全球、地区及国家非酒精性脂肪性肝病负担的三十年演变：基于年龄-时期-队列分析

来源期刊：广州医药 | 563-574 发布时间：2026-05-20 收稿时间：2026/7/2 11:58:20 阅读量：227

作者：: 唐向阳,

侯杰,

黄德峰,

关键词：: 非酒精性脂肪性肝病伤残调整生命年年龄-时期-队列年龄标化率; nonalcoholic fatty liver disease disability-adjusted life years age-period-cohort analysis age-standardized rate

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2026. 05. 004

收稿时间：: 2025-09-22
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目的评估过去30年，204个国家和地区非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）伤残调整生命年（DALYs）的变化趋势，以及年龄-时期-队列效应。方法所有数据来源于全球疾病负担研究（GBD）数据。针对1990—2019年204个国家和地区NAFLD的DALYs趋势进行分析，采用折点回归模型评估年龄标化DALYs率年均百分比变化（APC）；同时，利用年龄-时期-队列模型评估年龄、时期及出生队列对NAFLD的DALYs的影响。结果 1990—2019年，NAFLD的DALYs总量增加了62.92%，全人群DALYs率（每10万人）也增加了12.65%，而年龄标化DALYs率则由1990年的63.28（95%UI：48.58，80.86）下降至2019年的53.33（95%UI：40.73，68.29），降幅约为15.72%。全球范围内，APC模型估算的DALYs净漂移为每年-0.88%（95%CI：-0.91~ -0.85）。无论是DALYs总量、全人群DALYs率还是年龄标化DALYs率，其在女性和男性中的变化趋势与总体趋势一致。尽管全球及按社会人口学指数（SDI）分组的5个区域中，≥80岁人群的DALYs时间趋势逐步上升，但仅高SDI区域的上升趋势较为明显。折点回归分析显示，1990—2019年，年龄标化DALYs率呈现“先缓慢上升、后下降、再上升、最终下降”的波动趋势，总体为下降趋势，1990—2019年平均APC为-0.58%。年龄-时期-队列模型表明，全球、各区域及国家均存在不利的年龄效应，而时期效应与出生队列效应在不同区域总体呈有利趋势，但也存在一定差异。结论 1990—2019年，全球NAFLD的DALYs总量和全人群DALYs率上升，而年龄标化DALYs率总体下降，高SDI地区老年人负担上升更明显。年龄-时期-队列分析显示全球普遍存在不利的年龄效应，时期和出生队列效应总体有利但区域差异显著。

Objective To evaluate the trends in the disability-adjusted life years（DALYs）of nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD）and the effects of age-period-cohort in 204 countries and regions in the past 30 years．Methods All data were obtained from the Global Burden of Disease Study 2019．Trends in DALYS for NAFLD were assessed in 204 countries and territories from 1990 to 2019，and trends in the annual percentage change（APC）of age-standardized DALY rate were assessed by a joinpoint regression model．And age-period-cohort models were used to assess the effects of age-period-cohort on DALYs for NAFLD．Results From 1990 to 2019，the number of DALYs due to NAFLD increased by 62.92%，and all-age DALY rate per 100，000 population also increased by 12.65%，while the age-standardized DALY rate decreased from 63.28（48.58，80.86）in 1990 to 53.33（40.73，68.29）in 2019，a decrease of about 15.72%．Globally，the APC model estimated a net drift for DALYs of -0.88%（95%CI：-0.91，-0.85）per year，and for the number of DALYs，all-age DALYs rate，age-standardized DALY rate and net drift in female and male，the change trend of all regions over the past 30 years were consistent with the total population．Although the time trend of NAFLD DALYs among people over 80 years old was gradually rising in the world and five regions grouped according to socio‐demographic index（SDI），only the high SDI region had a more obvious time trend．Globally，the joinpoint regression analysis showed the age-standardized DALY rate appeared a trend of first gradually upward and then downward and then upward and finally downward during 1990-2019．Overall there was a downward trend，with an average APC of -0.58 during 1990 to 2019．Age-period-cohort model showed that unfavourable age effects were found in the world，all regions and countries，while the period and birth cohorts effects in different regions were favorable，but there were also some differences．Conclusions From 1990 to 2019，the global DALYs and all-age DALY rates of NAFLD increased，whereas the age-standardized DALY rate showed an overall decline，with a more pronounced burden among older adults in high-SDI regions．The age-period-cohort analysis revealed unfavorable age effects worldwide，while period and birth cohort effects were generally favorable but varied considerably across regions．

尽管现有证据表明，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为全球广泛存在的公共卫生问题，但在临床实践中并不能直接确诊，主要依赖影像学检查及其他已知的脂肪肝病史进行评估^［1］。NAFLD的危险因素众多，其中肥胖是重要因素，随着肥胖的流行，NAFLD的患病率持续上升^［2］。现有证据表明，NAFLD是一种多系统代谢疾病，不仅提高与肝脏相关疾病的患病率、发病率及死亡率，还可作为心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的危险因素^［1，3］。此外，Paik等^［4］分析2009—2019年的全球疾病负担（global burden of disease，GBD）数据，发现尽管过去10年青少年与年轻成人慢性肝病病因发生了变化，NAFLD仍是慢性肝病发病率和死亡率上升的主要驱动因素之一。这些数据表明，NAFLD及其相关的重大经济负担及生活质量下降需更多关注与政策响应。

然而，目前关于NAFLD在全球范围内的疾病负担信息有限，其对伤残调整寿命年（disability-adjusted life years，DALYs）的年龄-时期-队列（age-period-cohort，APC）效应尚未明确。因此，本研究利用GBD 2019数据，采用折点回归与APC模型，评估1990—2019年204个国家与地区NAFLD的DALYs变化趋势。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究通过获取GBD 2019数据，分析了过去30年间全球及204个国家与地区NAFLD的DALYs的变化趋势。GBD 2019提供了1990—2019年全球及204个国家与地区包括369种疾病及损伤的最新描述性流行病学估计值^［5-6］。利用GBD Outcomes Tool获取的1990—2019年全球NAFLD的DALYs及其95%不确定区间（uncertainty interval，UI）估计值，用以评估NAFLD的疾病负担。

NAFLD的诊断属于排除性诊断，即需排除酒精性脂肪肝、药物性脂肪肝、病毒相关性脂肪肝、自身免疫性脂肪肝及其他病因明确的脂肪肝^［7］。DALYs是一种通用指标，由“伤残损失健康生命年”（years lived with disability，YLD）与“寿命损失年”（years of life lost，YLL）相加而得，可用于反映NAFLD的全球流行趋势和疾病负担，并比较不同地区、国家、年龄、时期及队列的疾病状况^［8］。

研究采用全人群率、年龄标化率（age-standardised rate，ASR）、估计年均百分比变化（estimated annual percentage change，EAPC）和年均百分比变化（average annual percentage change，AAPC）来量化DALYs随时间的变化趋势。其中，ASR采用GBD研究中的世界标准人口计算，疾病负担估计值均以95%UI表示，可更好地反映人群疾病模式的变化，并为制定针对性预防策略提供依据^{［5，9-10］}。EAPC用以评估ASR随时间的长期趋势，95%置信区间（confidence interval，CI）则通过线性回归模型获得^［11］。当ASR呈上升趋势时，EAPC值及其95%CI均大于0；当ASR下降时，二者均小于0；若EAPC的95%CI包含0，则ASR随时间的趋势为平稳^［12］。

此外，本研究还纳入了社会人口学指数（socio-demographic index，SDI）进行统计分析。SDI是一个复合指标，包括人均收入、平均受教育年限和25岁以下女性生育率，SDI（取值0~1）越高，通常代表该国家或地区的社会经济水平越高^［5］。依据2019年的SDI值，全球被划分为5个区域：低SDI区、低-中SDI区、中SDI区、中-高SDI区和高SDI区。

在数据分析时，还根据年龄将人群分为0~34岁、35~49岁、50~64岁、65~79岁和≥80岁五组。需要指出的是，GBD研究在许多国家缺乏NAFLD的原始数据，因此，为保证研究的全球代表性，GBD团队在有原始数据的国家进行了NAFLD特异性建模，用于推算缺乏原始数据国家的NAFLD患病率^［13］。尽管本研究利用全球人群进行，但所用数据均为匿名、公开数据，符合相关伦理要求。

1.2 Joinpoint回归分析

Joinpoint回归模型作为一种线性统计模型，主要用于分析疾病负担变化趋势^［14］。其计算原理是利用最小二乘法估计疾病率的变化模式，从而避免传统趋势分析基于单一线性趋势而缺乏客观性的问题。通过计算估计值与实际值之间的残差平方和，识别趋势变化的“连接点”。在本研究中，采用Joinpoint回归模型对1990—2019年GBD研究中NAFLD的DALYs进行分析。模型通过拟合，将长期趋势线切分为若干具有连续线性特征的显著趋势段，并在时间序列中设置1~5个潜在连接点，以选择最优模型来刻画DALYs的变化趋势。为描述DALYs随时间的变化，研究使用最佳拟合的对数线性回归模型，估算每段趋势的EAPC、AAPC及其95%CI，并确定显著的趋势折点。本研究对全球及5个不同SDI区域的ASR时间趋势进行了回归分析，同时探讨了性别差异，并通过AAPC值评估不同组成部分的趋势是否具有统计学意义。

1.3 年龄-时期-队列分析

本研究采用年龄-时期-队列（APC）模型，评估年龄、时期与出生队列对全球、不同地区及代表性国家NAFLD所致DALYs的加性效应，并探讨其中的性别差异，其中，净漂移与局部漂移是模型中的重要参数^［15］。

年龄-时期-队列（APC）模型用于评估DALYs的整体时间趋势，以DALYs的EAPC表示，即DALYs的净漂移，其反映跨时期和出生队列的总体对数线性趋势。该模型还用于评估各年龄队列内DALYs的时间趋势，以年龄特异性DALYs的EAPC表示，即局部漂移，局部漂移体现了出生队列效应的变化趋势。

年龄效应代表疾病随年龄的自然史，以及不同年龄对DALYs的固有影响；时期效应表示不同时期DALYs的相对风险，同时反映该时期的疾病流行情况及医疗水平；出生队列效应表示出生队列对DALYs的相对风险，体现了不同出生时期的疾病负担^［15］。

本研究中1990—2019年各国家/地区的人口数据及NAFLD的DALYs纳入APC模型。在年龄效应分析中，年龄按5岁间隔划分，自35岁起至40岁及以上；在时期效应分析中，时期按1990—2019年以5年为间隔划分；在出生队列效应分析中，出生队列按10年间隔划分，自1915—1975年。

APC效应分析使用APC Web工具完成，并规定当净漂移或局部漂移每年达到或超过±1%时，即认为DALYs发生了显著变化，因为这大致相当于拟合率在10年、20年和30年内分别约±10%、±18%和±26%的变化^［16］。APC趋势的显著性采用Waldχ2检验评估，并通过APC Web工具的R代码实现，具体方法详见已发表文献^［15-16］。所有统计分析均在R软件（版本4.3.0）中进行。

2 结果

2.1 全球及区域NAFLD的DALYs趋势

表1显示了人口数量、DALYs总数、全人群率、ASR及净漂移。1990—2019年间，全球人口增加了约44.67%［1990年为53.5亿（95%UI：52.4~54.6），2019年为77.4亿（95%UI：74.8~79.9）］。同期，NAFLD的DALYs总数增加了62.92%，由1990年的271.127万（95%UI：207.858万~347.894万）上升至2019年的441.728万（95%UI：334.822万~567.12万）。DALYs的全人群率（每10万人）也上升了12.65%，由1990年的50.68（95%UI：38.85~65.03）增至2019年的57.09（95%UI：43.27~73.30）。然而，DALYs的ASR由1990年的63.28（95%UI：48.58~80.86）下降至2019年的53.33（95%UI：40.73~68.29），降幅约15.72%。

表1 1990年与2019年不同SDI五分位组非酒精性脂肪性肝病伤残调整生命年的变化趋势

	全球			高 SDI			中-高 SDI			中 SDI			中-低 SDI			低 SDI
	1990	2019	1990		2019	1990		2019	1990		2019	1990		2019	1990		2019
人口数量, n×1,000,000	5 350 (5 239, 5 460)	7 737 (7 483, 7 993)	822		1 013	1 150		1 430	1 717		2 397	1 130		1 764	528		1 128
全球人群率, %	100	100	15.4		13.1	21.5		18.5	32.1		39.6	21.1		22.8	9.9		14.6
DALYs 数量, n×1 000	2 711.27 (2 078.58, 3 478.94)	4 417.28 (3 348.22, 5 671.2)	365.87 (275.87, 477.98)		554.91 (423.15, 707.93)	575.74 (442.31,725.9)		813.58 (613.15, 1 052.67)	1 002.51 (773.83,1 265.3)		1 679.78 (1 270.33, 2 139.73)	526.68 (389.4, 703.67)		948.33 (698.97, 1251.28)	238.59 (171.42, 331.23)		417.42 (300.27,562.04)
全球人群率, %	100	100	13.49		12.56	21.24		18.42	36.98		38.03	19.43		21.47	8.8		9.45
DALYs 1990–2019年变化率, %	62.92 (50.03, 78.45)		51.67 (41.61, 62.66)			41.31 (29.75, 53.93)			67.56 (48.79, 92.45)			80.06 (59.63, 104.24)			74.95 (48.61, 110.25)
每100 000人率	50.68 (38.85, 65.03)	57.09 (43.27, 73.3)	44.51 (33.56, 58.15)		54.76 (41.76, 69.86)	50.05 (38.45, 63.1)		56.88 (42.87, 73.59)	58.4 (45.08, 73.7)		70.09 (53.01, 89.28)	46.62 (34.47, 62.29)		53.76 (39.62, 70.94)	45.18 (32.46, 62.72)		36.98 (26.6, 49.8)
1990–2019年变化率, %	12.65 (3.73, 23.38)		23.03 (14.87, 31.95)			13.65 (4.35, 23.8)			20.03 (6.58, 37.86)			15.31 (2.23, 30.79)			-18.14 (-30.46, -1.62)
年龄标准化DALYs 率
每 100 000人率	63.28 (48.58, 80.86)	53.33 (40.73, 68.29)	37.26 (27.74, 48.87)		34.16 (26.14, 44.21)	52.09 (40.11, 65.58)		41.67 (31.71, 53.6)	86.1 (67.01, 107.57)		65.4 (50.66, 82.14)	73.8 (55.05, 95.91)		63.25 (47.35, 82.85)	86.65 (62.74, 117.91)		68.06 (49.42, 91.9)
1990–2019年变化率, %	-15.72 (-21.5, -8.47)		-8.33 (-13.04, -3.14)			-20 (-27.01, -12.52)			-24.05 (-32.49, -14.01)			-14.29 (-23.43,-3.66)			-21.45 (-32.56, -7.27)
APC模型估算
DALYs经漂移, % 每年	-0.88 (-0.91, -0.85)		-0.52 (-0.62, -0.41)			-1.04 (-1.16, -0.92)			-1.31 (-1.36, -1.26)			-0.82 (-0.91, -0.73)			-1.08 (-1.12, -1.05)

注：NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；DALYs：伤残调整生命年；SDI：社会人口学指数；APC：年龄-时期-队列。

值得注意的是，1990年除高SDI区域外，其他区域及全球的全人群DALYs率普遍低于ASR，而2019年除低-中SDI区和低SDI区外，其他区域及全球的全人群DALYs率普遍高于ASR。全球范围内，APC模型估算DALYs的净漂移为每年-0.88%（95%CI：-0.91~-0.85）。此外，就总人群的DALYs总数、ASR与净漂移而言，过去30年各区域的变化趋势总体一致。但与全球和其他区域不同，只有低SDI区域的全人群DALYs率出现下降，变化率为-18.14%（95%CI：-30.46%~ -1.62%）。

此外，中国在2019年的NAFLD负担总量达到591 035人年（95%UI：451 256.74~737 334.98），较1990年略有下降（变化率-3.65%）。其全人群DALYs率为41.55/10万人（95%UI：31.73~51.84），较1990年下降19.82%，而ASR为29.37/10万人（95%UI：22.70，36.28），降幅高达54.85%，远超全球平均（-15.72%）。APC模型估算的净漂移为-3.77%/年（95%CI：-3.86%~3.67%），在中SDI国家中处于最快下降水平之一，提示中国NAFLD的DALYs在30年间持续且显著下降，尤其是经过年龄结构调整后，趋势更为明显。

2.2 1990—2019年NAFLD DALYs的国家层面趋势

对于1990—2019年204个国家和地区NAFLD DALYs的ASR及其百分比变化来说，蒙古的全球ASR最高，埃及、中美洲和部分西亚、中亚国家也负担较重；过去30年，东欧、俄罗斯及其邻国的ASR上升明显，而北美、西欧和南美大多呈下降或平稳趋势。在亚洲，蒙古及中亚国家（如哈萨克斯坦、乌兹别克斯坦、伊朗）ASR负担突出且增幅较大；东南亚和南亚（如泰国、印度、越南）ASR较低，变化平稳；东亚地区（中国、日本、韩国）处于中等水平。中国在2019年的ASR低于蒙古、中亚及埃及等高负担国家，接近全球中下水平，且1990—2019年间ASR变化接近零，表明过去30年DALYs年龄标化率保持相对稳定，与中亚、东欧等高负担地区形成鲜明对比，提示：中国NAFLD负担虽不容忽视，但整体较低且无显著恶化趋势。

图1展示了204个国家和地区在不同SDI水平下，NAFLD DALYs的ASR（图1A）及其1990—2019年百分比变化（图1B）。总体来看，ASR随SDI上升呈显著下降趋势，高SDI国家和地区的NAFLD负担普遍较低，而中、低SDI地区则负担较高。ASR百分比变化与SDI之间未显示明显的升降关系，大多数国家变化保持在相对平稳范围内。

图 1 按 SDI 分组的 204 个国家和地区 2019 年 ASR（A）及 1990—2019 年 ASR 百分比变化（B）

注：ASR：年龄标化率；SDI：社会人口学指数。

对于中国，其在图1A中位于中高SDI区域，ASR水平低于中亚和非洲多数国家，也明显低于蒙古等高负担地区，处于全球中下区间。图1B显示，中国在1990—2019年ASR变化接近于零，表明过去30年NAFLD的DALYs年龄标化率总体保持稳定，没有明显上升趋势。总体来看，中国的NAFLD疾病负担低于全球平均值，且在研究期间保持相对平稳，明显优于中亚、东欧等ASR高且变化幅度大的地区。

2.3 不同年龄组NAFLD DALYs的时间趋势

图2展示了按年龄分布划分的NAFLD DALYs时间趋势，反映了疾病负担的变化。尽管在全球及按SDI分组的五个区域中，80岁及以上人群的NAFLD DALYs时间趋势均呈逐步上升趋势，但只有高SDI区域的上升趋势更为明显。此外，1990—2019年中国NAFLD DALYs的年龄分布与中SDI国家格局相似。总体来看，各年龄组DALYs总体保持稳定或略有下降，但随年龄增加负担明显加重，60岁以上人群贡献度逐步扩大，尤其是70~79岁和≥80岁组占比持续增加。性别分布方面，男性负担整体高于女性，差异在中老年阶段尤为明显；男性DALYs随年龄增长而增加，60岁以上增幅明显，≥70岁组贡献最大且占比逐步扩大，而35~44岁及以下始终处于较低水平；女性虽然也随年龄增加而升高，但总体水平低于男性，高龄段上升幅度较温和，45~59岁中年组自2000年前后起基本稳定，35岁以下人群负担较轻且未见明显增加。

图 2 1990—2019 年按 SDI 五分位分组的 NAFLD DALYs 年龄分布

注：DALYs：伤残调整生命年；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；SDI：社会人口学指数。

2.4 折点回归分析

全球范围内，图3显示1990—2019年DALYs的ASR呈现“先逐步上升—下降—再次上升—最终下降”的趋势：1990—1995年EAPC为0.51；1995—2004年为-1.54；2004—2011年为-0.94；2011—2017年为0.30；2017—2019年为-0.36。总体来看，1990—2019年ASR呈下降趋势，AAPC为-0.58。尽管男性DALYs的ASR整体高于总人群和女性，但其随时间的变化趋势与总人群基本一致，女性趋势也类似。在5个SDI区域中，总人群及不同性别人群的ASR时间变化趋势也与总体结果一致。

图 3 1990—2019 年按 SDI 五分位分组的 NAFLD 年龄标化 DALYs 率折点回归分析

注：DALYs：伤残调整生命年；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；SDI：社会人口学指数。

此外，从折点回归分析看，中国1990—2019年NAFLD年龄标化DALYs率总体呈下降趋势，但不同阶段斜率存在差异。1990年至1998年，ASR略有上升，随后在1998—2008年间显著下降，2008年后降幅趋缓并进入平台期，近年来呈轻微下降趋势。男性始终高于女性和总体人群，但三者时间变化趋势基本一致；女性的整体值较低，且下降幅度略缓于男性。与其他中SDI国家相比，中国ASR的波动幅度较小，下降趋势更平稳。

2.5 1990—2019年按SDI五分位分组的NAFLD DALYs局部漂移

图4展示了各年龄组NAFLD DALYs的年均百分比变化。1990—2019年期间，全球、中等SDI地区、低-中等SDI地区及低等SDI地区的NAFLD DALYs在总人群和不同性别人群中均呈下降趋势；而在高等SDI地区，仅50岁以上人群的DALYs呈轻微上升趋势。在中-高等SDI地区，仅总人群和女性中年人群的DALYs出现上升。

图 4 1990—2019 年按 SDI 五分位分组的 NAFLD DALYs 局部漂移

注：DALYs：伤残调整生命年；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；SDI：社会人口学指数。

此外，在全球、高SDI、中SDI及低-中等SDI地区，无论男性还是女性，NAFLD DALYs的下降趋势随年龄增长而逐渐减弱；但在中-高等SDI地区，NAFLD DALYs的下降趋势则随年龄增长而逐步增强。过去30年，NAFLD DALYs增幅最大出现在中-高等SDI地区35~39岁女性，而降幅最大出现在中等SDI地区35~39岁女性。

从局部漂移来看，中国1990—2019年各年龄段NAFLD DALYs年均百分比变化整体为负值，提示经过年龄结构调整后，各年龄组DALYs呈总体下降趋势，但不同年龄段幅度存在差异。35岁以下人群的下降幅度较小，趋势相对平缓；45~59岁中年组下降速度加快；60岁以上人群下降幅度逐渐减弱，≥75岁组趋近于零，显示老年组负担更为稳定。性别方面，男性各年龄段的局部漂移幅度普遍高于女性，尤其在45~69岁区间下降最明显，而女性在50岁以下下降幅度相对较缓。总体而言，中国NAFLD DALYs 在中青年人群中改善最为突出，老年人群下降有限。

2.6 NAFLD DALYs的年龄、时期和出生队列效应

图5展示了基于APC模型估计的、按SDI五分位划分的NAFLD DALYs年龄、时期和出生队列效应。总体而言，全球及不同SDI水平国家和地区的年龄效应差异较小。在全球、中SDI和低SDI地区，NAFLD风险随年龄逐渐增加，75~80岁老年人风险最高。在高SDI地区，总人群及女性的NAFLD风险仍随年龄上升，而男性风险在70岁前逐渐上升，70岁后则缓慢下降。在中-高 SDI地区，总人群及不同性别人群的NAFLD风险先快速上升，随后随年龄缓慢下降；而在低SDI地区，仅男性的NAFLD风险随年龄先升后降。除低SDI地区外，全球及其他区域的各年龄段中，男性NAFLD风险普遍高于女性。

图 5 按 SDI 五分位分组的 NAFLD DALYs 年龄、时期和出生队列效应

注：NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；DALYs：伤残调整生命年；SDI：社会人口学指数。

此外，不同SDI区域的时期效应也存在差异。全球、高SDI、中SDI及低-中 SDI地区在1990—2010年间NAFLD风险明显下降，但近10年呈缓慢上升趋势；中-高 SDI地区的NAFLD风险则在1990—2019年间持续下降；低SDI地区仅女性在近10年表现为“先降后升”。总体而言，各区域的出生队列效应整体有利，但仍存在一定差异。与较早出生队列相比，全球及5个SDI区域中，年轻出生队列的NAFLD风险总体改善，但在中-高 SDI地区，1965 年以后出生队列的风险呈上升趋势。

此外，中国1990—2019年NAFLD DALYs的年龄、时期与出生队列效应呈现出相对稳定且逐步改善的态势。年龄效应方面，DALYs随年龄显著上升，40岁后风险明显增加，60~69岁段加速上升，70岁后达到高峰并趋于平稳，≥80岁人群保持在较高水平；男性各年龄段风险普遍高于女性，且差距在50岁以后进一步扩大。时期效应显示，1990—2005年DALYs风险持续下降，2005—2010 年基本平稳，2010年后略有回升，但整体仍低于1990年水平，男性在近年的轻微回升幅度略高于女性。出生队列效应则呈“早生队列高、晚生队列低”的下降趋势：1920—1950 年出生人群风险最高，之后各队列风险逐步降低，1965 年以后出生者降幅趋缓并进入平台期，且男性风险始终高于女性，但性别差距在近期出生队列中有所缩小。

2.7 代表性国家NAFLD DALYs的年龄、时期和出生队列效应

如图6所示，鉴于在全球及5个不同SDI区域中检测到的APC效应存在差异，我们从这些区域中选取了若干具有代表性的国家，在国家层面对NAFLD DALYs的APC效应进行了分析。过去30年，6个国家的净漂移存在明显差别：英国在各年龄段的净漂移均呈上升趋势，尤其在中老年人群中更为显著；而意大利、中国和巴基斯坦在所有年龄段的净漂移均呈下降趋势；美国和印度则在不同年龄段表现出差异化的净漂移模式。此外，值得注意的是，在中国和印度，男性各年龄段的净漂移普遍高于总人群和女性。

图 6 代表性国家 NAFLD DALYs 的年龄、时期和出生队列效应

注：NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；DALYs：伤残调整生命年；SDI：社会人口学指数。

在年龄效应方面，这6个国家的老年人（60~89岁）DALYs普遍高于中年人（45~59岁）；除巴基斯坦外，其余5个国家同年龄段男性DALYs普遍高于女性。关于时期效应，随着时间推移，美国和英国的DALYs风险逐渐上升，而其他4个国家则呈逐步下降趋势，其中意大利下降趋势尤为明显。出生队列效应与时期效应相似：在美国和英国，较年轻出生队列的DALYs风险高于较年长出生队列，而在其他4个国家则呈现相反趋势。

3 讨论

本研究首先对NAFLD的DALYs在全球、不同地区及国家层面的流行趋势进行了描述性统计分析，并分析性别差异；随后分析了不同年龄组随时间变化的DALYs的分布及其性别差异，并在全球、区域及各国层面进行比较；接着利用Joinpoint回归模型对DALYs的ASR进行了分析；最后，采用年龄-时期-队列模型对不同地区、国家及性别人群的DALYs净漂移和局部漂移进行了评估。综合分析表明，NAFLD的DALYs随时间和出生队列呈逐渐下降趋势，这种改善在低社会人口指数地区尤为明显，而随着年龄增加DALYs普遍升高。此外，我们还发现某些国家和地区存在不利的年龄-时期-队列效应，并伴随性别及社会经济水平的差异。

现有研究显示，NAFLD是一种与代谢失调相关的多系统受累的疾病，常与糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症等代谢异常共存，并可能进展为肝硬化甚至肝细胞癌，给社会及个体带来沉重的经济与健康负担^［17］。在众多危险因素中，肥胖是最普遍的危险因素。虽然肥胖的定义因国家而异，但总体流行趋势相似，全球约13%的成年人为肥胖人群，其中美国和中国的肥胖人口数最多^［18］。肥胖可导致多种代谢相关疾病，包括NAFLD，在肥胖人群中，NAFLD的患病率可高达90%^［19］。因此，肥胖作为全球主要的非传染性疾病之一，应通过改善饮食和运动模式等多种措施从源头控制肥胖，以降低肥胖相关NAFLD的疾病负担。此外，有学者利用数学模型预测，NAFLD的流行趋势与肥胖流行趋势基本一致，如果未来10年肥胖患病率保持稳定，NAFLD的患病率仅会小幅上升，最高约为30%^［20］。几年前，德国的NAFLD患病率位居全球首位，而预计数年后意大利将达到最高值（29.5%）^［20］。此外，南美洲超声诊断的NAFLD患病率约为30%，智利约为23%，哥伦比亚男性为27%，亚洲人群约25%^［21-23］。在中国，随着社会进步和城市化加快，NAFLD患者数量迅速增加，成年人患病率约为15%，而超重或肥胖儿童的患病率高达43%^［24-25］。由此可见，NAFLD在全球各地区和国家的患病率存在显著差异，同时在年龄、性别和种族间也存在差别。NAFLD好发于45~65岁人群，该群体合并症较多，经济与健康负担尤为突出。尽管NAFLD的总体疾病负担仍随年龄和时间增长，但其DALYs呈总体下降趋势，本研究验证了这一点：我们发现NAFLD的DALYs随年龄上升，而随时间与出生队列下降，虽在性别与国家间存在差异，但整体上反映了当前健康政策的成效。

然而，本研究仍存在局限性。首先，部分国家缺乏原始数据，NAFLD疾病负担通过建模估算，需谨慎解读其结果。其次，本研究仅在国家层面进行分析，未涉及次国家行政区域，因此结果无法推广至更低层级。第三，本研究仅关注NAFLD的DALYs，未深入探讨其发病率、患病率及死亡率的时间趋势，未来需在这些方面进一步完善研究。

总体而言，中国NAFLD的疾病负担仍然较高，且每年持续上升，仍是一个重要的公共卫生问题。在公共卫生层面，亟需制定强有力的健康政策，以遏制NAFLD的流行趋势；在医学层面，应加强对NAFLD可控危险因素的早期筛查与及时干预，从而降低其疾病负担，进而减轻人口的经济与健康压力。

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