中医药治疗儿童哮喘随机对照试验结局指标现状

来源期刊：广州医药 | 1531-1541 发布时间：2025-11-20 收稿时间：2025/12/26 10:40:54 阅读量：45

作者：: 纪丰烨,

朱中一,

王玲,

陈洁,

杨燕,

关键词：: 儿童哮喘中医药随机对照试验结局指标核心指标集; childhood asthma traditional Chinese medicine randomized controlled trials outcome indicators core indicator set

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 11. 009

收稿时间：: 2024-12-17
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目的剖析中医药治疗儿童哮喘的随机对照试验（RCT）结局指标，为中医药治疗该病临床试验的核心指标集构建提供初步依据。方法检索中国知网（CNKI）、万方（WanFang）、维普网（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、EmBase、Web of Science。时间跨度为建库至2024年7月1日。此次检索全面覆盖了中医药疗法治疗儿童哮喘的临床随机对照研究，由两名研究者根据纳排标准独立完成文献筛选和资料提取，提取文献基本特征和结局指标。结果初步检索出2 449篇文献，最终纳入165个RCT，包括205个结局指标，分为症状/体征、中医症状/证候、理化检查、生活质量评价、远期预后、安全性指标六域。结论中医药治疗儿童哮喘尚存在中医证候诊断和疗效标准不完善、主要和次要结局指标界限不清等问题，应当构建统一规范且广为认可的核心指标集，以促进儿童哮喘核心指标集的完善。

Objective To analyze the outcome indicators of randomised controlled trials（RCTs）of traditional Chinese medicine（TCM）for the treatment of childhood asthma，and to provide a preliminary basis for the construction of a core set of indicators for clinical trials of TCM for the treatment of this disease．Methods A database search was conducted on China Knowledge Network（CNKI），WanFang，VIP，SinoMed，PubMed，Cochrane Library，EmBase，and Web of Science，covering the period from the establishment of the database to 1 July 2024．The search comprehensively covered clinical randomised controlled studies of TCM therapies in the treatment of childhood asthma，and was completed independently by two investigators who screened the literature and extracted information according to the criteria，and extracted the basic characteristics of the literature and outcome indicators．Results Initially，2 449 literatures were retrieved，and 165 RCTs were finally included，including 205 outcome indicators，which were classified into six domains：symptoms/signs，TCM symptoms/evidence，physical and chemical examination，quality of life evaluation，long-term prognosis，and safety indicators．Conclusions Currently，there are problems such as imperfect diagnostic and efficacy criteria for TCM evidence，and unclear boundaries between primary and secondary outcome indicators in the treatment of childhood asthma with TCM．A unified，standardised and widely recognised core indicator set should be constructed to promote the improvement of the core indicator set for childhood asthma．

儿童哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，以反复发作的喘息，咳嗽，气促胸闷为主要临床表现，危害儿童远期生活质量^［1］。学龄前儿童和男孩是哮喘的高发人群，常因呼吸道感染或冷空气刺激而发病，2010年全国城市14岁以下哮喘的累积患病率为3.02%^［2］。哮喘急性发作可引起肺功能进行性下降，严重者甚至威胁生命^［3］。反复发作和持续感染可能导致慢性支气管炎、肺气肿、肺纤维化，甚至发展为肺心病，严重影响患儿的学习与生活质量^［4］。因此，早期干预与规范化治疗显得尤为重要。

中医将儿童哮喘归于“哮喘”、“哮证”、“齁喘”等范畴^［5］。为评估中医药治疗该病的疗效与安全性，随机对照试验（randomised controlled trial，RCT）在临床上广泛应用，相关研究显示，中医药治疗儿童哮喘有独特优势，能有效控制哮喘的发作，降低血清总IgE和尘螨特异性IgE水平，并改善肺功能和哮喘控制评分，且具有较好的安全性^［6-8］。RCT设计的关键在于结局指标，规范、统一的结局指标能够减少RCT的报告偏倚，利于不同研究疗效之间进行荟萃分析，提高中医药RCT的循证等级^［9］。尽管RCT是验证因果假设的最佳设计类型和临床金标准^［10］，然而，当前中医药RCT研究在研究设计、结局指标选择和数据报告方面存在诸多不足，亟需构建具有中医特色的统一结局指标集，提升临床研究的科学性与可信度。本文旨在梳理中医药治疗儿童哮喘的RCT的结局指标，为构建核心指标集提供理论支持^［11］，促进高质量临床研究与系统评价的发展。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）研究对象明确诊断为儿童哮喘；（2）以中药汤剂、中成药、针灸、艾灸等中医药疗法为干预措施的随机对照试验，对照组干预措施不设限制；（3）种族、国籍不限。

排除标准：（1）研究对象为咳嗽变异性哮喘；（2）含有哮喘共患病的文献；（3）资料不全或重复文献；（4）样本量过少（＜40例）。

1.2 文献检索策略

检索八大中、英文数据库：中国知网（CNKI）、万方（WanFang）、维普网（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、EmBase、Web of Science，检索中医药治疗儿童哮喘的临床RCT，追踪纳入文献的引用来源，以提高结果查全率。检索时限为建库至2024年7月1日。中文检索词包括哮喘、中医、中药、针灸、艾灸、穴位贴敷、儿童、小儿、青少年、婴儿等。英文检索词包括asthma、Traditional Chinese Medicine、herb、decoction、Acupuncture、Chinese Medicine、child^*、infant^*、baby、adolescent^*、Randomized controlled trial^*等，采用主题词与篇关摘相结合的方式检索。

以PubMed为例，检索策略详见表1。

表1 PubMed 检索策略

编号	检索词
#1	“Asthma”[MeSH Terms]
#2	“bronch* asthma*”[Title/Abstract] OR “bronchial tube asthma”[Title/Abstract] OR “asthma”[Title/Abstract] OR “hood bronchial asthma”[Title/Abstract]
#3	“Medicine, Chinese Traditional”[Mesh] OR “Acupuncture”[Mesh]
#4	“Traditional Chinese Medicine”[Title/Abstract] OR “decoction”[Title/Abstract] OR “acupuncture”[Title/Abstract] OR “herb*”[Title/Abstract] OR “acupoint patching”[Title/Abstract]
#5	#1 OR #2
#6	#3 OR #4
#7	#5 AND #6

1.3 文献筛选

在EndNote X9中导入文献后去重，基于标题和摘要对文献进行筛选，剔除与纳入标准不符的文献。通读全文以做出最终决定是否将文献纳入研究。由两名具有多年哮喘诊治经验的儿科主任医师参与研究，独立进行文献筛选和录入，如遇分歧，则联系团队第三位研究者协商解决。

1.4 资料提取

资料提取涵盖以下方面：（1）基本特征，如样本量、诊断标准、干预策略及疗效评价标准；（2）结局指标；（3）疗程和随访时间。

1.5 统计学分析

应用 Excel 2019建立文献数据库，对各类结局指标进行描述性分析：（1）根据Cochrane工作组制定的ROB评价表^［12］，对所选文献实施偏倚风险评估。评估标准依据Cochrane手册8.5节中的“偏倚风险”评估工具标准^［13］。（2）对中医药RCT治疗儿童哮喘的结局指标进行分类，并统计各项的频率。参考有效性试验核心结局指标测量（core outcome measures in effectiveness trials，COMET）手册^［14］，依据指标的功能属性归纳为6个指标域，即症状/体征、中医症状/证候、理化检查、生活质量评价、远期预后、安全性指标，并绘制结局指标证据分布气泡图以直观体现指标频率。

2 结果

2.1 文献检索结果

通过浏览标题、摘要及全文，根据纳排标准，共纳入165篇符合标准的文献，其中中文150篇、英文15篇，共15 950例患儿；期刊论文140篇、学位论文25篇。具体文献筛选流程见图1。

图 1 文献筛选流程图

2.2 文献偏倚风险评估

（1）在随机序列生成上，59%的研究（97项）展现了低偏倚风险，包括随机数字表法（80项）、计算机随机化（6项）及抛硬币法（5项），而3%的研究（5项）因使用就诊顺序或区组随机法而被视为高风险。另有38%的研究（63项）仅提及“随机”字样，未详述具体方法，其偏倚风险不明。（2）在分配隐藏方面，5项采取了低风险措施，如密封信封，160项评价为偏倚风险不确定。（3）对患者/试验人员实施盲法：7项双盲设计被判定为低风险，13项因单盲或无法设盲而被视为高风险，145项未报告盲法情况，风险不明。（4）对结局评价者的盲法处理，8项研究展现低偏倚风险，而4项未盲法处理，风险较高。（5）数据完整性方面，131项研究因合理解释失访或无数据脱落，被评为低风险；14项因高脱落率或失访分析不足而被视为高风险，20项未报告相关情况，风险待定。（6）选择性报告上，158项研究遵循研究方案并如实报告结局指标，展现了低偏倚风险。（7）其他偏倚，165篇风险待定。通过RevMan 5.4.1软件评估纳入研究的偏倚风险，见图2。

图 2 文献偏倚风险

2.3 纳入文献基本特征

2.3.1 样本量和随机对照本研究共纳入15 950例，其中试验组8 154例，对照组7 796例，样本量范围从40~400例不等，均值为97例。随机化方法多样，主要运用随机数字表（47.9%），辅以计算机随机化（3.6%），且多为两组对照试验。

2.3.2 诊断标准诊断标准多数参考“儿童支气管哮喘诊断与防治指南” “中医病证诊断疗效标准” “中医儿科学”。此外，还包括多种中医儿科学教材、指南及专家共识等，频次≥3次的诊断标准见表2。

表2 诊断标准与频次 n=165

名称	频次	占比	名称	频次	占比
儿童支气管哮喘诊断与防治指南[15]	78	47.3%	全球哮喘防治创议（GINA）[22]	9	5.5%
中医病证诊断疗效标准[16]	33	20.0%	支气管哮喘防治指南（2016版）[23]	7	4.2%
中医儿科学[17]	31	18.8%	诸福棠实用儿科学[24]	5	3.0%
小儿哮喘中医诊疗指南[18]	14	8.5%	中医儿科常见病诊疗指南[25]	5	3.0%
中药新药临床研究指导原则[19]	12	7.3%	儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020版）[26]	3	1.8%
儿童支气管哮喘防治常规（试行）[20]	12	7.3%	支气管哮喘中医证候诊断标准（2016版）[27]	3	1.8%
儿童哮喘防治常规（试行）[21]	9	5.5%

2.3.3 中医证型纳入的165篇文献中，仅有57.58%（95/165）的RCTs报告了患者的中医证型，对纳入研究的中医证型名称进行统计，涉及中医证型34种，出现频次＞10次的证型分别为肺脾气虚（31.6%）、热性哮喘（22.1%）、痰热壅肺（12.6%）、寒性哮喘（11.6%）及肾气亏虚（11.6%），应用频次≥2次的中医证型见表3。

表3 中医证型及频次 n=95

中医证型	频次	占比	中医证型	频次	占比
肺脾气虚	30	31.6%	脾气亏虚	5	5.3%
热性哮喘	21	22.1%	风寒束肺	4	4.2%
痰热壅肺	12	12.6%	脾肾阳虚	4	4.2%
寒性哮喘	11	11.6%	寒饮停肺	3	3.2%
肾气亏虚	11	11.6%	外寒内热	2	2.1%
肺气亏虚	7	7.4%	风痰恋肺	2	2.1%

2.3.4 干预措施对纳入的165篇文献的试验组干预措施进行统计，共计126种干预措施，包括中药有91种、外治法34种、注射液1种。口服中药以定喘汤、加味玉屏风散、平喘汤、六君子汤、麻杏石甘汤等最多见；外治法包括中药穴位贴敷、激光针灸、艾灸、中药离子导入等，见表4。

表4 试验组干预措施 n=126

排名	干预措施	频次	占比	排名	干预措施	频次	占比
1	中药穴位贴敷	23	18.3%	11	参苓白术散	3	2.4%
2	定喘汤	6	4.8%	12	射干合剂+黄芪补肾合剂	2	1.6%
3	加味玉屏风散	6	4.8%	13	麻杏石甘汤+苏葶丸	2	1.6%
4	平喘汤	4	3.2%	14	白金平喘方	2	1.6%
5	六君子汤	4	3.2%	15	金匮肾气丸	2	1.6%
6	麻杏石甘汤	4	3.2%	16	止哮汤	2	1.6%
7	激光针灸	3	2.4%	17	中药离子导入	2	1.6%
8	艾灸	3	2.4%	18	清咳平喘方	2	1.6%
9	加减小青龙汤	3	2.4%	19	健脾益肺汤	2	1.6%
10	射干麻黄汤	3	2.4%	20	小儿肺咳颗粒	2	1.6%

2.4 疗程和随访时间

纳入的165篇文献中，疗程最短为3 d，最长为3年，中药以及外治法均以7 d（39次，22.9%）和3个月（31次，18.8%）次数最多。随访时间最短为4周、最长为3年，并以3个月、6个月、1年最为常见。

2.5 结局指标

2.5.1 结局指标评价 165篇RCTs共报告205种结局指标，累计频次1 025次。每篇研究含1~23项指标。其中理化检测（115种，532次）、症状/体征指标（55种，357种）、中医症状/证候（8种，68次）、生活质量评价（9种，11次）、远期预后（3种，4次）、安全性指标（15种，53次），见表5。结局指标证据分布气泡图见图3。

表5 TCM治疗CA各指标域中应用频数≥2的结局指标 n=165

指标域	指标名称	具体名称	频数	报告率/%
理化检查	肺功能	第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1% pred）	69	41.8%
		峰值呼气流速（PEF）	61	37.0%
		用力肺活量（FVC）	49	29.7%
		一秒率（FEV1/FVC%）	30	18.2%
		25%~75%肺活量时的用力呼气流量（FEF25~75）	12	7.3%
		PEF昼夜变异率（PEFv）	7	4.2%
		最大呼气中段流量（MMEF）	4	2.4%
	免疫指标	免疫球蛋白E（IgE）	29	17.6%
		CD4⁺ T细胞	12	7.3%
		CD8⁺ T细胞	11	6.7%
		CD4⁺/CD8⁺	11	6.7%
		免疫球蛋白G（IgG）	10	6.1%
		免疫球蛋白A（IgA）	9	5.5%
		免疫球蛋白M（IgM）	6	3.6%
		CD3⁺ T细胞	6	3.6%
		过敏原特异性IgE	4	2.4%
	代谢内分泌	呼出气一氧化氮（FeNO）	10	6.1%
		基质金属蛋白酶9（MMP-9）	7	4.2%
		转化生长因子β1（TGF-β1）	4	2.4%
	炎症血液检测	嗜酸性粒细胞计数（EOS）	22	13.3%
		白细胞介素4（IL-4）	19	11.5%
		干扰素γ（IFN-γ）	13	7.9%
		白细胞介素6（IL-6）	11	6.7%
		肿瘤坏死因子α（TNF-α）	10	6.1%
		白细胞介素13（IL-13）	6	3.6%
		C反应蛋白（CRP）	5	3.0%
		白细胞介素5（IL-5）	4	2.4%
		白细胞介素10（IL-10）	4	2.4%
中医症状/证候		中医证候积分	49	29.7%
		中医证候疗效分级	10	6.1%
		中医症状积分	2	1.2%
		中医体质转化积分	2	1.2%
症状/体征	症状/体征疗效	总有效率	109	66.1%
		临床疗效分级	97	58.8%
		哮喘发作次数	21	12.7%
		哮喘控制水平分级	10	6.1%
		愈显率	5	3.0%
	症状/体征积分	儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分	27	16.4%
		哮喘症状积分	16	9.7%
		主要症状积分	7	4.2%
		次要症状积分	7	4.2%
	症状/体征消失时间	症状体征消失时间	9	5.5%
		症状消失时间	8	4.8%
生活质量评价		小儿哮喘生活质量问卷（PAQLQ）	3	1.8%
远期预后		随访复发率	2	1.2%
安全性指标		不良反应	77	46.7%
		血尿粪常规	44	26.7%
		肝肾功能	28	17.0%
		胃肠道反应	8	4.8%
		过敏反应	2	1.2%
		心脏毒性	2	1.2%

图 3 中医药干预儿童哮喘 RCT 结局指标的证据分布气泡图

2.5.2 结局指标分类将结局指标归为6类，指标域树状图见图4。

图 4 指标域树状图

2.6 疗效评价

疗效评价分为中医证候疗效和临床疗效评价。中医证候疗效评价多参考“中药新药临床研究指导原则”及“中医病证诊断疗效标准”，见表6。临床疗效参考标准以“中药新药临床研究指导原则” “儿童支气管哮喘诊断与防治指南”频次最高，频次≥3次的临床疗效参考标准见表7。

表6 中医证候疗效评价参考标准及频次 n=165

参考标准	频次	占比	参考标准	频次	占比
中药新药临床研究指导原则[19]	26	15.8%	中药新药研究的技术要求[29]	2	1.2%
中医病证诊断疗效标准[16]	11	6.7%	支气管哮喘中医证候诊断标准（2016版）[27]	1	0.6%
中药新药临床试验设计与评价技术指南[28]	5	3.0%	全球哮喘防治创议（GINA）[22]	1	0.6%
小儿哮喘中医诊疗指南[18]	3	1.8%	中医儿科学[17]	1	0.6%

表7 临床疗效评价参考标准及频次 n=165

临床疗效评价参考	频次	占比	临床疗效评价参考	频次	占比
中药新药临床研究指导原则[19]	30	18.2%	儿童支气管哮喘诊断与防治指南[15]	16	9.7%
中医病症诊断疗效标准[16]	12	7.3%	中药新药临床试验设计与评价技术指南[31]	6	3.6%
儿童哮喘防治常规[30]	6	3.6%	全球哮喘防治创议（GINA）[22]	5	3.0%
支气管哮喘防治指南[23]	5	3.0%	儿童支气管哮喘防治常规[32]	3	1.8%

3 讨论

近年来，临床循证研究在中医药治疗领域日益受到重视^［33］。确保研究结论的真实性和可靠性，离不开严谨的RCT设计。恰当的结局指标选择是评估干预措施疗效的核心基础。此外，优化结局指标的选择还有助于提高系统评价和荟萃分析的质量，进一步推动循证中医药的发展^［34］。

在对中医药干预儿童哮喘的RCTs进行偏倚风险评估时，研究结果显示文献整体质量较低，主要问题包括随机分配方法不明确、未采用盲法设计以及结局数据不完整。运用Cochrane偏倚风险手册对文献质量分析发现，大部分文献缺失偏倚风险评估所需的信息。仅少数研究详细描述了随机分配方式、盲法实施和数据脱落情况。数据的不完整性是临床试验数据分析中导致偏倚的重要因素，而受试者的高失访率会显著影响研究结果的精确性和可靠性^［35］。

3.1 中医药治疗儿童哮喘RCT结局指标的现存问题

3.1.1 中医证候诊断和疗效标准不完善当前中医药治疗儿童哮喘文献研究存在参考标准不一、命名混乱等问题。证候是中医学独有的病理概念，反映了疾病在特定阶段的病理本质，是中医诊疗体系的重要基础^［36］。《中医儿科病证诊断疗效标准·哮喘》将儿童哮喘^［37］的证型分为寒性哮喘、热性哮喘、寒热夹杂、肺实肾虚、气虚痰恋、肾虚痰恋、肺脾气虚、脾肾阳虚和肺肾阴虚。纳入研究的中医证候命名随意、种类驳杂，如肺脾气虚夹痰夹瘀、肺脾两虚为主兼有肾虚。这种缺乏规范的辨证分型将降低不同试验结果间的可比性。中医证候相关指标的应用频率较低，仅占研究总量的6.2%，涉及“中医证候积分” “中医症状积分”等。然而，这些指标在名称统一性与评价标准规范性方面仍存较大差异，影响了对中医药疗效的深度分析与高水平循证研究。证候积分作为中医疗效评估的特色手段，虽能反映治疗对不同证型患者的改善情况，但由于条目间差异大，限制了高质量的荟萃分析和循证中医药的发展^［38］。

3.1.2 主要和次要结局指标界限不清临床试验中主要结局指标对评价疗效至关重要，需具备客观、可重复和易量化等特征，且与临床终点结局密切相关，为领域内普遍认可的标准^［39］。通常，在试验设计中，需确立1~2个主要结局指标，这些指标对于计算样本量、确定统计方法、解释结果和评价疗效至关重要^［40］。次要结局指标用于补充和支持主要结局的结果解释，纳入的RCT中只有6项研究清晰界定了主、次要结局指标，这不符合临床试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials，CONSORT）声明^［41］的报告准则，可能导致结果解读偏倚、研究结论的可比性下降，甚至降低统计检验效能与研究可信度，阻碍了高质量循证医学证据的积累。

3.1.3 替代指标选择不当，对临床终点的关注不足在纳入的文献中，理化指标在报告中出现的频率最高，然而，一些研究采用的血管紧张素I、超氧化物歧化酶、内皮细胞酪氨酸激酶-2、基质金属蛋白酶-9等指标特异性不足，虽然这些替代指标周期短、检测简单、节省人力资源和成本，但未经临床证实的检查指标价值有限，甚至会干扰研究者对临床结果的判断^［42］。

就临床终点而言，部分研究主要关注临床症状的控制程度，但选用的评价工具混乱不清。例如，仅27篇文献使用了儿童哮喘控制测试评分和16篇涉及哮喘症状评分。儿童哮喘控制测试和哮喘控制问卷均经过了临床验证^［43］，被儿童支气管哮喘的临床指南^［1］推荐作为评估儿童哮喘控制状况的工具。儿童哮喘的发病机制复杂，替代指标难以全面反映疾病控制情况，因此，应更多地结合使用指南推荐的终点指标与替代指标。

哮喘是一种慢性疾病，要求进行长期、持续、规范的管理。哮喘发作的恐慌、学习和日常活动的受限，加重了患儿生理和心理压力，导致情绪低沉、活力减退，及对生活状况不满意^［44］。纳入文献对患者远期预后和生活质量评价关注普遍不足，且高达76.4%的文献缺乏随访设计，不利于哮喘远期疗效的评估。

3.1.4 复合结果指标应遵循统一标准复合结局指标由于主观性较强、构成多样且缺乏统一标准，可能影响疗效评价的准确性与可靠性^［45］。例如，部分研究将临床疗效与中医证候疗效合并为复合指标，按显效、有效和无效进行分级，并通过有效率呈现，增加了主观判断的可能性。同时，部分指南、共识年代久远，标准缺乏一致性，削弱了研究数据的深度挖掘潜力和再利用价值，不利于全面评估原始数据的丰富内涵。因此，研究者应积极采纳统一规范的评价标准，未来通过专家共识的形成，建立适用于现代中医证候评估和临床试验的分级标准，以提高复合指标的准确性与可比性。

3.1.5 安全性指标和经济学指标的监测不足在临床研究中，中医药与西药的结合运用可能诱发药物间的相互作用，由此带来安全隐患^［46］。在165项RCT中，仅84项报告了安全性指标，且描述不够规范，未明确记录不良反应的发生率及其具体原因。国外研究表明，儿童哮喘每年花费高达500亿美元的医疗费用，社会卫生经济负担沉重，是急诊就诊、住院治疗、学生缺课的主要原因之一^［47］。尽管许多文献都指出哮喘儿童家庭承受着高额的经济负担，但现有研究却普遍未包含经济学指标的评估。这一局限性阻碍了对中医药治疗儿童哮喘的经济学分析，限制了患者、医生及政策制定者在医疗决策中的经济考量与选择空间。

3.2 思考和建议

3.2.1 选用国际上认可的结局指标及安全性指标主要结局指标可参考选用指南推荐的肺通气功能监测（如FEV1、FEV1/FVC、PEF）、哮喘控制测试量表、哮喘控制问卷量表^{［1，48-49］}，对于次要指标，建议采用统一的标准来衡量中医证候积分。依据不同的研究目的，还可酌情选取嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮、变应原IgE和血氧饱和度等理化指标。安全性评估指标需囊括基本生命体征、常规检查（血尿粪）、心电图以及肝肾功能检测。对所选结局指标必须按照规范流程对中医药疗法进行疗效和安全性的监测和评价。

3.2.2 完善RCT设计、规范化报告和数据插补遵循随机、对照、盲法这3项RCT的核心原则，结合“PICOS”原则对试验设计进行优化并完成注册。应当设计严密的随机分配方案，并记录随机分配的具体方案，如随机数字表法、计算机生成的随机序列等。明确界定主要和次要结局指标以及随访时间节点，尽可能在结局指标评估过程中施盲并严格执行盲法，确保患者、研究者和数据分析师均保持盲态，从而降低偏倚。同时，基于CONSORT声明^［41］对结局指标及安全性指标评估结果进行规范化报告。针对数据不完整的问题，在试验设计阶段，研究人员应预先评估潜在的失访率，并在研究结束后采用适当的统计方法进行数据插补，以降低数据缺失对研究内部真实性的负面影响。

3.3 局限性

鉴于咳嗽变异性哮喘具有独特的临床表现，本文未纳入相关文献，未来可进一步研究其结局指标集。本研究聚焦于中医药治疗儿童哮喘的RCT结局指标，未涵盖病例对照研究、队列研究及西医研究，可能存在遗漏的干预措施或结局指标。
本研究深入剖析了在RCT框架下，中医药治疗儿童哮喘时所采用的结局指标的使用状况，并针对性地阐述了当前研究领域内存在的关键问题，如中医证候诊断和疗效标准不完善、主要和次要结局指标界限不清、替代指标选择不当等问题。建议未来设计更周密的临床试验方案，包括多中心、大规模的RCT，并进一步规范中医证候分类、疗效评价指标的命名，以推动儿童哮喘核心指标集的构建。

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