脓毒性休克患者 TRAF6、ChE 和 APACHE Ⅱ评分与预后的关联及预测价值

来源期刊：广州医药 | 1630-1637 发布时间：2025-12-20 收稿时间：2026/1/20 15:28:02 阅读量：38

作者：: 梅彦霞,

江竹君,

邵俊,

郭凌翔,

关键词：: 脓毒性休克 TRAF6 ChE APACHE Ⅱ评分; septic shock TRAF6 ChE APACHE II score

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 12. 003

收稿时间：: 2025-02-14
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引用总数：: 0

目的探讨脓毒性休克患者肿瘤坏死因子相关受体6 （TRAF6）、胆碱酯酶（ChE）及急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHE Ⅱ）对预后不良的预测价值。方法回顾分析2023年2月—2024年3月于某院ICU病区收治的226例脓毒性休克患者的临床资料，基于患者预后情况分为预后良好组（n=151）以及预后不良组（n=75）。回顾226例脓毒性休克患者入院时及治疗后的TRAF6、ChE表达变化，并记录患者APACHEⅡ评分和序贯器官功能衰竭评估（SOFA）评分动态变化；比较并分析两组患者详尽的临床资料，探讨TRAF6、ChE联合APACHE Ⅱ评分之间的关联性以及上述指标对脓毒性休克患者预后情况的临床评估价值。采用Logistic回归来分析对脓毒性休克患者生存状况产生影响的潜在因素。结果多因素Logistic回归分析，年龄、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、机械通气时间、TRAF6与ChE表达水平均是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）；受试者操作特征曲线分析显示，年龄、APACHE Ⅱ评分、机械通气时间、SOFA评分、TRAF6、ChE表达水平联合预测脓毒性休克患者预后不良的曲线下面积为0.925，高于单独检测的0.689、0.783、0.794、0.781、0.708、0.827。结论临床需要及时识别高龄、长时间机械通气时间、高APACHE Ⅱ与SOFA评分、高TRAF6和ChE表达水平的高风险患者，TRAF6、ChE表达水平、SOFA评分、APACHE Ⅱ评分可作为评估脓毒性休克患者预后情况的临床指标，联合应用能进一步提升临床价值。

Objective To explore the predictive value of tumor necrosis factor receptor associated factor 6（TRAF6），cholinesterase（ChE）and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II scove（APACHE II）for adverse prognosis in patients with septic shock．Methods The clinical data of 226 patients with septic shock admitted to the Intensive Care Unit（ICU） of a hospital from February 2023 to March 2024 were retrospectively analyzed，and the patients were divided into a good prognosis group（n=151）and an adverse prognosis group（n=75）based on their prognosis．The expression of TRAF6 and ChE in 226 patients with septic shock was reviewed at admission and after treatment，while the dynamic changes of APACHE II score and Sequential Organ Failure Assessment（SOFA）score were recorded．Detailed clinical data of the two groups were compared and analyzed to explore the correlation between TRAF6，ChE，APACHE II scores and the clinical evaluation value of the above indexes in the prognosis of patients with septic shock．Logistic regression was used to analyze the potential factors affecting the survival of septic shock patients．Results Multiple Logistic regression analysis revealed that age，APACHE II score，SOFA score，mechanical ventilation time，TRAF6 and ChE expression levels were independent risk factors for prognosis（P＜0.05）．Receiver Operating Characteristic（ROC）curve analysis showed that the area under curve（AUC）was 0.925，which was higher than single index prediction（0.689，0.783，0.794，0.781，0.708 and 0.827）．Conclusions High-risk patients with advanced age，prolonged mechanical ventilation，high APACHE II and SOFA scores，and high TRAF6 and ChE expression levels need to be identified in time．TRAF6，ChE expression levels，SOFA scores，and APACHE II scores can be used as clinical indicators to evaluate the prognosis of septic shock patients．The combined application of those four indicators can further improve the clinical value．

脓毒性休克是机体对病原微生物的过度反应，临床表现以细胞代谢异常以及循环障碍为主，疾病导致机体炎症因子的大量释放和免疫系统的过度活化，最终对重要器官的功能造成损害，危及患者生命^［1-4］。脓毒性休克因其较高的病死率成为公共卫生体系的重要议题，其在全球范围内每年影响人数超过100万，并造成其中1/6～1/3的患者面临死亡，在中国脓毒性休克对25%的危重症患者产生影响^［5-7］。在全面了解脓毒性休克的病理生理机制之上，积极寻找切实可行的靶点对改善患者预后具有重要意义。急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II，APACHE Ⅱ）和序贯器官功能衰竭评估（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）是帮助临床早期识别脓毒症的筛查工具，是指南^［8］的推荐管理措施，但指南同时指出此类工具的预测价值较低，同时考虑到临床工作开展的便捷性，需要其他预估的指标。周颖^［9］等人在脓毒症小鼠模型上发现，肿瘤坏死因子相关受体6（TNF receptor-associated factor 6，TRAF6）是炎症信号通路中重要的衔接分子，能够调控细胞炎症反应和心肌细胞自噬信号，与脓毒症导致的心肌损伤密切相关。胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）目前已被证实与感染的发展具有密切的相关性，作为目前脓毒性休克的新型生物标志物，为患者风险分层以及预后评估提供了更为可靠的临床价值^［10］。本次研究以上述指标作为切入点，进一步探究其对临床实际应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析2023年2月—2024年3月于某院接受治疗的226例脓毒性休克患者的临床资料，基于患者预后情况分为预后良好组（n=151）以及预后不良组（n=75）。以患者28 d内死亡作为预后不良，患者治疗成功出院作为预后良好。纳入标准：（1）以《中国严重脓毒症／脓毒性休克治疗指南》^［11］作为病例诊断标准；（2）患者年龄≥18岁。排除标准：（1）患者住院时长＜24 h；（2）家属主动放弃治疗；（3）合并恶性肿瘤；（4）临床资料缺损；（5）患者合并严重心脏、肝脏或肾脏功能不全。本次研究严格遵循《赫尔辛基宣言》中相关伦理标准。本次研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 资料收集研究中所采集的各项信息及数据均来自某院的电子病历和门诊管理系统，收集内容包括患者基础生命特征［性别、年龄、基础疾病、体质指数（body mass index，BMI）］，患者在入院时完成APACHE Ⅱ（量表最高理论值71分，患者病情严重程度与量表评分呈正相关）和SOFA（量表最高理论值24分，患者病情严重程度与量表评分呈正相关）量表评估，并收集患者治疗期间量表评分的动态变化。记录两组患者28 d死亡率，并基于临床结局将患者分为预后良好组和预后不良组，其中以28 d内转入普通病房/出院视为预后良好，28 d内死亡/仍处于ICU病房视为预后不良。

1.2.2 TRAF6、ChE检测分别于患者收治入院治疗后2、4、6 d后取静脉血5 mL，采用离心式血液成分分离机（生产厂家：西安铭朗医疗设备有限公司；注册证号：国械注准20233100689；型号：BCS16），以4 000 r/min，离心15 min提取上层澄清液体，将液体冷冻至-80 ℃条件下保存，然后通过ELISA法对冻存样本进行检测和分析，检测患者TRAF6；采用迈瑞全自动生化分析仪BS-350S及配套试剂盒检测患者ChE水平，登记样品同时输入患者基线资料（ID、采血时间、性别、年龄等），将准备好的样品以及质控物、标准液置于样品盘中，检查仪器状态无误后参数检查、复位、操作转移，分析开始，操作均严格遵循试剂盒操作说明。研究结果以3个时间点检测的平均值为准。

1.3 统计学方法

本次研究收集数据通过SPSS 26.0进行统计分析。符合正态分布的计量资料以

，偏态分布采用中位数和四分位间距进行统计学描述，两组间比较采用独立样本t检验，满足正态分布的多组数据采用方差重复分析；计数资料以相对数表示n（%），采用χ ² 检验，多因素分析采用Logistic回归模型，受试者操作特征曲线（receive operating characteristic，ROC）曲线评估RAF6、ChE表达水平、SOFA评分、APACHE II评分对脓毒性休克患者预后预测价值，仅当P＜0.05时，此差异在统计学方面被视作具有意义。

2 结果

2.1 患者APACHE Ⅱ和SOFA评分动态变化趋势

两组患者自入院24 h后不同时间节点APACHE Ⅱ和SOFA评分差异有统计学意义，不同预后情况和时间对APACHE Ⅱ和SOFA评分有交互作用（F_{组间/时间/交互}=315.740/87.632/28.649，P_组_{间/时间/交互}=＜0.001/＜0.001/＜0.001；F_{组间/时间/交互}=132.062/38.964/16.150，P_{组间/时间/交互}=＜0.001/＜0.001/＜0.001）。见表1、表2、图1、图2。

表1 两组患者APACHE Ⅱ评分变化比较（，分）

组别	第1 d	第3 d	第6 d	第9 d
预后不良组（n=75）	26.42±4.55	20.11±4.36	20.42±4.32	20.44±4.22
预后良好组（n=151）	19.88±4.41	18.78±4.28	13.89±3.42	10.36±3.27
F组间/时间/交互	315.740/87.632/28.649
P组间/时间/交互	＜0.001/＜0.001/＜0.001

注：莫奇来球形度检验W=0.968，P>0.05，通过莫奇来球形度检验，故采取假设球形度。

表2 两组患者SOFA评分变化比较（，分）

组别	第1 d	第3 d	第6 d	第9 d
预后不良组（n=75）	13.72±2.33	10.56±2.17	10.16±2.08	10.39±2.26
预后良好组（n=151）	6.47±3.26	6.93±2.15	5.53±1.69	5.32±1.52
F组间/时间/交互	132.062/38.964/16.150
P组间/时间/交互	＜0.001/＜0.001/＜0.001

注：莫奇来球形度检验W=0.992，P>0.05，通过莫奇来球形度检验，故采取假设球形度。

图 2 两组患者 SOFA 评分动态变化趋势

2.2 患者TRAF6、ChE表达水平动态变化趋势

两组患者治疗后不同时间节点TRAF6表达差异有统计学意义，不同预后情况和时间对TRAF6表达有交互作用（F_{组间/时间/交互}=401.027/349.907/3.775，P_{组间/时间/交互}=＜0.001/＜0.001/＜0.001）；两组患者治疗后不同时间节点ChE表达差异有统计学意义，但不同预后情况和时间对ChE表达无交互作用（F_{组间/时间/交互}=69.654/4.937/0.010，P_{组间/时间/交互}=＜0.001/0.008/0.991）。见表3、表4。

表3 两组患者TRAF6表达水平比较（，μg/mL）

组别	治疗后2 d	治疗后4 d	治疗后6 d
预后不良组（n=75）	11.87±2.01	9.77±1.56	7.49±1.13
预后良好组（n=151）	9.44±1.63	6.35±1.42	5.33±1.02
F组间/时间/交互	401.027/349.907/3.775
P组间/时间/交互	＜0.001/＜0.001/0.025

注：莫奇来球形度检验W=0.952，P>0.05，通过莫奇来球形度检验，故采取假设球形度。

表4 两组患者ChE表达水平比较（，U/L）

组别	治疗后2 d	治疗后4 d	治疗后6 d
预后不良组（n=75）	3577.72±1061.46	3208.84±1033.71	3011.92±1023.59
预后良好组（n=151）	3974.66±1114.21	3843.61±1032.97	3754.10±1063.55
F组间/时间/交互	69.654/4.937/0.010
P组间/时间/交互	＜0.001/0.008/0.991

注：莫奇来球形度检验W=0.958，P>0.05，通过莫奇来球形度检验，故采取假设球形度。

2.3 影响患者预后单因素比较

根据单因素分析结果显示，年龄、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、机械通气时间^［12-13］、TRAF6与ChE表达水平与患者预后存在一定联系（P＜0.05）。见表5。

表5 影响患者预后单因素比较 [ ,n（%），n=226 ]

单因素	预后良好组（n=151）	预后不良组（n=75）	统计值	P
年龄/岁	56.78±9.32	62.97±7.54	4.995	＜0.001
性别（例）			0.018	0.893
男	94（62.25）	46（61.33）
女	57（37.75）	29（38.67）
BMI/（kg/m2）	22.59±0.92	22.71±1.03	0.887	0.376
基础疾病（例）			0.013	0.993
高血压	34（22.52）	29（38.67）
糖尿病	17（11.26）	16（21.33）
冠心病	18（11.92）	15（20.00）
APACHE Ⅱ评分/分	19.76±3.86	26.17±7.33	8.617	＜0.001
SOFA/分	9.15±2.77	13.78±4.45	9.590	＜0.001
感染部位（例）			0.292	0.962
腹部	45（29.80）	22（29.33）
肺部	50（33.11）	26（34.67）
血液	26（17.22）	11（14.67）
其他	30（19.86）	16（21.33）
机械通气时间/d	8.19±2.39	16.62±2.54	24.451	＜0.001
ICU住院时间（例）			3.732	0.053
≥10 d	70（46.36）	45（60.00）
＜10 d	81（53.64）	30（40.00）
TRAF6/（μg/mL）	5.48±1.09	7.83±1.32	14.206	＜0.001
ChE/（U/L）	3796.72±1263.59	3071.65±1026.88	4.621	＜0.001

2.4 影响患者预后多因素Logistic回归分析

以脓毒性休克患者预后作为因变量，取表1内有统计学差异影响因素作为自变量，赋值情况见表6。多因素Logistic回归分析，年龄、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、机械通气时间、TRAF6与ChE表达水平均是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。见表7。

表6 脓毒性休克患者预后影响因素变量赋值情况

变量	赋值
因变量
脓毒性休克患者预后	预后不良=1；预后良好=0
自变量
年龄	＜60岁=0；≥60岁=1
APACHE Ⅱ评分	低于中位数=0；高于中位数=1
SOFA评分	低于中位数=0；高于中位数=1
机械通气时间	低于中位数=0；高于中位数=1
TRAF6	低于中位数=0；高于中位数=1
ChE	低于中位数=0；高于中位数=1

表7 影响患者预后多因素Logistic回归分析

危险因素	β	SE	Wald	OR	95%CI	P
年龄	0.437	0.207	4.462	1.548	1.032~2.322	0.035
APACHE Ⅱ评分	1.119	0.338	10.948	3.062	1.578~5.942	0.001
SOFA评分	1.147	0.328	12.220	3.148	1.655~5.988	＜0.001
机械通气时间	0.496	0.145	11.778	1.642	1.237~2.180	0.001
TRAF6	0.447	0.203	4.863	1.564	1.057~4.546	0.027
ChE	0.785	0.372	4.448	2.192	1.624~5.913	0.035

2.5 TRAF6、ChE表达水平、SOFA评分、APACHE Ⅱ评分对脓毒性休克患者预后预测价值

ROC曲线分析显示，年龄、APACHE Ⅱ评分、机械通气时间、SOFA评分、TRAF6、ChE表达水平联合预测脓毒性休克患者预后不良的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.925，高于单独检测的0.689、0.783、0.794、0.781、0.708、0.827（P＜0.05）。见表8。

表8 TRAF6、ChE表达水平、APACHE Ⅱ评分对脓毒性休克患者预后预测价值

指标	最佳截断值	AUC	特异度/%	灵敏度/%	P
年龄	59.63	0.689	60.11	60.21	0.037
APACHE Ⅱ评分	17.95	0.783	70.31	73.45	0.001
SOFA评分	6.34	0.781	60.52	90.32	0.001
机械通气时间/d	9.64	0.794	69.30	71.33	0.042
TRAF6	6.88	0.708	70.14	72.96	0.030
ChE	3280.64	0.827	69.84	83.03	0.034
联合预测	-	0.925	86.32	88.89	0.014

3 讨论

脓毒性休克是由生理、病理和生物化学异常引起的综合征，其发病率在全球范围内不断上升，每年直接造成的医疗成本超过200亿美元，已成为全球性的重大公共卫生问题^［14-15］。及时识别高危脓毒性休克患者，采取针对性的医疗干预措施对改善患者预后具有重要意义。

本次研究脓毒性休克患者病死率为33.19%，与郭战萍^［16］等人研究报道中34.75%的病死率结果类似，脓毒性休克作为一种全身性疾病，临床表现以血压下降以及外周组织和器官灌注减少为主，往往累及多器官功能衰竭，对患者的生命安全造成严重威胁，由于病程发展迅速，脓毒性休克的病死率较高。本次研究结果显示，年龄、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、TRAF6与ChE表达水平均是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。高龄患者因为身体机能随着年龄增长而逐步降低，脏器功能的生理性下降导致其在遭受感染时对免疫功能造成挑战，因而使得老年脓毒性休克患者往往会伴随更高的病死率^［17］。APACHE Ⅱ评分是《2021年国际脓毒症和脓毒性休克管理指南》^［8］中推荐使用的评估工具，能够帮助临床快速识别高死亡风险的脓毒症患者，根据孙松蔚^［18］等人的研究显示APACHE Ⅱ评分对脓毒症患者死亡预警评估有较高的特异度，对中国脓毒症28 d/30 d死亡预警的效果优于SOFA量表。本次研究结果中APACHE Ⅱ评分的AUC为0.783，与巢益群^［19］等人报道中的0.74结果类似，两次研究结果的差异可能与纳入研究对象的特征不同有关。SOFA量表临床用于识别器官功能障碍的危重患者，该评分系统主要涉及呼吸功能、中枢神经、心血管系统等，能够帮助临床医师明确病情的严重程度，并以此对患者预后进行评估，因此其表达水平的变化会对患者预后转归产生影响。机械通气作为ICU常用呼吸支持，能够改善脓毒症所致低氧性呼吸衰竭，但机械通气时间过长可能对肾脏的血液动力学产生负面影响，导致肾脏供血不足；此外机械通气导致患者胸腔压力增加，影响心肌前负荷和供血，容易引起低血压，从而对患者预后转归产生威胁^［20］。

脓毒性休克是由病原菌引起全身性炎症反应综合征，随着病程进展往往累及多个器官，是导致患者死亡的主要原因。TRAF6是信号通路转导蛋白之一，现代研究发现其在细胞分化方面具有调控作用，并且还参与到机体的免疫应答与炎症反应中^［21］。因此近年来针对下调TRAF6的蛋白表达以抑制过氧化物酶活性、中性粒细胞和巨噬细胞数量，起到减轻脓毒症诱导的急性器官功能障碍成为新的治疗靶点。多因素回归分析TRAF6表达水平是影响患者预后的独立危险因素。因为TRAF6能够激活TLR4/NF-κB信号通路，增强患者机体炎症反应，从而影响患者预后，预后不良组患者的高TRAF6表水平与全身炎症反应激活有关，与唐永军^［22］等人研究报道中血清TRAF6 表达升高为脓毒症并发肺损伤的独立危险因素的结果类似。

ChE属于催化酰基胆碱水解的酶类，在人体内广泛分布。既往研究报道中ChE表达水平多用于评估有机磷中毒以及肝功能损害^［23-24］。本次研究结果显示预后不良组患者的ChE表达水平低于预后良好组（P＜0.05），且对患者预后评估有一定临床价值。分析其原因在于脓毒性休克伴随全身严重的炎症反应，胆碱能抗炎通路被激活，ChE表达受外界刺激而大量增加，但大量炎症因子的释放使得机体内血管通透性增加，ChE严重丢失，并且脓毒性休克导致的全身多器官功能障碍，肝脏合成ChE能力降低^［25-26］。故ChE表达水平能够评估脓毒性休克患者预后情况。但本次研究作为单中心、小样本量研究，样本来源单一可能导致样本代表性不足，影响患者预后因素的考虑也不尽全面^［27-29］，造成研究结果的偏倚。

综上所述，将TRAF6、ChE表达水平、SOFA评分、APACHE Ⅱ评分联合应用于对脓毒性休克患者的预后评估能够提供一定的临床参考，有助于临床及时识别危重患者并采取医疗干预。

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1、江苏省卫生健康委科研项目（Z2020055）()