%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8EThe%E2%80%83%0Achanging%E2%80%83face%E2%80%83of%E2%80%83%20surgical%E2%80%83indications%E2%80%83for%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83%0Aenterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C2002%EF%BC%8C37%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A496-499%EF%BC%8E
15、POKORNY%E2%80%83W%E2%80%83J%EF%BC%8CGARCIA-PRATS%E2%80%83J%E2%80%83A%EF%BC%8CBARRY%E2%80%83Y%E2%80%83%0AN%EF%BC%8ENecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AIncidence%EF%BC%8Coperative%E2%80%83%0Acare%EF%BC%8Cand%E2%80%83outcome%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C1986%EF%BC%8C21%0A%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A1149-1154%EF%BC%8EPOKORNY%E2%80%83W%E2%80%83J%EF%BC%8CGARCIA-PRATS%E2%80%83J%E2%80%83A%EF%BC%8CBARRY%E2%80%83Y%E2%80%83%0AN%EF%BC%8ENecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%9AIncidence%EF%BC%8Coperative%E2%80%83%0Acare%EF%BC%8Cand%E2%80%83outcome%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Pediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C1986%EF%BC%8C21%0A%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A1149-1154%EF%BC%8E
16、吴书清,钟斌,刘辉,等.Bishop-Koop造瘘术和 双口造瘘术在新生儿坏死性小肠结肠炎中的疗效比 较[J].临床小儿外科杂志,2018,17(11): 835-839.吴书清,钟斌,刘辉,等.Bishop-Koop造瘘术和 双口造瘘术在新生儿坏死性小肠结肠炎中的疗效比 较[J].临床小儿外科杂志,2018,17(11): 835-839.
17、SILVA%E2%80%83M%EF%BC%8CMIRANDA%E2%80%83M%E2%80%83L%EF%BC%8COLIVEIRA-FILHO%E2%80%83A%E2%80%83%0AG%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EBishop-koop%E2%80%83ostomy%E2%80%83revisited%EF%BC%9AA%E2%80%83%E2%80%9Ctest-drive%E2%80%9D%E2%80%83intestinal%E2%80%83diversion%E2%80%83for%E2%80%83children%E2%80%83with%E2%80%83suspected%E2%80%83%0Abowel%E2%80%83dysmotility%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EArq%E2%80%83Bras%E2%80%83Cir%E2%80%83Dig%EF%BC%8C2023%0A%EF%BC%8836%EF%BC%89%EF%BC%9Ae1722%EF%BC%8ESILVA%E2%80%83M%EF%BC%8CMIRANDA%E2%80%83M%E2%80%83L%EF%BC%8COLIVEIRA-FILHO%E2%80%83A%E2%80%83%0AG%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EBishop-koop%E2%80%83ostomy%E2%80%83revisited%EF%BC%9AA%E2%80%83%E2%80%9Ctest-drive%E2%80%9D%E2%80%83intestinal%E2%80%83diversion%E2%80%83for%E2%80%83children%E2%80%83with%E2%80%83suspected%E2%80%83%0Abowel%E2%80%83dysmotility%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EArq%E2%80%83Bras%E2%80%83Cir%E2%80%83Dig%EF%BC%8C2023%0A%EF%BC%8836%EF%BC%89%EF%BC%9Ae1722%EF%BC%8E
18、%E2%80%83%20KIM%E2%80%83W%EF%BC%8CSEO%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8ENecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EN%E2%80%83%0AEngl%E2%80%83J%E2%80%83Med%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C364%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A255-264%EF%BC%8E%E2%80%83%20KIM%E2%80%83W%EF%BC%8CSEO%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8ENecrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EN%E2%80%83%0AEngl%E2%80%83J%E2%80%83Med%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C364%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A255-264%EF%BC%8E
19、ROCHEREAU%E2%80%83N%EF%BC%8CMICHAUD%E2%80%83E%EF%BC%8CWAECKEL%E2%80%83L%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EEssential%E2%80%83%20role%E2%80%83%20of%E2%80%83%20TOSO%2FFAIM3%E2%80%83in%E2%80%83intestinal%E2%80%83%0AIgM%E2%80%83reverse%E2%80%83transcytosis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECell%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C37%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A110006%EF%BC%8EROCHEREAU%E2%80%83N%EF%BC%8CMICHAUD%E2%80%83E%EF%BC%8CWAECKEL%E2%80%83L%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EEssential%E2%80%83%20role%E2%80%83%20of%E2%80%83%20TOSO%2FFAIM3%E2%80%83in%E2%80%83intestinal%E2%80%83%0AIgM%E2%80%83reverse%E2%80%83transcytosis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECell%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C37%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A110006%EF%BC%8E
20、WEI%E2%80%83H%20%EF%BC%8C%20WANG%E2%80%83J%E2%80%83Y%20%EF%BC%8E%20R%20o%20l%20e%20%E2%80%83%20o%20f%20%E2%80%83%20p%20o%20l%20y%20m%20e%20r%20i%20c%E2%80%83%0Aimmunoglobulin%E2%80%83receptor%E2%80%83in%E2%80%83IgA%E2%80%83and%E2%80%83IgM%E2%80%83transcytosis%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Mol%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C22%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A2284%EF%BC%8EWEI%E2%80%83H%20%EF%BC%8C%20WANG%E2%80%83J%E2%80%83Y%20%EF%BC%8E%20R%20o%20l%20e%20%E2%80%83%20o%20f%20%E2%80%83%20p%20o%20l%20y%20m%20e%20r%20i%20c%E2%80%83%0Aimmunoglobulin%E2%80%83receptor%E2%80%83in%E2%80%83IgA%E2%80%83and%E2%80%83IgM%E2%80%83transcytosis%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Mol%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C22%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A2284%EF%BC%8E
21、COSTELLO%E2%80%83C%E2%80%83M%EF%BC%8CWILLSEY%E2%80%83G%E2%80%83G%EF%BC%8CRICHARDS%E2%80%83A%E2%80%83%0AF%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETranscytosis%E2%80%83of%E2%80%83%20IgA%E2%80%83attenuates%E2%80%83%20salmonella%E2%80%83%0Ainvasion%E2%80%83in%E2%80%83human%E2%80%83enteroids%E2%80%83and%E2%80%83intestinal%E2%80%83organoids%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInfect%E2%80%83Immun%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C90%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9Ae0004122%EF%BC%8ECOSTELLO%E2%80%83C%E2%80%83M%EF%BC%8CWILLSEY%E2%80%83G%E2%80%83G%EF%BC%8CRICHARDS%E2%80%83A%E2%80%83%0AF%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETranscytosis%E2%80%83of%E2%80%83%20IgA%E2%80%83attenuates%E2%80%83%20salmonella%E2%80%83%0Ainvasion%E2%80%83in%E2%80%83human%E2%80%83enteroids%E2%80%83and%E2%80%83intestinal%E2%80%83organoids%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInfect%E2%80%83Immun%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C90%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9Ae0004122%EF%BC%8E
22、吴晓霞,任红霞,詹江华.新生儿肠闭锁术后早期 肠内营养发生坏死性小肠结肠炎的诊疗分析[J]. 中华小儿外科杂志,2019,40(4):324-327.吴晓霞,任红霞,詹江华.新生儿肠闭锁术后早期 肠内营养发生坏死性小肠结肠炎的诊疗分析[J]. 中华小儿外科杂志,2019,40(4):324-327.
23、BETHELL%E2%80%83G%E2%80%83S%EF%BC%8CHALL%E2%80%83N%E2%80%83J%EF%BC%8ERecent%E2%80%83%20advances%E2%80%83in%E2%80%83%0Aour%E2%80%83understanding%E2%80%83of%E2%80%83NEC%E2%80%83diagnosis%EF%BC%8Cprognosis%E2%80%83%0Aand%E2%80%83surgical%E2%80%83approach%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Pediatr%EF%BC%8C2023%0A%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A1229850%EF%BC%8EBETHELL%E2%80%83G%E2%80%83S%EF%BC%8CHALL%E2%80%83N%E2%80%83J%EF%BC%8ERecent%E2%80%83%20advances%E2%80%83in%E2%80%83%0Aour%E2%80%83understanding%E2%80%83of%E2%80%83NEC%E2%80%83diagnosis%EF%BC%8Cprognosis%E2%80%83%0Aand%E2%80%83surgical%E2%80%83approach%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Pediatr%EF%BC%8C2023%0A%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A1229850%EF%BC%8E
24、%E2%80%83%20BERGHOLZ%E2%80%83R%EF%BC%8CZSCHIEGNER%E2%80%83M%EF%BC%8CESCHENBURG%E2%80%83%0AG%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMucosal%E2%80%83loss%E2%80%83with%E2%80%83increased%E2%80%83expression%E2%80%83of%E2%80%83%0AIL-6%EF%BC%8CIL-8%EF%BC%8Cand%E2%80%83COX-2%E2%80%83in%E2%80%83a%E2%80%83formula-feeding%E2%80%83only%E2%80%83%0Aneonatal%E2%80%83rat%E2%80%83model%E2%80%83of%E2%80%83necrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0APediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C48%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A2301-2307%EF%BC%8E%E2%80%83%20BERGHOLZ%E2%80%83R%EF%BC%8CZSCHIEGNER%E2%80%83M%EF%BC%8CESCHENBURG%E2%80%83%0AG%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMucosal%E2%80%83loss%E2%80%83with%E2%80%83increased%E2%80%83expression%E2%80%83of%E2%80%83%0AIL-6%EF%BC%8CIL-8%EF%BC%8Cand%E2%80%83COX-2%E2%80%83in%E2%80%83a%E2%80%83formula-feeding%E2%80%83only%E2%80%83%0Aneonatal%E2%80%83rat%E2%80%83model%E2%80%83of%E2%80%83necrotizing%E2%80%83enterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0APediatr%E2%80%83Surg%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C48%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A2301-2307%EF%BC%8E
25、YUAN%E2%80%83Y%EF%BC%8CDING%E2%80%83D%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83N%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETNF-%CE%B1%0Ainduces%E2%80%83autophagy%E2%80%83through%E2%80%83ERK1%2F2%E2%80%83pathway%E2%80%83to%E2%80%83regulate%E2%80%83%0Aapoptosis%E2%80%83in%E2%80%83%20neonatal%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83enterocolitis%E2%80%83model%E2%80%83%0Acells%E2%80%83IEC-6%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECell%E2%80%83Cycle%EF%BC%8C2018%EF%BC%8C17%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1390-1402%EF%BC%8EYUAN%E2%80%83Y%EF%BC%8CDING%E2%80%83D%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83N%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETNF-%CE%B1%0Ainduces%E2%80%83autophagy%E2%80%83through%E2%80%83ERK1%2F2%E2%80%83pathway%E2%80%83to%E2%80%83regulate%E2%80%83%0Aapoptosis%E2%80%83in%E2%80%83%20neonatal%E2%80%83%20necrotizing%E2%80%83enterocolitis%E2%80%83model%E2%80%83%0Acells%E2%80%83IEC-6%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECell%E2%80%83Cycle%EF%BC%8C2018%EF%BC%8C17%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1390-1402%EF%BC%8E
26、%E2%80%83%20XIA%E2%80%83X%EF%BC%8CWANG%E2%80%83D%EF%BC%8CYU%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EActivated%E2%80%83%20M1%E2%80%83%0Amacrophages%E2%80%83suppress%E2%80%83c-kit%E2%80%83expression%E2%80%83via%E2%80%83TNF-%0A%CE%B1-mediated%E2%80%83%20upregulation%E2%80%83%20of%E2%80%83miR-222%E2%80%83in%E2%80%83Neonatal%E2%80%83%0ANecrotizing%E2%80%83Enterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInflamm%E2%80%83Res%EF%BC%8C%0A2021%EF%BC%8C70%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A343-358%EF%BC%8E%E2%80%83%20XIA%E2%80%83X%EF%BC%8CWANG%E2%80%83D%EF%BC%8CYU%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EActivated%E2%80%83%20M1%E2%80%83%0Amacrophages%E2%80%83suppress%E2%80%83c-kit%E2%80%83expression%E2%80%83via%E2%80%83TNF-%0A%CE%B1-mediated%E2%80%83%20upregulation%E2%80%83%20of%E2%80%83miR-222%E2%80%83in%E2%80%83Neonatal%E2%80%83%0ANecrotizing%E2%80%83Enterocolitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInflamm%E2%80%83Res%EF%BC%8C%0A2021%EF%BC%8C70%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A343-358%EF%BC%8E
27、罗厚忠,雷贤明,陈娟,等.坏死肠道切除及肠道 造瘘术治疗新生儿坏死性小肠结肠炎:附82例报告 [J].中国普通外科杂志,2019,28(4):507- 511.罗厚忠,雷贤明,陈娟,等.坏死肠道切除及肠道 造瘘术治疗新生儿坏死性小肠结肠炎:附82例报告 [J].中国普通外科杂志,2019,28(4):507- 511.
1、潍坊市科技发展计划项目(2021YX049)()
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