2 型糖尿病患者葡萄糖目标范围内时间与高尿酸血症的相关性研究

来源期刊：广州医药 | 1519-1524 发布时间：2025-11-20 收稿时间：2025/12/25 17:34:44 阅读量：48

作者：: 邓伟国,

钟斌理,

陈俊,

周景峰,

关键词：: 2型糖尿病葡萄糖目标范围内时间高尿酸血症相关性严重程度; type 2 diabetes mellitus time in range of glucose hyperuricemia relevance severity level

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 11. 007

收稿时间：: 2024-12-31
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目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者葡萄糖目标范围内时间（TIR）与高尿酸血症（HUA）的相关性。方法纳入2021年10月—2024年10月厦门大学附属第一医院收治的110例T2DM合并HUA的患者，将其分为T2DM并HUA组，另选取同期110例单纯T2DM患者，分为单纯T2DM组，比较两组一般资料及实验室相关指标，采用Logistics回归模型分析T2DM患者HUA发生的影响因素。随后将110例T2DM合并HUA的患者依照其病情严重程度分为轻度组（58例）、中度组（37例）及重度组（15例），比较三组临床相关指标及TIR水平，分析临床相关指标及TIR水平与T2DM患者HUA严重程度的相关性。结果 T2DM并HUA组与单纯T2DM组患者体质指数（BMI）、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐（Scr）、TIR对比差异有统计学意义（P＜0.05）；将具有统计学差异的指标纳入Logistics回归模型，以是否合并HUA作为因变量（合并HUA=1，未合并HUA=0），结果显示，BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr、TIR为T2DM患者HUA发生的重要影响因素（P＜0.05）；HUA不同严重程度患者临床相关指标及TIR水平对比发现，轻度组、中度组与重度组糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），轻度组、中度组与重度组BMI、TIR对比差异显著（P＜0.05），重度组BMI高于轻度组对比差异有统计学意义（P＜0.05），重度组TIR低于轻度组和中度组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；Spearman相关分析显示：BMI与HUA严重程度呈正相关，TIR与HUA严重程度呈负相关（P＜0.05）。结论 TIR降低为T2DM患者HUA发生的重要影响因素之一，且TIR水平与HUA严重程度密切相关。

Objective To explore the correlation between time in range（TIR）of glucose and hyperuricemia（HUA）in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）．Methods From October 2021 to October 2024，110 patients with T2DM complicated with HUA admitted to our hospital were divided into T2DM with HUA group，and 110 patients with T2DM only in the same period were divided into T2DM group．The general data and laboratory related indicators of the two groups were compared，and the influencing factors of the occurrence of HUA in T2DM patients were analyzed by logistic regression model．Subsequently，110 patients with T2DM complicated with HUA were divided into mild group（58 cases），moderate group（37 cases），and severe group（15 cases）according to their severity．The clinical related indicators and TIR levels of the three groups were compared，and the correlation between clinical related indicators and TIR levels and the severity of HUA in T2DM patients was analyzed．Results Body mass index（BMI），glycosylated hemoglobin，total cholesterol，triglyceride，and blood creatinine（Scr）between T2DM with HUA group and T2DM group were significantly different（P＜0.05）．The indicators with statistical differences were included in the logistics regression model to determine whether to merge HUA as the dependent variable（with HUA=1，without HUA=0）．The results showed that，BMI，glycosylated hemoglobin，total cholesterol，triglycerides，Scr，and TIR were important influencing factors for the occurrence of HUA in T2DM patients（P＜0.05）．Comparison of clinical indicators and TIR levels in patients with different degrees of HUA revealed no significant differences in glycosylated hemoglobin，total cholesterol，triglycerides，and Scr levels among the mild，moderate，and severe groups（P＞0.05），while there were significant differences in BMI and TIR levels among the mild，moderate，and severe groups（P＜0.05）．The difference between the severe group and the mild group was statistically significant（P＜0.05），and the difference between the severe group and the moderate group was statistically significant（P＜0.05）．The Spearman correlation analysis results showed that BMI was positively correlated with the severity of HUA，while TIR was negatively correlated with the severity of HUA（P＜0.05）．Conclusions The decrease of TIR is one of the important influencing factors of HUA in T2DM patients，and the level of TIR is closely related to the severity of HUA．

随着饮食结构变化，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）及高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）等慢性疾病发病率逐年升高^［1］。据统计，T2DM患者并发HUA情况约占所有T2DM的19.27%，发生率较高，且HUA还参与了糖脂代谢紊乱过程^［2］。因此，对于T2DM 患者HUA血症的预防与评价具有重要意义。大量研究显示，HUA的发生与T2DM密切相关^［3］。因此，HUA可能受机体血糖水平及血糖控制效果影响，若T2DM患者血糖控制不理想，可增加相关并发症及HUA的发生风险。当前临床上对于血糖控制水平的评价多以糖化血红蛋白检测为主，但糖化血红蛋白无法反映即刻血糖波动与血糖水平。还有研究发现，糖化血红蛋白还可受到血液系统疾病及年龄等因素影响^［4］。因此，如何更全面地评价血糖控制质量引起越来越多学者关注。葡萄糖目标范围内时间（time within the target range of glucose，TIR）作为近年来新型血糖管理指标，研究显示，TIR能够预测糖化血红蛋白波动、即刻血糖与血糖波动，为T2DM患者血糖的控制提供更完整、全面、具体的信息^［5］。以往研究发现^［6-7］，TIR与T2DM患者肾病、糖尿病足等并发症密切相关，但是否与HUA相关尚无确切定论。因此，为了早期预防T2DM患者HUA的发生与发展，本研究分析了T2DM患者TIR与HUA的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2021年10月—2024年10月我院收治的110例T2DM合并HUA患者，将其作为T2DM并HUA组，另选取同期110例单纯T2DM患者，作为单纯T2DM组。本研究经我院伦理委员会批准（伦理批件号：2021018）。

纳入标准：符合T2DM诊断标准^［8］，即空腹血糖大于7.0 mmol/L，或者口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）2 h血糖大于11.1 mmol/L，并伴随糖尿病的典型症状（如多饮、多尿、多食和体质量减轻）；T2DM并HUA组患者同时符合HUA诊断标准^［9］，即正常饮食情况下，两次（非同日）血尿酸水平女性≥357 μmol/L，男性≥417 μmol/L；年龄为18岁以上；患者知情同意。

排除标准：1型糖尿病或继发性糖尿病者；合并严重肝肾功能损害类疾病、心脑血管疾病及恶性肿瘤等患者；过去3个月内出现反复严重低血糖或高血糖高渗反应者；合并糖尿病肾病、视网膜病变、糖尿病足等相关糖尿病并发症者。

1.2 方法

资料收集：收集所有患者一般资料，包括性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、合并高血压、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、密度脂蛋白、高密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）及血肌酐（blood creatinine，Scr）水平。

HUA病情严重程度判定标准：无明显临床症状，或出现关节感觉异常、发热、红肿、疼痛等症状为轻度组（58例）；出现急性痛风关节炎、记忆力下降、乏力等情况为中度组（37例）；出现身体关节部位畸形、心血管系统症状、头痛等症状为重度组（15例）。

TIR检测方法：所有患者入院后采用实时持续葡萄糖检测系统［雅培贸易（上海）有限公司；FreeStyle Libre H］监测患者TIR水平，具体：将传感器与患者上臂后侧连接，传感器每隔5 min会自动记录并保存血糖数据，连续监测2周后，导出所有数据，分析血糖波动指标TIR水平。

1.3 统计学方法

应用统计学软件SPSS 23.0对本研究数据进行分析，计数资料用例数、百分比描述，进行χ ² 检验；符合正态分布的计量资料用

描述，两组对比采用t检验；多组对比采用方差分析；采用Logistics回归分析法分析T2DM患者HUA的影响因素；采用Spearman相关分析法分析临床相关指标及TIR水平与HUA严重程度的相关性；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM并HUA组与单纯T2DM组临床资料比较

T2DM并HUA组与单纯T2DM组患者BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr、TIR对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 T2DM并HUA组与单纯T2DM组临床资料比较（）

项目	T2DM并HUA组（n=110）	T2DM组（n=110）	χ²/t	P
性别（n）
男	57	61	0.290	0.589
女	53	49	0.290	0.589
年龄/岁	53.67±3.06	53.77±2.38	0.271	0.787
BMI/（kg/m2）	27.57±2.57	25.46±3.11	5.485	<0.001
吸烟史（n）	38	33	0.590	0.443
饮酒史（n）	27	24	0.230	0.632
合并高血压（n）	23	21	0.110	0.736
糖尿病病程/年	7.37±1.24	7.52±1.12	0.942	0.347
空腹血糖/（mmol/L）	8.46±1.47	8.31±1.25	0.815	0.416
糖化血红蛋白/%	12.68±3.52	11.11±2.63	3.747	<0.001
总胆固醇/（mmol/L）	4.87±0.76	4.32±0.88	4.961	<0.001
甘油三酯/（mmol/L）	2.34±0.35	1.71±0.26	15.155	<0.001
低密度脂蛋白/（mmol/L）	2.76±0.62	2.63±0.54	1.658	0.099
高密度脂蛋白/（mmol/L）	1.33±0.21	1.30±0.17	1.165	0.246
ALT/（U/L）	26.14±4.35	25.76±3.40	0.722	0.471
AST/（U/L）	22.75±5.47	22.67±4.24	0.121	0.904
Scr/（mmol/L）	83.53±7.56	69.15±6.31	15.316	<0.001
TIR/%	67.82±5.46	86.81±6.24	24.021	<0.001

2.2 T2DM合并HUA的影响因素分析

将表1中具有统计学差异的指标纳入Logistics回归模型，以是否合并HUA作为因变量（合并HUA=1，未合并HUA=0），结果显示，BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr、TIR为T2DM患者HUA发生的重要影响因素（P＜0.05），见表2。

表2 T2DM合并HUA的影响因素分析

变量	β	SE（β）	Wald χ2	OR	95% CI	P
BMI	2.987	0.576	4.634	3.645	1.265~6.879	<0.001
糖化血红蛋白	2.457	0.584	5.265	2.791	1.457~5.745	<0.001
总胆固醇	3.241	0.642	4.636	2.845	1.726~4.361	<0.001
甘油三酯	3.587	0.642	5.645	2.978	1.657~5.648	<0.001
Scr	2.754	0.629	4.254	2.142	1.352~3.362	<0.001
TIR	2.654	0.565	4.321	2.789	1.658~4.687	<0.001

2.3 HUA不同严重程度情况临床相关指标及TIR水平比较

HUA不同严重程度患者临床相关指标及TIR水平对比发现，轻度组、中度组与重度组糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr水平对比差异无明显（P＞0.05），轻度组、中度组与重度组BMI、TIR对比差异有统计学意义（P＜0.05），重度组BMI高于轻度组，对比差异有统计学意义（P＜0.05），重度组TIR低于轻度组和中度组对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同严重程度HUA情况临床相关指标及TIR水平比较（）

组别	n	BMI/（kg/m2）	糖化血红蛋白/%	总胆固醇/（mmol/L）	甘油三酯/（mmol/L）	Scr/（mmol/L）	TIR/%
轻度组	58	26.68±2.13	11.54±3.12	4.67±1.12	2.30±0.57	82.21±6.42	73.19±4.29
中度组	37	27.61±3.18	11.87±2.15	4.84±1.24	2.28±0.37	83.43±9.38	69.53±6.46*
重度组	15	29.52±4.15*	11.94±3.24	4.88±1.21	2.46±0.49	83.32±9.24	61.18±5.51*#
F		6.170	0.210	0.332	0.746	0.310	31.526
P		<0.001	0.811	0.718	0.477	0.734	<0.001

注：与轻度组比较。*P＜0.05；与中度组比较，#P＜0.05。

2.4 临床相关指标及TIR水平与HUA严重程度的相关性

Spearman相关分析结果显示，BMI与HUA严重程度呈正相关，TIR与HUA严重程度呈负相关（P＜0.05），见表4。

表4 临床相关指标及TIR水平与HUA严重程度的相关性

指标	HUA严重程度
指标	r	P
BMI	0.579	0.018
糖化血红蛋白	0.177	0.111
总胆固醇	0.174	0.129
甘油三酯	0.089	0.262
Scr	0.125	0.139
TIR	-0.586	0.013

3 讨论

本研究显示，T2DM并HUA组与单纯T2DM组患者BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr、TIR对比差异显著（P＜0.05）。而通过Logistics回归分析显示，BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr、TIR为T2DM患者HUA发生的重要影响因素（P＜0.05）。也证明了，BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr、TIR均为影响T2DM患者HUA发生的重要预测指标。研究显示，BMI升高可导致代谢综合征发生，即高尿酸、高血糖及高血脂^［10］。因此，BMI水平升高是由于机体脂肪堆积过多引起，从而影响肾脏尿酸排泄功能，可导致尿酸水平升高。有研究表明，HUA为心血管疾病的高危因素，且多出现于肥胖、重度脂肪肝的患者体内，并进一步影响患者身体健康水平^［11］。糖化血红蛋白水平升高表示糖代谢异常，导致血糖经机体糖酵解途径异常，可促使尿酸合成增加，尿酸水平升高^［12］。另外，总胆固醇、甘油三酯作为脂代谢评价的重要指标，其与肥胖形成密切相关，同时也可能导致血尿酸水平升高^［13］。研究显示，HUA患者尿酸水平高低与Scr水平具有密切关系^［14］，本研究结果与之相符。这是因为，尿酸主要以嘌呤的方式通过肾脏排出体外，而肌酐为肌肉代谢产物，当肾功能遭受损伤后，Scr水平可明显升高，导致Scr、尿酸排泄均受到影响，因此两者水平可同时升高^［15］。因此，当Scr水平升高后可能增加肾损伤风险，同时也增加了HUA的发生风险。

本研究显示，T2DM患者HUA的发生与发展，除受BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、Scr等常规指标影响之外，还受TIR水平影响，且HUA越严重，患者TIR水平越低。并进一步通过Spearman相关分析发现，TIR与HUA严重程度呈负相关（P＜0.05）。魏静茹等^［16］研究显示，T2DM患者糖化血红蛋白水平与HUA的发生与发展密切相关，与本研究结果具有一定差异。这可能因为，本研究数据样本量过少，且为单中心研究，且糖化血红蛋白水平可能受年龄、体质指数等因素影响，导致结果产生一定差异。而TIR是以持续葡萄糖监测为主的评价指标，研究显示，TIR能够有效反映血糖水平和血糖波动情况^［17-19］，也是评估血糖波动的重要指标之一，同时可有效反映血糖变异程度^［20］。王丹钰等^［21］研究认为，TIR和微血管并发症具有密切相关性，TIR每降低10%，微量白蛋白尿发生的风险增加40%。另外一项关于接受胰岛素强化治疗的55例1型糖尿病患者的纵向研究发现^［22］，TIR增加和1型糖尿病患者的尿白蛋白减少情况显著相关。因此，以上研究均证实了TIR与糖尿病并发症风险的分析具有一定价值。而对于T2DM患者来说，其机体和尿酸合成代谢相关的黄嘌呤氧化酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶等关键酶由于血糖循环糖基化终末产物异常，导致尿酸水平升高，增加HUA的发生风险^［23-24］。另外，随着糖尿病患者血糖水平异常情况加剧，TIR水平降低，影响肾小球滤过率，加剧肾损伤，影响尿酸排泄^［25］。因此，本研究也证实了，可通过TIR水平来早期预测T2DM患者HUA的发生，并为相关治疗方案制定提供依据。同时，评价HUA患者TIR水平高低也可间接评价HUA患者病情严重程度。

综上所述，TIR降低为T2DM患者HUA发生的重要影响因素之一，且TIR水平与HUA严重程度密切相关。

1、ALEMAYEHU%E2%80%83E%EF%BC%8CFISEHA%E2%80%83T%EF%BC%8CBAMBO%E2%80%83G%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0APrevalence%E2%80%83of%E2%80%83%20hyperuricemia%E2%80%83among%E2%80%83type%E2%80%83%202%E2%80%83%20diabetes%E2%80%83%0Amellitus%E2%80%83patients%E2%80%83in%E2%80%83Africa%EF%BC%9AA%E2%80%83%20systematic%E2%80%83%20review%E2%80%83and%E2%80%83%0Ameta-analysis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBMC%E2%80%83Endocr%E2%80%83Disord%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C23%0A%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A153%EF%BC%8E

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