基于 NHANES 数据库中年人群血清同型半胱氨酸水平与肾功能下降的阈值效应分析

来源期刊：广州医药 | 1061-1068 发布时间：2025-08-20 收稿时间：2025/9/19 16:47:42 阅读量：38

作者：: 何婷,

彭晓辉,

黄玉宇,

王衍慧,

连兴基,

张兵,

关键词：: 血清同型半胱氨酸肾功能下降阈值效应 NHANES; homocysteine renal function decline threshold effect NHANES

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 08. 007

收稿时间：: 2025-03-11
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引用总数：: 0

目的血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与慢性肾脏病（CKD）的进展相关，但中年人群的非线性关联研究较少，本研究旨在寻找慢性肾脏病危险因素。方法本研究基于NHANES 1996—2006年数据，纳入5 361例45~65岁参与者，以估算肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/（min·1.73 m² ）和尿白蛋白/肌酐比值（uACR）≥30 mg/g评估肾功能下降。结果通过逻辑回归及平滑曲线拟合分析发现，Hcy每升高1 µmol/L，eGFR降低的风险增加8%（OR=1.08，95%CI：1.06~1.10），uACR升高的风险增加2%（OR=1.02，95%CI：1.00~1.04）。非线性分析显示，Hcy对eGFR的阈值效应拐点为13.4 µmol/L（拐点左侧OR=1.59，95%CI：1.49~1.70；右侧无显著关联）。亚组分析表明，性别、高血压、糖尿病等协变量无交互作用，然而，在敏感性分析中，糖尿病患者中Hcy与eGFR降低的关联更强（交互P=0.015 8）。结论本研究提示，控制Hcy水平或可延缓美国中年人群（尤其是糖尿病患者）的肾功能衰退。

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是全球范围内的重要公共卫生问题^［1］。根据改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：ImprovingGlobal Outcomes，KDIGO）的临床指南^［2］，美国有超过3 000万人患有CKD，且患病率逐年增加。KDIGO指南采用估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）评估肾功能重要指标^［2］。多项研究提示，尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，uACR）可作为CKD风险分层的关键指标^［3-4］。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，其代谢依赖于叶酸、维生素B6和维生素B12^［5-6］。多项研究显示，Hcy与多种慢性病相关。随机对照临床试验表明，降低Hcy水平的干预措施可能延缓轻度至中度CKD患者的疾病进展^［7-8］。流行病学研究进一步揭示了Hcy在CKD中的作用，但是否受高血压或糖尿病等疾病影响存在争议。澳大利亚的一项社区研究发现，老年人群中较高的血清Hcy水平与CKD独立相关，但其不受高血压或糖尿病的影响^［9］。而另一项研究提示，Hcy与2型糖尿病患者的CKD并发症密切相关^［10］。有研究显示血清Hcy与冠心病患者Gensini积分密切相关^［11］。

本研究旨在调整主要混杂因素后，探讨美国中年人群中CKD与血清Hcy之间的非线性关联及可能的阈值效应，并分析高血压、糖尿病、冠状动脉疾病等是否对这一关系产生影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究数据来源于美国疾病控制与预防中心下属的国家卫生统计中心（National Center for Health Statistics，NCHS）开展的国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）。NHANES是一项全国性调查，每2年收集并发布1次美国公众的健康与营养状况数据。调查的详细操作手册、宣传资料及各阶段的知情同意书均可在NHANES官方网站（www.cdc.gov/nchs/nhanes）查阅。NHANES研究方案已获得NCHS机构审查委员会的批准，所有参与者均签署了书面知情同意书。NHANES 1996—2006年数据库共包含41 474例参与者。本研究将分析对象限定为45~65岁的中年人群。在初步筛选的6 052例符合年龄条件的参与者中，691例因缺乏血清Hcy、血清肌酐或uACR数据被排除。最终，共有5 361例参与者纳入分析。

1.2 数据收集与处理

血清Hcy水平按四分位数范围分为4组：Q1（＜6.95 µmol/L）、Q2（6.95~8.33 µmol/L）、Q3（8.33~10.13 µmol/L）、Q4（＞10.13 µmol/L），用于后续亚组分析。所有参与者均需在移动检查中心完成标准化健康评估，包括问卷调查、实验室检测及生理指标测量。NHANES公开数据涵盖以下变量：血清叶酸、维生素B12、血脂参数（总胆固醇、甘油三酯等）、尿酸、白蛋白、肌酐、尿白蛋白水平，以及人口学特征、自述疾病史（糖尿病、高血压、冠状动脉疾病）和体检结果。

1.3 肾脏结局的定义与评估

NHANES 1996—2006年期间，血清肌酐检测采用动力学速率Jaffe法（移动检测中心完成），并基于慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算eGFR^［12］。尿白蛋白浓度通过固相荧光免疫分析法测定（随机单次尿样），尿肌酐则使用Jaffe速率法分析（www.cdc.gov/nchs/Nhanes）。uACR以mg/g为单位报告。主要肾脏结局定义为eGFR＜60 mL/（min·1.73 m² ），次要结局为uACR ≥30 mg/g。

1.4 协变量的选择与测量

本研究选取了可能影响血清Hcy与肾功能关系的协变量。通过标准化访谈问卷收集了以下信息：年龄、性别、种族/民族、当前吸烟状态、饮酒习惯及疾病史（如糖尿病、高血压等）。血压通过3次测量取平均值计算［收缩压（systolic blood pressure，SBP）与舒张压（diastolic blood pressure，DBP）］，无论参与者是否接受降压治疗。在移动检查中心完成的身体测量中，体质指数（Body Mass Index，BMI）按体质量（kg）除以身高平方（m² ）计算。血脂参数（如总胆固醇、甘油三酯）采用酶法测定，而血清白蛋白浓度则通过DcX800双色数字终点法检测。上述变量的具体测量方法详见NHANES官方网站。

1.5 统计学分析

所有统计分析均遵循美国CDC的指南，采用NHANES抽样权重和复杂多阶段集群调查设计。连续变量以均值±标准误差

表示，分类变量以百分比形式呈现。连续变量的组间比较采用加权t检验，分类变量则使用加权χ ² 检验，以评估不同血清Hcy四分位数组间的差异。为探讨Hcy与肾脏结局的非线性关系，Hcy水平分别作为连续变量和四分位数变量纳入逻辑回归模型，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。

采用三种多变量逻辑回归模型分析Hcy与肾脏结局的关联：模型1：未调整任何协变量。模型2：调整性别、年龄和种族。模型3：进一步调整血清维生素B12、叶酸、总胆固醇、甘油三酯、白蛋白、血糖、尿酸、饮酒量、BMI、SBP、DBP、吸烟状态、糖尿病、高血压和冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）。

通过平滑曲线拟合评估Hcy与肾脏结局的非线性关系，并使用递归算法确定拐点。拐点两侧分别建立分段逻辑回归模型，估计Hcy与肾脏结局的关联强度。分段模型的统计显著性通过对数似然比检验评估。此外，采用分层分析和交互检验探讨协变量对Hcy-肾脏结局关系的潜在影响。缺失数据处理方法如下：连续变量以中位数填补，分类变量以分组填补。异常值定义为超出均值±3倍标准误差

范围的数据点。敏感性分析通过剔除缺失值进行。所有分析均使用R软件（http：//www.R-project.org）和Empower（R3.4.3；www.empowerstats.com）完成。检验水准设定为双侧P ＜0.05。

2 结果

2.1 参与者的基线特征

本研究共纳入5 361例参与者，按血清Hcy四分位数分组分析。结果显示，eGFR降低的发病率随Hcy水平升高而显著增加：Q 1第一四分位（＜6.95 µmol/L）为0.19%，Q2第二四分位（6.95~8.33 µmol/L）为1.63%，Q3第三四分位（8.33~10.13 µmol/L）为3.26%，Q4第四四分位（＞10.13 µmol/L）为8.40%。uACR升高的发病率在第四四分位组最高（12.78%），第二四分位组最低（7.76%）。

各组间在年龄、性别、种族、吸烟状态、SBP、高血压、CAD、血清叶酸、总胆固醇、白蛋白、尿酸、维生素B12、饮酒情况、eGFR及uACR等方面均差异有统计学意义（P＜0.05）。高Hcy组（第四四分位）参与者多为男性、吸烟者、高龄，且高血压、CAD及饮酒比例较高。此外，该组血清尿酸、总胆固醇、白蛋白及uACR水平显著升高，而维生素B12、叶酸及eGFR水平较低（P＜0.05）。见表1。

表1 依据血清同型半胱氨酸浓度分层的人口社会学及临床特征

协变量	Q1	Q2	Q3	Q4	P
年龄 /岁	52.59 ± 5.78	52.98 ± 5.71	53.86 ± 5.91	54.28 ± 5.94	<0.001
性别 /%					< 0.001
男性	27.24	46.49	58.07	65.38
女性	72.76	53.51	41.93	34.63
种族/%					0.009
白人	71.40	79.68	74.94	74.85
非洲裔美国人	8.96	7.37	10.14	11.24
墨西哥裔美国人	6.50	4.49	4.12	3.37
西班牙裔美国人	7.88	4.78	5.98	7.12
教育 /%					0.04
高中以下	20.30	17.75	19.20	22.36
高中	22.72	20.58	26.12	25.23
高中以上	56.85	61.36	54.67	52.41
BMI (kg/m2)	28.77 ± 6.56	28.93 ± 6.13	28.92 ± 5.97	28.99 ± 6.62	0.922
吸烟现状)/%	18.45	19.14	23.56	33.12	<0.001
饮酒(> 40 g/d)/%	2.63	7.63	10.06	16.73	<0.001
血清铁/(ng/mL)	17.69 ± 8.68	16.28 ± 13.12	14.95 ± 9.49	12.15 ± 8.10	<0.001
血清总胆固醇/(mg/dL)	209.76± 35.38	214.22 ± 40.91	217.03±41.17	216.95 ± 54.41	0.005
血清白蛋白/ (g/dL)	4.28 ± 0.30	4.30 ± 0.29	4.38± 0.28	4.35 ± 0.33	<0.001
血清维生素B12 /%					<0.001
低水平 (< 622 pg/mL)	64.36	73.68	78.66	86.62
中间水平(622≤维生素 B12<915 pg/mL)	24.51	20.20	17.34	11.17
高水平 (≥ 915 pg/mL)	11.12	6.04	4.00	2.20
血清甘油三酯 /%					0.382
正常水平 (<1.72 mmol/L)	61.43	60.37	60.79	59.46
高水平(> 1.72 mmol/L)	35.45	38.24	36.62	38.50
糖尿病 /%	11.12	10.04	11.78	13.01	0.443
高血压/%	28.86	34.14	34.63	38.14	0.015
CAD/%	1.96	3.61	6.28	6.50	<0.001
eGFR 降低[< 60 mL/(min·1.73 m²)]/%	0.19	1.63	3.26	8.40	<0.001
uACR 升高(≥ 30 mg/g)/%	8.87	7.76	10.00	12.78	0.017

注：在本研究中，连续变量以均值±标准误差，其P值借助加权线性回归模型计算；分类变量以百分比（%）呈现，P值通过加权卡方检验计算。按照血清Hcy水平对参与者进行四分位数分组：Q1血清Hcy<6.95 µmol/L；Q2为6.95~8.32 µmol/L；Q3为8.33~10.13 µmol/L；Q4>10.13 µmol/L。eGFR代表估算肾小球滤过率；uACR代表尿白蛋白/肌酐比值；CAD代表冠状动脉疾病；BMI代表体重指数。

2.2 血清Hcy水平与肾功能下降的关系

结果显示，血清Hcy水平与肾功能指标之间存在正相关关系（图1）。具体回归分析结果见表2。在对多种潜在混杂因素进行调整后，血清Hcy水平的升高与eGFR降低风险的显著增加密切相关，其OR为1.08，95% CI为1.06~1.10。进一步按血清Hcy水平的四分位数分组分析发现，与第一四分位数（＜6.95 µmol/L）的参与者相比，第二四分位数（6.95~8.33 µmol/L）的OR为1.70（95% CI：0.87~3.31），第三四分位数（8.33~10.13 µmol/L）的OR为4.75（95% CI：2.58~8.73），而第四四分位数（＞10.13 µmol/L）的OR高达12.92（95% CI：7.13~23.42）。

图 1 血清 Hcy 水平与肾脏结果之间相关性的平滑曲线（踢除离群值）

注：根据年龄、性别、种族、教育程度、血清维生素B₁₂、血清叶酸、总胆固醇、甘油三酯、血清白蛋白、酒精、BMI、当前吸烟、糖尿病、高血压、CAD、eGFR 降低和 uACR 升高调整平滑曲线。

表2 血清同型半胱氨酸水平与肾脏预后的关系

下降的eGFR

升高的uACR

Model 1

Model 2

Model 3

Model 1

Model 2

Model 3

(95% CI)

血清Hcy

1.11

(1.09~1.13)

1.10

(1.08~1.13)

1.08

(1.06~1.10)

1.04

(1.02~1 06)

1.04

(1.02~1.05)

1.02

(1.00~1.04)

血清Hcy四分位

第一四分位( Q1)

(< 6.95 µmol/L)

Reference

第二四分位Q2

(6.95~8.32 µmol/L)

2.00

(1.05~3.82)

1.89

(0.99~3.6)

1.70

(0.87~3.31)

0.98

(0.76~1.26)

1.02

(0.79~1.32)

1.03

(0.79~1.36)

第三四分位Q3

(8.33~10.13 µmol/L)

4.88

(2.73~8.74)

4.44

(2.46~8.01)

4.75

(2.58~8.73)

0.96

(0.75~1.23)

0.98

(0.75~1.27)

1.00

(0.75~1.33)

第四四分位Q4

(> 10.13 µmol/L)

16.91

(9.79~29.23)

14.60

(8.33~25.58)

12.92

(7.13~23.42)

1.90

(1.52~2.37)

1.91

(1.50~2.43)

1.50

(1.12~2.00)

趋势性检验P值

< 0.001

0.007

注：模型1：未对任何协变量进行调整。模型2：对年龄、性别和种族进行调整。模型3：全面调整，纳入了年龄、性别、种族、血清维生素B12、血清叶酸、总胆固醇、甘油三酯、血清白蛋白、血糖、血清尿酸、饮酒情况、体重指数、收缩压和舒张压、当前吸烟状态、糖尿病、高血压、CAD、尿白蛋白/肌酐比值（uACR）升高以及估算肾小球滤过率（eGFR）降低等因素。OR：比值比，用于表示风险的相对大小。CI：置信区间，用于表示结果的可信范围。

此外，在校正潜在混杂因素后，血清Hcy水平与uACR升高风险之间的正相关关系也较为明显，调整后的OR为1.02，95%CI为1.00~1.04。具体到各四分位数，与第一四分位数（Q 1：＜6.95 µmol/L）的参与者相比，第二四分位数（Q2：6.95~8.33 µmol/L）的调整后OR为1.03（95% CI：0.79~1.36），第三四分位数（Q3：8.33~10.13 µmol/L）的OR为1.00（95% CI：0.75~1.33），第四四分位数（Q4：＞10.13 µmol/L）的OR为1.50（95% CI：1.13~2.00）。

2.3 血清Hcy水平对肾脏结果的阈值效应

非线性相关性分析表明，血清Hcy水平与eGFR降低之间存在非线性关系（图1）。随着血清Hcy水平的逐渐升高，eGFR降低的风险呈现先上升后趋于平稳的变化模式。通过平滑曲线拟合估算的拐点约为14 µmol/L。进一步采用两段式二元逻辑回归模型对血清Hcy水平与eGFR降低之间的关系进行拟合，精确确定了eGFR降低的阈值为13.4 µmol/L，对应的OR为1.52，95%CI为1.42~1.62，见表3。

表3 分段线性回归分析血清同型半胱氨酸水平与eGFR降低的阈值效应

血清Hcy水平的临界点	OR (95% CI)a	P
< 13.4 µmol/L	1.52 (1.42~1.62)	< 0.001
≥ 13.4 µmol/L	0.99 (0.97~1.02)	0.664
对数似然比检验		< 0.001

注：a. 模型调整因素包括年龄、性别、种族、血清维生素B12、血清叶酸、总胆固醇、甘油三酯、血清白蛋白、血糖、血清尿酸、酒精摄入、体质指数（BMI）、收缩压和舒张压、当前吸烟状态、糖尿病、高血压、CAD以及尿白蛋白/肌酐比值（uACR）升高。

2.4 亚组分析

为了深入探讨不同协变量对血清Hcy水平与肾功能下降之间关系的影响，本研究以13.4 µmol/L为阈值，对eGFR降低的风险进行了分层分析和交互作用分析。在按性别、教育水平、总胆固醇、甘油三酯、BMI、高血压、糖尿病和CAD进行分层的亚组中，均观察到血清Hcy水平与eGFR降低之间存在显著关联（均P＜0.05）。然而，交互作用分析显示，Hcy水平与eGFR降低之间的关系在不同亚组中并未表现出显著的异质性，表明这种正相关关系与性别、教育水平、总胆固醇、甘油三酯、BMI、高血压、糖尿病或CAD等因素均无显著关联（所有交互作用的P＞0.05），见图2。

图 2 血清 Hcy 水平对 eGFR 降低的影响在不同亚组中的效应大小

注：血清Hcy水平低于13.4 µmol/L时，其对eGFR降低的影响在不同亚组中表现出一定的差异。亚组分析中调整了年龄、性别、族、教育、血清维生素B₁₂、血清叶酸、总胆固醇、甘油三酯、血清白蛋白、饮酒情况、BMI、当前吸烟、糖尿病、高血压、CAD、eGFR降低和uACR升高等因素，但未包括分层变量。尽管如此，在针对糖尿病患者的敏感性分析中，发现Hcy水平与eGFR降低之间的相关性更为显著（P=0.015 8），提示在糖尿病人群中，Hcy水平对肾功能的影响可能更为突出。

3 讨论

本研究发现，与肾功能正常者相比，eGFR降低或uACR升高的患者血清Hcy水平显著升高。即使在调整多种混杂因素后，Hcy与肾脏结局的相关性仍保持显著。研究进一步揭示了Hcy对肾功能下降的阈值效应，拐点为13.4 µmol/L，低于该阈值时Hcy水平与eGFR降低的关联更为显著。亚组分析显示，糖尿病患者中Hcy与肾功能下降的关联强度更高，提示糖尿病可能加剧Hcy对肾脏的负面影响。

3.1 与既往研究的比较

Hcy作为含硫氨基酸，其血浆浓度升高（即高Hcy血症）已被广泛证实与心血管疾病及肾脏功能障碍密切相关^［13-14］。例如，针对中国中老年人群的研究表明，Hcy水平升高显著增加CKD的进展风险^［15］。在eGFR＜60 mL/（min·1.73）m² 的个体中，Hcy浓度平均为（16.3±5.9）µmol/L，显著高于肾功能正常组（11.5±5.5）µmol/L^［16］。本研究数据显示，美国中年人群的Hcy水平分布［肾功能异常组（12.7±5.4）µmol/L vs 正常组（8.9±4.3）µmol/L］与上述趋势一致，进一步支持Hcy作为肾功能损伤的生物标志物。

本研究的创新性在于首次揭示了Hcy与中年美国人肾功能下降的阈值效应（临界值13.4 µmol/L），突破了既往仅粗略估计Hcy-肾功能关联拐点的局限性^［17］。当Hcy低于该阈值时，其浓度每增加1 µmol/L，eGFR降低风险显著上升59%（OR=1.59）；而高于阈值时无显著关联。这一发现为临床制定Hcy干预目标（如控制在13.4 µmol/L以下）提供了直接依据。

值得注意的是，糖尿病可能放大Hcy的肾脏毒性。尽管Hcy升高已被证实与2型糖尿病风险相关^［18］，但其在糖尿病血管并发症（如肾动脉硬化、eGFR下降）中的作用机制尚不明确^［19］。本研究提示，糖尿病患者中Hcy与肾功能损伤的关联强度显著高于非糖尿病人群（交互P=0.015 8），提示代谢紊乱可能加剧Hcy介导的氧化应激及内皮损伤。未来需结合遗传学（如MTHFR基因多态性）及前瞻性队列研究，深入解析糖尿病-Hcy-肾功能三者的交互机制。

3.2 可能的机制

Hcy与进展性肾病之间的具体机制尚未完全阐明。目前认为，Hcy可能通过抑制肾动脉舒张功能，加速肾小球硬化和肾损伤进程^［20-21］。已有研究表明，Hcy浓度＞15 µmol/L的个体发生eGFR＜60 mL/（min·1.73 m² ）和蛋白尿的风险显著增加，尤其是在CKD 3-4期患者中，Hcy水平随肾功能恶化而逐步升高，这与本研究结果一致^［17］。Hcy介导肾损伤的核心机制可能涉及氧化还原失衡及氧化应激。Hcy通过诱导活性氧（ROS）生成，导致内皮功能障碍、炎症反应加剧及细胞凋亡，从而促进肾小球硬化和间质纤维化^［22］。此外，多项研究证实，Hcy水平与eGFR下降呈剂量依赖性关系：与Hcy最低四分位数组相比，最高四分位数组的eGFR下降风险显著增加^［21］。本研究进一步支持了这一分层关联，提示Hcy浓度升高与肾功能减退之间存在明确的剂量-反应关系。

3.3 研究的优势与局限性

本研究的优势性体现在纳入较大规模的美国中年人群样本（n=5 361），为血清Hcy与肾功能的关系提供了统计学效力较强的证据。然而，研究存在以下局限性：首先，横断面设计无法验证Hcy与肾功能损伤的因果关联，需通过前瞻性队列研究明确时序性；其次，未纳入可能影响Hcy检测的干扰因素（如维生素B拮抗剂、质子泵抑制剂等药物使用史）；第三，尽管调整了维生素B12、叶酸等关键代谢因子，但未分析甲状腺功能指标（TSH、FT4）及MTHFR基因多态性（如C677T位点）的潜在影响。值得注意的是，MTHFR基因编码的酶参与叶酸循环和Hcy再甲基化过程，其多态性可能通过干扰DNA甲基化调控肾脏病理进程^［23-24］。未来需整合遗传学数据及动态随访，进一步揭示Hcy代谢通路与肾功能交互作用的分子机制；第四，未纳入中国人群研究，未来还需要纳入中国人群进一步验证。

本研究证实，美国中年人群中血清Hcy水平与肾功能减退存在非线性关联，其临界阈值13.4 µmol/L。当Hcy超过该阈值时，eGFR降低风险显著上升，提示Hcy可能是肾功能损伤的潜在预警指标。研究进一步发现，糖尿病患者中Hcy的肾脏毒性效应更为突出，支持代谢紊乱与Hcy协同加剧肾损伤的假说。未来需通过前瞻性队列研究验证Hcy与肾功能下降的时序性关联，并探索针对性干预（如补充B族维生素）对延缓肾病进展的临床价值。

1、MILLS%E2%80%83K%E2%80%83T%EF%BC%8CXU%E2%80%83Y%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EA%E2%80%83systematic%E2%80%83analysis%E2%80%83of%E2%80%83worldwide%E2%80%83%20population-based%E2%80%83%20data%E2%80%83on%E2%80%83the%E2%80%83%0Aglobal%E2%80%83burden%E2%80%83of%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%E2%80%83in%E2%80%832010%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AKidney%E2%80%83Int%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C88%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A950-957%EF%BC%8E

2、MADERO%E2%80%83M%EF%BC%8CLEVIN%E2%80%83A%EF%BC%8CAHMED%E2%80%83S%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AEvaluation%E2%80%83and%E2%80%83management%E2%80%83of%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9A%0ASynopsis%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AImproving%E2%80%83%20global%E2%80%83%0Aoutcomes%E2%80%832024%E2%80%83clinical%E2%80%83practice%E2%80%83guideline%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAnn%E2%80%83%0AIntern%E2%80%83Med%EF%BC%8C2025%EF%BC%8C178%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A705-713%EF%BC%8E

3、LU%E2%80%83H%EF%BC%8CLUO%E2%80%83Y%EF%BC%8CWANG%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ET%20he%E2%80%83%20u%20ri%20ne%E2%80%83%0Aalbumin-to-creatinine%E2%80%83%20ratio%E2%80%83is%E2%80%83a%E2%80%83%20reliable%E2%80%83indicator%E2%80%83for%E2%80%83%0Aevaluating%E2%80%83complications%E2%80%83of%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%E2%80%83and%E2%80%83%0Aprogression%E2%80%83in%E2%80%83IgA%E2%80%83nephropathy%E2%80%83in%E2%80%83China%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClinics%0A%EF%BC%88Sao%E2%80%83Paulo%EF%BC%89%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C71%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A243-250%EF%BC%8E

4、LIU%E2%80%83S%EF%BC%8CNIU%E2%80%83J%EF%BC%8CWU%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EUrinary%E2%80%83albumin-to%02creatinine%E2%80%83%20ratio%E2%80%83levels%E2%80%83are%E2%80%83associated%E2%80%83with%E2%80%83subclinical%E2%80%83%0Aatherosclerosis%E2%80%83and%E2%80%83predict%E2%80%83CVD%E2%80%83events%E2%80%83and%E2%80%83all-cause%E2%80%83%0Adeaths%EF%BC%9AA%E2%80%83prospective%E2%80%83analysis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBMJ%E2%80%83Open%EF%BC%8C%0A2021%EF%BC%8C11%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9Ae040890%EF%BC%8E

5、PERNA%E2%80%83A%E2%80%83F%EF%BC%8CINGROSSO%E2%80%83D%EF%BC%8EHomocysteine%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Achronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AAn%E2%80%83ongoing%E2%80%83narrative%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0ANephrol%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C32%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A673-675%EF%BC%8E

6、CLARKE%E2%80%83R%EF%BC%8CCOLLINS%E2%80%83R%EF%BC%8ECan%E2%80%83dietary%E2%80%83supplements%E2%80%83%0Awith%E2%80%83folic%E2%80%83%20acid%E2%80%83%20or%E2%80%83%20vitamin%E2%80%83B6%E2%80%83%20reduce%E2%80%83%20cardiovascular%E2%80%83%0Arisk%E2%80%83%E2%80%83Design%E2%80%83of%E2%80%83clinical%E2%80%83trials%E2%80%83to%E2%80%83test%E2%80%83the%E2%80%83homocysteine%E2%80%83%0Ahypothesis%E2%80%83of%E2%80%83vascular%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Cardiovasc%E2%80%83%0ARisk%EF%BC%8C1998%EF%BC%8C5%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A249-255%EF%BC%8E

7、XU%E2%80%83X%EF%BC%8CQIN%E2%80%83X%EF%BC%8CLI%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEfficacy%E2%80%83of%E2%80%83folic%E2%80%83acid%E2%80%83%0Atherapy%E2%80%83on%E2%80%83the%E2%80%83progression%E2%80%83of%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9A%0AThe%E2%80%83%20renal%E2%80%83%20substudy%E2%80%83%20of%E2%80%83%20the%E2%80%83%20China%E2%80%83%20stroke%E2%80%83%20primary%E2%80%83%0Aprevention%E2%80%83trial%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJAMA%E2%80%83Intern%E2%80%83Med%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C176%0A%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A1443-1450%EF%BC%8E

8、LI%E2%80%83Y%EF%BC%8CDAVID%E2%80%83SPENCE%E2%80%83J%EF%BC%8CWANG%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEffect%E2%80%83of%E2%80%83%0Avitamin%E2%80%83B12%E2%80%83levels%E2%80%83on%E2%80%83the%E2%80%83association%E2%80%83between%E2%80%83folic%E2%80%83acid%E2%80%83%0Atreatment%E2%80%83and%E2%80%83CKD%E2%80%83progression%EF%BC%9AA%E2%80%83post%E2%80%83hoc%E2%80%83analysis%E2%80%83%0Aof%E2%80%83a%E2%80%83folic%E2%80%83acid%E2%80%83interventional%E2%80%83trial%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAm%E2%80%83J%E2%80%83Kidney%E2%80%83%0ADis%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C75%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A325-332%EF%BC%8E

9、SHANKAR%E2%80%83A%EF%BC%8CWANG%E2%80%83J%E2%80%83J%EF%BC%8CCHUA%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPositive%E2%80%83%0Aassociation%E2%80%83%20between%E2%80%83%20plasma%E2%80%83%20homocysteine%E2%80%83level%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Achronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EKidney%E2%80%83Blood%E2%80%83%20Press%E2%80%83%0ARes%EF%BC%8C2008%EF%BC%8C31%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A55-62%EF%BC%8E

10、%E2%80%83%20SHEN%E2%80%83Z%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83Z%EF%BC%8CZHAO%E2%80%83W%EF%BC%8ERelationship%E2%80%83%0Abetween%E2%80%83%20plasma%E2%80%83%20homocysteine%E2%80%83%20and%E2%80%83%20chronic%E2%80%83%20kidney%E2%80%83%0Adisease%E2%80%83in%E2%80%83US%E2%80%83patients%E2%80%83with%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83mellitus%EF%BC%9AA%E2%80%83%0Across-sectional%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBMC%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C%0A23%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A419%EF%BC%8E

11、魏锦坤，林锡民，黄南和．冠心病患者血清HCY、HO-1水平及其与冠状动脉Gensini积分的相关性研究［J］．广州医药，2022，53（5）：72-75．

12、LEVEY%E2%80%83A%E2%80%83S%EF%BC%8CSTEVENS%E2%80%83L%E2%80%83A%EF%BC%8CSCHMID%E2%80%83C%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EA%E2%80%83%0Anew%E2%80%83equation%E2%80%83to%E2%80%83estimate%E2%80%83glomerular%E2%80%83filtration%E2%80%83rate%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AAnn%E2%80%83Intern%E2%80%83Med%EF%BC%8C2009%EF%BC%8C150%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A604-612%EF%BC%8E

13、%E2%80%83%20MORRIS%E2%80%83M%E2%80%83S%EF%BC%8EThe%E2%80%83%20role%E2%80%83of%E2%80%83B%E2%80%83vitamins%E2%80%83in%E2%80%83%20preventing%E2%80%83%0Aand%E2%80%83treating%E2%80%83cognitive%E2%80%83impairment%E2%80%83and%E2%80%83decline%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AAdv%E2%80%83Nutr%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C3%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A801-812%EF%BC%8E

14、%E2%80%83RASZEWSKI%E2%80%83G%EF%BC%8CLOROCH%E2%80%83M%EF%BC%8COWOC%E2%80%83A%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EHomocysteine%E2%80%83%20and%E2%80%83%20cognitive%E2%80%83%20disorders%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Apostmenopausal%E2%80%83%20women%E2%80%83%20measured%E2%80%83%20by%E2%80%83%20a%E2%80%83%20battery%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Acomputer%E2%80%83tests%EF%BC%9ACentral%E2%80%83nervous%E2%80%83system%E2%80%83vital%E2%80%83signs%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EArch%E2%80%83Womens%E2%80%83Ment%E2%80%83Health%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C18%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A623-630%EF%BC%8E

15、KONG%E2%80%83X%EF%BC%8CMA%E2%80%83X%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHyperhomoc%02ysteinemia%E2%80%83increases%E2%80%83the%E2%80%83risk%E2%80%83of%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%E2%80%83%0Ain%E2%80%83a%E2%80%83Chinese%E2%80%83middle-aged%E2%80%83and%E2%80%83elderly%E2%80%83population-based%E2%80%83%0Acohort%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83Urol%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C49%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A661-667%EF%BC%8E

16、FRANCIS%E2%80%83M%E2%80%83E%EF%BC%8CEGGERS%E2%80%83P%E2%80%83W%EF%BC%8CHOSTETTER%E2%80%83T%E2%80%83H%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EAssociation%E2%80%83%20between%E2%80%83%20serum%E2%80%83%20homocysteine%E2%80%83and%E2%80%83%0Amarkers%E2%80%83of%E2%80%83impaired%E2%80%83%20kidney%E2%80%83function%E2%80%83in%E2%80%83adults%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83%0AUnited%E2%80%83States%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EKidney%E2%80%83Int%EF%BC%8C2004%EF%BC%8C66%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A303-312%EF%BC%8E

17、COHEN%E2%80%83E%EF%BC%8CMARGALIT%E2%80%83I%EF%BC%8CSHOCHAT%E2%80%83T%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AThe%E2%80%83%20relationship%E2%80%83between%E2%80%83the%E2%80%83concentration%E2%80%83of%E2%80%83plasma%E2%80%83%0Ahomocysteine%E2%80%83and%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AA%E2%80%83%20cross%E2%80%83%0Asectional%E2%80%83study%E2%80%83of%E2%80%83a%E2%80%83large%E2%80%83cohort%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8C32%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A783-789%EF%BC%8E

18、%E2%80%83%20HUANG%E2%80%83T%EF%BC%8CREN%E2%80%83J%EF%BC%8CHUANG%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAssociation%E2%80%83%0Aof%E2%80%83homocysteine%E2%80%83with%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%EF%BC%9AA%E2%80%83meta-analysis%E2%80%83%0Aimplementing%E2%80%83mendelian%E2%80%83randomization%E2%80%83approach%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ABMC%E2%80%83Genomics%EF%BC%8C2013%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9A867%EF%BC%8E

19、KUMAR%E2%80%83J%EF%BC%8CINGELSSON%E2%80%83E%EF%BC%8CLIND%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENo%E2%80%83%0Aevidence%E2%80%83%20of%E2%80%83%20a%E2%80%83%20causal%E2%80%83%20relationship%E2%80%83%20between%E2%80%83%20plasma%E2%80%83%0Ahomocysteine%E2%80%83and%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%EF%BC%9AA%E2%80%83%20mendelian%E2%80%83%0Arandomization%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Cardiovasc%E2%80%83Med%EF%BC%8C%0A2015%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A11%EF%BC%8E

20、OSTRAKHOVITCH%E2%80%83E%E2%80%83A%EF%BC%8CTABIBZADEH%E2%80%83S%EF%BC%8E%0AHomocysteine%E2%80%83in%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAdv%E2%80%83%0AClin%E2%80%83Chem%EF%BC%8C2015%EF%BC%8872%EF%BC%89%EF%BC%9A77-106%EF%BC%8E

21、XIAO%E2%80%83W%EF%BC%8CYE%E2%80%83P%EF%BC%8CWANG%E2%80%83F%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPl%20a%20s%20m%20a%E2%80%83%0Ahomocysteine%E2%80%83is%E2%80%83%20a%E2%80%83%20predictive%E2%80%83factor%E2%80%83for%E2%80%83%20accelerated%E2%80%83renal%E2%80%83function%E2%80%83decline%E2%80%83and%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%E2%80%83in%E2%80%83a%E2%80%83%0Acommunity-dwelling%E2%80%83population%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EKidney%E2%80%83Blood%E2%80%83%0APress%E2%80%83Res%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C46%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A541-549%EF%BC%8E

22、ZHANG%E2%80%83C%EF%BC%8CXIA%E2%80%83M%EF%BC%8CBOINI%E2%80%83K%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEpithelial%02to-mesenchymal%E2%80%83transition%E2%80%83in%E2%80%83podocytes%E2%80%83mediated%E2%80%83by%E2%80%83%0Aactivation%E2%80%83of%E2%80%83NADPH%E2%80%83oxidase%E2%80%83in%E2%80%83hyperhomocysteinemia%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPflugers%E2%80%83Arch%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C462%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A455-467%EF%BC%8E

23、CAI%E2%80%83C%EF%BC%8CXIAO%E2%80%83R%EF%BC%8Cvan%E2%80%83HALM-LUTTERODT%E2%80%83N%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EAssociation%E2%80%83of%E2%80%83MTHFR%EF%BC%8CSLC19A1%E2%80%83%20genetic%E2%80%83polymorphism%EF%BC%8Cserum%E2%80%83folate%EF%BC%8Cvitamin%E2%80%83B12%E2%80%83%20and%E2%80%83%20hcy%E2%80%83%0Astatus%E2%80%83with%E2%80%83cognitive%E2%80%83functions%E2%80%83in%E2%80%83Chinese%E2%80%83adults%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANutrients%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C8%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A665%EF%BC%8E

24、WANG%E2%80%83L%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83J%EF%BC%8CLI%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EThreshold%E2%80%83effect%E2%80%83of%E2%80%83%0Aplasma%E2%80%83total%E2%80%83homocysteine%E2%80%83levels%E2%80%83on%E2%80%83cognitive%E2%80%83function%E2%80%83%0Aamong%E2%80%83hypertensive%E2%80%83patients%E2%80%83in%E2%80%83China%EF%BC%9AA%E2%80%83cross%02sectional%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Neurol%EF%BC%8C2022%EF%BC%8813%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A890499%EF%BC%8E

1、广州市科技市校（院）联合资助项目基础与应用基础研究项目（202201020512；202102010017）；广州市卫生健康科技一般引导项目（20221A011004）()