维生素D联合盐酸托莫西汀对ADHD患儿的效果及对其行为功能障碍和神经功能损伤的影响

来源期刊：广州医药 | 1277-1282 发布时间：2025-09-20 收稿时间：2025/11/3 15:39:59 阅读量：14

作者：: 谢积强,

高兴珺,

李睿,

关键词：: 注意力缺陷多动障碍神经功能盐酸托莫西汀维生素D; attention deficit hyperactivity disorder neurological function atomoxetine hydrochloride vitamin D

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 09. 017

收稿时间：: 2024-09-03
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引用总数：: 1

目的探讨对注意缺陷多动障碍（ADHD）患儿联合应用维生素D与盐酸托莫西汀的效果及对其行为功能障碍和神经功能损伤的影响。方法选择于我院接受治疗的105例ADHD患儿,纳入时间为2023年7月—2024年3月,按照计算机分组法分为对照组52例给予盐酸托莫西汀治疗,观察组53例给予维生素D联合盐酸托莫西汀治疗,比较两组临床疗效、神经与行为功能、不良反应。结果观察组总有效率（96.23%）高于对照组（78.85%）（P<0.05）。治疗后,与对照组比较,观察组神经元特异性烯醇化酶水平与行为、学习、躯体、冲动多动、焦虑及多动指数评分更低（P<0.05）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论对于ADHD患儿,使用维生素D联合盐酸托莫西汀显示出更为显著的疗效,能有效缓解行为功能障碍,减少神经功能损伤,且具有良好的安全性。

注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一种在儿童时期发生的神经发育障碍，主要特征包括注意力分散、持续时间短暂、活动过度与冲动行为，还伴有学习障碍、行为问题及适应困难，严重影响患儿的校园生活、家庭环境及社会交往，若未得到及时干预，部分患者成年后仍可能持续面临这些问题，从而对学业成就、身心健康及社交产生显著负面影响^［1-2］。盐酸托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，作为首种获准用于治疗ADHD的兴奋性药物^［3］。然而，多项研究显示，单独使用盐酸托莫西汀进行长期治疗的效果有限，难以实现对ADHD症状的持续管理^［4］。所以，探索新的治疗策略对于提升ADHD患儿的预后具有显著的价值。近期有研究发现，健康儿童血清维生素D水平明显较ADHD患儿高^［5］。因此，本研究将探讨对ADHD患儿联合应用维生素D与盐酸托莫西汀的效果及对其行为功能障碍和神经功能损伤的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：（1）符合ADHD诊断标准^［6］；（2）年龄＜14岁；（3）存在多动、冲动等行为问题；（4）经临床评估增加药物治疗；（5）经患儿监护人知情同意。排除标准：（1）合并其他神经系统疾病；（2）对本研究药物过敏；（3）合并颅脑损伤；（4）合并精神障碍；（5）合并肝肾功能障碍。本研究通过医院伦理委员会批准，伦理号：NPSY202409017。

选择于我院接受治疗的105例ADHD患儿，纳入时间为2023年7月—2024年3月，按照计算机分组法分为观察组53例、对照组52例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料对比 [ n（%），）]

项目	观察组（n=53）	对照组（n=52）	χ²/t	P
性别			0.094	0.759
男	29（54.72）	30（57.69）
女	24（45.28）	22（42.31）
年龄/岁	8.78±2.10	8.57±2.22	0.498	0.620
病程/年	2.30±0.54	2.48±0.60	1.615	0.109
体质量/kg	27.85±5.31	27.53±5.14	0.314	0.754
SNAP-Ⅳ/分	52.78±5.10	53.57±5.22	0.784	0.435
疾病分类			0.832	0.660
注意障碍型	22（41.51）	24（46.15）
多动、冲动型	18（33.96）	19（36.54）
混合型	13（24.53）	9（17.31）

注：SNAP-Ⅳ：注意缺陷多动障碍筛查量表。

1.2 方法

两组均给予认知行为干预。学校里，教师需要针对患儿特点进行有效的行为管理和心理教育，避免歧视、体罚或其他粗暴的教育方法，恰当运用表扬和鼓励的方式提高患儿自信心和自觉性，可以将患儿的座位安排在老师附近，以减少患儿在上课时的注意力分散，课程安排时要考虑到给予患儿充分的活动时间。家里，给父母提供良好的支持性环境，让他们学会解决家庭问题的技巧，学会与患儿共同制定明确的奖惩协定，有效地避免与患儿之间的矛盾和冲突，掌握正确使用激励强化方式鼓励患儿的良好行为。

对照组给予盐酸托莫西汀治疗：予盐酸托莫西汀胶囊（江苏正大丰海制药有限公司，H20133346，10 mg/粒）口服，初始剂量为0.5 mg/kg，1次/d，治疗1周后根据患儿病情、耐受情况、血药浓度调整用药剂量，每次调整≤0.2 mg/kg，最高剂量不超过1.2 mg/kg，治疗3个月。

观察组给予维生素D联合盐酸托莫西汀治疗：盐酸托莫西汀治疗方案同对照组；予维生素D滴剂（青岛双鲸药业股份有限公司，H20113033，400单位）口服，400单位/次，2次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标和评价标准

（1）临床疗效：治疗后，采用注意缺陷多动障碍筛查量表（SNAP-IV）^［7］进行疗效评价，治愈（评分降低超过80%），显效（评分降低50%～80%），有效（评分降低30%～50%），无效（评分降低不足30%）。治愈、显效和有效例数之和为总有效例数。

（2）神经功能：采集患儿治疗前、治疗后静脉血样本，使用酶联免疫吸附测定法检测神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平。

（3）行为功能：治疗前、治疗后，采用Conners儿童行为量表^［8］评价，由患儿家属填写，包括6个方面，如躯体、行为、冲动多动、焦虑、学习与多动指数，评分与儿童行为功能呈负相关。

（4）不良反应：记录治疗期间两组发生的食欲减退、恶心呕吐、嗜睡、头痛等不良反应，比较总发生率。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS 22.0软件中分析，临床疗效、不良反应、性别、疾病分类等计数资料用n（%）表示，采用χ² 检验；神经功能、行为功能、年龄、体质量、病程等计量资料均符合正态分布用

表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组总有效率（96.23%）高于对照组（78.85%）（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比 [n（%）]

组别	治愈	显效	有效	无效	总有效
观察组（n=53）	9（16.98）	32（60.38）	10（18.87）	2（3.77）	51（96.23）
对照组（n=52）	3（5.77）	27（51.92）	11（21.15）	11（21.15）	41（78.85）
χ²					7.309
P					0.007

2.2 两组神经功能对比

治疗前，两组NSE水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组NSE水平明显更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组神经功能对比（）

组别	NSE（ng/mL）		t	P
组别	治疗前	治疗后	t	P
观察组（n=53）	11.28±1.20	6.30±0.54	27.507	<0.001
对照组（n=52）	11.37±1.22	7.58±0.60	20.257	<0.001
t	0.381	11.483
P	0.704	<0.001

2.3 两组行为功能对比

治疗前，两组行为、学习、躯体、冲动多动、焦虑及多动指数评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比，观察组行为、学习、躯体、冲动多动、焦虑及多动指数评分明显更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组行为功能对比（）

观察时间点	项目	量表评分/分		t	P
观察时间点	项目	观察组（n=53）	对照组（n=52）	t	P
治疗前	行为	6.38±1.05	6.35±1.02	0.149	0.882
	学习	7.31±1.40	7.53±1.14	0.884	0.379
	躯体	1.92±0.24	1.95±0.21	0.682	0.497
	冲动多动	5.62±0.79	5.59±0.82	0.191	0.849
	焦虑	2.40±0.31	2.42±0.30	0.336	0.738
	多动指数	11.20±1.34	11.25±1.37	0.189	0.850
治疗后	行为	2.61±0.44*	3.48±0.62*	8.278	<0.001
	学习	2.75±0.31*	3.35±0.50*	7.374	<0.001
	躯体	1.01±0.12*	1.43±0.14*	16.491	<0.001
	冲动多动	2.32±0.45*	2.97±0.75*	5.372	<0.001
	焦虑	1.11±0.14*	1.78±0.22*	18.578	<0.001
	多动指数	5.73±0.81*	7.24±0.69*	10.290	<0.001

注：*P<0.05，与治疗前组内比较。

2.4 两组不良反应对比

两组不良反应总发生率比较差异无统计学意用、调控氧化应激反应、维护钙离子稳态并有效抑制炎症进程等机制对神经认知产生影响，有效改善患儿症状^［15］。NSE作为一种胞质酶，在神经元与神经内分泌细胞中以同工酶的形式存在，当人血清和脑脊液中的NSE水平升高时，通常被视为神经元损伤的一个指标^［16］。本研究结果显示，治疗后，与对照组比，观察组NSE水平明显更低，说明联合应用维生素D与盐酸托莫西汀，能够降低ADHD患儿神经功能损伤。应用维生素D能够减少钙离子向神经细胞内流入，降低神经兴奋性，避免神经细胞去极化^［17］。维生素D在调控5-羟色胺方面发挥着重要作用，通过增强色氨酸羟化酶2的表达来促进5-羟色胺的生物合成，特别是在中枢神经系统内显著提升5-羟色胺的含量^［18-20］。研究显示，大脑特定区域如左侧楔前叶和前额叶的活动区与5-羟色胺转运体基因的遗传多样性存在关联，可影响患儿在认知任务中的注意力集中程度和空间工作记忆能力^［21］。此外，通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导途径，能够有效促进5-羟色胺的分泌并提升海马神经元细胞的活性，从而减轻患儿神经功能的损伤^［22］。

本研究结果显示，与对照组治疗后相比，观察组行为、学习、躯体、冲动多动、焦虑及多动指数评分明显更低，说明联合应用维生素D与盐酸托莫西汀，能够有效减轻ADHD患儿行为功能障碍。维生素D可调节氧化应激因子，减轻患儿神经元损伤，改善其认知功能^［23］。作为独特的细胞外基质，神经元周基质网络在生物学领域内扮演着至关重要的角色，其主要分布在各种神经元亚群体及邻近的树突区域，紧密包绕着神经元胞体与树突，对记忆形成及突触可塑性具有重要作用；此基质网络广布于海马的不同亚区，通过调控L型钙离子通道，可以有效修复其损伤，从而对海马区域的兴奋性突触长时程增强效应产生影响，并加剧行为功能障碍^［24］。由此推测，维生素D可能经由神经元周基质网间接作用于患者的认知能力，从而潜在地提升行为功能。Seyedi等^［25］研究发现，维生素D能对多巴胺、血清素和许多神经营养因子合成途径产生影响，补充维生素D可升高ADHD患儿的多巴胺表达水平，进而改善ADHD义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应对比 [n（%）]

组别	食欲减退	恶心呕吐	嗜睡	头痛	总发生
观察组（n=53）	1（1.89）	1（1.89）	1（1.89）	1（1.89）	4（7.55）
对照组（n=52）	1（1.92）	0（0）	1（1.92）	0（0）	2（3.85）
χ²					0.157
P					0.692

3 讨论

ADHD是一种儿童神经发展障碍性疾病，在学龄儿童中具有高发病率，已经成为重要的慢性精神健康问题，其病因尚不完全清楚，可能与遗传、神经化学物质的不平衡、神经发育问题等多因素相关^［9］。ADHD患儿机体炎症反应增加，存在氧化应激失衡以及工作记忆、反应抑制、注意转换等多种认知功能损害^［10］。合理运用药物治疗，提升患儿社会适应能力并改善临床症状是目前临床上需要解决的一大问题。现有研究显示，维生素D可能通过调控细胞因子、氧化应激、神经生长因子、神经递质、神经元周围基质网络等，发挥抗炎、保护中枢神经系统、调控认知功能等作用，从而影响ADHD的发病与进展^［11-12］。

研究发现，与健康儿童相比，ADHD患儿中约有52.4%存在维生素D不足的情况，维生素D缺乏程度也不尽相同；且注意缺陷多动障碍筛查量表总分及注意力不集中部分得分与维生素D水平表现为负相关关系^［13］。本研究结果显示，观察组总有效率（96.23%）高于对照组（78.85%），表明对ADHD患儿联合应用维生素D与盐酸托莫西汀的疗效更为显著。盐酸托莫西汀为强效突触前去甲肾上腺素转运体抑制剂，具有高度选择性，主要氧化代谢产物包括4-羟基托莫西汀和N-去甲基托莫西汀，其提升突触间隙内多巴胺水平是通过调控单胺类神经递质的传输过程，以此实现对患儿注意力缺失症状的显著改善^［14］。维生素D是一种脂溶性维生素，其活性形态通过血流分布到身体各部分，与维生素D受体结合，通过促进神经保护作症状。本研究中，两组不良反应发生率比较无显著差异，提示维生素D联合盐酸托莫西汀的安全性良好。

综上所述，对于ADHD患儿，使用维生素D联合盐酸托莫西汀显示出更为显著的疗效，能有效缓解行为功能障碍，减少神经功能损害，且具有良好的安全性。但本研究仍有一定局限性，一是病例数较少，可能会导致结果出现偏倚；二是仅选择分析了一小部分指标，且未观察到远期疗效；三是未纳入研究的其他因素，如患儿发育水平、体质差异等，可能也会影响研究结果。下一步将通过扩大病例数，增加观察指标，延长治疗随访时间、采用多中心研究等措施，深入探讨联合应用维生素D与盐酸托莫西汀的疗效，进一步证实其在ADHD患儿中的应用价值。

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