可注射水凝胶药物递送系统在肿瘤治疗中的应用

来源期刊：广州医药 | 1035-1044 发布时间：2025-08-20 收稿时间：2025/9/19 10:35:10 阅读量：39

作者：: 董强,

赵志虎,

关键词：: 可注射水凝胶药物递送肿瘤治疗; injectable hydrogel drug delivery tumor treatment

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 08. 004

收稿时间：: 2024-07-11
修订日期：
接收日期：
引用总数：: 1

肿瘤治疗仍然是生物医学研究的一个突出领域。围绕各种化学治疗（化疗）药物和其他治疗药物的不良反应和靶向疗效的研究推动了各种药物载体的发展。这些载体聚焦于提高肿瘤部位的药物浓度，最大限度地减少全身不良反应，并改善治疗效果。在已报道的递送系统中，可注射水凝胶由于其微创的药物递送特性，已成为化疗药物体内递送的重要载体形式。文章系统地总结了可注射水凝胶的类型和特征，并进一步概括了可注射水凝胶装载药物的方式，同时深入讨论可注射水凝胶在治疗肿瘤的各种药物的递送应用。文章对原位注射水凝胶在治疗肿瘤方面存在的潜在性挑战和可能的解决方案提供了动态前瞻性的参考。可注射的水凝胶作为药物传递系统用于肿瘤治疗具有良好的发展前景。

癌症是一种高度复杂和异质性的疾病，不仅威胁患者的健康和预期寿命，而且给个人、家庭和社会带来沉重的心理和经济负担。尽管在过去二十年中，诊断和治疗策略的进步，发达国家与癌症相关的发病率和死亡率大幅下降，但许多发展中国家和欠发达国家的情况并不乐观。如果能在早期发现，大多数肿瘤可以通过手术或根治性放射治疗得到有效控制，甚至消融，并延长患者的生存期。然而，一旦肿瘤发展到晚期或转移到远处器官，治疗结果和预期寿命可能会显著恶化和缩短。尽管全身化学治疗（化疗）是大多数癌症的一线治疗方法，但它会对肿瘤周围的正常组织造成严重损害，导致不良反应^［1-2］，包括骨髓抑制、呕吐、脱发等，最终导致治疗失败。因此，局部治疗是一些肿瘤的理想选择，特别是在没有远处转移的情况下^［3-4］。

合成化学的进步导致了可植入生物聚合物的发展，包括微球、栓剂、水凝胶等，可以将抗癌药物输送到肿瘤部位进行原位治疗^［5-6］。尤其是可注射水凝胶，其物理化学性质的优异性使其在疾病治疗中得到了深入研究^［7-9］。水凝胶是通过多个线性聚合物链的交联形成的三维（3D）结构。它可以通过分子构象的变化，响应生理刺激，如温度、酸碱度（pH）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）、离子浓度和（或）化学反应，从溶胶状态转变为凝胶状态^［10-11］。可注射水凝胶是理想的药物递送系统，因为它们不仅以可控的方式释放药物并延长其作用，而且还会在肿瘤组织中积累，从而同时提高治疗效果并最大限度地减少药物对正常组织的不良反应^［12-15］。因此，人们对开发用于局部肿瘤治疗的水凝胶药物载体以提高药物递送效率以及药物在肿瘤内的生物利用率越来越感兴趣^［16-17］。

1 可注射水凝胶类型与特征

水凝胶是一种具有独特多孔结构的生物材料，可在水中或生物液体中溶胀。基于其优异的性能，水凝胶已被用于化学免疫疗法^［18］、组织工程^［19］、伤口敷料^［20］和环境工程^［21］中的药物释放，且通过国家食品药品监督管理总局网站以水凝胶为关键词共检索到144条相关信息，表明水凝胶作为医疗器械已经广泛应用于疾病治疗中，见表1。在免疫疗法中，水凝胶可控制并缓慢释放治疗药物、核酸、多肽等治疗性药物^［22-24］。聚合物溶液在温和条件下可于发病区域原位形成水凝胶，发挥局部递送药物的功能，确保足够的药物浓度在肿瘤部位富集，且可避免严重的全身不良反应。重要的是，水凝胶具有良好的生物相容性、酶和水解特性，诱导低炎症反应，具有很好的体内应用前景^［25］。具体而言，可注射水凝胶在肿瘤免疫治疗药物的递送中起着关键作用。通常，可注射水凝胶具有剪切变薄特性或在注射前处于液态，可以通过注射器或导管直接注射到生物体中，且注射后通过物理/化学交联方式形成凝固态，达到药物递送的目的^［26］。与仍然需要使用植入式系统进行的侵入性手术相比，注射方法可以将药物输送到针头可以到达的任何地方，具有微创的优势^［27］。在很大程度上避免了不必要的组织损伤和与炎症伤口反应相关的并发症，并且注射后的护理过程比手术后更容易，在临床应用中具有显著优势^［28］。

表1 已获得医疗器械批件相关水凝胶

按材料来源分类		原料名称	应用疾病
天然高分子		壳聚糖、胶原蛋白、丝素蛋白、贻贝蛋白等	创面与伤口、眼部、妇科、口腔以及鼻腔等
合成高分子	卡波姆、聚乙烯醇、聚氧化乙烯等		创面与伤口、眼部、妇科、口腔以及鼻腔等

1.1 可注射水凝胶类型

根据不同的标准，水凝胶可分为不同的类型：（1）根据原料来源的不同，可分为天然聚合物水凝胶和合成聚合物水凝胶。天然聚合物水凝胶通常由天然聚合物组成，如蛋白质、多糖和核酸。天然聚合物材料在生物相容性、生物降解性和环境敏感性方面具有独特的优势，但稳定性较差，容易降解^［29］。而合成聚合物水凝胶通常为聚丙烯酸及其衍生物^［30-31］、聚乙二醇及其共聚物^［32］等采用化学方法制备的高分子聚合物形成，具有良好的生物相容性。合成水凝胶的性能可以通过调整材料比例和合成过程来改变，这使其适合于化学改性和工业化生产。然而，与天然聚合物水凝胶相比，合成水凝胶的生物相容性、生物活性和生物降解性较差^［33］。此外，水凝胶还可以根据3D网络结构形成的机制进行分类，分为化学交联与物理交联水凝胶。化学交联水凝胶主要通过在聚合物链之间引入共价键形成，包括希夫碱反应^［34］、迈克尔反应^［34］和二硫键^［35］。一旦分子之间发生交联，该过程是不可逆的，且具有稳定的共价交联网络，因此具有较高的机械强度和物理稳定性、较长的降解时间和可调节的结构^［36］。而物理交联的水凝胶通常使用非共价相互作用进行制备，如疏水相互作用^［37］、氢键^［38］和离子交联^［39］。由于分子之间的非共价键容易被破坏，物理交联的水凝胶通常表现出可逆的溶胶-凝胶转化行为^［39-40］。此类水凝胶制备过程相对简单，通常只需混合，且在凝胶化过程中不需加入其他试剂，从而减少对负载的生物表面活性剂/细胞和周围组织的潜在有害影响。

1.2 可注射水凝胶特征

1.2.1 生物降解性水凝胶在体内的驻留对于药物载体功能是必要的，但水凝胶在体内存留时间过长可能会导致毒理学效应，因此水凝胶具备可控的降解性在药物递送方面具有重要的意义。不可生物降解的水凝胶必须通过手术去除，以避免机体对异物产生慢性免疫反应。为了避免免疫排斥反应和二次手术，有必要考虑水凝胶成分的长期生物相容性和生物降解性，以及水凝胶的降解时间^［41］。例如，金属纳米颗粒和丙烯酸酯复合水凝胶的生物降解性较差，而基于多糖的纳米颗粒和丙烯酸凝胶具有高度生物降解性^［34］。基于此，通过调控水凝胶的制备工艺、材料组成以及材料分子量等因素，可获得具有不同降解速度的水凝胶，以满足不同的药物递送需求。

1.2.2 生物相容性良好的生物安全性对水凝胶药物载体的临床应用至关重要。影响水凝胶生物相容性的因素有很多，包括基质材料的固有特性和制备方法。通过物理交联合成的可注射水凝胶比通过化学交联合成的水凝胶具有更好的生物相容性；天然高分子材料制备的水凝胶与合成高分子制备的水凝胶在生物安全性上具有优势。因此，通过控制水凝胶制备工艺和材料选择可赋予水凝胶良好的生物相容性^［34］。

1.2.3 可控性可注射水凝胶可以对pH、温度、光照、离子强度、磁场等外部刺激做出反应，导致主动和被动降解，以此调控药物递送行为。因此，可以使用各种物理和化学刺激来实现药物的控制和靶向释放^［42-43］。例如，PLGA-PEG-PLGA聚合物水溶液以温度依赖的方式从溶胶状态变为凝胶状态^［44］，完成药物的装载。同样，由n-羧乙基壳聚糖和二苯甲醛封端的聚乙二醇组成的pH响应性自修复水凝胶，在第4天pH 4.0时释放了96%的包封阿霉素，而在第7天pH 7.4时仅释放了42%^［45］。因此，可注射水凝胶由于其良好的可控变形能力，可以填充各种空间或空腔，并原位控制释放药物以发挥抗肿瘤作用，具有重要的临床应用价值。

2 可注射水凝胶药物装载方式

可注射水凝胶能够通过多种方式包封药物，包括物理包封、化学键合、溶胀和交联等。在物理包封过程中，药物通过各种超分子力吸附在水凝胶上，包括药物分子和水凝胶基质之间的静电相互作用、氢键和范德华力。例如，Abraham等开发了基于芴甲氧羰基修饰苯丙氨酸（Fmoc–Phe）的阳离子水凝胶，用于包封和控制二氯芬酸的释放。这种水凝胶在pH下完成电荷反转，改变水凝胶中的静电相互作用可控制药物释放以此进行疼痛管理^［46］。Sato等^［47］制备了聚（丙烯酰胺）和聚（二甲基丙烯酰胺）凝胶，通过范德华力可显著吸附亚微米颗粒，实现药物负载。物理方式负载药物具有简单、易行的优势，但不可避免地与药物快速释放有关。

通过化学结合方式负载药物通常可提供更大的稳定性和更好的药物控释行为。在这个过程中，药物分子与水凝胶的反应位点发生化学反应，从而形成共价键或离子键，将药物稳定地包埋在水凝胶基质中。Popescu等^［48］开发了一种亲水性、pH敏感的水凝胶，该水凝胶通过肽的N末端和水凝胶的苯甲醛之间发生席夫碱反应形成共价键实现多肽药物的负载，且该系统具有pH响应性，通过酸碱度变化可实现溶胶-凝胶转变，以加速药物释放。Doherty等^［49］通过Michael加成反制备了星形PEG-肝素网络水凝胶。该水凝胶含有基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）酶敏感多肽，可原位控制释放血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。与缓慢的非酶水解和酯键降解相比，当凝胶与蛋白酶的接触性增加时，酶切效果显著提高，以此加速VEGF的释放，以促进内皮细胞血管化的形成。

水凝胶由于具有高吸水性而具有较强的溶胀能力。药物在水中溶解后，水凝胶通过吸水发生溶胀，进而完成药物包封。这种基于溶胀的包封方式促进了药物的持续释放，但通常仅限于亲水性药物大的负载。Martínez-martínez M等^［50］通过壳聚糖的氨基和四羟甲基氯化磷的羟甲基之间发生曼尼希反应制备了共价交联水凝胶。该水凝胶表现出对pH敏感的溶胀动力学，赋予其对喜树碱良好的负载效果，且能够在48 h内持续释放。此外，利用交联剂在水凝胶内产生用于药物包封的互联合物网络也是药物负载的有效方法^［51］。基于药物的不同性质以及体内环境的特征，选择不同的药物负载方式对于提升药物功能具有重要的治疗意义。

3 可注射水凝胶递送抗癌药物治疗癌症的应用

3.1 可注射水凝胶递送化学药物治疗肿瘤

化学疗法被证明是一种高效的抗癌治疗方法，主要通过阻断DNA复制或蛋白质合成来消除肿瘤细胞。众多研究表明，低剂量和缓慢输注药物比多次高剂量的侵袭性治疗更有效。可注射水凝胶允许在肿瘤周围局部共同递送具有不同治疗机制的多种药物，在治疗癌症方面取得了重大进展^［52］。化学治疗剂的控制释放可以通过调节水凝胶或外部刺激物的性质来实现，包括pH、温度、酶、活性氧和辐射。药物递送系统的应用不仅减少了化疗药物在癌症细胞中的不良反应，而且通过控制药物释放来提高癌症治疗的有效性。

烷基化剂，通常被视为早期发现的多种抗肿瘤药物，属于化疗药物的分类。以顺铂为典型的烷化剂为例，其强大的抗肿瘤作用源于其与核DNA的不可修复的相互作用。此外，顺铂可以与RNA等其他生物分子相互作用，抑制或调节介导细胞死亡的信号通路。通过在不同分裂阶段影响DNA并杀死细胞，它带来了多种不良反应，如严重的肾毒性、神经毒性和耳毒性不良反应。尽管有可能将顺铂封装到纳米级药物递送制剂中，从而增强其理化性质，但制剂中的稳定性和癌症细胞特异性靶向不足需要对顺铂靶向递送进行新的载体探索^［53］。改善药物对其他组织的细胞毒性主要通过限制药物释放条件来降低。Lee等通过配体-金属配体螯合交联反应合成了含有顺铂的硫酸软骨素纳米凝胶。然后，将该纳米凝胶掺入pH和温度响应性的聚（乙二醇）-聚（β-氨基酯氨基甲酸酯）生物可注射水凝胶中，用于肿瘤细胞特异性递送，可以有效地增加肿瘤中的药物浓度以抑制肿瘤细胞增殖，同时降低药物对正常组织的毒性^［54］。这种可注射水凝胶递送技术使顺铂能够更好地靶向肿瘤部位，从而提高其生物利用度。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种通过阻断肿瘤细胞S期发挥作用的抗代谢药物，经常被用作直肠腺癌的一线化疗药物。然而，5-FU存在心脏毒性风险，包括冠状动脉血管痉挛、冠状动脉血栓形成、心肌病和突发性心脏死亡。Qian等^［55］设计了一种负载铂和5-FU的温度敏感可注射水凝胶共给药系统，用于癌症术中辅助联合化疗。该水凝胶系统对生理温度的变化表现出特定的溶胶-凝胶相变，并在体外和体内表现出持续的药物释放，可有效抑制MKN45-luc细胞的细胞增殖和增强癌细胞的促凋亡作用。

阿霉素（doxorubicin，DOX）是蒽环类抗生素的一个例子，是一种广泛使用的癌症药物模型。该药物可以通过嵌入DNA并抑制DNA和RNA聚合酶反应来阻止DNA复制和RNA转录。DOX具有严重的细胞毒性、心脏毒性、骨髓抑制和脱发作用^［56］。目前DOX的应用是与化疗联合使用，以减少毒性并提高疗效。为此，Wang等^［57］设计了一种基于纳米凝胶掺杂的可注射水凝胶给药系统，用于连续局部递送复方他汀A4磷酸酯和DOX，用于联合抗血管生成和抗癌治疗，可快速释放复方他汀A4磷酸酯，同时通过pH响应和氧化还原刺激响应性维持DOX的长期递送。与单剂负载的水凝胶相比，该可注射水凝胶系统使癌细胞活力分别显著降低了约23%和14%，证实了联合给药可以大大提高治疗效果。

基于此，可注射水凝胶作为化疗药物载体具有更高的安全性与药物利用率，是良好肿瘤内药物治疗载体，它可实现多药物多模式的原位递送，在肿瘤化疗方面具有巨大潜力。

3.2 可注射水凝胶递送基因药物治疗肿瘤

基因治疗是与遗传异常相关疾病的理想治疗方法，可以通过插入合成信使核糖核酸、环状核糖核酸和自扩增核糖核酸等分子来实现基因表达的上调，这些分子通常以脂质体纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、无机纳米颗粒和其他形式输送到体内，但这些递送载体存在容易降解、靶向性差和进入靶细胞效率低的问题仍然阻碍了有效的基因治疗。通过采用纳米载体与可注射水凝胶相结合的方式进行基因递送可增强肿瘤治疗的效果。此外，Ding L等^［58］通过在不添加合成聚阳离子试剂的情况下，将趋化因子基质细胞衍生因子-4（C-X-C motif chemokine receptor 4，CXCR4）的RNA三螺旋和siRNA双链体掺杂到相同的RNA纳米颗粒中，并与RNA三螺旋水凝胶复合形成新型可注射水凝胶系统用于治疗三阴性乳腺癌，表现出显著的治疗效果。Moloudi等^［59］开发了一种腔体可注射的纳米转运蛋白水凝胶超结构。水凝胶中含有CAR基因的纳米载体可以在腔内递送后将胶质瘤干细胞靶向的CAR基因引入巨噬细胞（MΦ）核中，以在胶质瘤干细胞小鼠模型中产生CAR-MΦ防止肿瘤复发。Xu等^［60］为了克服由PD-L1引起的免疫抑制，设计了一种可注射水凝胶，通过与支链聚乙烯亚胺-g-聚（乙二醇），聚（环氧乙烷）和聚（环氧丙烷）嵌段共聚物和α-CD（PPA/CD）的主客体相互作用，实现ABHD5基因的有效递送，证明了肿瘤内持续基因释放的能力，有效地引发肿瘤细胞凋亡。

3.3 可注射水凝胶递送其他药物治疗肿瘤

3.3.1 放射性药物放射治疗是一种高效的癌症主流治疗方法，通过将高能辐射束（如X射线和γ射线）靶向肿瘤（外束放射治疗）或通过导管和其他全身给药途径将放射性同位素引入肿瘤来杀死癌症细胞。强放射线治疗的主要挑战是辐射束路径中对邻近正常组织造成的损伤、肿瘤对放射线治疗反应的降低、癌症细胞对放射治疗的抵抗力以及放射性同位素试剂的快速消除。水凝胶可以作为放射性同位素试剂的储存库，可作为放射治疗的载体，将辐射集中在肿瘤上，克服辐射耐药，从而大大提高放射治疗的疗效和安全性用于靶向放射治疗^［61-62］。Liu等^［63］开发了用于近距离治疗的放射性碘化热敏超分子水凝胶，这种热敏超分子水凝胶具有三维适形放射性核素递送的潜力，显示出更高的放射增敏率，导致协同治疗结果和减少辐射相关的不良反应。肿瘤内注射放射性药物如钇-90（90Y）或磷-32（32P）是不可切除的实体瘤（如局部晚期肝细胞癌）近距离放射治疗的重要途径。然而，由于肿瘤内压力高，注射的放射性药物可能会从肿瘤部位泄漏出来。Zhu等^［64］采用Pluronic F127，聚（3-羟基丁酸酯）和聚（丙二醇）设计并合成了具有不同组成的热胶凝聚氨酯共聚物，在小鼠肿瘤模型中进一步证明了载有90Y的共聚物溶液和水凝胶的可注射性和体内稳定性，90Y的体内生物分布表明放射性核素可以保留在肿瘤部位，表明载有90Y的共聚物具有巨大的肿瘤放射近距离治疗潜力。Huang等通过构建可注射和热敏胶束水凝胶，联合递送DOX和碘（131I）标记的透明质酸作为模型治疗剂。这种水凝胶制剂能够精确控制联合治疗剂的剂量和比例，以通过单次给药获得所需的治疗效果并减少不良反应，具有时空递送多种生物活性剂的巨大潜力，持续联合治疗^［65］。

3.3.2 免疫治疗药物免疫检查点抑制剂是防止肿瘤逃避免疫监测的有效手段。近年来，免疫检查点抑制剂与其他肿瘤治疗方法的结合已成为肿瘤治疗领域的研究热点。然而，许多免疫治疗剂对T细胞、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）和树突状细胞的不良毒性限制了它们与免疫治疗的结合^［66］。一些研究人员正在探索递送这些药物的新方法。Wang等设计并合成了一种基于多肽的超分子可注射水凝胶，作为用于局部递送3种具有不同作用机制和不同分子量的免疫调节剂，包括αPD1抗体、IL-15细胞因子和STING激动剂，从而增强抗肿瘤活性并减少不良反应^［67］。此外，水凝胶还可以通过将免疫细胞，如树突状细胞精确地直接递送到肿瘤部位来实现治疗效果。Grosskopf等^［68］利用聚合物纳米颗粒复合可注射水凝胶对CAR-T细胞进行肿瘤靶向递送。该可注射水凝胶可以创造局部炎症微环境，延长CAR-T细胞和细胞因子的暴露，从而增强局部CAR-T细胞增殖和抗肿瘤效果。Du等^［69］制备了明胶基可注射水凝胶，能够共同递送携带IL-12和IL-15（CRAd-IL12-IL15）的溶瘤腺病毒和细胞因子诱导的杀伤细胞，以增强和延长单次肿瘤内注射后两种疗法的抗肿瘤作用。因此，可注射水凝胶能够促进免疫细胞直接精确地传递到肿瘤部位，从而引发治疗反应。

3.3.3 光疗药物光热疗法（photothermal therapy，PTT）和光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）的发展也导致了癌症治疗的进步，从而最大限度地减少对正常组织的损伤。光热疗法利用光热试剂吸收外部光能并将其转化为热量，用于杀死癌症细胞。这些药物具有生物相容性，具有高光热转换效率，并且能够在靶位点积累，从而实现选择性和非侵入性治疗，而在治疗过程中需仔细控制手术部位的体积、治疗持续时间和治疗过程中达到的温度，以确保最佳效果，避免对周围正常组织造成损害。Liu等^［70］指出，可注射的热敏光热网络水凝胶是通过光热共轭聚合物和β-环糊精的客体自组装设计形成的。该水凝胶中共轭聚合物主链可以直接将入射光转化为热，从而实现高光热转换效率和光热稳定性。通过光热诱导凝胶-溶胶过渡实现了阿霉素的按需释放，并且在单次肿瘤内注射该水凝胶后可以重复进行近红外光治疗，具有显著的肿瘤治疗效果。

PDT使用光敏剂，当暴露在光下时，光敏剂会引发光化学反应，产生细胞毒性ROS。细胞死亡是通过细胞凋亡、坏死或自噬相关途径触发的。它可以直接杀死癌症细胞，破坏肿瘤血管，或诱导炎症反应，从而导致宿主抗肿瘤免疫反应^［71］。光敏剂由于在水中的溶解度低和自爆效应而效率低下。据报道，通过水凝胶包裹光敏剂减少光敏剂分子之间的碰撞，可表现出增强的荧光和单线氧生成，达到有效治疗癌症的效果^［72］。Zhang等^［73］探索了基于铈纳米颗粒和可注射水凝胶的持续供氧系统，以增强协同PDT和气体治疗。通过透明质介导的自组装制备二氧化铈纳米颗粒作为药物载体，并对光敏剂和l-精氨酸进行负载，该系统可以有效缓解肿瘤环境中长达7 d的缺氧，满足“一次注射，重复照射”策略并增强PDT功效，通过协同PDT/气体治疗宫颈癌。

5 结语

可注射水凝胶的研究因其可实现肿瘤内局部递送抗癌药物而受到关注。可注射水凝胶的最大优点是其非侵入性给药的潜力，这为患者提供了众多好处。这种非侵入性途径消除了复杂外科手术的需要，降低了感染风险，并提高了患者的舒适度。此外，可注射水凝胶可以配制成可生物降解的，无需后续的移除手术。这种易用性和患者舒适性使注射水凝胶成为药物递送的一种有吸引力的选择。此外，可注射水凝胶具有增强药物分子稳定性和提供可控释放的能力。水凝胶基质可以保护包封的药物免受降解、酶活性和生理条件的影响，从而延长其保质期。水凝胶的多孔结构允许在较长时间内控制药物的释放，确保体内持续的治疗水平。这种控释机制不仅提高了药物疗效，还减少了给药频率以及不良反应，从而提高了患者的依从性。最后，可注射水凝胶提供了靶向和局部给药的独特优势。通过将特定的配体或官能团结合到水凝胶基质中，药物可以选择性地递送到所需的作用位点。这种靶向给药最大限度地减少了全身暴露，减少了脱靶效应，并提高了治疗效果。此外，水凝胶的可注射性允许将载药水凝胶精确地放置在所需位置，从而能够局部治疗疾病，如肿瘤或慢性伤口。这种靶向和局部给药方法有可能彻底改变各种疾病的治疗，使其成为注射水凝胶的一个非常理想的特征。

尽管如此，可注射水凝胶在癌症治疗和临床转化方面充满挑战。第一，设计具有理想机械性能和可注射性的水凝胶是困难的。水凝胶需要具有足够的机械强度，以提供结构完整性和支持组织再生，同时也可以通过微创手术注射。实现这种平衡对于有效的癌症治疗至关重要，因为它可以使水凝胶被容易地输送到肿瘤部位并发挥其治疗作用。研究人员正在积极探索各种策略，如加入增强剂或交联方法，以提高水凝胶的机械强度。第二，治疗剂从可注射水凝胶中的控制释放仍然是一个挑战。可注射水凝胶具有封装和递送各种抗癌药物的潜力。然而，实现这些药物从水凝胶中的持续和可控释放对于最佳治疗结果至关重要。开发能够以可控方式释放治疗药物的水凝胶仍然是一项复杂的任务，需要仔细考虑药物负载、水凝胶降解和扩散特性等因素。第三，可注射水凝胶的生物相容性和生物降解性是其成功转化为临床的关键因素。由于大多数水凝胶由通过有机溶剂或交联剂化学合成的聚合物组成，聚合物基质的降解可能引发炎症反应。因此，水凝胶可能引起的免疫原性也是一个令人担忧的问题。水凝胶的短期生物相容性可以使用动物模型进行评估，但不能保证长期生物相容性相同，复合水凝胶和添加剂的长期安全性仍然是一个值得关注的重要问题。确保可注射水凝胶在体内的安全性和有效性是实现其临床转化的关键一步。第四，克服肿瘤微环境对可注射性水凝胶应用的影响也是极其重要的，如通过调控水凝胶中高分子材料的分子量、交联密度以及对材料进行化学改性形成超分子水凝胶，并控制水凝胶结构特征等方式克服肿瘤基质、代谢微环境对水凝胶的递送影响。最后，可注射水凝胶用于癌症治疗的临床转化受到监管和制造挑战的阻碍，包括注射水凝胶在内的医疗器械的开发和批准需要遵守严格的监管标准和指南。这些标准涉及水凝胶的安全性、有效性和质量，增加了开发过程的复杂性和时间。总之，尽管水凝胶在癌症治疗中的大规模应用仍存在许多风险和挑战，但它们也提供了比传统治疗剂型更广泛的优势和前景。

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4、WANG%E2%80%83Z%EF%BC%8CLI%E2%80%83W%EF%BC%8CJIANG%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESphingomyelin%02derived%E2%80%83%20nanovesicles%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83%20delivery%E2%80%83%20of%E2%80%83the%E2%80%83%20IDO1%E2%80%83%0Ainhibitor%E2%80%83epacadostat%E2%80%83enhance%E2%80%83metastatic%E2%80%83and%E2%80%83post%02surgical%E2%80%83melanoma%E2%80%83immunotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83%0ACommun%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C14%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A7235%EF%BC%8E

5、NAM%E2%80%83E%E2%80%83J%EF%BC%8CCHO%E2%80%83I%EF%BC%8CPARK%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMultifactorial%E2%80%83%0Adrug%E2%80%83carrier%E2%80%83system%E2%80%83bringing%E2%80%83both%E2%80%83chemical%E2%80%83and%E2%80%83physical%E2%80%83%0Atherapeutics%E2%80%83to%E2%80%83the%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83tumor%E2%80%83heterogeneity%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Control%E2%80%83Release%EF%BC%8C2024%EF%BC%88369%EF%BC%89%EF%BC%9A101-113%EF%BC%8E

6、ZHANG%E2%80%83M%EF%BC%8CGAO%E2%80%83S%EF%BC%8CYANG%E2%80%83D%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInfluencing%E2%80%83%0Afactors%E2%80%83and%E2%80%83strategies%E2%80%83of%E2%80%83enhancing%E2%80%83nanoparticles%E2%80%83into%E2%80%83%0Atumors%E2%80%83invivo%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EActa%E2%80%83Pharm%E2%80%83Sin%E2%80%83B%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C11%0A%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A2265-2285%EF%BC%8E

7、PEBAM%E2%80%83M%EF%BC%8CKHATUN%E2%80%83S%EF%BC%8CALI%E2%80%83M%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESelf%02assembled%E2%80%83%20IR%E2%80%83%20dye%2Fmitoxantrone%E2%80%83loaded%E2%80%83Porphysomes%E2%80%83%0Ananosystem%E2%80%83for%E2%80%83enhanced%E2%80%83combinatorial%E2%80%83chemo%02photothermal%E2%80%83cancer%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EColloids%E2%80%83%20Surf%E2%80%83B%E2%80%83%0ABiointerfaces%EF%BC%8C2024%EF%BC%88241%EF%BC%89%EF%BC%9A113985%EF%BC%8E

8、BERTSCH%E2%80%83P%EF%BC%8CDIBA%E2%80%83M%EF%BC%8CMOONEY%E2%80%83D%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESelf%02healing%E2%80%83injectable%E2%80%83hydrogels%E2%80%83for%E2%80%83tissue%E2%80%83regeneration%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EChem%E2%80%83Rev%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C123%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A834-873%EF%BC%8E

9、WANG%E2%80%83Q%EF%BC%8CQU%E2%80%83Y%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInjectable%E2%80%83DNA%E2%80%83%0Ahydrogel-based%E2%80%83local%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%E2%80%83and%E2%80%83immunotherapy%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EGels%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C8%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A400%EF%BC%8E

10、FARASATI%E2%80%83FAR%E2%80%83B%EF%BC%8CSAFAEI%E2%80%83M%EF%BC%8CNAHAVANDI%E2%80%83%0AR%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHydrogel%E2%80%83encapsulation%E2%80%83techniques%E2%80%83and%E2%80%83its%E2%80%83%0Aclinical%E2%80%83applications%E2%80%83in%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%E2%80%83and%E2%80%83%20regenerative%E2%80%83%0Amedicine%EF%BC%9AA%E2%80%83systematic%E2%80%83review%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83Omega%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C9%EF%BC%8827%EF%BC%89%EF%BC%9A29139-29158%EF%BC%8E

11、DAS%E2%80%83S%EF%BC%8CDAS%E2%80%83D%EF%BC%8ERational%E2%80%83%20design%E2%80%83of%E2%80%83%20peptide-based%E2%80%83%0Asmart%E2%80%83hydrogels%E2%80%83for%E2%80%83therapeutic%E2%80%83applications%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AFront%E2%80%83Chem%EF%BC%8C2021%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A770102%EF%BC%8E

12、HAO%E2%80%83Z%EF%BC%8CLI%E2%80%83X%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83R%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EStimuli%E2%80%90responsive%E2%80%83%0Ahydrogels%E2%80%83for%E2%80%83antibacterial%E2%80%83applications%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAdv%E2%80%83%0AHealthc%E2%80%83Mater%EF%BC%8C2024%EF%BC%9Ae2400513%EF%BC%8E

13、GHOLAMALI%E2%80%83I%EF%BC%8CVU%E2%80%83T%E2%80%83T%EF%BC%8CJO%E2%80%83S%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EExploring%E2%80%83%0Athe%E2%80%83progress%E2%80%83of%E2%80%83hyaluronic%E2%80%83acid%E2%80%83hydrogels%EF%BC%9ASynthesis%EF%BC%8C%0Acharacteristics%EF%BC%8Cand%E2%80%83wide-ranging%E2%80%83applications%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AMaterials%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C17%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A2439%EF%BC%8E

14、YUE%E2%80%83K%EF%BC%8CTRUJILLO-de%E2%80%83SANTIAGO%E2%80%83G%EF%BC%8CALVAREZ%E2%80%83%0AM%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESynthesis%EF%BC%8Cproperties%EF%BC%8Cand%E2%80%83biomedical%E2%80%83%0Aapplications%E2%80%83of%E2%80%83gelatin%E2%80%83methacryloyl%EF%BC%88GelMA%EF%BC%89%0Ahydrogels%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiomaterials%EF%BC%8C2015%EF%BC%8873%EF%BC%89%EF%BC%9A254-%0A271%EF%BC%8E

15、LEE%E2%80%83K%E2%80%83Z%EF%BC%8CJEON%E2%80%83J%EF%BC%8CJIANG%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EProtein-based%E2%80%83hydrogels%E2%80%83and%E2%80%83their%E2%80%83biomedical%E2%80%83applications%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AMolecules%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C28%EF%BC%8813%EF%BC%89%EF%BC%9A4988%EF%BC%8E

16、RIZZO%E2%80%83F%EF%BC%8CKEHR%E2%80%83N%E2%80%83S%EF%BC%8ERecent%E2%80%83advances%E2%80%83in%E2%80%83injectable%E2%80%83%0Ahydrogels%E2%80%83for%E2%80%83controlled%E2%80%83and%E2%80%83local%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AAdv%E2%80%83Healthc%E2%80%83Mater%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C10%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9Ae2001341%EF%BC%8E

17、PERERA%E2%80%83G%E2%80%83G%E2%80%83G%EF%BC%8CARGENTA%E2%80%83D%E2%80%83F%EF%BC%8CCAON%E2%80%83T%EF%BC%8EThe%E2%80%83%0Arheology%E2%80%83of%E2%80%83injectable%E2%80%83hyaluronic%E2%80%83acid%E2%80%83hydrogels%E2%80%83used%E2%80%83as%E2%80%83%0Afacial%E2%80%83fillers%EF%BC%9AA%E2%80%83review%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Biol%E2%80%83Macromol%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C268%EF%BC%88Pt2%EF%BC%89%EF%BC%9A131880%EF%BC%8E

18、%E2%80%83%20GONG%E2%80%83Y%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83M%EF%BC%8CTAN%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInjectable%E2%80%83%0Areactive%E2%80%83%20oxygen%E2%80%83%20species-responsive%E2%80%83%20SN38%E2%80%83%20prodrug%E2%80%83%0Ascaffold%E2%80%83%20with%E2%80%83%20checkpoint%E2%80%83%20inhibitors%E2%80%83%20for%E2%80%83%20combined%E2%80%83%0Achemoimmunotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83%20Appl%E2%80%83%20Mate%20r%E2%80%83%0AInterfaces%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C12%EF%BC%8845%EF%BC%89%EF%BC%9A50248-50259%EF%BC%8E

19、LIU%E2%80%83B%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83K%EF%BC%8EAdvances%E2%80%83in%E2%80%83hydrogel-based%E2%80%83drug%E2%80%83%0Adelivery%E2%80%83systems%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EGels%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C10%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A262%EF%BC%8E

20、MO%E2%80%83C%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83W%EF%BC%8CZHU%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAdvances%E2%80%83in%E2%80%83%0Ainjectable%E2%80%83hydrogels%E2%80%83based%E2%80%83on%E2%80%83diverse%E2%80%83gelation%E2%80%83methods%E2%80%83%0Afor%E2%80%83biomedical%E2%80%83imaging%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESmall%E2%80%83Methods%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C8%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9Ae2400076%EF%BC%8E

21、ZHANG%E2%80%83F%EF%BC%8CLI%E2%80%83Y%E2%80%83H%EF%BC%8CLI%E2%80%83J%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E3D%E2%80%83graphene%02based%E2%80%83gel%E2%80%83photocatalysts%E2%80%83for%E2%80%83environmental%E2%80%83pollutants%E2%80%83%0Adegradation%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEnviron%E2%80%83Pollut%EF%BC%8C2019%EF%BC%88253%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A365-376%EF%BC%8E

22、%E2%80%83%20SINGH%E2%80%83A%EF%BC%8CQIN%E2%80%83H%EF%BC%8CFERNANDEZ%E2%80%83I%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAn%E2%80%83%0Ainjectable%E2%80%83synthetic%E2%80%83immune-priming%E2%80%83center%E2%80%83mediates%E2%80%83%0Aefficient%E2%80%83T-cell%E2%80%83class%E2%80%83switching%E2%80%83and%E2%80%83T-helper%E2%80%831%E2%80%83response%E2%80%83%0Aagainst%E2%80%83B%E2%80%83cell%E2%80%83lymphoma%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Control%E2%80%83Release%EF%BC%8C%0A2011%EF%BC%8C155%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A184-192%EF%BC%8E

23、SHAHA%E2%80%83S%EF%BC%8CRODRIGUES%E2%80%83D%EF%BC%8CMITRAGOTRI%E2%80%83S%EF%BC%8E%0ALocoregional%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%E2%80%83for%E2%80%83cancer%E2%80%83therapy%EF%BC%9A%0APreclinical%E2%80%83progress%E2%80%83and%E2%80%83clinical%E2%80%83translation%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0AControl%E2%80%83Release%EF%BC%8C2024%EF%BC%88367%EF%BC%89%EF%BC%9A737-767%EF%BC%8E

24、MUJAHID%E2%80%83K%EF%BC%8CRANA%E2%80%83I%EF%BC%8CSULIMAN%E2%80%83I%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ABiomaterial-based%E2%80%83sustained-release%E2%80%83drug%E2%80%83formulations%E2%80%83%0Afor%E2%80%83localized%E2%80%83cancer%E2%80%83immunotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83Appl%E2%80%83%0ABio%E2%80%83Mater%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C7%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A4944-4961%EF%BC%8E

25、MOZAFARI%E2%80%83N%EF%BC%8CJAHANBEKAM%E2%80%83S%EF%BC%8CASHRAFI%E2%80%83H%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8ERecent%E2%80%83%20biomaterial-assisted%E2%80%83%20approaches%E2%80%83for%E2%80%83%0Aimmunotherapeutic%E2%80%83inhibition%E2%80%83of%E2%80%83cancer%E2%80%83recurrence%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83Biomater%E2%80%83Sci%E2%80%83Eng%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C10%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1207-1234%EF%BC%8E

26、YU%E2%80%83S%EF%BC%8CHE%E2%80%83C%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83X%EF%BC%8EInjectable%E2%80%83%20hydrogels%E2%80%83%20as%E2%80%83%0Aunique%E2%80%83%20platforms%E2%80%83for%E2%80%83local%E2%80%83chemotherapeutics-based%E2%80%83%0Acombination%E2%80%83antitumor%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EMacromol%20Biosci%EF%BC%8C2018%EF%BC%8C18%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9Ae1800240%EF%BC%8E

27、WANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CWANG%E2%80%83Z%EF%BC%8CWU%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESynthesis%E2%80%83%0Aof%E2%80%83%20cellulose-based%E2%80%83%20double-netwo%20rk%E2%80%83%20hyd%20rogels%E2%80%83%0Ademonstrating%E2%80%83high%E2%80%83strength%EF%BC%8Cself-healing%EF%BC%8Cand%E2%80%83%0Aantibacterial%E2%80%83properties%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECarbohydr%E2%80%83Polym%EF%BC%8C%0A2017%EF%BC%88168%EF%BC%89%EF%BC%9A112-120%EF%BC%8E

28、LEACH%E2%80%83D%E2%80%83G%EF%BC%8CYOUNG%E2%80%83S%EF%BC%8CHARTGERINK%E2%80%83J%E2%80%83D%EF%BC%8E%0AAdvances%E2%80%83in%E2%80%83immunotherapy%E2%80%83delivery%E2%80%83from%E2%80%83implantable%E2%80%83%0Aand%E2%80%83injectable%E2%80%83biomaterials%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EActa%E2%80%83Biomater%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8888%EF%BC%89%EF%BC%9A15-31%EF%BC%8E

29、SATCHANSKA%E2%80%83G%EF%BC%8CDAVIDOVA%E2%80%83S%EF%BC%8CPETROV%E2%80%83P%E2%80%83D%EF%BC%8E%0ANatural%E2%80%83%20and%E2%80%83%20synthetic%E2%80%83%20polymers%E2%80%83for%E2%80%83%20biomedical%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Aenvironmental%E2%80%83applications%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPolymers%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C%0A16%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A1159%EF%BC%8E

30、O%E2%80%99HALLORAN%E2%80%83S%EF%BC%8CPANDIT%E2%80%83A%EF%BC%8CHEISE%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETwo%02photon%E2%80%83polymerization%EF%BC%9AFundamentals%EF%BC%8Cmaterials%EF%BC%8C%0Aand%E2%80%83chemical%E2%80%83modification%E2%80%83strategies%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAdv%E2%80%83Sci%EF%BC%8C%0A2023%EF%BC%8C10%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9Ae2204072%EF%BC%8E

31、PENG%E2%80%83Y%EF%BC%8CLIANG%E2%80%83S%EF%BC%8CMENG%E2%80%83Q%E2%80%83F%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEngineered%E2%80%83%0Abio-based%E2%80%83hydrogels%E2%80%83for%E2%80%83cancer%E2%80%83immunotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AAdv%E2%80%83Mater%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C36%EF%BC%8821%EF%BC%89%EF%BC%9Ae2313188%EF%BC%8E

32、GUO%E2%80%83J%EF%BC%8CSUN%E2%80%83H%EF%BC%8CLEI%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMMP-8-responsive%E2%80%83%0Apolyethylene%E2%80%83glycol%E2%80%83hydrogel%E2%80%83for%E2%80%83intraoral%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Dent%E2%80%83Res%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C98%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A564-571%EF%BC%8E

33、LI%E2%80%83T%EF%BC%8CASHRAFIZADEH%E2%80%83M%EF%BC%8CSHANG%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AChitosan-functionalized%E2%80%83%20bioplatforms%E2%80%83%20and%E2%80%83%20hydrogels%E2%80%83%0Ain%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%EF%BC%9AImmunotherapy%EF%BC%8Cphototherapy%E2%80%83and%E2%80%83%0Aclinical%E2%80%83perspectives%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDrug%E2%80%83Discov%E2%80%83Today%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C29%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A103851%EF%BC%8E

34、LIANG%E2%80%83X%EF%BC%8CLI%E2%80%83L%EF%BC%8CLI%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EA%E2%80%83%20spontaneous%E2%80%83%0Amultifunctional%E2%80%83hydrogel%E2%80%83vaccine%E2%80%83amplifies%E2%80%83the%E2%80%83innate%E2%80%83%0Aimmune%E2%80%83%20response%E2%80%83to%E2%80%83launch%E2%80%83%20a%E2%80%83%20powerful%E2%80%83%20antitumor%E2%80%83%0Aadaptive%E2%80%83immune%E2%80%83response%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ETheranostics%EF%BC%8C%0A2021%EF%BC%8C11%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9A6936-6949%EF%BC%8E

35、XU%E2%80%83Q%EF%BC%8CHE%E2%80%83C%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInjectable%EF%BC%8C%0Abiomolecule-responsive%E2%80%83polypeptide%E2%80%83hydrogels%E2%80%83for%E2%80%83cell%E2%80%83%0Aencapsulation%E2%80%83and%E2%80%83facile%E2%80%83cell%E2%80%83recovery%E2%80%83through%E2%80%83triggered%E2%80%83%0Adegradation%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83Appl%E2%80%83Mater%E2%80%83Interfaces%EF%BC%8C%0A2016%EF%BC%8C8%EF%BC%8845%EF%BC%89%EF%BC%9A30692-30702%EF%BC%8E

36、NADA%E2%80%83A%E2%80%83A%EF%BC%8CALI%E2%80%83E%E2%80%83A%EF%BC%8CSOLIMAN%E2%80%83A%E2%80%83A%E2%80%83F%EF%BC%8E%0ABiocompatible%E2%80%83chitosan-based%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83with%E2%80%83tunable%E2%80%83%0Amechanical%E2%80%83%20and%E2%80%83%20physical%E2%80%83%20properties%E2%80%83formed%E2%80%83%20at%E2%80%83%20body%E2%80%83%0Atemperature%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Biol%E2%80%83Macromol%EF%BC%8C2019%0A%EF%BC%88131%EF%BC%89%EF%BC%9A624-632%EF%BC%8E

37、P%C3%89REZ-HERRERO%E2%80%83E%EF%BC%8CLANIER%E2%80%83O%E2%80%83L%EF%BC%8CKRISHNAN%E2%80%83N%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ED%20r%20ug%E2%80%83%20delive%20ry%E2%80%83%20met%20ho%20d%20s%E2%80%83%20fo%20r%E2%80%83%20ca%20nce%20r%E2%80%83%0Aimmunotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDrug%E2%80%83Deliv%E2%80%83Transl%E2%80%83Res%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C14%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A30-61%EF%BC%8E

38、LIANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CLI%E2%80%83Z%EF%BC%8CHUANG%E2%80%83Y%EF%BC%8EDual-dynamic-bond%E2%80%83%0Across-linked%E2%80%83antibacterial%E2%80%83adhesive%E2%80%83hydrogel%E2%80%83sealants%E2%80%83%0Awith%E2%80%83on-demand%E2%80%83%20removability%E2%80%83for%E2%80%83post-wound-closure%E2%80%83%0Aand%E2%80%83infected%E2%80%83wound%E2%80%83healing%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83Nano%EF%BC%8C%0A2021%EF%BC%8C15%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A7078-7093%EF%BC%8E

39、MANTOOTH%E2%80%83S%E2%80%83M%EF%BC%8CABDOU%E2%80%83Y%EF%BC%8CSAEZ-IBA%C3%91EZ%E2%80%83A%E2%80%83%0AR%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EIntratumoral%E2%80%83delivery%E2%80%83of%E2%80%83immunotherapy%E2%80%83to%E2%80%83%0Atreat%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%EF%BC%9ACurrent%E2%80%83%20development%E2%80%83in%E2%80%83clinical%E2%80%83%0Aand%E2%80%83preclinical%E2%80%83studies%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Immunol%EF%BC%8C2024%0A%EF%BC%8815%EF%BC%89%EF%BC%9A1385484%EF%BC%8E

40、LOH%E2%80%83W%E2%80%83W%EF%BC%8CLIN%E2%80%83Q%EF%BC%8CZHAO%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPolyurea%02urethane%E2%80%83%20temperature-responsive%E2%80%83%20hydrogels%E2%80%83%20for%E2%80%83%0Asustained%E2%80%83delivery%E2%80%83of%E2%80%83anti-VEGF%E2%80%83therapeutics%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AChem%E2%80%83Asian%E2%80%83J%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C19%EF%BC%8817%EF%BC%89%EF%BC%9Ae202400453%EF%BC%8E

41、CHENG%E2%80%83Z%EF%BC%8CXUE%E2%80%83C%EF%BC%8CLIU%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInjectable%E2%80%83%0Amic%20roe%20nvi%20ro%20nme%20nt-%20re%20s%20po%20n%20sive%E2%80%83%20hy%20d%20rogel%20s%E2%80%83%20wit%20h%E2%80%83%0Aredox-activatable%E2%80%83%20supramolecular%E2%80%83%20prodrugs%E2%80%83mediate%E2%80%83%0Aferroptosis-immunotherapy%E2%80%83for%E2%80%83%20postoperative%E2%80%83tumor%E2%80%83%0Atreatment%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EActa%E2%80%83Biomater%EF%BC%8C2023%EF%BC%88169%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A289-305%EF%BC%8E

42、SPONCHIONI%E2%80%83M%EF%BC%8CCAPASSO%E2%80%83PALMIERO%E2%80%83U%EF%BC%8C%0AMOSCATELLI%E2%80%83D%EF%BC%8EThermo-responsive%E2%80%83polymers%EF%BC%9A%0AApplications%E2%80%83of%E2%80%83%20smart%E2%80%83materials%E2%80%83in%E2%80%83%20drug%E2%80%83%20delivery%E2%80%83and%E2%80%83%0Atissue%E2%80%83engineering%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EMater%E2%80%83Sci%E2%80%83Eng%E2%80%83C%E2%80%83Mater%E2%80%83Biol%E2%80%83%0AAppl%EF%BC%8C2019%EF%BC%88102%EF%BC%89%EF%BC%9A589-605%EF%BC%8E

43、JO%E2%80%83Y%E2%80%83J%EF%BC%8CGULFAM%E2%80%83M%EF%BC%8CJO%E2%80%83S%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMulti-stimuli%E2%80%83%0Aresponsive%E2%80%83hydrogels%E2%80%83derived%E2%80%83from%E2%80%83hyaluronic%E2%80%83acid%E2%80%83for%E2%80%83%0Acancer%E2%80%83therapy%E2%80%83application%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECarbohydr%E2%80%83Polym%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%88286%EF%BC%89%EF%BC%9A119303%EF%BC%8E

44、LI%E2%80%83L%EF%BC%8CHE%E2%80%83Y%EF%BC%8CZHENG%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EP%20rog%20re%20s%20s%E2%80%83%20on%E2%80%83%0Apreparation%E2%80%83%20of%E2%80%83%20pH%2Ftemperature-sensitive%E2%80%83intelligent%E2%80%83%0Ahydrogels%E2%80%83%20and%E2%80%83%20applications%E2%80%83in%E2%80%83target%E2%80%83transport%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Acontrolled%E2%80%83release%E2%80%83of%E2%80%83drugs%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Polym%E2%80%83Sci%EF%BC%8C%0A2021%EF%BC%882021%EF%BC%89%EF%BC%9A1340538%EF%BC%8E

45、ZHOU%E2%80%83S%EF%BC%8CCHENG%E2%80%83F%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEngineering%E2%80%83%0Aand%E2%80%83%20delivery%E2%80%83of%E2%80%83cGAS-STING%E2%80%83immunomodulators%E2%80%83for%E2%80%83%0Athe%E2%80%83immunotherapy%E2%80%83of%E2%80%83cancer%E2%80%83and%E2%80%83autoimmune%E2%80%83diseases%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAcc%E2%80%83Chem%E2%80%83Res%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C56%EF%BC%8821%EF%BC%89%EF%BC%9A2933-%0A2943%EF%BC%8E

46、%E2%80%83%20ABRAHAM%E2%80%83B%E2%80%83L%EF%BC%8CTORIKI%E2%80%83E%E2%80%83S%EF%BC%8CTUCKER%E2%80%83N%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AElectrostatic%E2%80%83interactions%E2%80%83%20regulate%E2%80%83the%E2%80%83%20release%E2%80%83of%E2%80%83small%E2%80%83%0Amolecules%E2%80%83from%E2%80%83supramolecular%E2%80%83hydrogels%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Mater%E2%80%83Chem%E2%80%83B%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C8%EF%BC%8830%EF%BC%89%EF%BC%9A6366-6377%EF%BC%8E

47、%E2%80%83%20SATO%E2%80%83N%EF%BC%8CAOYAMA%E2%80%83Y%EF%BC%8CYAMANAKA%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AParticle%E2%80%83adsorption%E2%80%83on%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83%20surfaces%E2%80%83in%E2%80%83aqueous%E2%80%83%0Amedia%E2%80%83due%E2%80%83to%E2%80%83van%E2%80%83der%E2%80%83Waals%E2%80%83attraction%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83%0ARep%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C7%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A6099%EF%BC%8E

48、POPESCU%E2%80%83M%E2%80%83T%EF%BC%8CLIONTOS%E2%80%83G%EF%BC%8CAVGEROPOULOS%E2%80%83%0AA%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInjectable%E2%80%83hydrogel%EF%BC%9AAmplifying%E2%80%83the%E2%80%83%20pH%E2%80%83%0Asensitivity%E2%80%83of%E2%80%83a%E2%80%83triblock%E2%80%83copolypeptide%E2%80%83by%E2%80%83conjugating%E2%80%83the%E2%80%83%0AN-termini%E2%80%83via%E2%80%83dynamic%E2%80%83covalent%E2%80%83bonding%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83%0AAppl%E2%80%83Mater%E2%80%83Interfaces%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C8%EF%BC%8827%EF%BC%89%EF%BC%9A17539-%0A17548%EF%BC%8E

49、DOHERTY%E2%80%83E%E2%80%83L%EF%BC%8CKROHN%E2%80%83G%EF%BC%8CWARREN%E2%80%83E%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AHuman%E2%80%83%20cell-derived%E2%80%83%20matrix%E2%80%83%20composite%E2%80%83%20hydrogels%E2%80%83%0Awith%E2%80%83diverse%E2%80%83composition%E2%80%83for%E2%80%83use%E2%80%83in%E2%80%83vasculature-on%02chip%E2%80%83models%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAdv%E2%80%83Healthc%E2%80%83Mater%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C13%0A%EF%BC%8819%EF%BC%89%EF%BC%9Ae2400192%EF%BC%8E

50、MART%C3%8DNEZ-MART%C3%8DNEZ%E2%80%83M%EF%BC%8CRODR%C3%8DGUEZ-BERNA%E2%80%83%0AG%EF%BC%8CBERMEJO%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECovalently%E2%80%83%20crosslinked%E2%80%83%0Aorganophosphorous%E2%80%83%20derivatives-chitosan%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83%0Aas%E2%80%83%20a%E2%80%83%20drug%E2%80%83%20delivery%E2%80%83%20system%E2%80%83for%E2%80%83%20oral%E2%80%83%20administration%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Acamptothecin%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEur%E2%80%83J%E2%80%83Pharm%E2%80%83Biopharm%EF%BC%8C2019%0A%EF%BC%88136%EF%BC%89%EF%BC%9A174-183%EF%BC%8E

51、XIONG%E2%80%83J%EF%BC%8CWANG%E2%80%83X%EF%BC%8CLI%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ELow-hysteresis%E2%80%83%0Aand%E2%80%83%20high-toughness%E2%80%83%20hydrogels%E2%80%83%20regulated%E2%80%83%20by%E2%80%83%20porous%E2%80%83%0Acationic%E2%80%83polymers%EF%BC%9AThe%E2%80%83effect%E2%80%83of%E2%80%83counteranions%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AAngew%E2%80%83Chem%E2%80%83Int%E2%80%83Ed%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C63%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9Ae202316375%EF%BC%8E

52、NOROUZI%E2%80%83M%EF%BC%8CNAZARI%E2%80%83B%EF%BC%8CMILLER%E2%80%83D%E2%80%83W%EF%BC%8EInjectable%E2%80%83%0Ahydrogel-based%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%E2%80%83systems%E2%80%83for%E2%80%83local%E2%80%83cancer%E2%80%83%0Atherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDrug%E2%80%83Discov%E2%80%83Today%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C21%0A%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A1835-1849%EF%BC%8E

53、ZHANG%E2%80%83C%EF%BC%8CXU%E2%80%83C%EF%BC%8CGAO%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPlatinum-based%E2%80%83%0Adrugs%E2%80%83for%E2%80%83cancer%E2%80%83therapy%E2%80%83and%E2%80%83anti-tumor%E2%80%83strategies%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ATheranostics%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C12%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A2115-2132%EF%BC%8E

54、GIL%E2%80%83M%E2%80%83S%EF%BC%8CTHAMBI%E2%80%83T%EF%BC%8CGIANG%E2%80%83PHAN%E2%80%83V%E2%80%83H%E2%80%83G%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AInjectable%E2%80%83hydrogel-incorporated%E2%80%83cancer%E2%80%83cell-specific%E2%80%83%0Acisplatin%E2%80%83releasing%E2%80%83nanogels%E2%80%83for%E2%80%83targeted%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Mater%E2%80%83Chem%E2%80%83B%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C5%EF%BC%8834%EF%BC%89%EF%BC%9A7140-%0A7152%EF%BC%8E

55、CHEN%E2%80%83W%EF%BC%8CSHI%E2%80%83K%EF%BC%8CLIU%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ES%20u%20st%20ai%20n%20e%20d%E2%80%83%0Aco-delivery%E2%80%83%20of%E2%80%83%205-fluorouracil%E2%80%83%20and%E2%80%83%20cis-platinum%E2%80%83%0Avia%E2%80%83%20biodegradable%E2%80%83%20thermo-sensitive%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83%20for%E2%80%83%0Aintraoperative%E2%80%83synergistic%E2%80%83combination%E2%80%83chemotherapy%E2%80%83of%E2%80%83%0Agastric%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBioact%E2%80%83Mater%EF%BC%8C2023%EF%BC%8823%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1-15%EF%BC%8E

56、RAMGIR%E2%80%83S%E2%80%83S%EF%BC%8CRENU%E2%80%83K%EF%BC%8CVELLINGIRI%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPhytomedicinal%E2%80%83therapeutics%E2%80%83for%E2%80%83male%E2%80%83infertility%EF%BC%9A%0ACritical%E2%80%83insights%E2%80%83and%E2%80%83scientific%E2%80%83updates%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Nat%E2%80%83%0AMed%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C76%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A546-573%EF%BC%8E

57、YANG%E2%80%83W%E2%80%83J%EF%BC%8CZHOU%E2%80%83P%EF%BC%8CLIANG%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENanogel%02incorporated%E2%80%83injectable%E2%80%83hydrogel%E2%80%83for%E2%80%83synergistic%E2%80%83therapy%E2%80%83%0Abased%E2%80%83on%E2%80%83sequential%E2%80%83local%E2%80%83delivery%E2%80%83of%E2%80%83combretastatin-A4%E2%80%83%0Aphosphate%EF%BC%88CA4P%EF%BC%89and%E2%80%83doxorubicin%EF%BC%88DOX%EF%BC%89%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AACS%E2%80%83Appl%E2%80%83Mater%E2%80%83Interfaces%EF%BC%8C2018%EF%BC%8C10%EF%BC%8822%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A18560-18573%EF%BC%8E

58、DING%E2%80%83L%EF%BC%8CLI%E2%80%83J%EF%BC%8CWU%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EA%E2%80%83%20self-assembled%E2%80%83%0ARNA-triple%E2%80%83%20helix%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83%20drug%E2%80%83%20delivery%E2%80%83%20system%E2%80%83%0Atargeting%E2%80%83triple-negative%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Mater%E2%80%83%0AChem%E2%80%83B%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C8%EF%BC%8816%EF%BC%89%EF%BC%9A3527-3533%EF%BC%8E

59、MOLOUDI%E2%80%83K%EF%BC%8CABRAHAMSE%E2%80%83H%EF%BC%8CGEORGE%E2%80%83B%E2%80%83P%EF%BC%8E%0ANanotechnology-mediated%E2%80%83photodynamic%E2%80%83therapy%EF%BC%9A%0AFocus%E2%80%83on%E2%80%83overcoming%E2%80%83tumor%E2%80%83hypoxia%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EWiley%E2%80%83%0AInterdiscip%E2%80%83Rev%E2%80%83Nanomed%E2%80%83Nanobiotechnol%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C16%0A%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9Ae1937%EF%BC%8E

60、XU%E2%80%83S%EF%BC%8CCAI%E2%80%83J%EF%BC%8CCHENG%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ES%20u%20stai%20ne%20d%E2%80%83%0Arelease%E2%80%83of%E2%80%83therapeutic%E2%80%83gene%E2%80%83by%E2%80%83injectable%E2%80%83hydrogel%E2%80%83for%E2%80%83%0Ahepatocellular%E2%80%83carcinoma%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Pharm%E2%80%83X%EF%BC%8C2023%0A%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A100195%EF%BC%8E

61、HAUME%E2%80%83K%EF%BC%8CROSA%E2%80%83S%EF%BC%8CGRELLET%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EGold%E2%80%83%0Ananoparticles%E2%80%83for%E2%80%83cancer%E2%80%83radiotherapy%EF%BC%9AA%E2%80%83review%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACancer%E2%80%83Nanotechnol%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C7%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A8%EF%BC%8E

62、WANG%E2%80%83F%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83J%EF%BC%8CLIU%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECancer%E2%80%83theranostic%E2%80%83%0Aplatforms%E2%80%83based%E2%80%83on%E2%80%83injectable%E2%80%83polymer%E2%80%83hydrogels%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ABiomater%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C9%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A3543-3575%EF%BC%8E

63、%E2%80%83%20LIU%E2%80%83J%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CLI%E2%80%83Q%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDevelopment%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Ainjectable%E2%80%83thermosensitive%E2%80%83%20polypeptide%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83%20as%E2%80%83%0Afacile%E2%80%83%20radioisotope%E2%80%83%20and%E2%80%83%20radiosensitizer%E2%80%83%20hotspot%E2%80%83for%E2%80%83%0Asynergistic%E2%80%83brachytherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EActa%E2%80%83Biomater%EF%BC%8C2020%0A%EF%BC%88114%EF%BC%89%EF%BC%9A133-145%EF%BC%8E

64、ZHU%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8CYU%E2%80%83S%E2%80%83W%EF%BC%8CCHOW%E2%80%83P%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EControlling%E2%80%83%0Ainjectability%E2%80%83%20and%E2%80%83invivo%E2%80%83%20stability%E2%80%83%20of%E2%80%83thermogelling%E2%80%83%0Acopolymers%E2%80%83for%E2%80%83delivery%E2%80%83of%E2%80%83yttrium-90%E2%80%83through%E2%80%83intra%02tumoral%E2%80%83injection%E2%80%83for%E2%80%83potential%E2%80%83brachytherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ABiomaterials%EF%BC%8C2018%EF%BC%88180%EF%BC%89%EF%BC%9A163-172%EF%BC%8E

65、HUANG%E2%80%83P%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CWANG%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECo%02delivery%E2%80%83of%E2%80%83doxorubicin%E2%80%83and%EF%BC%88131%EF%BC%89I%E2%80%83by%E2%80%83thermosensitive%E2%80%83micellar-hydrogel%E2%80%83for%E2%80%83%20enhanced%E2%80%83in%E2%80%83%20situ%E2%80%83%20synergetic%E2%80%83%0Achemoradiotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Control%E2%80%83Release%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C%0A220%EF%BC%88Pt%E2%80%83A%EF%BC%89%EF%BC%9A456-464%EF%BC%8E

66、AGARWAL%E2%80%83P%EF%BC%8CRUPENTHAL%E2%80%83I%E2%80%83D%EF%BC%8EInjectable%E2%80%83%0Aimplants%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83sustained%E2%80%83release%E2%80%83of%E2%80%83protein%E2%80%83and%E2%80%83peptide%E2%80%83%0Adrugs%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDrug%E2%80%83Discov%E2%80%83Today%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C18%EF%BC%887-%0A8%EF%BC%89%EF%BC%9A337-349%EF%BC%8E

67、WANG%E2%80%83F%EF%BC%8CSU%E2%80%83H%EF%BC%8CWANG%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESupramolecular%E2%80%83%0Afilament%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83%20as%E2%80%83%20a%E2%80%83%20universal%E2%80%83immunomodulator%E2%80%83%0Acarrier%E2%80%83for%E2%80%83immunotherapy%E2%80%83combinations%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83%0ANano%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C17%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A10651-10664%EF%BC%8E

68、GROSSKOPF%E2%80%83A%E2%80%83K%EF%BC%8CLABANIEH%E2%80%83L%EF%BC%8CKLYSZ%E2%80%83D%E2%80%83D%EF%BC%8Cet%E2%80%83%0Aal%EF%BC%8EDelivery%E2%80%83of%E2%80%83CAR-T%E2%80%83cells%E2%80%83in%E2%80%83a%E2%80%83transient%E2%80%83injectable%E2%80%83%0Astimulatory%E2%80%83hydrogel%E2%80%83niche%E2%80%83improves%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83solid%E2%80%83%0Atumors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83Adv%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C8%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9Aeabn8264%EF%BC%8E

69、DU%E2%80%83Y%E2%80%83N%EF%BC%8CWEI%E2%80%83Q%EF%BC%8CZHAO%E2%80%83L%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHydrogel%02based%E2%80%83co-delivery%E2%80%83of%E2%80%83CIK%E2%80%83cells%E2%80%83and%E2%80%83oncolytic%E2%80%83adenovirus%E2%80%83%0Aarmed%E2%80%83with%E2%80%83IL12%E2%80%83and%E2%80%83IL15%E2%80%83for%E2%80%83cancer%E2%80%83immunotherapy%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiomed%E2%80%83Pharmacother%EF%BC%8C2022%EF%BC%88151%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A113110%EF%BC%8E

70、LIU%E2%80%83C%EF%BC%8CGUO%E2%80%83X%EF%BC%8CRUAN%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAn%E2%80%83injectable%E2%80%83%0Athermosensitive%E2%80%83%20photothermal-network%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83for%E2%80%83%0Anear-infrared-triggered%E2%80%83drug%E2%80%83delivery%E2%80%83and%E2%80%83synergistic%E2%80%83%0Aphotothermal-chemotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EActa%E2%80%83Biomater%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8896%EF%BC%89%EF%BC%9A281-294%EF%BC%8E

71、SIMONE%E2%80%83C%E2%80%83B%EF%BC%8CFRIEDBERG%E2%80%83J%E2%80%83S%EF%BC%8CGLATSTEIN%E2%80%83E%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EPhotodynamic%E2%80%83therapy%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83non%02small%E2%80%83cell%E2%80%83lung%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Thorac%E2%80%83Dis%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C4%0A%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A63-75%EF%BC%8E

72、XU%E2%80%83X%EF%BC%8CZENG%E2%80%83Z%EF%BC%8CHUANG%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENear-infrared%E2%80%83%0Alight-triggered%E2%80%83%20degradable%E2%80%83%20hyaluronic%E2%80%83acid%E2%80%83%20hydrogel%E2%80%83%0Afor%E2%80%83on-demand%E2%80%83drug%E2%80%83release%E2%80%83and%E2%80%83combined%E2%80%83chemo%02photodynamic%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECarbohydr%E2%80%83Polym%EF%BC%8C2020%0A%EF%BC%88229%EF%BC%89%EF%BC%9A115394%EF%BC%8E

73、ZHANG%E2%80%83M%EF%BC%8CLIU%E2%80%83X%EF%BC%8CMAO%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EOxygen%02generating%E2%80%83%20hydrogels%E2%80%83%20overcome%E2%80%83%20tumor%E2%80%83%20hypoxia%E2%80%83%20to%E2%80%83%0Aenhance%E2%80%83photodynamic%2Fgas%E2%80%83synergistic%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83%0AAppl%E2%80%83Mater%E2%80%83Interfaces%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C14%EF%BC%8824%EF%BC%89%EF%BC%9A27551-%0A27563%EF%BC%8E

1、国家自然科学基金青年基金（82302701）；天津市卫生健康委科技项目面上基金项目（TJWJ2022MS025）及青年基金项目（TJWJ2022QN051）；天津市科技局项目（22JCQNJC01060，22ZYJDSY00110）()