中药自制剂解郁化痰安神颗粒致失眠类瞑眩反应的讨论

来源期刊：广州医药 | 268-272 发布时间：2025-02-20 收稿时间：2025/3/17 14:42:02 阅读量：35

作者：: 李俊,

董海明,

杨莹,

张瑞丽,

张燕,

关键词：: 解郁化痰安神颗粒失眠瞑眩反应药物不良反应; Jieyu Huatan Anshen Granules insomnia dizziness reaction adverse drug reactions

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 02. 019

收稿时间：: 2024-02-04
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目的提示临床在使用解郁化痰安神颗粒过程中，予以关注其发生的药物不良反应，同时进一步重视中成药及中药制剂带来的药物不良反应，并与中医药当中的瞑眩反应予以区分。方法通过分析1例解郁化痰安神颗粒致失眠不良反应，基于中国知网、万方数据知识服务平台等国内数据库，对不良反应发生机制予以分析、讨论。结果本次解郁化痰安神颗粒致失眠不良反应1例，不良反应相关性评价为“可能”，根据临床观察，可能为中药中典型的“瞑眩反应”。结论临床当发现基于中成药的不良反应，应予以分析辨别，及时处置药物不良反应，进一步观察研究瞑眩反应。

解郁化痰安神颗粒为淄博市中西医结合医院自制剂（批准文号：鲁药制字Z20180007），由郁金、天竺黄、柴胡、黄连、合欢皮、麸炒枳实、竹茹、莲子心、炒酸枣仁、龙骨、牡蛎、天麻、石菖蒲、姜半夏、制远志、墨旱莲制成，具有疏肝解郁、泻火化痰、宁心安神的作用，可治疗由肝郁化火、痰火扰心引起的失眠、情志不畅，对围绝经期期综合征、抑郁症、焦虑状态均有良好疗效。

瞑眩反应是指在中医治疗过程中，出现的一类不适症状，如头晕、呕吐、乏力等。此类反应具有一过性，且随原有疾病逐步好转而缓解或消失^［1］。本文通过对1例解郁化痰安神颗粒致失眠的药物不良反应进行讨论，旨在探讨瞑眩反应和药物不良反应的区别，为进一步研究中药的不良反应提供思路。

1 病例资料

患者女，54岁，祖籍东北，在淄务工，平素体健，近年来自觉莫名烦躁，月经周期异常，情绪变化大，轻微失眠，心情抑郁。患者为改善症状，寻求中医治疗，于2023年11月16日，在淄博市中西医结合医院生殖医学科就诊，患者症见舌红苔腻，脉弦涩，辩证心火亢盛，内有痰湿瘀滞，医生开具自制剂解郁化痰安神颗粒（批号：230601）疏肝泻火、宁心化痰。患者自11月16日起按照说明书建议服药，口服，每次8 g，一日3次。服药后感觉诸证好转，未发现明显失眠状况。11月20日，患者出现失眠，入睡困难。患者既往睡眠状况可或轻度失眠，自觉服药后失眠状况严重。患者服药期间未加服其他药物，临床药师考虑可能为药物不良反应或患者生理性因素，建议继续观察，患者尽管存在失眠状况，但自觉诸证减轻，同意继续观察睡眠状况。11月21日，患者夜晚继续失眠，临床药师建议暂时停用解郁化痰安神颗粒或加服艾司唑仑、氯硝西泮一类精神药物控制症状。患者自觉情绪稳定，身体舒畅，拒绝精神药物介入。11月22日下午，患者停药，夜晚失眠症状消失。患者自觉情绪稳定，未再服药。

根据国家原卫生和计划生育委员会发布的《药品不良反应报告和监测管理办法》，依据不良反应关联性评价的以下5条标准分析：（1）时间关联性。患者服药当天未发生失眠，不良反应发生时间为服药后的第4天，考虑为药物剂量的累计反应。停药后，失眠即刻好转，失眠的发生与服药存在时间关联性。（2）是否为说明书已知不良反应？医院自制剂目前未开展药物不良反应监测，未收录相关药品不良反应。（3）停药后不良反应是否消失？停药后，药物不良反应消失。（4）患者是否再次用药？截至撰稿日患者未再使用解郁化痰安神颗粒。（5）是否可以用治疗影响解释？是。解郁化痰安神颗粒组方为郁金、天竺黄、柴胡等。通过文献检索未发现明显具有兴奋或致失眠的中药组分，但存在中药方剂产生“瞑眩反应”的报道。综上所述，临床药师评价该药药物不良反应为“可能”。考虑其药物不良反应的发生机制，使用该药后出现的失眠症状可能为中医中的“瞑眩反应”。

2 文献分析

2.1 药品组分的文献检索及基于单味药成分的不良反应推测

解郁安神化痰颗粒由郁金、天竺黄、柴胡、黄连、合欢皮、麸炒枳实、竹茹、莲子心、炒酸枣仁、龙骨、牡蛎、天麻、石菖蒲、姜半夏、制远志、墨旱莲制成。笔者通过中国知网、万方数据知识服务平台检索各组分毒理及药理作用，从而推测可能发生的药物不良反应，具体见表1。基于文献研究，解郁安神化痰颗粒的毒性或不良反应主要包括血糖升高、尿素氮升高、胃痛、腹泻、转氨酶升高、血肌苷升高及妊娠毒性。目前尚未检索到相关组分与失眠关联的药物毒性反应或药物不良反应。

表1 解郁安神化痰颗粒各组分安全性分析
毒性反应	药味
肝毒性	柴胡[2]、黄连[3]、石菖蒲[4]、半夏[5]
肾毒性	合欢皮[6]、半夏[5]、莲子心[7]
黏膜刺激	半夏[5]
妊娠毒性	半夏[5]
胃肠道损伤	远志[8]
未见明显毒性反应	郁金[9]、枳实[10]、酸枣仁[11]、天麻[12]
未检索到毒理研究	天竺黄、竹茹、龙骨、牡蛎、墨旱莲

2.2 中医瞑眩反应的文献分析

2.2.1 瞑眩反应的特点

（1）突发性。瞑眩反应发生具有突然性。《伤寒论》中对于瞑眩反应，有“奄然发狂，濈然汗出而解”，《金匮要略》有“暴腹胀大”的描述。其中“奄然” “暴”，便有突然、短暂之意。本例不良反应报道，患者于服药4 d后，突然失眠，符合瞑眩反应的特点。刘睿等^［13］对冯汉昌主任的临床经验进行了整理，指出柴胡类方剂易出现瞑眩反应。解郁安神化痰颗粒的主要成分包含柴胡，亦属于柴胡类方剂。笔者认为解郁安神化痰颗粒出现瞑眩反应的概率较高。

（2）多样性。欧永胜等^［14］通过临床医案的总结，认为瞑眩反应是随机且无规律的。从古籍中描述中来看，瞑眩反映其表现往往形式多种多样，难以预测，有“濈然汗出” “郁冒汗出” “振栗下利” “浑身肢节反加痛甚” “有愈后退爪脱发者”及“药烦”等多种描述。也正是因为瞑眩反应形式多样，所以对瞑眩反应常难以预测。本例不良反应报道，解郁安神化痰颗粒本应产生镇静助眠作用，用药过程中反而出现了失眠状况。服用药物中各组分的药理毒理作用与失眠现象的发生关联性不强。符合瞑眩反应的特点。

（3）向愈性。瞑眩反应通常预示着疾病的好转乃至痊愈。《伤寒论》多于瞑眩反应之后冠以“愈” “解” “差”等字样。岳美中先生亦指出“瞑眩愈剧，奏效愈宏”。汪青楠等^［15］对吕文良教授的临床经验进行了总结，认为瞑眩反应是机体借助药物作用，引阳入阴，使阴阳复交、正气渐盛，疾病自去而成的一种佳兆。从这些论述中可见，瞑眩反应的出现往往提示该疾病预后良好且不久痊愈。本例不良反应报道，患者自觉症状减轻，情绪稳定，尽管存在失眠但仍可耐受。患者体征表现亦符合瞑眩反应的特点。

2.2.2 古籍中常见的瞑眩症状归纳根据中医经典古籍《伤寒论》《温病条辨》《金匮要略》及相关古籍中瞑眩反应症状进行归纳总结^［16］。具体见表2。

3 讨论

3.1 瞑眩反应与药物不良反应的区别

广义的药物不良反应可以理解为所有因药物引起的，与治疗目的无关的所有不适及痛苦的反应。从这个角度来说，瞑眩反应的发生亦属于药物不良反应。狭义角度药物不良反应与瞑眩反应有所区别。首先，瞑眩反应仅限于中药制剂，其引起的不适感往往持续时间短暂，且瞑眩症状出现之后疾病好转甚至迅速痊愈，患者尽管存在不适，但身体总体状况整体向好。其次，在医者辨证准确、用药无误的情况下，瞑眩反应出现的症状与所服药物的副作用一般不符。再则，瞑眩反应发生之后，患者继续服药，症状反而减轻^［1］。而药物的不良反应出现后，如果不及时停药，通常患者不适感日渐增强，有可能累及肝肾及心脑系统，造成其他器官的损伤。从中医角度来看，瞑眩反应多为体内正邪之气角逐所致，一般持续时间短预后良好。而药物不良反应一般会引起病势恶化，通常为进行性加重，严重者可危及生命。

3.2 浅析瞑眩反应发生的原因

瞑眩反应不同于药物不良反应，可理解为人体对药物的一种特异性反应。结合不同种类的瞑眩反应与人体生理变化，推测不同类型的瞑眩反应发生可能与以下因素有关，具体见表3。

瞑眩反应多发于久病、正气不足患者，患者本身体质状态或亦为瞑眩反应发生的前提条件。如发热患者用药后体温降低，加之自身体质虚弱，出现的出汗异常；长期便秘患者用药后，肠道蠕动增加，出现的一过性腹泻；饮食状态差的患者服用皂苷类成分较多的中药，出现胃部刺激；瘀血重的患者在使用活血类中药时，出现的皮肤斑疹；心脏、肾脏功能异常的患者使用固涩药时，出现的代谢紊乱^［29］；体虚患者服用补益类、清热类中药时，由于代谢调节而出现的嗜睡、失眠等。瞑眩反应的发生不仅仅与药物的介入有关，亦与患者体质状态及原患疾病有很大关联。

3.3 瞑眩反应及中药不良反应研究的现状及对策

目前关于中药瞑眩反应与中药不良反应的研究仍未充分开展。中药的安全性监测，仍未引起药品监督部门和卫生健康系统的充分重视。主观方面，临床医师主要关注患者的体征、血液指标，对汗出、感觉异常等不良反应多以临床观察为主。客观方面，中药的不良反应监测不能完全套用西药的研究思路，首先，中医治疗疾病，多根据时节、患者体质等因素，进行方剂药味、剂量的加减，即使同一疾病、同一症状，处方仍因人而异，难以统一。其次，住院患者因病情需要，通常采用多种医疗手段治疗，对诊疗过程中出现的不良反应难以甄别。而门诊患者又多以传统的望闻问切为主要评判标准，缺乏血液、影像等现代医疗数据的支持。因此，对于中药不良反应和中药瞑眩反应的研究仍未能深入。中成药多取自古方、经方，且符合现代药品管理制度。在临床诊疗过程中，可适用“一方多人”的研究思路^［30］。相较于传统中药汤剂，中成药的不良反应监测更易分析，可作为瞑眩反应监测的一个方向。

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