早产儿败血症的临床特征和不良结局影响因素分析

来源期刊：广州医药 | 898-905 发布时间：2025-07-20 收稿时间：2025/8/7 11:56:10 阅读量：33

作者：: 赵玉琪,

王杨,

关键词：: 新生儿败血症早产儿临床特征不良结局危险因素; neonatal sepsis premature infants clinical features adverse outcome risk factor

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 07. 006

收稿时间：: 2024-06-03
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目的探讨出生胎龄＜37周早产儿发生败血症时的临床特征及其不良结局的危险因素。方法收集2020年1月—2023年12月安徽医科大学第一附属医院本部新生儿科收治出生胎龄＜37周且发生败血症早产儿的临床资料；根据败血症发生时间分为早发型败血症（EOS）49例，晚发型败血症（LOS）150例；根据是否出现不良结局，分为结局不良组90例，结局良好组109例。分析EOS和LOS败血症的临床特征，并采用多因素Logistic回归分析早产儿败血症出现不良结局的危险因素。结果早产儿败血症中EOS患儿出生胎龄更小，生后1 min Apgar评分更低，孕母羊水污染、胎膜早破≥18 h发生率较LOS更高（P＜0.05）；早产儿败血症临床表现无特异性，但LOS患儿休克发生率更高（P＜0.05）；早产儿易发生革兰阴性菌感染，合并先天性心脏病（OR=2.490，P＜0.05）、出生胎龄＜30周（OR=4.851，P＜0.05）、出生体质量小于1 500 g（OR=4.169，P＜0.05）是早产儿败血症发生不良结局的危险因素。结论早产儿败血症临床表现无特异性，更易发生革兰阴性菌感染，出生胎龄越小、体质量越低发生不良结局的风险更高。

Objective To analyze the clinical characteristics and risk factors of adverse outcomes of sepsis in premature infants with gestational age ＜ 37 weeks．Methods Clinical data of preterm infants ＜ 37 weeksof gestational age admitted to the Department of Neonatology of the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University from January 2020 to December 2023 were collected．According to the timing of sepsis，49 cases with early-onset sepsis（EOS）and 150 cases with late-onset sepsis（LOS）were diagnosed．According to the outcome，90 cases were divided into the adverse outcome group and 109 cases were good outcome group．The clinical characteristics of EOS and LOS were analyzed，and the risk factors of adverse outcomes were analyzed by multivariate logistic regression．Results The gestational age of EOS infants was smaller at birth，the 1 minute Apgar score was lower ，and the incidence of amniotic fluid contamination and premature rupture of membranes ≥18h were higher than those in LOS infants（P＜0.05）．The clinical manifestations of sepsis in premature infants were not specific，but the incidence of shock was higher in LOS children（P＜0.05）．Preterm infants were more likely to develop gram-negative bacterial infection，congenital heart disease（OR=2.490，P＜0.05），gestational age ＜30 weeks（OR=4.851，P＜0.05），and birth weight ＜ 1 500 g（OR=4.169，P＜0.05）were identified as significant risk factors for adverse sepsis outcomes in preterm infants．Conclusions The clinical manifestations of septicemia in preterm infants are non-specific，and they are more likely to suffer from gram-negative bacterial infection．The younger the gestational age and lower the birth weight of preterm infants，the higher the risk of adverse outcomes after sepsis．

脓毒症是指由各种病原体感染所引起的全身炎症反应综合征，其中由致病菌（包括细菌和真菌等）引起的全身炎症反应综合征称为败血症，患者的血液或脑脊液、腹腔等无菌腔隙积液可培养出致病菌。新生儿败血症系指在新生儿阶段发生的脓毒症，其中细菌是引起该病的主要病原体^［1］。根据发病时间的早晚，新生儿败血症又被分为早发型（发病时间≤3日龄）败血症（early-onset sepsis，EOS）及晚发型（发病时间＞3日龄）败血症（late-onset sepsis，LOS）。目前，败血症对新生儿的生命安全构成严重威胁^［2］，是早产儿死亡的主要原因^［3］。本次研究的目的是探索出生胎龄＜37周早产儿发生败血症的临床特征，并分析导致不良结局的各种风险因素；寻找合适的干预措施，以期降低早产儿败血症的发生率，并减少不良结局的出现。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2020年1月—2023年12月安徽医科大学第一附属医院新生儿科收治2 123例胎龄＜37周早产儿的临床资料，排除疑似患有先天性染色体、基因或遗传代谢性相关疾病、合并多器官畸形、生后因非感染性疾病很早放弃治疗和临床资料无法统计完整的患儿，最终共199例败血症患儿纳入研究。

1.2 研究方法

收集以下临床资料：患儿的出生胎龄、出生体质量、性别、分娩方式、生后窒息复苏/机械通气史、孕母围产期情况等基本资料以及患儿发生败血症时的临床表现及相关实验室指标、培养阳性的病原菌分析结果等。

新生儿败血症的诊断标准参考《中华儿科杂志》发表的新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019版），其中新生儿EOS疑似诊断为患儿生后≤3日龄内符合下列任何一项：（1）临床表现出现异常（如体温异常、反应变差、病理性黄疸、腹胀呕吐、肝脾肿大、呼吸困难/暂停、水肿、末梢循环差、休克、弥散性血管内凝血等）；（2）孕母围产期有绒毛膜羊膜炎；（3）早产胎膜早破≥18 h（premature rupture of membranes，PROM）；如患儿无上述异常的临床表现，且病原学培养结果阴性，间隔24 h的连续2次血液非特异性实验室检查结果阳性小于两项，则可排除新生儿败血症。新生儿EOS临床诊断为生后日龄3天内出现异常的临床表现，同时满足下列条件中任何一项：（1）血液非特异性实验室检查结果≥2项阳性；（2）腰穿脑脊液检查结果符合化脓性脑膜炎改变；（3）血液中能检出致病菌DNA。新生儿败血症确定诊断为出现异常的临床表现，同时满足血培养或脑脊液（或其他无菌腔液）病原学培养结果阳性。新生儿LOS临床诊断和确定诊断均为发病时间＞3日龄，其余的条件同新生儿EOS^［1］。本研究根据早产儿生后败血症发生时间早晚分为EOS组（49例）和LOS（150例）。

预后良好组是指患儿发生败血症经治疗后存活且出院时无相关合并症。预后不良组是指患儿住院期间因发生败血症导致死亡或出院时存在相关合并症。出院时存在合并症包括Ⅲ～Ⅳ度脑室内出血、脑室周围白质软化、Ⅲ期及以上早产儿视网膜病、Ⅱ期以上坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良^［4］。上述疾病的诊断标准参照第5版《实用新生儿学》。根据患儿是否发生不良结局，分为预后良好组（109例）和预后不良组（90例）。

1.3 统计学方法

采用 SPSS 25.0 统计软件对收集的临床资料进行分析。计量资料中符合偏态分布的以M（P₂₅，P₇₅）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ ²检验、连续性校正χ ² 检验或Fisher确切概率法，将组间比较差异有统计学意义的变量采用二元logistic回归分析进行多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EOS与LOS组早产儿败血症患儿一般情况对比

本研究共纳入早产儿败血症患儿199例，其中EOS型患儿49例、LOS患儿150例。两组患儿在性别分布、出生体质量、生后窒息复苏史、肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）/机械通气、孕母产前感染、孕母高血压（high blood pressure，HBP）、孕母妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿在出生胎龄、分娩方式、生后1 min Apgar评分、窒息复苏史、孕母羊水污染、PROM≥18 h比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表 1 EOS与LOS组早产儿败血症患儿一般情况对比

项目	总体描述(n=199)	EOS组(n=49)	LOS组(n=150)	χ2/Z	P
性别[n(%)]
男	107(53.77)	28(57.14)	79(52.67)	0.298	0.59
女	92(46.23)	21(42.86)	71(47.33)	0.298	0.59
出生胎龄 [M(P25, P75), 周]	30(28,32)	29(27,32)	31(29,32)	3.010	＜0.01
出生体质量 [M(P25, P75), g]	1 260(1 085,1 595)	1 190(990,1700)	1 280(1120,1590)	1.189	0.24
分娩方式[n(%)]
顺产	58(29.15)	20(40.82)	38(25.33)	4.287	0.04
剖宫产]	141(70.85)	29(59.18)	112(74.67)	4.287	0.04
生后1 min Apgar评分 [M(P25, P75)，分]	7(5,8)	6(4,7)	7(6,9)	3.012	＜0.01
窒息复苏史[n(%)]	125(62.81)	38(77.55)	87(58.00)	6.044	0.01
PS/机械通气[n(%)]	102(51.26)	31(63.27)	71(47.33)	3.752	0.05
羊水污染 [n(%)]	12(6.03)	7(14.29)	5(3.33)	7.819	0.01
孕母产前感染[n(%)]	16(8.04)	1(2.04)	15(10.00)	3.165	0.08
PROM≥18 h[n(%)]	54(27.14)	19(38.78)	35(23.33)	4.454	0.04
孕母HBP[n(%)]	35(17.59)	6(12.24)	29(19.33)	1.280	0.26
孕母GDM[n(%)]	51(25.63)	8(16.33)	43(28.67)	2.951	0.09

2.2 EOS与LOS组早产儿败血症患儿临床表现比较

两组患儿在发生败血症时临床表现中，体温异常发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），反应变差、喂养困难、呼吸暂停及休克的发生率，差异有统计学意义（P＜0.05）。LOS患儿更容易表现为反应变差、喂养困难、呼吸暂停，且休克发生率相对更高。见表2。

表 2 EOS与LOS组早产儿败血症患儿临床表现比较 [n(%)]

临床表现	总体(n=199)	EOS(n=49)	LOS（n=150）	χ2	P
体温异常	95(47.74)	23(46.94)	72(48.0)	0.017	0.90
反应变差	171(85.93)	37(75.51)	134(89.33)	5.837	0.02
喂养困难	115(57.79)	9(18.37)	106(70.67)	41.415	＜0.01
呼吸暂停	131(65.83)	26(53.06)	105(70.0)	4.711	0.03
发生休克	46(23.12)	3(6.12)	43(28.67)	10.562	＜0.01

2.3 EOS与LOS组早产儿败血症患儿实验室检查指标比较

两组患儿在发生败血症时实验室检查指标中白细胞异常升高/降低、血小板计数＜100×109 /L发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）异常升高、白蛋白异常降低、降钙素原（procalcitonin，PCT）异常升高对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；EOS患儿更容易合并低蛋白血症，LOS患儿CRP、PCT异常升高的发生率更高。见表3。

表 3 早产儿败血症中早发型与晚发型两组实验室检查指标比较 [n(%)]

项目	总体描述(n=199)	EOS(n=49)	LOS（n=150）	χ2	P
白细胞异常升高/降低	131(65.83)	35(71.43)	96(64.0)	0.906	0.34
血小板计数＜100×109/L	30(15.08)	7(14.28)	23(15.33)	0.032	0.86
CRP异常升高	89(44.72)	13(26.53)	76(50.67)	8.703	＜0.01
白蛋白异常降低	130(65.33)	42(85.71)	88(58.67)	11.929	＜0.01
PCT异常升高	136(68.34)	21(42.85)	115(76.67)	19.514	＜0.01

2.4 早产儿败血症患儿培养阳性病原学特点分析

在收集的199例早产儿败血症病例中，病原学培养阳性的共79例；EOS患儿中病原菌培养阳性率为6.12%，LOS患儿中培养阳性率为50.67%；从血、腹腔等无菌体液腔培养出明确致病菌共80株，其中包括革兰阳性菌29株、革兰阴性菌50株、真菌1株。革兰阳性菌主要包括表皮葡萄糖球菌15株、屎肠球菌8株、金黄色葡萄球菌5株等；革兰阴性菌主要包括肺炎克雷伯菌35株、阴沟肠杆菌10株、产气肠杆菌5株等；真菌包括白假丝酵母1株。早产儿发生败血症时培养阳性病原菌主要为革兰阴性菌，EOS和LOS患儿革兰阴性/阳性菌感染的发生率未见明显差异（P＞0.05）；且革兰阴性/阳性菌感染对不良结局的影响在统计学结果中未见明显差异（P＞0.05）。见表4、5。

表 4 早产儿败血症早发型/晚发型培养阳性病原学分布特点分析

病原学指标	革兰阴性菌[n(%)]	革兰阳性菌[n(%)]	χ2	P
EOS(n=3)	1(33.33)	2(66.67)	1.205	0.272
LOS(n=76)	49(64.47)	27(35.53)	1.205	0.272
结局良好(n=45)	32(71.11)	13(28.89)	2.752	0.097
结局不良(n=34)	18(52.94)	16(47.06)	2.752	0.097

表 5 早产儿败血症结局良好/不良培养阳性病原学分布特点分析

病原学指标	总体(n=79)	结局良好(n=45)	结局不良(n=34)	χ2	P
革兰阴性菌[n(%)]	50(63.29)	32(71.11)	18(52.94)	2.752	0.097
革兰阳性菌[n(%)]	29(36.71)	13(28.89)	16(47.06)	2.752	0.097

2.5 早产儿败血症不良结局影响因素分析

早产儿败血症患儿199例，其中结局良好组患儿109例，结局不良组患儿90例。结局不良组患儿生后窒息复苏、PS/机械通气史、合并先天性心脏病、出生体质量小于1 500 g、出生胎龄＜30周患儿比率高于结局良好组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表 6 早产儿败血症不良结局影响因素分析 [n(%)]

项目	总体(n=199)	结局良好(n=109)	结局不良(n=90)	χ2	P
性别
男	107(53.77)	53(48.62)	54(60.00)	2.566	0.11
女	92(46.23)	56(51.38)	36(40.00)	2.566	0.11
分娩方式
顺产	58(29.15)	22(20.18)	36(40.00)	9.374	＜0.01
剖宫产	141(70.85)	87(79.82)	54(60.00)	9.374	＜0.01
窒息复苏史	125(62.81)	57(52.29)	68(75.56)	11.420	＜0.01
生后PS/机械通气史	102(51.26)	44(40.37)	58(64.44)	11.439	＜0.01
羊水污染	12(6.03)	6(5.50)	6(6.67)	0.117	0.73
孕母产前感染	16(8.04)	11(10.09)	5(5.56)	1.372	0.24
PROM≥18 h	54(27.14)	29(26.61)	25(27.78)	0.034	0.85
孕母HBP	35(17.59)	20(18.35)	15(16.67)	0.096	0.76
孕母GDM	51(25.63)	31(28.44)	20(22,22)	1.000	0.32
血小板减少	30(15.08)	16(14.68)	14(15.56)	0.030	0.86
白蛋白下降	130(65.33)	68(62.39)	62(68.89)	0.921	0.34
发生休克	46(23.12)	23(21.10)	23(25.56)	0.550	0.46
脑膜炎	65(32.66)	35(32.11)	30(33.33)	0.034	0.86
败血症时间
EOS	49(24.62)	23(21.10)	26(28.89)	1.611	0.20
LOS	150(75.38)	86(78.90)	64(71.11)	1.611	0.20
出生体质量＜1 500 g	140(70.35)	57(52.29)	83(92.22)	37.680	＜0.01
合并先天性心脏病	84(42.21)	35(32.11)	49(54.44)	10.081	＜0.01
出生胎龄＜30周	106(53.27)	33(30.28)	73(81.11)	51.177	＜0.01

2.6 早产儿败血症不良结局的多因素Logistic回归分析

进一步行二元Logistic 多因素回归分析，结果显示合并先天性心脏病、出生体质量小于1 500 g、出生胎龄＜30周是早产儿败血症不良结局的危险因素（P＜0.05）。见表7。

表 7 早产儿败血症不良结局的多因素Logistic回归分析

变量	B	SE	Wald χ2	P	OR	95% CI
分娩方式	-0.417	0.386	1.165	0.281	0.659	0.309~1.405
出生窒息复苏史	-0.190	0.411	0.213	0.644	0.827	0.369~1.852
合并先天性心脏病	0.912	0.362	6.361	0.012	2.490	1.225~5.059
出生胎龄＜30周	1.579	0.434	13.221	＜0.001	4.851	2.071~11.364
出生体质量＜1 500 g	1.428	0.514	7.707	0.006	4.169	1.522~11.423
常量	-2.168	0.552	15.417	＜0.001	0.114

3 讨论

根据败血症的发病时间，新生儿败血症被分为EOS及LOS；EOS一般在生后≤3日龄内发病，LOS一般＞3日龄，两组患儿在高危因素、致病菌以及治疗方案上都有区别^［1］。EOS患儿大多与孕母围产期感染病原菌的垂直传播有关，一般发生于产前或产时感染；其高危因素主要包括早产和（或）低出生体质量儿、先天性发育异常、低出生Apgar评分、胎膜早破≥18 h、羊膜腔内感染等^［5-6］。本研究发现，在胎龄＜37周的早产儿败血症中，EOS患儿出生胎龄更小，生后1 min Apgar评分更低，孕母羊水污染、胎膜破膜≥18 h发生率较LOS更高。两组患儿在孕母产前感染发生率无明显差异，考虑可能与产科积极使用抗生素控制孕母感染有关。LOS患儿多为医院内感染和社区获得性感染，其中早产和（或）低出生体质量儿是发生LOS的首要危险因素；患儿出生胎龄越小，体质量越低，其发病率越高，可能与该类患儿需要更长的住院时间，发生院内感染的风险越大有关^［1］。其中，多种医疗干预措施，如脐动脉或静脉置管、长时间的机械通气、中心静脉置管以及肠外营养等，都被认为是LOS明确的危险因素^［7］。同时，延长经验性使用抗菌药物的疗程也被视为增加LOS风险的重要因素^［2］。

新生儿败血症的临床表现多样化，可能出现体温异常、反应变差、病理性黄疸、腹胀呕吐、肝脾肿大、呼吸困难/暂停、水肿、末梢循环差、休克、弥散性血管内凝血等^［1］；早产儿发生败血症时临床表现更不典型，很难与早产因素区分^［8］。在我们的研究中，早产儿败血症患儿EOS与LOS两组相比，体温异常的发生率差异无统计学意义，但临床工作中发现EOS患儿主要表现为低体温，LOS患儿更容易出现体温升高；两组患儿在发生感染时均易出现反应变差、呼吸暂停，且相对于EOS患儿，LOS患儿的休克发生率更高，差异有统计学意义。通过对培养阳性的病原学结果进行分析，发生败血症的早产儿中革兰阴性菌感染率更高，而且革兰阴性菌感染患儿的临床症状一般更严重，与Simonsen等^［5］报道结果一致。

无菌体液腔培养出细菌是新生儿败血症的确诊方法，但阳性率不高，且耗时较长，易受多重因素影响；其中EOS患儿培养阳性率尤其低^［9］。临床工作中，时常通过多项非特异性检查辅助诊断败血症，比如血常规白细胞计数异常升高或降低、血小板计数下降、CRP升高、PCT升高、不成熟粒细胞计数与总粒细胞计数的比值升高等^［1］。Shah等^［10］研究中提到出生胎龄小于32周的早产儿出生时有白细胞计数减少与发生早发型败血症有关。脓毒血症诱导的血小板下降在低出生体质量儿和早产儿中更常见，相关研究表明死亡率与血小板减少程度显著相关^［11］。在危重新生儿中，发生低白蛋白血症系因白蛋白自身合成减少、损失增加或白蛋白重新分布到组织间隙，并且与感染发病率和死亡率增加有关^［12］。本研究中EOS患儿发生低蛋白血症的比率更高，而LOS患儿CRP、PCT异常升高更多见，但两组患儿在血小板减少的发生率比较中未见明显差异。CRP在感染后6~8 h升高，24小时达顶峰；如产时感染发生的EOS，患儿刚出生时CRP数值可能不高^［13］。PCT的升高通常发生于感染后4~6 h，感染后12 h达到峰值，相对于CRP能更快地诊断或排除感染。Presepsin，也称为可溶性CD14亚型，近年的研究发现它在新生儿败血症诊断、评估和预后评价中有良好的临床意义^［14］。但没有一个单一的生物标志物对新生儿败血症的诊断有足够的准确性^［15］，PCT与CRP联合或Presepsin单独检测或可提高新生儿败血症诊断的准确性，但还需要进一步的研究来证实^［16］。在指导停用抗生素方面，CRP、PCT的连续监测有重大意义，一般间隔24 h连续2次CRP、PCT值正常范围可考虑停用抗菌药物^［17］。近年来杜秀丽等^［18］、陈红芳等^［19］的研究指出，新生儿EOS风险计算器与败血症金标准的诊断一致性较高，有助于抗生素的合理使用。

患儿出生胎龄越小、出生体质量越低，住院周期也越长，随着住院时间的延长，院内感染的发生风险也越大。对于住院期间的有创诊疗措施，如脐动脉或静脉置管、气管插管机械通气、中心静脉置管以及长时间肠外营养等，这些有创诊疗操作使得细菌更容易进入新生儿的血液循环^［20］。本研究中早产儿败血症患儿病原菌培养的阳性率为39.7%，其中EOS的阳性率为6.12%，LOS的阳性率为50.67%；病原学培养阳性患儿中LOS患儿更易发生革兰阴性菌感染，与Jiang^［21］、Gao等^［22］报道结果一致。Gao等^［22］的研究指出肺炎克雷伯菌是华南地区经培养证实的新生儿败血症中最常见的病原体，主要与早产LOS相关，而B族链球菌是EOS的主要病原体，大肠杆菌在两组患儿中都很常见，且死亡率最高。黄秋平等^［23］的研究指出新生儿在发生GBS败血症时，早发型和迟发型的临床表现及疾病特征有明显差异。在我们的研究中，LOS早产儿培养病原学阳性中革兰阴性菌主要包括肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、大肠埃希菌等。国外的相关研究报道，阴沟肠杆菌感染可能与早产儿发生败血症时的高死亡率有关^［24］。院内感染质量控制的措施有很多^［25］，NICU病房控制院感尤其重要，通过加强手卫生、规范无菌操作、减少非必要的有创性操作等措施后，近两年我们病区的新生儿阴沟肠杆菌败血症的发病率明显下降。Jiang等^［21］的研究亦指出，LOS患儿发生革兰阴性菌感染时，出现死亡、脑室周围白质软化、支气管肺发育不良和坏死性小肠结肠炎的风险会增加。我们的研究中可能样本量偏少，革兰阴性/阳性菌的感染对不良结局的影响统计学结果未见明显差异。

本研究进一步行二元Logistic多因素回归分析显示，合并先天性心脏病、出生体质量小于1 500 g、出生胎龄＜30周是早产儿败血症不良结局的危险因素（P＜0.05）。在临床工作中，我们应该重点关注产妇围产期情况，避免发生围产期感染，或发生感染时积极干预，尽量避免出现早产和低出生体质量儿；对于住院时间长的出生体质量小于1 500 g、出生胎龄＜30周患儿更应该规范化管理，尽量减少早产儿LOS的发生。

综上所述，研究199例早产儿发生败血症的临床资料后，我们发现EOS患儿出生胎龄更小，生后1 min Apgar评分更低，孕母羊水污染、PROM≥18 h发生率较LOS更高。早产儿发生败血症时临床表现无特异性，更易发生革兰阴性菌感染，且LOS早产儿休克的发生率更高；合并先天性心脏病、出生体质量小于1 500 g、出生胎龄＜30周是早产儿败血症出现不良结局的危险因素。对于孕晚期的孕妇，妇产科医师应积极干预，尽量避免发生早产、低出生体质量儿；而新生儿科医师在临床工作中，更应该注意手卫生，规范化无菌操作，规避不必要的有创性操作，尽量减少医院内感染发生。我们应该尽早识别潜在的危险因素，密切关注可疑发生感染的患儿，并及时给予针对性治疗，以期降低发病率和不良结局发生率。

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