儿童大环内酯类耐药重症肺炎支原体肺炎的预测模型构建与验证：基于LASSO-Logistics回归

来源期刊：广州医药 | 165-175 发布时间：2026-02-20 收稿时间：2026/4/9 15:11:24 阅读量：285

作者：: 陈健韵,

叶明怡,

崔伟伦,

关键词：: 大环内酯类耐药重症肺炎支原体肺炎预测模型列线图儿童; macrolide-resistant severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia prediction model nomogram children

DOI：: 10.20223/j.cnki.1000-8535.2026.02.006

收稿时间：: 2025-05-22
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目的分析儿童大环内酯类耐药重症肺炎支原体肺炎（SMPP）的危险因素,构建列线图预测模型。方法回顾性收集2023年1月—2024年9月在广州医科大学附属番禺中心医院儿科住院治疗的1 121例大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎患儿入院初期的临床资料。按7∶3比例将患儿资料随机分为训练集（784例）和验证集（337例）。采用R4.4.1软件使用10重交叉验证最小绝对收缩与选择算法（LASSO）回归分析进行单因素变量筛选,采用Logistics回归分析建立预测模型, 绘制可视化列线图。使用受试者操作特征曲线（ROC）, 校准曲线、Hosmer-Lemeshow（HL）检验及临床决策曲线（DCA）分别评估模型的区分度、校准度和临床使用价值。结果在训练集中, LASSO回归结合Logistics回归分析结果显示,院前发热时间>5.5 d、谷丙转氨酶>14.5 U/L、乳酸脱氢酶>287.5 U/L、C反应蛋白>18.65 mg/L、肺实变、合并病毒感染是大环内酯类耐药SMPP发生的危险因素（P<0.05）, 根据上述危险因素构建列线图预测模型。训练集和验证集ROC曲线下面积分别为0.847和0.822; 校准曲线和HL检验显示模型具有良好的校准度; DCA显示预测模型在风险阈值为0.05~0.95时预测性能最优。结论院前发热时间、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、C反应蛋白、肺实变、合并病毒感染是大环内酯类耐药SMPP发生的影响因素, 基于以上因素构建的列线图模型具有较好的预测效能, 有利于早期识别耐药重症病例, 及早采取有效干预,改善患者预后。

Objective To explore the risk factors and to construct a nomogram prediction model for severe macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP）in children．Methods The clinical data during the initial admission period of 1 121 children with macrolide-resistant MPP who were hospitalized in the Department of Pediatrics of the Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University from January 2023 to September 2024 were retrospectively collected．The children data were randomly divided into a training set（n=784）and a validation set（n=337）at a ratio of 7∶3．With R language software（version 4.4.1）, least absolute shrinkage and selection operator（LASSO）regression analysis with tenfold cross-validation was used to screen risk factors, Logistics regression analysis was used to establish prediction model, and a visualization of the risk variables was created using a nomogram．The receiver operating characteristic（ROC）curves, calibration curves, Hosmer-Lemeshow（HL）test and clinical decision curve analysis（DCA）were used to evaluate the discrimination, calibration and clinical application value of the model．Results In the training set, LASSO regression analysis combined with Logistics regression analysis showed that prehospital fever duration > 5.5 days, alanine aminotransferase level> 14.5 U/L, lactate dehydrogenase level> 287.5 U/L, C-reactive protein > 18.65 mg/L, lung consolidation, and co-infection with virus were risk factors for severe macrolide-resistant MPP（P<0.05）．A nomogram prediction model was constructed based on the above risk factors．The area under the ROC curves of the training set and the validation set were 0.847 and 0.822, respectively．The calibration curves and HL test showed that the model had good calibration． The DCA curves showed that the prediction model had the best prediction performance when the risk threshold was between 0.05-0.95．Conclusions Prehospital fever duration, alanine aminotransferase level, lactate dehydrogenase level, C-reactive protein level, lung consolidation and co-infection with virus were risk factors for prediction of severe macrolide-resistant MPP．The nomogram model based on the above factors had a good prediction efficiency, which was conducive to early identification of severe cases with macrolide-resistant, and taking early effective interventions to improve the prognosis．

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是一种常见的儿童呼吸道感染性疾病，首选大环内酯类药物治疗。然而近年的全球大环内酯类耐药肺炎支原体（macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae，MRMP）感染的流行病学研究结果显示，西太平洋地区MRMP感染呈显著增长趋势，其中我国的感染率最高（79.5%，95%CI：74.6%~84.8%）^［1］。MRMP感染可能导致肺炎进展或更多的肺外并发症，入住重症监护病房的比例增加，接受二线抗菌药物治疗的比例升高等^［2］。及时发现MRMP感染和早期识别重症病例，及早进行有效的治疗可能改善临床结局。目前的研究主要预测儿童重症肺炎支原体肺炎（severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP）的风险^［3-5］，但对于大环内酯类耐药SMPP患儿的风险预测研究极少，而早期识别耐药重症病例是临床诊治的核心和关键。本研究通过回顾性分析大环内酯类耐药MPP患儿入院初期的临床资料，建立SMPP列线图预测模型，用于耐药SMPP病例的早期识别和干预。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2023年1月—2024年9月在广州医科大学附属番禺中心医院儿科住院治疗的0~14岁大环内酯类耐药MPP患儿的临床资料。

纳入标准：（1）符合MPP诊断标准；（2）呼吸道多种病原体靶向扩增高通量测序，即靶向二代测序（targeted Next-Generation Sequencing，tNGS）检出肺炎支原体，且耐药基因23S rRNA的A2063G基因位点突变。

排除标准：（1）临床资料不完整；（2）合并基础疾病如先天性心脏病、免疫缺陷病、支气管肺发育不良、支气管哮喘等。

本研究获得广州医科大学附属番禺中心医院伦理委员会审查批准（伦理批件号：PYRC-2024-292-01），豁免知情同意。

1.2 样本量估算

本研究样本量的估算方法基于每变量10个阳性事件的原则^［6-7］。在本研究训练集中，SMPP发生率为0.51，6个预测变量将纳入模型，经计算所需样本量为123例，因此本研究例数符合统计学的样本量要求。

1.3 方法

1.3.1 MPP诊断标准符合社区获得性肺炎诊断标准^［8］：患儿有发热、咳嗽等临床表现，影像学检查提示肺炎征象。患儿入院当天留取咽拭子标本送金域医学检验中心进行tNGS检测，检测结果证实肺炎支原体感染。

1.3.2 重症肺炎的诊断标准包括以下任何一种情况^［8］：（1）一般情况差；（2）意识障碍，紫绀，呼吸加快；（3）有低氧血症表现；（4）超高热，持续高热超过5 d；（5）有脱水症状或拒食；（6）胸部X线片或胸部CT≥2/3一侧肺浸润，多叶肺浸润，胸腔积液，气胸，肺不张，肺坏死，肺脓肿；（7）有肺外并发症。

1.3.3 临床资料收集（1）一般资料：性别、年龄、既往病史、院前发热时间、热峰、院前咳嗽时间等。（2）实验室检验资料：入院当天抽血查血常规、肝肾功能、心肌酶、凝血功能、免疫球蛋白等的检验结果。（3）tNGS检出的致病性分类为A类的病原体，肺炎支原体相关耐药基因突变位点检测结果。（4）院前或入院当天胸部X线片或胸部CT结果。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0软件进行统计分析，计数资料以例数和百分率［n（%）］表示，组间比较采用χ²检验。非正态分布计量资料以中位数和四分位间距［M（IQR）］表示，两组间比较应用Mann-Whitney U检验。使用R4.4.1软件进行数据随机拆分、预测模型的建立及验证。纳入病例按照7∶3比例随机分为训练集和验证集。采用glmnet软件包对训练集数据使用最小绝对收缩与选择算法（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归分析进行单因素变量筛选；采用rms软件包进行多因素二分类Logistic回归分析和绘制列线图。最后分别对训练集和验证集数据进行模型预测和模型验证。用pROC软件包绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线计算曲线下面积（area under curve，AUC）评价模型区分度；用rms软件包绘制校准曲线评估预测模型的校准度，Hosmer-Lemeshow（HL）检验评价模型的拟合优度；用rmda软件包绘制决策曲线（decision curve analysis，DCA）判断模型的临床使用价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床基本资料比较

研究期间共有2 763例MPP患儿住院，其中通过tNGS 检测诊断MPP的患儿1 814例，根据耐药基因检测结果及剔除符合排除标准病例后，最终纳入本研究的大环内酯类耐药MPP患儿1 121例。所有病例随机分组按照7∶3拆分，其中训练集784例（重症399例，非重症385例），验证集337例（重症171例，非重症166例），详细流程图见图1。训练集和验证集两组患儿临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1，说明训练集和验证集数据分布均衡，随机分组有效。总体数据按照是否重症肺炎分组，两组患儿临床资料比较见表2。

图 1 研究流程图

表1 训练集和验证集患儿临床资料比较 [ n(%) , M（IQR）]

项目	训练集（n=784）	验证集(n=337)	c2/Z	P
男性	416(53.06)	178(52.82)	0.006	0.941
年龄/岁	6(4,8)	6(4,8)	-0.099	0.921
院前发热时间/d	6(5,7)	6(5,7)	-1.741	0.082
院前咳嗽时间/d	6(5,8)	6(5,8)	-0.780	0.435
热峰/℃	39.5(39.0,40.0)	39.5(39.0,40.0)	-0.011	0.991
白细胞计数(×109/L)	7.11(5.56,8.93)	6.96(5.58,8.86)	-0.317	0.751
中性粒细胞计数(×109/L)	4.36(3.40,5.82)	4.27(3.29,5.79)	-0.617	0.537
淋巴细胞计数(×109/L)	1.80(1.40,2.36)	1.83(1.46,2.46)	-0.627	0.531
单核细胞计数(×109/L)	0.48(0.37,0.64)	0.49(0.36,0.62)	-0.345	0.730
血红蛋白/(g/L)	121(115,128)	121(116,128)	-0.183	0.855
血小板计数(×109/L)	279(229,344)	279(235,336)	-0.544	0.587
血肌酐/（μmol/L）	49(45,55)	49(45,53)	-1.290	0.197
谷丙转氨酶/(U/L)	13(11,17)	13(11,16)	-0.759	0.448
谷草转氨酶/(U/L)	32(26,38)	32(27,37)	-0.031	0.975
乳酸脱氢酶/ (U/L)	294(258,350)	294(250,343)	-1.143	0.253
肌酸激酶/(U/L)	105(77,163)	105(75,157)	-0.598	0.550
肌酸激酶同工酶/(U/L)	19(15,24)	18(15,25)	-0.295	0.768
C反应蛋白/(mg/L)	14.9(8.0,25.6)	14.7(6.8,24.4)	-0.905	0.365
免疫球蛋白G /(g/L)	9.6(7.9,11.1)	9.8(8.3,11.2)	-0.713	0.476
免疫球蛋白A/(g/L)	1.44(1.08,1.89)	1.44(1.02,1.84)	-0.412	0.680
免疫球蛋白M/(g/L)	1.39(1.08,1.81)	1.39(1.10,1.83)	-0.174	0.862
降钙素原/(ng/mL)	0.12(0.07,0.22)	0.12(0.07,0.20)	-1.207	0.227
红细胞沉降率/(mm/h)	53(40,69)	53(40,67)	-0.385	0.700
纤维蛋白原/(g/L)	4.33(4.02,4.68)	4.33(4.02,4.68)	-0.151	0.880
肺实变	179(22.83)	83(24.63)	0.425	0.514
肺含气不全	9(1.15)	4(1.19)	0.062a	0.804
胸膜炎	20(2.55)	10(2.97)	0.157	0.692
胸膜增厚	13(1.66)	4(1.19)	0.350	0.554
合并细菌感染	173(22.07)	86(25.52)	1.582	0.209
合并病毒感染	93(11.86)	38(11.28)	0.079	0.779
合并感染	231(29.46)	108(32.05)	0.746	0.388

注：a：校正c2检验。

表2 重症组与非重症组患儿临床资料比较 [ n(%) , M（IQR）]

项目	重症组(n=570)	非重症组(n=551)	c2/Z	P
男性	294(51.58)	300(54.45)	0.925	0.336
年龄/岁	6(5,8)	6(4,8)	-1.440	0.150
院前发热时间/d	7(5,8)	6(4,7)	-8.888	<0.001
院前咳嗽时间/d	6(5,8)	6(5,8)	-0.080	0.936
热峰/℃	39.5(39.0,40.0)	39.4(39.0,39.7)	-4.896	<0.001
白细胞计数(×109/L)	7.03(5.46,9.01)	7.07(5.66,8.86)	-0.383	0.702
中性粒细胞计数(×109/L)	4.32(3.35,6.05)	4.26(3.33,5.56)	-1.479	0.139
淋巴细胞计数(×109/L)	1.73(1.33,2.25)	1.91(1.49,2.55)	-4.209	<0.001
单核细胞计数(×109/L)	0.48(0.35,0.63)	0.48(0.37,0.63)	-0.951	0.341
血红蛋白/(g/L)	121(115,127)	121(116,128)	-1.604	0.109
血小板计数(×109/L)	279(231,342)	279(230,344)	-0.243	0.808
血肌酐/（μmol/L）	49(45,54)	49(45,56)	-1.133	0.257
谷丙转氨酶/(U/L)	14(11,17)	13(11,16)	-4.477	<0.001
谷草转氨酶/(U/L)	33(27,39)	31(26,36)	-4.834	<0.001
乳酸脱氢酶/(U/L)	305(270,367)	282(245,328)	-6.935	<0.001
肌酸激酶/(U/L)	113(77,178)	101(76,147)	-2.858	0.004
肌酸激酶同工酶/(U/L)	19(15,25)	18(15,23)	-1.495	0.135
C反应蛋白/(mg/L)	18.0(9.8,33.5)	12.7(6.3,20.0)	-7.441	<0.001
免疫球蛋白G/ (g/L)	9.7(8.2,11.2)	9.7(7.9,11.1)	-1.228	0.219
免疫球蛋白A/(g/L)	1.47(1.13,1.88)	1.41(1.0,1.85)	-2.304	0.021
免疫球蛋白M/(g/L)	1.42(1.11,1.92)	1.35(1.05,1.70)	-3.183	0.001
降钙素原/(ng/mL)	0.14(0.08,0.24)	0.10(0.07,0.18)	-5.360	<0.001
红细胞沉降率/(mm/h)	53(41,75)	53(38,62)	-4.178	<0.001
纤维蛋白原/(g/L)	4.33(4.02,4.81)	4.33(4.12,4.44)	-2.487	0.013
肺实变	240(42.11)	22(3.99)	227.234	<0.001
肺含气不全	9(1.58)	4(0.73)	1.778	0.182
胸膜炎,	19(3.33)	11(2.0)	1.923	0.166
胸膜增厚	12(2.11)	5(0.91)	2.692	0.101
合并细菌感染	111(19.47)	148(26.86)	8.604	0.003
合并病毒感染	87(15.26)	44(7.99)	14.378	<0.001
合并感染	170(29.82)	169(30.67)	0.095	0.758

2.2 LASSO回归分析单因素变量筛选

使用10重交叉验证LASSO回归分析方法，在训练集数据中经计算确定最小lambda（λ）值（Lambda min）为0.000 118时，非零系数对应变量为性别、院前发热时间、热峰、血小板计数、血肌酐、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶、C反应蛋白（C - reactive protein，CRP）、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、肺实变、肺含气不全、合并细菌感染和合并病毒感染等15个预测变量。再选取最佳的λ值，取最小λ值1个标准误（Lambda 1se）时不为零系数，最终筛选出入院前发热时间、ALT、LDH、CRP、肺实变和合并病毒感染等6个预测变量，此时模型性能良好且自变量数量最少。见图2、3。

2.3 多因素Logistics回归分析及列线图模型构建

使用训练集数据建立模型，将是否重症作为因变量（是=1，否=0），LASSO回归分析最终筛选的6个变量为自变量，纳入二分类Logistics回归分析模型，连续变量取截断值转换为分类变量，赋值见表3，结果显示，院前发热时间＞5.5 d（OR=3.395，95%CI：2.319~4.970）、ALT＞14.5 U/L（OR=1.849，95%CI：1.287~2.656）、LDH＞287.5 U/L（OR=3.065，95%CI：2.110~4.452）、CRP＞18.65 mg/L（OR =2.243，95%CI：1.560~3.224）、肺实变（OR=30.597，95%CI：16.432~56.972）、合并病毒感染（OR=4.044，95%CI：2.340~6.991）是大环内酯类耐药SMPP发生的危险因素，见表3。所有纳入模型的自变量经计算方差膨胀因子均介于1~1.1（＜10），不存在多重共线性，因此均引入构建列线图预测模型，见图4。

表3 大环内酯类耐药SMPP多因素Logistics回归分析

因素	赋值		B	SE	Wald值	P	OR	95%CI
院前发热时间/d	＞5.5 — 1	≤5.5 — 0	1.222	0.194	39.515	<0.001	3.395	2.319~4.970
ALT/ (U/L)	＞14.5 — 1	≤14.5 — 0	0.615	0.185	11.064	0.001	1.849	1.287~2.656
LDH/ (U/L)	＞287.5 — 1	≤287.5 — 0	1.120	0.190	34.586	<0.001	3.065	2.110~4.452
CRP /(mg/L)	＞18.65 — 1	≤18.65 — 0	0.808	0.185	19.032	<0.001	2.243	1.560~3.224
肺实变	是 — 1	否 — 0	3.421	0.317	116.324	<0.001	30.597	16.432~56.972
合并病毒感染	是 — 1	否 — 0	1.397	0.279	25.043	<0.001	4.044	2.340~6.991

2.4 列线图预测模型评价

采用ROC曲线评价模型区分度，结果显示训练集AUC=0.847（95%CI：0.820~0.873），验证集AUC=0.822（95%CI：0.778~0.866），表明模型具有良好的识别能力（图5、6）。采用校准曲线和HL检验评价模型的校准度。校准曲线结果显示训练集P =0.983和验证集P=0.148（图7、8），说明预测概率和实际概率高度一致。HL检验结果显示训练集χ ² =7.870，P=0.547，验证集χ ² =7.794，P=0.555，说明模型具有良好的拟合优度。使用DCA曲线判断模型的临床效用性，结果显示，预测模型在0.05~0.95阈值内获得良好的净收益（图9、10）。

3 讨论

研究表明，对于大环内酯类耐药MPP患儿，延迟治疗与更长的发热时间、呼吸衰竭和肺外并发症相关，早期识别MRMP感染并及早使用有效的抗菌药物治疗可以改善临床结局^［9］。单独依靠个体实验室标志物、临床症状、影像学检查和支气管镜检查结果确定MRMP感染是不可靠的^［2］。tNGS直接检测呼吸道标本，相比肺炎支原体培养可以更快地准确识别MRMP感染^［10］。另外，早期识别重症和危重症病例是MPP治疗的重点，在最佳窗口期给予有效的治疗可以减少后遗症的发生^［11］。本研究基于LASSO-Logistic回归建立大环内酯类耐药SMPP的可视化列线图模型。LASSO回归是一种变量筛选技术，对纳入模型的自变量引入惩罚系数，直至将全部自变量系数压缩为零，然后选择最小误差时的惩罚系数作为变量筛选的标准，可有效解决多重共线性问题、降低模型复杂度和增强预测精度^［12］，筛选后的变量可直接用于构建Logistic回归模型，为临床预测模型研究中常用的方法^［13-15］。经验证本研究列线图预测模型具有较好的区分度、校准度和临床效用性。

肺炎支原体引起肺内外表现的发病机制包括黏附损伤、炎症因子诱导的直接损伤、宿主免疫应答引起的间接损伤和血管闭塞等^［16］。本研究结果显示，院前发热时间＞5.5 d、ALT＞14.5 U/L、LDH＞287.5 U/L、CRP＞18.65 mg/L是大环内酯类耐药SMPP发生的危险因素（P＜0.05）。耐药重症组患儿院前发热时间较长，与陈梦雪等^［17］研究结果一致。持续发热是SMPP的重要表现之一，提示机体存在过于强烈的免疫炎症反应。研究显示，SMPP与轻症MPP患儿相比血清炎症细胞因子白细胞介素6、白介素8、肿瘤坏死因子α显著升高，炎症指标LDH、CRP等也明显升高^［18-19］。LDH存在于人体包括心脏、肺、肾、肝等组织中，当器官受到炎症或其他损伤时，尤其是在肺组织被缺氧损伤后，由于细胞分裂或细胞膜损伤，LDH会释放到血液中导致其水平升高^［20］。LDH在诊断难治性MPP和预测肺炎支原体坏死性肺炎方面也有重要的临床价值^［20-21］。过强的炎症反应易引起肝损伤，研究表明，MPP患儿血清ALT明显升高提示病情严重和预后不良^［22］。值得注意的是，本研究中ALT的阈值为14.5 U/L并未超过参考值范围（参考值7~40 U/L），提示当ALT有升高趋势时即应警惕重症的发生。Zhang等^［23］研究结果表示，ALT≥15.25 U/L是儿童肺炎支原体坏死性肺炎的独立危险因素。也有研究认为SMPP与非重症组患儿相比，CRP、LDH更高（P＜0.05），但两组间谷草转氨酶和ALT差异无统计学意义^［24］。研究结果的差异可能与不同研究之间纳入和排除标准不同、对重症病例的定义不一等因素有关。

本研究结果表示肺实变是大环内酯类耐药SMPP发生的危险因素（OR=30.597，95%CI：16.432~56.972）。在SMPP患儿中，细胞介导的免疫反应过强，白介素升高，引起弥漫性肺泡损伤，肺泡腔内出现纤维性渗出物，形成肺实变^［25］。研究表明，SMPP患儿肺实变的发生率明显高于轻症患儿^［17-18］。最近一项研究使用低剂量计算机断层扫描特征评估儿童MPP严重程度，结果显示，与小于1叶肺实变的患儿相比，2、3和4叶肺实变的患儿发生SMPP的风险分别增加了1.0倍、3.1倍和7.5倍，肺实变可用于评估儿童MPP的严重程度，定量的肺叶实变分析还可以全面、准确地预测MPP的进展^［26］。

本研究结果表示合并病毒感染是大环内酯类耐药SMPP发生的危险因素，主要为鼻病毒（44/131，33.6%）、腺病毒（21/131，16.0%）、冠状病毒（11/131，8.4%）、流感病毒（10/131，7.6%）、呼吸道合胞病毒（9/131，6.9%）等。合并感染可通过直接损伤或间接免疫反应等方式进一步加重患儿的肺部炎症渗出，更容易引起肺实变、肺不张、胸腔积液和多发肺叶病变^［27］。研究发现，MPP患儿合并EB病毒感染或合并腺病毒感染时炎症及临床症状严重^［28-29］。Yu等^［30］研究结果表明，合并呼吸道病毒感染的肺炎支原体患者住院时间更长，入院后发热时间延长，病情更严重，肺外并发症发生率更高。

本研究存在的不足：首先本研究为回顾性研究，细胞因子、D二聚体等影响因素由于缺失值较多在统计分析时被删除，可能导致结果的偏倚。另外本研究为单中心研究，未能对预测模型进行外部验证。未来开展大样本多中心前瞻性研究是必要的，可减少研究结果的偏倚和误差，通过内部验证和外部验证结合提高预测模型的可靠性、泛化能力和临床应用价值。

综上所述，院前发热时间、ALT、LDH、CRP、肺实变、合并病毒感染是大环内酯类耐药SMPP发生的危险因素，基于以上因素构建的列线图模型显示出良好的预测准确性，可用于临床早期识别耐药重症病例，及早进行有效的临床治疗，改善预后。

1、KIM%E2%80%83K%EF%BC%8CJUNG%E2%80%83S%EF%BC%8CKIM%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EGlobal%E2%80%83trends%E2%80%83%0Ain%E2%80%83the%E2%80%83%20proportion%E2%80%83of%E2%80%83macrolide-resistant%E2%80%83mycoplasma%E2%80%83%0Apneumoniae%E2%80%83infections%EF%BC%9AA%E2%80%83systematic%E2%80%83review%E2%80%83and%E2%80%83meta%02analysis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJAMA%E2%80%83Netw%E2%80%83Open%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C5%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A%0Ae2220949%EF%BC%8E

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