LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2影响膀胱癌增殖的机制研究

来源期刊：广州医药 | 1440-1447 发布时间：2025-10-20 收稿时间：2025/12/1 11:57:59 阅读量：56

作者：: 宋磊,

王乐,

关键词：: LncMALAT1 miR-506-3p EZH2 膀胱癌增殖; LncMALAT1 miR-506-3p EZH2 bladder cancer proliferation

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 10. 018

收稿时间：: 2024-11-29
修订日期：
接收日期：
引用总数：: 0

目的探讨长链非编码核糖核酸肺腺癌转移相关转录本 1（LncMALAT1）通过竞争性结合微小RNA-506-3p（miR-506-3p）调控Zeste同源物增强子2（EZH2）影响膀胱癌增殖的机制。方法收集2023年1月—2024年10月的92例外科手术切除的膀胱癌组织及对应的癌旁组织标本, 利用Western blot和定量实时逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）方法检测LncMALAT1和EZH2的表达情况。根据患者预后分为不良组（n=34）和良好组（n=58）, 收集患者的性别、年龄、肿瘤直径、血管侵袭情况、TNM分期、远处转移情况等临床指标, 结合临床病理指标分析LncMALAT1和EZH2与膀胱癌患者预后的关系。通过体外实验,包括qRT-PCR、Western blot、平板克隆和EdU实验,验证LncMALAT1对EZH2表达和膀胱癌细胞增殖的影响。利用生物信息学技术预测LncMALAT1与miR-506-3p的相互作用,并通过qRT-PCR验证在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1表达后miR-506-3p的表达变化。结果单因素结果显示, 血管侵袭情况、TNM分期、远处转移情况、LncMALAT1及EZH2表达水平均与膀胱癌患者预后不良有关, 差异有统计学意义（均P<0.05）。分析结果发现LncMALAT1与EZH2在膀胱癌组织中的表达呈正相关。体外实验结果显示, 上调LncMALAT1表达后, EZH2的表达显著上调, 且膀胱癌细胞的增殖能力显著提高（均P<0.05）。qRT-PCR验证表明,上调LncMALAT1表达后,miR-506-3p的表达显著下调（P<0.05）, 提示LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2,进而影响膀胱癌细胞的增殖进展。结论 LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2促进膀胱癌增殖功能,进而加快膀胱癌细胞的增殖进展, 可为膀胱癌的治疗提供新的潜在靶点。

Objective To explore the mechanism of long non-coding ribonucleic acid metastasis - associated lung adenocarcinoma transcript 1（LncMALAT1）regulating enhancer of Zeste homolog 2（EZH2）through competitive combination with microRNA-506-3p（miR-506-3p）to affect the proliferation of bladder cancer．Methods A total of 92 pairs of bladder cancer tissues and corresponding adjacent normal tissues were collected from surgical resections between January 2023 and October 2024．The expression levels of LncMALAT1 and EZH2 were detected using Western blot and qRT-PCR．The patients were divided into poor group（n=34）and good group（n=58）according to their prognosis．Clinical data, such as gender, age, tumor diameter, vascular invasion, TNM stage, and distant metastasis were collected, and the relationship between LncMALAT1 and EZH2 and the prognosis of bladder cancer patients was analyzed with clinical pathological indicators．Through in vitro experiments, including qRT-PCR Western blot, plate cloning and EdU experiment were conducted to verify the effect of LncMALAT1 on EZH2 expression and bladder cancer cell proliferation．Bioinformatics technology was used to predict the interaction between LncMALAT1 and miR-506-3p, and qRT-PCR was used to verify the change of miR-506-3p expression after up regulating LncMALAT1 expression in bladder cancer cells．Results The univariate results showed that vascular invasion, TNM stage, distant metastasis, LncMALAT1 and EZH2 expression levels were related to the poor prognosis of bladder cancer patients, and the difference was statistically significant（all P<0.05）．The results showed that the expression of LncMALAT1 and EZH2 in bladder cancer was positively correlated．In vitro experiment results showed that after up regulating LncMALAT1 expression, EZH2 expression was significantly up-regulated, and the proliferation ability of bladder cancer cells was significantly improved（all P<0.05）．QRT-PCR validation showed that the expression of miR-506-3p was significantly down regulated after the expression of LncMALAT1 was up-regulated（P<0.05）, suggesting that LncMALAT1 could regulate EZH2 through competitive combination with miR-506-3p, thereby affecting the proliferation and progression of bladder cancer cells．Conclusions LncMALAT1 can promote the proliferation of bladder cancer cells by competitively combining with miR-506-3p to regulate EZH2, and then accelerate the proliferation of bladder cancer cells, which can provide a new potential target for the treatment of bladder cancer．

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势，给全球的公共卫生安全带来沉重负担^［1］。近年来，长链非编码核糖核酸（long non-coding ribonucleic acid，LncRNA）在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥关键作用，而LncRNA肺腺癌转移相关转录本1（LncRNA metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，LncMALAT1）已被证实在多种癌症中异常表达且与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为密切相关^［2-3］。miR-506-3p是一种在多种癌症中具有抑癌作用的微小RNA（microRNA，miRNA），在多种恶性肿瘤中具有广泛的调节作用，然而miR-506-3p在膀胱癌病理发展中的深层次机制尚需要进一步证实^［4-5］。已有研究表明，Zeste同源物增强子2（enhancer of Zeste homolog 2，EZH2）在膀胱癌中作为一种重要的表观遗传调控因子，其异常表达与肿瘤的进展和不良预后相关^［6］。因此，本研究旨在探讨LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2影响膀胱癌增殖的机制，并结合临床病理指标分析其与患者预后的关系，以期为膀胱癌的分子靶向治疗提供新的理论基础和潜在靶点。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 临床样本分析选取2023年1月—2024年10月的92例样本来源为南昌大学第二附属医院泌尿外科行手术切除的膀胱癌患者组织，制作膀胱癌石蜡组织样本。患者均签署知情同意书，所有患者均有详细记录的肿瘤分期、病理分级和预后随访等资料，根据患者预后分为不良组（n=34）和良好组（n=58）。利用定量实时聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）和Western blot方法检测LncMALAT1和EZH2的表达情况，通过结合组织标本的临床病理参数如性别、年龄、肿瘤直径、血管侵袭情况、肿瘤-淋巴结-转移分期系统（tumor-node-metastasis staging system，TNM）分期、远处转移情况及随访资料，对其进行相关性及预后分析。所有细胞实验均遵循《赫尔辛基宣言》及实验室生物安全规范，本研究方案经医院伦理委员会审批通过，伦理批件号：［efy20220315］ No.0437。

1.1.2 材料与仪器膀胱癌细胞系T24（美国典型培养物保藏中心），TRIzol试剂（RNA提取，Invitrogen，美国），PrimeScript RT逆转录试剂盒及相关试剂（Takara，日本），引物（生工生物，中国），BCA蛋白定量试剂盒及相关试剂、4%多聚甲醛、0.1%结晶紫染色液（Beyotime，中国），EZH2一抗（1∶1 000，CST #5246，Cell Signaling Technology，美国），HRP标记二抗（1∶5 000，Beyotime，中国），PVDF膜（Millipore，美国），qRT-PCR仪（ABI 7500，Applied Biosystems，美国），电泳仪（PowerPac Basic，Bio-Rad，美国），转膜仪（Trans-Blot SD Semi-Dry Transfer Cell，Bio-Rad，美国），凝胶成像系统（ChemiDoc MP，Bio-Rad，美国），紫外分光光度计（NanoDrop 2000，Thermo Fisher Scientific，美国），6孔板（Corning，美国），Click-iT EdU成像检测试剂盒（Alexa Fluor 594，Thermo Fisher Scientific，美国），荧光倒置显微镜（Nikon Eclipse Ti2，日本）。

1.2 研究方法

1.2.1 体外实验设计进行体外实验，在T24膀胱癌细胞系中通过转染过表达质粒或siRNA上调LncMALAT1的表达，分为NC组（n=6）和Over-LncMALAT1（n=6）。利用qRT-PCR及Westernblot技术验证LncMALAT1表达水平的变化。采用平板克隆实验和5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（5-ethynyl-2’-deoxyuridine，EdU）实验来评估膀胱癌细胞的增殖能力变化。

1.2.2 验证假设实验设计基于前期实验，推测LncMALAT1可能通过竞争性结合miR-506-3p影响EZH2的表达，从而调控膀胱癌细胞的增殖。为验证这一假设，进行如下试验：

（1）生物信息学分析LncMALAT1与EZH2在膀胱癌中的表达相关性

基于肿瘤基因组学中心和GTEx数据库的膀胱癌转录组数据，提取LncMALAT1（ENSG00000251562）和EZH2（ENSG00000106462）的表达量（FPKM值）。通过数据预处理，分析LncMALAT1与EZH2表达量的相关性。

（2）qRT-PCR及Westernblot检测EZH2的表达水平

在膀胱癌细胞系T24中，构建Over-LncMALAT1载体并转染细胞，设立空载体NC组。转染48 h后，采用qRT-PCR检测EZH2 mRNA水平：使用TRIzol提取总总核糖核酸（ribonucleic acid，RNA），采用PrimeScript RT逆转录试剂盒逆转录后，进行qRT-PCR（引物序列：EZH2-F 5'-CTGGTGGAAGAGCTGGAAGA-3'，EZH2-R 5'-TGGTGCAGAGGAATAGAGCC-3'；GAPDH作为内参），反应条件为：95 ℃预变性30 s；95 ℃变性5 s，60 ℃退火/延伸30 s，共40个循环；最后进行熔解曲线分析（65 ℃至95 ℃，每5秒升温0.5 ℃），2^−ΔΔCt法计算相对表达量。
Western blot检测EZH2蛋白表达：提取细胞总蛋白，经SDS-PAGE电泳后转膜，依次与EZH2一抗（1∶1 000，CST #5246）和HRP标记二抗（1∶5 000）孵育，ECL显影后分析条带灰度值（β-actin作为内参）。

（3）平板克隆实验和EdU实验观察膀胱癌细胞增殖能力的变化

平板克隆实验：将Over-LncMALAT1组和NC组T24/5637细胞以500个/孔的密度接种于6孔板，常规培养10天后，4%多聚甲醛固定，0.1%结晶紫染色，计数直径＞50 μm的细胞克隆数。

EdU实验：细胞转染48 h后，使用Click-iT EdU成像检测试剂盒，按说明书操作（EdU工作浓度10 μM，孵育2 h），DAPI复染核，荧光显微镜下随机选取5个视野统计EdU阳性率。

（4）生物信息学预测分析

采用多平台联合分析策略：（ A ）通过miRanda和TargetScan预测与EZH2 3'UTR可能结合的miRNA，设置种子区匹配度≥7 nt，保守性评分＞0.8；（B）使用RNAhybrid进一步验证候选miRNA与EZH2的结合自由能（ΔG≤-25 kcal/mol）；（C）基于LncBase v3.0数据库筛选与LncMALAT1存在互补结合位点的miRNA，要求结合区域长度≥20 nt且自由能≤-30 kcal/mol。所有分析均采用人类基因组版本GRCh38/hg38为参考，结果经交叉验证保留至少两个平台共同预测的miRNA，最终确定miR-506-3p是否为关键调控分子。

（5）qRT-PCR检测miR-506-3p的表达水平在上调LncMALAT1表达的膀胱癌细胞中，采用qRT-PCR检测miR-506-3p的相对表达量：使用TRIzol试剂提取细胞RNA，检测RNA浓度及纯度（A260/A280比值1.8~2.0）；取1 μg总RNA，利用miRNA特异性茎环反转录引物（以U6 snRNA为内参），参照Click-iT EdU成像检测试剂盒说明书合成cDNA；以cDNA为模板，进行扩增，反应体系（20 μL）含上下游引物各0.4 μmol，循环条件为：95 ℃预变性30 s，95 ℃ 5 s、60 ℃ 30 s，共40个循环，通过2^−ΔΔCt法计算miR-506-3p的相对表达量。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0处理数据，符合正态分布的计量资料用均数±标准差

表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ ² 检验；采用Pearson相关性分析计算LncMALAT1与EZH2表达量的相关系数及显著性，结果以散点图展示。P＜0.05，认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 膀胱癌患者预后情况的单因素分析

单因素结果显示，两组患者的性别、年龄及肿瘤直径差异无统计学意义（均P＞0.05），而血管侵袭情况、TNM分期、远处转移情况、LncMALAT1及EZH2表达水平均与膀胱癌患者预后不良有关，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 膀胱癌患者预后情况的单因素分析（n（%）,`x±s ）

因素	不良组（n=34）	良好组（n=58）	t/x²	P
性别			0.481	0.488
男	18（52.94）	35（60.34）
女	16（47.06）	23（39.66）
年龄（岁）	65.85±6.32	64.93±6.46	0.976	0.330
肿瘤直径（mm）	3.18±0.94	2.95±0.98	1.625	0.106
血管侵袭情况			5.963	0.015
有	20（58.82）	19（32.76）
无	14（41.18）	39（67.24）
TNM分期			5.674	0.017
Ⅰ~Ⅱ	19（55.88）	46（79.31）
Ⅲ~Ⅳ	15（44.12）	12（20.69）
远处转移情况			4.790	0.029
有	27（79.41）	33（56.90）
无	7（20.59）	25（43.10）
LncMALAT1	1.13±0.10	0.79±0.06	27.964	<0.001
EZH2	2.25±0.18	1.18±0.14	31.783	<0.001

2.2 LncMALAT1通过调控EZH2的表达对膀胱癌细胞增殖能力的影响

利用生物信息技术发现LncMALAT1与EZH2在膀胱癌组织中的表达呈正相关（图1A）。进一步通过qRT-PCR、Western blot检测在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1表达后EZH2表达上调，Over-LncMALAT1组EZH2 mRNA、EZH2/β-actin的相对表达量均高于NC组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见图1B-C，表2。通过平板克隆及Edu实验证实在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1后诱导膀胱癌细胞增殖能力提高，Over-LncMALAT1组细胞克隆数、EdU阳性率均高于NC组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见图1D-E，表3。最终结果显示LncMALAT1可上调EZH2的表达并促进膀胱癌细胞增殖能力升高。

图 1 LncMALAT1 可上调 EZH2 的表达并促进膀胱癌细胞增殖能力升高

注：（A）运用生物信息学技术分析LncMALAT1与EZH2在膀胱癌组织中的表达相关性；（B）qRT-PCR检测在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1表达后EZH2的mRNA水平；（C）Western blot检测在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1表达后EZH2的蛋白表达水平；（D）平板克隆实验验证在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1后膀胱癌细胞增殖能力变化；（E）EdU实验验证在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1后膀胱癌细胞增殖能力变化。

表2 qRT-PCR和Western blot检测膀胱癌细胞中EZH2的相对表达量比较（`x±s ， n=6）

组别	EZH2 mRNA	EZH2/β-actin
NC	1.16±0.12	1.00±0.08
Over-LncMALAT1	2.24±0.13	1.92±0.10
t	14.953	17.597
P	<0.001	<0.001

表3 平板克隆实验和Edu实验中膀胱癌细胞的增殖能力比较（`x±s ，n=6）

组别	细胞克隆数（个）	Edu阳性率（%）
NC	45.46±4.25	18.97±2.15
Over-LncMALAT1	91.73±6.04	43.82±3.76
t	15.346	14.054
P	<0.001	<0.001

2.3 生物信息学技术预测LncMALAT1、miR-506-3p、EZH2相关作用

通过miRanda和TargetScan双平台生物信息学分析，预测到miR-506-3p可能靶向调控EZH2，见图2A、B。结合前期实验中LncMALAT1对EZH2的调控关系，推测LncMALAT1通过miR-506-3p调控EZH2，进一步通过生物信息学技术预测可能与LncMALAT1相关作用的miRNA同样有miR-506-3p（图2C）。通过qRT-PCR验证在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1表达后，miR-506-3p的表达下调，Over-LncMALAT1组miR-506-3p mRNA的相对表达量均低于NC组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见图2D、表4。基于此证实LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2进而影响膀胱癌细胞增殖进展。

图 2 LncMALAT1 通过 miR-506-3p 调控 EZH2 的生物信息学预测与实验验证

注：（A）生物信息学技术可能与EZH2相互作用的miRNA；（B）生物信息学技术可能与EZH2相互作用的miRNA；（C）生物信息学技术可能与LncMALAT1相互作用的miRNA；（D）qRT-PCR验证在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1表达后，miR-506-3p的表达。

表4 膀胱癌细胞中miR-506-3p的相对表达量比较（`x±s ，n=6）

组别	miR-506-3p mRNA
NC	1.05±0.09
Over-LncMALAT1	0.56±0.04
t	12.187
P	<0.001

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化及人均寿命的延长，膀胱癌在我国日益趋增，已严重威胁着我国人民的生命健康^［7］。根据临床病理结果，膀胱癌可分为肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer，MIBC）和非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer，NMIBC），其中NMIBC约占原发性膀胱癌病例的70%，尽管经尿道膀胱肿瘤切除术可有效切除膀胱内表面的肿瘤，但NMIBC的5年复发率高达31%～78%，并且还可能会进展为MIBC^［8-9］。因此，降低肿瘤复发率和预防肿瘤进展仍然是治疗膀胱癌的重大挑战。目前有研究已经证实，LncMALAT1可以参与炎症﹑肿瘤﹑免疫系统功能的调节等多个领域，其上调可以促进食管鳞状细胞癌、肾细胞癌、骨肉瘤等多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程^［10-11］。EZH2是多梳组蛋白复合物的核心成员，其在癌组织和癌细胞的高表达，从而通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化来抑制基因表达，影响癌症的发展^［12］。此外科学研究表明，miRNA在表达中显示出了高度保守性，同时有诸多miRNA表现出了明显的特异性，这为干预某些疾病发展过程提供机会^［13］。

本研究单因素结果显示，血管侵袭情况、TNM分期、远处转移情况、LncMALAT1及EZH2表达水平均与膀胱癌患者预后不良有关，意味着LncMALAT1和EZH2的高表达与膀胱癌患者的预后不良密切相关，还与血管侵袭、TNM分期和远处转移等临床特征有关。分析结果发现LncMALAT1与EZH2在膀胱癌组织中的表达呈正相关。分析原因是异常表达LncRNA与癌症的发生发展密切相关，LncMALAT1在膀胱癌中高表达，结合并抑制miRNA的活性，从而间接上调miRNA的靶基因^［14-15］。体外实验结果显示，上调LncMALAT1表达后，EZH2的表达显著上调，且膀胱癌细胞的增殖能力显著提高，提示膀胱癌中LncMALAT1的高表达可能在膀胱癌的增殖和进展中发挥关键作用。在本研究前期实验中通过生物信息学技术预测发现，LncMALAT1与miR-506-3p相互作用，并且EZH2是miR-506-3p的预测靶基因，且在膀胱癌中LncMALAT1与EZH2表达呈正相关，通过实验证实在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1的表达可诱导EZH2表达上调，膀胱癌细胞的增殖能力显著提高，说明LncMALAT1的表达变化能够对EZH2的表达以及膀胱癌细胞的增殖能力产生影响，可能在膀胱癌的细胞增殖过程中起到推动作用。同时本研究qRT-PCR验证表明，上调LncMALAT1表达后，miR-506-3p的表达显著下调，提示LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2，进而影响膀胱癌细胞的增殖进展。本研究结果显示，当上调LncMALAT1表达后，miR-506-3p的表达显著下调，可以推测出LncMALAT1可能是通过与miR-506-3p进行竞争性结合，从而间接调控EZH2的表达。结合既往研究已经证实在膀胱癌中LncRNA作为miRNA的竞争性内源RNA，通过RNA剪接，染色质结构和miRNA介导的基因调节等方式影响miRNA的表达^［16-17］。当LncMALAT1与miR-506-3p结合增加时，miR-506-3p对EZH2的调控作用就会受到抑制。从而使得EZH2表达上调，进而影响到膀胱癌细胞的增殖进展，促进膀胱癌的发展^［18-19］。

综上所述，LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p，从而阻遏miR-506-3p对EZH2表达的抑制作用，最终促进膀胱癌细胞的侵袭转移，加速膀胱癌病情发展。此外，通过体外实验验证LncMALAT1对EZH2表达和膀胱癌细胞增殖的影响，以及LncMALAT1与miR-506-3p的相互作用，为进一步理解膀胱癌的发病机制和寻找潜在治疗靶点提供了重要依据。由于本研究样本组数过少，样本量较小，限制了本研究结论的普遍性和说服力，未来需扩大临床样本验证，进一步探索LncMALAT1、miR-506-3p及EZH2的关系。

1、郑盛锋，朱一平，叶定伟．2022年度膀胱癌基础研究及临床诊疗新进展［J］．中国癌症杂志，2023，33（3）：201-209．

2、SHEN%E2%80%83W%EF%BC%8CYU%E2%80%83Q%EF%BC%8CPU%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EUpregulation%E2%80%83of%E2%80%83long%E2%80%83%0Anoncoding%E2%80%83RNA%E2%80%83MALAT1%E2%80%83in%E2%80%83colorectal%E2%80%83cancer%E2%80%83promotes%E2%80%83%0Aradioresistance%E2%80%83and%E2%80%83aggressive%E2%80%83malignance%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83%0AGen%E2%80%83Med%EF%BC%8C2022%EF%BC%8815%EF%BC%89%EF%BC%9A8365-8380%EF%BC%8E

3、ZHAO%E2%80%83H%EF%BC%8CWANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CHOU%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ELong%E2%80%83non%02coding%E2%80%83RNA%E2%80%83MALAT1%E2%80%83promotes%E2%80%83cell%E2%80%83proliferation%EF%BC%8C%0Amigration%E2%80%83%20and%E2%80%83invasion%E2%80%83%20by%E2%80%83targeting%E2%80%83%20miR-590-3p%E2%80%83%0Ain%E2%80%83osteosarcoma%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EExp%E2%80%83Ther%E2%80%83Med%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C24%0A%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A672%EF%BC%8E

4、王小蕊，董非斐，何碧凝，等．miR-506-3p通过靶向IQGAP1基因抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的体外研究［J］．中国老年学杂志，2021，41（18）：4073-4078．

5、陈瑜，张永珍，王永强，等．miR-506-3p通过靶向结合SART3抑制葡萄膜黑色素瘤恶性表型［J］．现代肿瘤医学，2023，31（19）：3557-3565．

6、MOHAMEDALI%E2%80%83R%EF%BC%8CMITRA%E2%80%83S%EF%BC%8CMANDAL%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AExpression%E2%80%83of%E2%80%83EZH2%E2%80%83and%E2%80%83H3K27me3%E2%80%83%20predicts%E2%80%83tumor%E2%80%83%0Abiology%E2%80%83of%E2%80%83urothelial%E2%80%83carcinoma%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EIndian%E2%80%83J%E2%80%83Pathol%E2%80%83%0AMicrobiol%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C66%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A488-494%EF%BC%8E

7、中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组，叶定伟．膀胱癌早诊早治专家共识（2024年版）［J］．中国癌症杂志，2024，34（6）：607-618．

8、刘洪杰，许振强，苏陈强，等．基于TURBT的保留膀胱综合疗法对T2期肌层浸润性膀胱癌患者术后并发症及疾病复发的影响［J］．医学理论与实践，2023，36（21）：3663-3665．

9、谢文亮，李明．基于GEO数据库筛选非肌层浸润性膀胱癌吉西他滨耐药的免疫相关标志物［J］．现代泌尿生殖肿瘤杂志，2024，16（1）：49-51．

10、HU%E2%80%83L%EF%BC%8CXIE%E2%80%83K%EF%BC%8CZHENG%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EExosomal%E2%80%83MALAT1%E2%80%83%0Apromotes%E2%80%83the%E2%80%83%20proliferation%E2%80%83%20of%E2%80%83%20esophageal%E2%80%83%20squamous%E2%80%83%0Acell%E2%80%83%20carcinoma%E2%80%83%20through%E2%80%83%20glyoxalase%E2%80%83%201-dependent%E2%80%83%0Amethylglyoxal%E2%80%83removal%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENoncoding%E2%80%83RNA%E2%80%83Res%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C9%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A330-340%EF%BC%8E

11、%E8%8C%86%E8%89%B3%EF%BC%8C%E5%91%A8%E5%9B%BD%E5%B9%B3%EF%BC%8E%E9%95%BF%E9%93%BE%E9%9D%9E%E7%BC%96%E7%A0%81RNA%E2%80%83MALAT1%E4%B8%8E%E8%82%BF%E7%98%A4%0A%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85%E7%9B%B8%E5%85%B3%E6%80%A7%E7%9A%84%E7%A0%94%E7%A9%B6%E8%BF%9B%E5%B1%95%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%E7%8E%B0%E4%BB%A3%E8%82%BF%E7%98%A4%E5%8C%BB%E5%AD%A6%EF%BC%8C%0A2020%EF%BC%8C28%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A862-866%EF%BC%8E

12、朱骊．组蛋白甲基化转移酶SETD2与EZH2相互作用影响鼻咽癌细胞侵袭转移的机制研究［D］．贵阳：贵州医科大学，2023．

13、于帆，张弛，周正，等．MicroRNA在膀胱癌中作用的研究进展［J］．牡丹江医学院学报，2021，42（5）：138-139，146．

14、%E6%AE%B5%E6%96%8C%EF%BC%8C%E7%AC%A6%E6%B5%A9%EF%BC%8C%E7%8E%8B%E6%98%95%E7%A6%A7%EF%BC%8ELncRNA%E2%80%83MALAT1%E9%9D%B6%E5%90%91%E8%B0%83%E6%8E%A7%0AmiR-146b-5p%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%86%80%E8%83%B1%E7%99%8C%E7%BB%86%E8%83%9E%E4%BE%B5%E8%A2%AD%E5%92%8C%E8%BF%81%E7%A7%BB%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0A%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%97%85%E7%90%86%E7%94%9F%E7%90%86%E6%9D%82%E5%BF%97%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C36%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A82-88%EF%BC%8E

15、%E7%BD%97%E9%BB%94%EF%BC%8C%E5%90%95%E6%9D%B0%EF%BC%8C%E7%8E%8B%E5%AE%81%EF%BC%8ELncRNA%E2%80%83MALAT1%2FmiR-30a%2F%0ASOX4%E9%80%9A%E8%B7%AF%E8%B0%83%E8%8A%82%E8%86%80%E8%83%B1%E7%99%8C%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%A2%9E%E6%AE%96%E3%80%81%E4%BE%B5%E8%A2%AD%E5%92%8C%E8%BF%81%E7%A7%BB%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0A%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A7%A3%E5%89%96%E5%AD%A6%E6%9D%82%E5%BF%97%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C38%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A295-300%EF%BC%8E

16、孔钰琳，荣胜忠，王慧单，等．不同基因作为竞争性内源RNA参与膀胱癌调控的研究进展［J］．现代肿瘤医学，2021，29（20）：3662-3668．

17、田虹，陈颖，唐力，等．膀胱癌ceRNA网络的构建和相关lncRNAs的筛选［J］．中国科技论文在线精品论文，2024，17（2）：213-223．

18、吴娟，王丹，张前进，等．膀胱癌100例血清Zeste基因增强子同源物2和信号传导蛋白3表达水平及诊断价值分析［J］．安徽医药，2024，28（10）：2035-2038．

19、陈翔，何天基，冉俊武，等．EZH2抑制剂对膀胱癌T24细胞上皮间质转化的影响及其机制研究［J］．中国现代医学杂志，2022，32（8）：39-45．

1、江西省教育厅科学技术研究项目（GJJ2200174）()