血塞通联合右美托咪定对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤的保护效果研究

来源期刊：广州医药 | 918-923 发布时间：2025-07-20 收稿时间：2025/8/7 15:28:30 阅读量：35

作者：: 李金泽,

万晓燕,

王秀芹,

关键词：: 血塞通右美托咪定缺血再灌注脑卒中大鼠; Xuesaitong dexmedetomidine ischemia-reperfusion stroke rat

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 07. 009

收稿时间：: 2024-05-10
修订日期：
接收日期：
引用总数：: 0

目的评价血塞通联合右美托咪定对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护效果。方法选择老龄雄性Wistar大鼠50只，随机分为假手术（C）组、脑缺血再灌注（R）组、血塞通（P）组、右美托咪定（D）组，血塞通联合右美托咪定（PD）组，每组各10只。根据组别给予不同药物，行神经行为学测试；于第3、7天，测量脑梗死面积、脑水含量，以及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（Glutathione peroxidase，GSH-PX）活性测定。结果给药后第3、5、7天，与P、D组相比，PD组神经行为学评分改善更加显著（P＜0.001）；给药后第3、7天，与P组相比，PD组脑梗死面积、脑水含量均降低（P=0.01，P=0.002），SOD、GSH-PX活性升高显著（P=0.03，P=0.001）；与D组相比，PD组脑梗死面积、脑水含量也显著降低（P＜0.01，P=0.008）；SOD、GSH-PX活性升高显著（P=0.009，P＜0.001）。结论血塞通联合右美托咪定较单独应用药物，能显著减轻缺血再灌注损伤造成的脑损害，具有脑保护作用。

目前脑卒中为我国居民首位死亡原因^［1］，其中80%为缺血性^［2-3］，高龄是缺血性卒中的高危因素。缺血组织恢复灌注之后出现原有损伤加重，即缺血再灌注损伤，为脑卒中治疗带来极大困难。我国已步入老龄化社会，对脑卒中治疗尤为迫切。祖国传统医学认为，脑卒中（俗称中风）是由于年老体弱，或久病气血亏损，烦劳过度，脑脉失养所致。中医药在治疗慢性病方面具有显著优势，但单用中药效果不明显、见效缓慢；西医治疗脑卒中往往多种药并用，最终治愈率低且不良反应多。因而，中西医药联合治疗，是未来发展方向^［4-5］。血塞通注射液的主要成分是从三七中提取的三七总皂苷，具有活血通络、促进心脑血液循环的作用^［6-7］。近期研究亦显示，血塞通可抑制炎性因子水平，改善脑卒中患者神经功能^［8-10］。右美托咪定具有镇静、镇痛、抑制交感活性作用，研究显示其具有显著神经保护作用^［11-13］。两者联合应用是否具有脑保护作用，以改善脑缺血再灌注损伤，临床未见报道。本研究即从此入手，假设两药联合用于能够降低老龄大鼠脑缺血再灌注损伤，并通过组织学和行为学加以验证，进一步检测脑组织氧化应激酶的变化，探讨脑保护效果的机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

选择健康老龄雄性Wistar 大鼠（月龄18～20个月）50只，体质量（440.16±40.12）g，动物购自山东大学动物实验中心。本实验已获得山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院）伦理委员会批准（动物伦理批件号：2022007005）。实验动物均饲养于山东省肿瘤防治研究院动物实验室，室温24～26 ℃，昼夜循环12 h。

1.2 实验药品和主要试剂

血塞通注射液（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，Z23020787），右美托咪定（江苏恒瑞集团，国药准字H2009024），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）测试盒（南京建成生物研究所，批号20201125），谷胱甘肽过氧化酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）活力测定试剂盒（南京建成生物研究所，批号20201125）。

1.3 主要仪器

高速离心机（长沙湘仪离心机仪器有限公司，TDZ5-WS），精密电子分析天平（日本岛津制作所，AUW120D），IMAGE图像分析系统（MEDIA CYBERNETICS 图像技术公司，Image pro plus 6.0）。

1.4 方法

1.4.1 脑缺血再灌注损伤模型制备大鼠禁食12 h，不限制饮水，吸入七氟烷麻醉，参考文献方法^［14］，应用改良线栓法阻塞右侧大脑中动脉2 h，建模成功标志为大鼠术后清醒，出现对侧肢体瘫痪，尤以左上肢为著；提尾时左上肢呈现蜷缩屈曲；下地无法正常行走，出现向左侧转圈跌倒。采用Zea-Longa法对缺血再灌注大鼠行神经行为学评分，无损伤为0分，一侧前肢伸展障碍为1分，行走时向一侧转圈为2分，行走时跌倒为3分，侧卧且无意识为4分。评分0分和4分动物视为造模失败将被剔除出本研究。

1.4.2 实验步骤将大鼠随机分为5组：假手术（C）组，脑缺血再灌注（R）组，血塞通（P）组，右美托咪定（D）组，血塞通联合右美托咪定（PD）组，每组10只。C组大鼠不做任何处理，仅暴露动物右侧颈总动脉和颈内外动脉。R组仅制作缺血再灌注损伤模型。缺血2 h后，恢复再灌注。恢复再灌注同时，P组给予血塞通注射液5 mg/kg。D组给予右美托咪定注射液，以0.7 µg/（kg·h）泵注15 min。PD组同时联合给予血塞通和右美托咪定，两药用法与P、D组相同。C组和R组给予等量生理盐水。给药途径选择尾静脉注射。术后24 h，各组均再次给予前一天等量药物，并连续7 d给药。

1.4.3 神经行为学测试分别于给药前和给药后第1、3、5、7天，注药完毕，用细横木平衡实验对动物进行行为学评估，方法如下：将大鼠放在一细横木上，横木的规格为30 cm×2.0 cm，横木距离地面30 cm，观察大鼠在60 s内的反射活动。横木平衡能力积分按以下评分进行：1分，动物四肢平衡地平置于横木的表面；2分，动物把爪放在横木的一边，或者在横木上摇动：3分，一或二侧肢体滑落横木；4分，三只肢体滑落横木；5分，动物尝试用爪平衡，但是跌落；6分，动物抱着横木，然后跌落；7分，动物跌落横木而没有试图平衡。正常大鼠放置在横木上，能够较好保持平衡，四肢水平趴在横木上。脑损伤大鼠难以保持身体稳定，严重者跌落。

1.4.4 取脑组织检测实验第3、7天，各组取5只动物，吸入七氟烷麻醉，断头取脑行各指标检测：红四氮唑（2，3，5-triphenyl tetrazolium chloride，TTC）染色行脑梗死面积计算，使用Image-Pro Plus6.0软件计算；使用标准湿-干法测定脑水肿程度，公式为：水含量（%）=（湿重-干重）/湿重×100%。脑组织SOD、GSH-PX活性检测，SOD活性用黄嘌呤氧化酶-羟胺法测定，按照试剂盒说明操作；GSH-PX活性以催化GSH氧化反应速度及单位时间内GSH减少量来表示。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.00统计软件，数据以

表示。采用Kolmogorov-Smirnov 检验连续变量是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料，组内比较和组间比较用重复测量方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大鼠神经行为学评估

缺血再灌注损伤大鼠，难以保持身体稳定，在细横木实验中甚至跌落。C组，即假手术组，表现无变化。而其余4组，与C组比较，差异均有统计学意义（P＜0.001）。给药后，R组各时间点比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。给药后第3、5、7天，与P、D组相比，PD组症状显著改善（P＜0.01），PD组实验第7天，与第1天比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 细横木平衡实验评分（`x±s ，n=10）

组别	给药前分数/分（n=10）	给药后分数/分第1天（n=10）第3天（n=5）第5天（n=5）第7天（n=5）
C组	1.00	1.00 1.00 1.00	1.00
R组	4.71±0.59#	4.82±0.55 5.59±0.32 5.27±0.38	4.99±0.58
P组	5.01±0.60#	4.37±0.37※ 4.52±0.29※ 4.38±0.23※	4.44±0.36※
D组	5.00±0.66#	4.37±0.46※ 4.31±0.39※ 4.33±0.23※	4.29±0.25※
PD组	4.95±0.48#	4.03±0.35※ 3.50±0.51※D 3.63±0.59※D	3.31±0.33※D★

注：与C组比，# P<0.001；与R组比，※ P<0.05；与P、D组比，D P<0.05；与第1天比较，★P<0.05。组内比较，R组F=2.818，P=0.06；P组给药前与给药后比，第1、3、5、7天的P值分别为0.026、0.026、0.010、0.004；D组给药前与给药后比，P<0.05, 第1、3、5、7天的P值分别为0.012、0.008、0.011、0.018；PD组给药前与给药后比， P<0.01, 第1天与第7天比，P=0.001；组间比较，给药前，各组与C组比，P<0.001；给药第1天，P、D、PD组与R组相比，P值分别为0.029、0.030，P<0.001；给药第3、5、7天，P、D、PD组与R组相比，P<0.001，P、D组与PD组相比，P<0.01。

2.2 脑梗死面积和脑水含量比较

C组前后无变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。其余4组，在给药前与C组比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。给药后，R组各时间点比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。其余3组，均出现梗死面积缩小，脑水含量降低，与R组相比，差异有统计学意义（P＜0.001）；给药后第3、7天，与P组、D组相比，PD组梗死面积缩小、脑水含量下降（P＜0.001）。见图1、2。

2.3 SOD、GSH-PX活性变化

C组前后无差异（P＞0.05）；与C组相比，其余各组显示SOD、GSH-PX活性下降，差异有统计学意义（P＜0.001）；给药后第3、7天，P、D、PD组与R组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；PD组酶活性恢复迅速，与P、D组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、3。

表2 SOD活性（`x±s ，n=10，U/mg prot）

组别	给药前	给药后第3天给药后第7天
C组	103.65±1.75	102.39±1.48 103.81±1.60
R组	67.15±1.39#	65.80±1.62# 65.40±0.75#
P组	66.39±1.02#	84.63±3.97#※ 85.60±2.67#※
D组	66.55±2.25#	84.45±4.09#※ 84.21±2.34#※
PD组	66.90±0.72#	93.92±2.71#※D 95.45±1.62#※D

注：与C组比较，#P<0.01；与R组比较，※P<0.05；与P、D组比较，DP<0.05；组内比较，C组，F=1.051，P=0.393；R组，F=2.233，P=0.170；P组，给药前与给药后比，P<0.001，第3天与第7天比，P=0.697；D组，给药前与给药后比，P<0.001, 第3天与第7天比，P=0.969；PD组，给药前与给药后比，P<0.001, 第3天与第7天比，P=0.352。组间比较，给药前，C组与其他各组比，P<0.001, R、P、D、PD组间比较，P>0.05; 给药第3 天，P、D组比较，P=0.926，其余各组相比，P<0.01；给药第7天，P、D组比较，P=0.342，其余各组相比，P<0.01。

表3 GSH-PX活性（`x±s ，n=5， U/mg prot）

组别	给药前	给药后第3天给药后第7天
C组	17.66±0.91	17.19±1.53 17.47±1.22
R组	10.57±0.74#	9.78±0.63# 10.07±1.30#
P组	9.59±0.52#	11.81±1.07#※ 11.59±0.57#※
D组	10.44±1.23#	12.41±0.35#※ 12.68±0.35#※
PD组	10.13±0.76#	14.70±0.49#※D 14.70±0.59#※D

注：与C组比较，#P<0.01；与R组比较，※P<0.05；与P、D组比较，DP<0.05.组内比较，C组，F=0.150，P=0.833；R组，F=1.216，P=0.346；P组，给药前与给药后3、7天比，分别为P=0.023，P=0.004，第3天与第7天比，P=0.73；D组，给药前与给药后3、7天比，分别为P=0.044，P=0.015；PD组，给药前与给药后3、7天比，分别为P<0.001；组间比较，给药前，C组与其他各组比，P<0.001, R、P、D、PD组间比较，P>0.05; 给药第3天，P、D组比较，P=1.000，其余各组相比，P<0.01；给药7 d，P、D组比较，P=0.07，其他各组相比，P<0.01。

3 讨论

脑卒中具有高致死、致残率，而缺血再灌注损伤是治疗瓶颈，中西医均显示各自的优势与不足。血塞通的主要成分为三七总皂苷，具有活血化瘀、抑制血小板聚集的作用。研究报道，血塞通能够上调氧化还原酶的活性，从而降低脑缺血再灌注损伤大鼠的氧化应激损伤^［15］。还有研究者发现，血塞通可提高患者活动能力，改变血流变指征，降低血小板凝集^［16-17］，因而被广泛用于治疗脑卒中。既往也有将血塞通与其他药物联合用于治疗脑卒中^［18-19］，但是并未在临床推广，也说明对脑缺血再灌注损伤治疗仍存在困难。右美托咪定为临床常用药物，广泛在麻醉科和ICU应用，主要为镇静、抗焦虑、抑制交感神经。基础和临床研究均发现，其对缺血再灌注损伤脏器具有保护作用^［20-21］。两药联合治疗脑卒中，是否能取得协同或相加效果，未见相关报道。本研究结果显示，给药前5组大鼠除C组即假手术组未出现损伤，其余各组均有脑损伤表现。即不能在细横木上保持平衡，很快跌落；脑内有脑梗死灶和脑水肿表现。应用血塞通或右美托咪定或两者联合后，大鼠均表现出损伤减轻；但两药联合应用，随着时间而变化损伤减轻更加显著。表现为给药第3、5、7天，与P组、D组相比，PD组神经行为学评分减低更为显著；第3天后，脑梗死面积更加减少，脑水含量进一步降低。给药前，除C组外，出现损伤，说明造模成功。给药后，P、D及PD三组出现损伤减轻，表明两药均有脑保护效果，但在连续3 d给药后，联合用药出现更明显改善，说明中西药结合，可更有效降低脑缺血再灌注损伤。

脑缺血再灌注损伤的机制中，最为重要的是氧化应激^［22-23］。因大脑耗氧量高极易受缺氧损伤，缺血时大量代谢产物聚集，再灌注后电子不稳定传递生成活性氧，最终导致蛋白和酶的功能障碍。体内清除自由基的酶类有SOD、GSH-PX、过氧化氢酶等。因自由基极其活跃，难以检测，SOD、GSH-PX氧化应激反应中，起着关键的抗氧化作用^［24-25］。因此本研究检测SOD、GSH-PX活性。本研究结果显示，给药前除C组外，其余各组SOD、GSH-PX活性均显著下降，说明缺血再灌注损伤使酶抗氧化系统受损，自由基清除能力下降，脂质过氧化增加，造成脑损伤。而给予血塞通或右美托咪定或二者联用后，在第一天即出现酶活性上升，第3天联合用药组升高更加显著，SOD活性与单独用药组比差异有统计学意义，第7天差异仍有统计学意义；GSH-PX酶活性，与单独用药组比差异有统计学意义，第3天差异也有统计学意义，第7天差异仍有统计学意义，说明两者均能通过恢复抗氧化酶活性清除自由基，促进缺血再灌注损伤恢复。但合用药物后，这种作用表现得更为显著，酶的活性恢复得更快。以往的研究，往往只关注给药后1天或至3天的指标，并且仅给药一次。本研究每天给予研究的药物，连续观察7 d，因此，更能准确反映药物对缺血再灌注损伤的治疗效果。

但是本研究也存在不足之处，没有对药物剂量进行进一步的细分，但是，我们所用剂量均是基于临床根据动物体质量换算，因此，能够为临床提供参考。另外，我们没有对氧化应激酶的上游基因进行研究，核因子相关因子2/抗氧化反应元件通路被研究认为参与多种器官氧化应激反应^［26-28］，这也将是我们下一步的研究内容和方向。此外，我们也建议将两药联合以临床试验的方式逐步推广用于临床。

总之，我们的研究发现，血塞通和右美托咪定均能改善大鼠脑缺血再灌注损伤，而二者合用，可发挥出更大的脑保护作用，促进SOD、GSH-PX活性恢复，降低脑梗死面积，减轻脑水肿，促进神经运动功能恢复，具有良好脑保护效果。

1、《中国脑卒中防治报告2018》编写组．我国脑卒中防治仍面临巨大挑战：《中国脑卒中防治报告2018》概要［J］．中国循环杂志，2019，34（2）：105-119．

2、BOEHME%E2%80%83A%E2%80%83K%EF%BC%8CESENWA%E2%80%83C%EF%BC%8CELKIND%E2%80%83M%E2%80%83S%EF%BC%8EStroke%E2%80%83%0Arisk%E2%80%83factors%EF%BC%8Cgenetics%EF%BC%8Cand%E2%80%83prevention%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECirc%E2%80%83%0ARes%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C120%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A472-495%EF%BC%8E

3、LAPCHAK%E2%80%83P%E2%80%83A%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83J%E2%80%83H%EF%BC%8EThe%E2%80%83high%E2%80%83cost%E2%80%83of%E2%80%83stroke%E2%80%83%0Aand%E2%80%83stroke%E2%80%83cytoprotection%E2%80%83research%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ETrans%E2%80%83Stroke%E2%80%83%0ARes%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C8%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A307-317%EF%BC%8E

4、任亚丽，买雷．银杏二萜内酯葡胺注射液联合依达拉奉右崁醇对急性缺血性脑卒中患者的疗效分析［J］．广州医药，2023，54（6）：68-73．

5、胡一凡．复方脑肽节苷脂注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的安全性及疗效分析［J］．广州医药，2024，55（3）：306-310．

6、刘跃辉，徐晓娅，邓慧远，等．血塞通联合阿托伐他汀治疗老年缺血性脑卒中临床研究［J］．中国药业，2021，30（8）：61-63．

7、刘伟，王钦鹏，李晓玲．血塞通联合盐酸文拉法辛治疗短暂性脑缺血发作和轻型卒中患者躯体化症状的临床研究［J］．国际老年医学杂志，2021，42（2）：71-72．

8、何小庆，章鹏，李小玉，等．丁苯酞联合血塞通治疗急性缺血性脑卒中的临床效果［J］．黑龙江医学，2023，47（5）：551-553．

9、叶荣洲，吴海云，杨志燕，等．茴拉西坦配合血塞通对老年急性脑梗死患者脑血流及血清TLR4/NF-κB信号通路的影响［J］．中国老年医学杂志，2022，42（15）：3649-3653．

10、陈大鹏，陈桂雨．血塞通联合依达拉奉右莰醇注射液对急性脑梗死患者神经功能及氧化应激指标的影响［J］．罕少疾病杂志，2023，30（10）：11-12．

11、LIU%E2%80%83B%20%EF%BC%8C%20LIANG%E2%80%83Y%20%EF%BC%8C%20HUANG%E2%80%83W%20%EF%BC%8C%20et%E2%80%83al%20%EF%BC%8E%0ADexmedetomidine%E2%80%83attenuates%E2%80%83spinal%E2%80%83cord%E2%80%83ischemia%02reperfusion%E2%80%83injury%E2%80%83in%E2%80%83%20rabbits%E2%80%83%20by%E2%80%83%20decreasing%E2%80%83oxidation%E2%80%83%0Aand%E2%80%83apoptosis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Mol%E2%80%83Med%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C23%0A%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A569-577%EF%BC%8E

12、刘洋，胡金玲．右美托咪啶对大鼠脑保护作用及其机制的研究进展［J］．广东化工，2022，49（5）：66-67．

13、汪鸿，殷俊茹，牛晶．右美托咪啶对重症颅脑外伤患者躁动镇静的临床效果及手术麻醉中的脑保护作用观察［J］．贵州医药，2022，46（11）：1685-1687．

14、林军，李艳芳，李冲，等．线栓法大鼠MCAO模型制作的要点及经验总结［J］．医学综述，2018，24（17）：3398-3402，3408．

15、邢亚明．血塞通胶囊对缺血性脑卒中大鼠脑组织氧化应激损伤的预防作用［J］．武警后勤学院学报（医学版），2018，27（10）：815-819．

16、艾升，李学军．血塞通汤剂对全脑缺血再灌注氧化应激作用的影响［J］．西部中医药，2018，31（12）：69-71．

17、王萍，闫东明，黄茜，等．三七总皂苷治疗缺血性脑卒中的神经保护机制［J］．中国药理学通报，2018，34（12）：1750-1755．

18、高举，张清学，崔涛等．血塞通注射液联合复方脑肽节苷脂治疗急性脑梗死的临床研究［J］．现代药物与临床，2023，38（11）：2727-2741．

19、李东建，崔宏彬．重组人促红细胞生成素联合阿司匹林血塞通注射液治疗急性缺血性脑梗死疗效观察［J］．中国药物与临床，2021，21（24）：4033-4035．

20、YANG%E2%80%83X%20%EF%BC%8C%20WU%E2%80%83J%20%EF%BC%8C%20CHENG%E2%80%83H%20%EF%BC%8C%20et%E2%80%83al%20%EF%BC%8E%0ADexmedetomidine%E2%80%83%20ameliorates%E2%80%83%20acute%E2%80%83%20brain%E2%80%83%20injury%E2%80%83%0Ainduced%E2%80%83%20by%E2%80%83%20myocardial%E2%80%83%20ischemia-reperfusion%E2%80%83%20via%E2%80%83%0Aupregulating%E2%80%83the%E2%80%83HIF-1%E2%80%83pathway%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EShock%EF%BC%8C%0A2023%EF%BC%8C60%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A678-687%EF%BC%8E

21、SUN%E2%80%83Z%EF%BC%8CZHAO%E2%80%83T%EF%BC%8CLV%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDexmedetomidine%E2%80%83%0Aattenuates%E2%80%83%20spinal%E2%80%83%20cord%E2%80%83ischemia-reperfusion%E2%80%83injury%E2%80%83%0Athrough%E2%80%83%20both%E2%80%83%20anti-inflammation%E2%80%83%20and%E2%80%83%20anti-apoptosis%E2%80%83%0Amechanisms%E2%80%83in%E2%80%83rabbits%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Transl%E2%80%83Med%EF%BC%8C2018%EF%BC%8C%0A16%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A209%EF%BC%8E

22、陈思，董利萍，张玥，等．AMP活化蛋白激酶信号通路：缺血性卒中的潜在治疗靶点［J］．国际脑血管病杂志，2022，30（6）：448-454．

23、周宇，李斌，马勇，等．环状RNA在调控脑缺血再灌注损伤中的作用研究进展［J］．中华神经医学杂志，2023，22（5）：523-528．

24、YIN%E2%80%83M%E2%80%83J%EF%BC%8CLIU%E2%80%83Z%E2%80%83Y%EF%BC%8CWANG%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EBuyang%E2%80%83%0AHuanwu%E2%80%83%20Decoction%E2%80%83%20alleviates%E2%80%83%20oxidative%E2%80%83%20injury%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Acerebral%E2%80%83ischemia-reperfusion%E2%80%83through%E2%80%83PKC%C6%90%2FNrf2%E2%80%83%0Asignaling%E2%80%83pathway%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Ethnopharmacol%EF%BC%8C2023%EF%BC%88303%EF%BC%89%0A%EF%BC%9A11593%EF%BC%8E

25、%E2%80%83%20BAI%E2%80%83L%E2%80%83L%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83L%E2%80%83Q%EF%BC%8CMA%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDIP2A%E2%80%83is%E2%80%83%0Ainvolved%E2%80%83in%E2%80%83%20SOD-mediated%E2%80%83%20antioxidative%E2%80%83%20reactions%E2%80%83in%E2%80%83murine%E2%80%83brain%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFree%E2%80%83Radic%E2%80%83Biol%E2%80%83Med%EF%BC%8C2021%0A%EF%BC%88168%EF%BC%89%EF%BC%9A6-15%EF%BC%8E

26、王亚楠，刘佳，张林，等．Keap1/Nrf2/ARE信号通路调控线粒体分裂在脑缺血/再灌注损伤中的作用［J］．国际麻醉学与复苏杂志，2020，41（4）：321-325．

27、刘瑞，司少魁．Nrf2/ARE信号通路对呼吸系统的影响研究［J］．国际呼吸杂志，2021，41（18）：1415-1419．

28、于露，罗杰斯，任毅，等．肌肽通过激活Nrf2/ARE信号通路改善OGD/R诱导星形胶质细胞损伤［J］．中国临床解剖学杂志，2023，41（3）：310-317．

1、山东省中医药科技项目（2021Z009）()