腹腔镜结直肠癌根治术患者术前静脉注射艾司氯胺酮的临床效果观察

来源期刊：广州医药 | 466-471 发布时间：2026-04-20 收稿时间：2026/5/27 16:55:25 阅读量：42

作者：: 肖红,

叶林阳,

朱旭,

叶雪琴,

关键词：: 艾司氯胺酮腹腔镜结直肠癌根治术炎症因子负性情绪; esketamine laparoscopic radical resection of colorectal cancer inflammatory factors negative emotions

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2026. 04. 010

收稿时间：: 2025-08-01
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目的探讨术前静注艾司氯胺酮在腹腔镜结直肠癌根治术患者中的应用效果。方法前瞻性分析2024年1月—2025年4月在厦门市中医院行腹腔镜结直肠癌根治术患者的临床资料，根据随机数字表法将患者分为两组：对照组40例，术前5 min予5 mL生理盐水；观察组40例，术前5 min予以0.25 mg/kg艾司氯胺酮（以生理盐水配置成5 mL）。比较围术期指标、炎症因子、负性情绪、疼痛情况、不良反应。结果观察组的手术时间、麻醉时间、术中出血量分别为（213.54±64.22）min、（240.67±81.26）min、（141.31±45.03）mL，与对照组的（210.43±65.71）min、（244.25±81.33）min、（137.64±42.75）mL比较，差异均无统计学意义（t=0.214、0.197、0.374，P均＞0.05），而观察组丙泊酚、瑞芬太尼用量分别为（1 075.52±134.37）mg、（1 267.18±242.26）μg，虽然低于对照组的（1?126.64±150.21）mg、（1 352.50±295.14）μg，但差异也无统计学意义（t=1.604、1.413，P均＞0.05）；观察组在术后24 h的肿瘤坏死因子-α、白介素-6、C反应蛋白水平分别为（54.52±9.64）pg/mL、（40.08±7.75）pg/mL、（30.38±6.93）mg/L，均低于对照组的（77.31±10.86）pg/mL、（56.35±9.47）pg/mL、（43.73±7.61）mg/L（t=9.926、8.409、8.203，P均＜0.05）；术后1 d的焦虑、抑郁自评量表评分及术后1 h、6 h、12 h、24 h咳嗽时的疼痛视觉模拟量表评分分别为（51.92±4.41）分、（53.96±4.47）分、（3.59±1.14）分、（3.06±1.01）分、（2.89±0.91）分、（2.57±0.76）分，均低于对照组的（55.06±5.12）分、（57.21±5.19）分、（4.27±1.36）分、（3.68±1.18）分、（3.41±1.06）分、（2.96±0.92）分（t=2.939、3.001、2.423、2.525、2.329、2.067，P均＜0.05），但两组术后48 h咳嗽时疼痛视觉模拟量表评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组术后不良反应发生率也无显著差异（P＜0.05）。结论在腹腔镜结直肠癌根治术术前静注艾司氯胺酮可有效降低术后炎症反应水平，减轻术后疼痛，缓解术后负性情绪，且不会增加患者术后不良反应发生率。

Objective To explore the application effect of preoperative intravenous injection of esketamine in patients undergoing laproscopic radical resection of colorectal cancer．Methods The clinical data of patient who underwent laparoscopic radical resection of colorectal cancer in Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2024 to April 2025 were retrospectively analyzed．The patients were divided into two groups according to the random number table method：40 cases in the control group were given 5 mL saline，five minutes before operation，40 cases in the observation group were treated with 0.25 mg / kg esketamine（in 5 mL saline）five minutes before operation．The perioperative indicators，inflammatory factors，negative emotions，pain and adverse reactions were compared between two groups．Results The operation time，anesthesia time and intraoperative blood loss of the observation group were（213.54±64.22）min，（240.67±81.26）min and（141.31±45.03）mL，respectively，which were not significantly different from those of the control group（210.43±65.71）min，（244.25±81.33）min and（137.64±42.75）mL（t=0.214，0.197，0.374，all P＞0.05）．The dosage of propofol and remifentanil in the observation group were（1 075.52±134.37）mg and（1 267.18±242.26）μg，respectively，which were lower than those in the control group of （1126.64±150.21）mg and（1352.50±295.14）μg，but the difference was not statistically significant（t=1.604，1.413，P＞0.05）．The levels of tumor necrosis factor-α，interleukin-6 and C-reactive protein in the observation group at 24 h after operation were（54.52±9.64）pg / mL，（40.08±7.75）pg / mL and（30.38±6.93）mg / L，respectively，which were lower than those in the control group of （77.31±10.86）pg / ml，（56.35±9.47）pg / mL and 43.73±7.61）mg / L（t=9.926，8.409，8.203，all P＜0.05）．The scores of Anxiety and Depression Self-Rating Scale at 1 day after operation and the scores of pain visual analogue scale at 1 h，6 h，12 h and 24 h after operation were（51.92±4.41），（53.96±4.47），（3.59±1.14），（3.06±1.01），（2.89±0.91） and（2.57±0.76），respectively，which were lower than those of the control group（55.06±5.12），（57.21±5.19），（4.27±1.36），（3.68±1.18），（3.41±1.06） and（2.96±0.92）（t=2.939，3.001，2.423，2.525，2.329，2.067，P＜0.05）．However，no significant difference was observed in cough-related VAS scores between the groups at 48 h postoperatively（P＞0.05）．Adverse event rates showed no significance in two groups（P＞0.05）．Conclusions Preoperative administration of esketamine in laparoscopic colorectal cancer surgery can attenuate postoperative inflammation，decrease pain，mitigate negative emotions，without increasing the incidence of postoperative adverse reactions．

腹腔镜结直肠癌根治术因创伤小、恢复快、安全性高等优势逐渐取代传统的开放手术成为结直肠癌的主要治疗术式^［1］。但术中体位转换和CO₂的建立不仅可能诱发术后疼痛、嗜睡等不适症状，还会导致血中CO₂浓度上升，刺激机体组织，促进炎症细胞因子释放，诱发中枢敏化，加剧术后疼痛，此外，根治术易引发患者生理及心理应激，加上结直肠癌患者健康状态较差，心理承受能力弱，使其围术期极易发生焦虑、抑郁等心理问题，会严重影响患者的预后^［2-4］。因此，寻求有效的干预措施在缓解腹腔镜结直肠癌根治术患者术后的负性情绪的同时，并能降低炎症因子的表达、减轻疼痛是目前亟待解决的问题。艾司氯胺酮相较于氯胺酮，不仅具有较强的镇静、镇痛、抗抑郁、抗焦虑作用，还能有效缓解机体炎症反应^［5-6］。鉴于现有的研究较多探讨术中及术后使用艾司氯胺酮对患者的影响，而术中、术后使用艾司氯胺酮可能受麻醉药物相互作用及手术刺激强度的影响，其效果存在一定变异性，而术前单次给药可独立观察艾司氯胺酮的纯效应。因此，本研究将探讨术前静脉泵注艾司氯胺酮对腹腔镜结直肠癌根治术患者炎症因子、负性情绪、疼痛的影响，以为临床术后抗炎、镇痛、抗焦虑抑郁方案提供新的循证依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究通过厦门市中医院伦理委员会审批，前瞻性分析2024年1月—2025年4月在厦门市中医院行腹腔镜结直肠癌根治术且签署知情同意书的患者临床资料，采用随机数字表法将患者分为两组，各40例。对照组男24例，女16例；年龄46~63岁，平均为（54.26±7.34）岁；体质指数19~26 kg/m²，平均为（22.37±2.90）kg/m²；结肠癌26例，直肠癌14例；癌症TNM分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期18例；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级25例；手术时间152~273 min，平均为（212.63±60.21）min。观察组男27例，女13例；年龄47~65岁，平均为（55.73±8.03）岁；体质指数19~26 kg/m²，平均为（22.62±2.84）kg/m²；结肠癌28例，直肠癌12例；癌症TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期20例；ASA分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级23例；手术时间147~265 min，平均为（205.93±58.73）min。一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：（1）行腹腔镜结直肠癌根治术；（2）＜70岁；（3）ASA分级Ⅰ~Ⅱ级；（4）术前1 d评估抑郁自评量表评分≥53分，焦虑自评量表评分≥50分。排除标准：（1）术前行放射治疗和（或）化学治疗；（2）合并心脏、肝、肾等重要器官功能障碍；（3）有酒精成瘾或镇静剂滥用史；（4）合并其他恶性肿瘤；（5）对本研究使用药物过敏；（6）合并凝血功能障碍；（7）哺乳或妊娠期妇女。

1.3 方法

术前禁饮禁食8 h，入室后常规监测基本生命体征，开放外周静脉通道，进行液体管理，血管活性药物多巴胺术中备用，局麻下行左桡动脉、右侧颈内静脉穿刺置管。

麻醉诱导前给予盐酸戊己奎醚注射液0.5 mg以抑制腺体分泌。

麻醉诱导：静脉注射0.05 mg/kg咪达唑仑，0.4 μg/kg舒芬太尼，0.3 mg/kg依托咪酯，意识消失后静脉注射0.15 mg/kg顺式阿曲库铵，行气管插管并连接呼吸回路行机械通气，潮气量6~8 mL/kg，呼吸频率12~18次/分。

术前5 min，观察组静脉注射0.25 mg/kg艾司氯胺酮（生理盐水配置成5 mL），对照组静脉注射等量生理盐水。

麻醉维持：靶控输注丙泊酚（血浆靶浓度2~3 μg/mL）及瑞芬太尼（效应室浓度3~5 ng/mL）维持镇静、镇痛，维持脑电双频指数40~60，心率和血压波动幅度不超过基线值的20%，每45 min静脉追加0.08 mg/kg顺式阿曲库铵。手术结束前20 min静脉注射0.2 μg/kg舒芬太尼，术毕停止丙泊酚和瑞芬太尼，连接自控静脉镇痛泵，镇痛泵配方为50 mg吗啡+100 mL生理盐水，设置参数：负荷剂量4 mL，持续输注剂量1 mL/h，单次给药剂量4 mL，锁定时间10 min，24 h内镇痛泵最大输注剂量不超过40 mL。24 h内当静息疼痛视觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）评分＞5分或患者对镇痛不满意时给予患者5 mg地佐辛静脉注射，进行镇痛补救，若注射后30 min VAS评分仍＞5分，可再次追加地佐辛5 mg，但24 h内地佐辛总用量不超过20 mg。

麻醉手术期间血压下降若超过麻醉前血压的20%，或收缩压降到80 mmHg以下者视为低血压。出现低血压时，使用多巴胺来稳定血压。

术毕麻醉恢复室复苏，具有保护和保持气道通畅的能力且自主呼吸满意后，拔除气管导管。Aldrete评分≥9分，送回病房。

1.4 观察指标

（1）围术期指标：统计两组患者的手术时间、麻醉时间、术中出血量、丙泊酚用量、瑞芬太尼用量。

（2）炎症因子：在术前、术后24 h抽取4 mL外周空腹静脉血，使用多重微球流式免疫荧光法检测肿瘤坏死因子-α、白介素-6、C反应蛋白水平。

（3）负性情绪：在术前1 d、术后1 d，使用抑郁、焦虑自评量表^［7］评分评估，两个量表均包含20个条目，总分为100分，抑郁自评量表评分≥53分，焦虑自评量表评分≥50分即表示存在抑郁、焦虑，评分越高，焦虑抑郁程度越重。

（4）术后疼痛情况：术后1、6、12、24、48 h，使用VAS^［8］评估术后咳嗽时的疼痛，总分0~10分，0分为无疼痛，10分为剧痛难忍。

（5）不良反应：统计术后头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

SPSS 21.0统计软件分析数据，本研究计量资料均符合正态分布，以

表示，两组间、组内比较行t检验，多个时间点比较行重复测量方差分析；计数资料以n（％）表示，行χ²检验。P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围术期指标

见表1，两组手术时间、麻醉时间、术中出血量比较差异均无统计学意义（P＞0.05），虽然观察组丙泊酚、瑞芬太尼用量低于对照组，但差异也无统计学意义（P＞0.05）。

表1 围术期指标比较（`x ± s, n=40）

组别	手术时间/min	麻醉时间/min	术中出血量/mL	丙泊酚用量/mg	瑞芬太尼用量/μg
对照组	210.43±65.71	244.25±81.33	137.64±42.75	1 126.64±150.21	1 352.50±295.14
观察组	213.54±64.22	240.67±81.26	141.31±45.03	1 075.52±134.37	1 267.18±242.26
t	0.214	0.197	0.374	1.604	1.413
P	0.831	0.844	0.710	0.113	0.162

2.2 炎症因子

见表2，术后24 h，两组炎症因子水平均高于术前，但观察组更低（P＜0.05）。

表2 炎症因子比较（`x ± s, n=40）

组别	肿瘤坏死因子-α/(pg/mL)		白介素-6/(pg/mL)		C反应蛋白/(mg/L)
组别	术前	术后24 h	术前	术后24 h	术前	术后24 h
对照组	28.61±6.20	77.31±10.86*	15.27±3.31	56.35±9.47*	4.52±1.03	43.73±7.61*
观察组	29.82±6.67	54.52±9.64*	16.08±4.12	40.08±7.75*	4.60±0.94	30.38±6.93*
t	0.840	9.926	0.969	8.409	0.363	8.203
P	0.403	<0.001	0.336	<0.001	0.718	<0.001

注：与同组术前比较，*P<0.05。

2.3 负性情绪

见表3，术后1 d，两组焦虑、抑郁自评量表评分均降低，且观察组更低（P＜0.05）。

表 3 负性情绪比较（`x ± s, n=40，分）

组别	焦虑自评量表		抑郁自评量表
组别	术前1 d	术后1 d	术前1 d	术后1 d
对照组	61.19±4.72	55.06±5.12*	62.02±4.85	57.21±5.19*
观察组	60.22±5.04	51.92±4.41*	61.56±4.93	53.96±4.47*
t	0.888	2.939	0.421	3.001
P	0.377	0.004	0.675	0.004

注：与同组术前1 d比较，*P<0.05。

2.4 疼痛情况

见表4，重复测量方差结果显示，两组VAS评分的时间点主效应、组间主效应均有统计学意义（P＜0.05），但组间×时间点交互效应无统计学意义（P＞0.05）。进一步两两比较，术后1、6、12、24、48 h，两组VAS评分均逐渐降低，且除术后48 h外，两组间差异比较均有统计学意义（P＜0.05）。

表 4 疼痛情况比较（`x ± s, n=40，分）

组别	术后1 h	术后6 h	术后12 h	术后24 h	术后48 h
对照组	4.27±1.36	3.68±1.18	3.41±1.06	2.96±0.92	2.36±0.70
观察组	3.59±1.14	3.06±1.01	2.89±0.91	2.57±0.76	2.11±0.65
t	2.423	2.525	2.329	2.067	1.655
P	0.018	0.014	0.023	0.042	0.102

注：F组间=32.980，P＜0.001；F时间=24.580，P＜0.001；F交互=0.617，P=0.651。

2.5 不良反应

见表5，两组术后不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表 5 不良反应比较 [n(%)，n=40]

组别

头晕

恶心呕吐

嗜睡

幻觉

对照组

9(22.50)

4(10.00)

1(2.50)

0(0.00)

观察组

5(12.50)

2(5.00)

1(2.50)

3(7.50)

χ2

1.385

0.180

0.000

1.385

P

0.239

0.671

1.000

0.239

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3 讨论

3.1 降低术后炎症因子表达

手术、插管、麻醉、二氧化碳气腹均能引起应激反应，而炎症反应是机体面对应激的一种主要表达方式，可影响术后伤口恢复，并加剧术后疼痛^［9］。本研究中，术后24 h，相比于对照组，观察组炎症因子水平均更低，说明于腹腔镜结直肠癌根治术术前静脉注射艾司氯胺酮有利于减轻术后炎症反应。分析原因可能为：（1）艾司氯胺酮可减少氧自由基诱导的炎性细胞释放^［10］；（2）艾司氯胺酮可特异性地阻断NMDA受体，诱导热休克蛋白70表达，抑制炎症因子的产生和释放^［11］；（3）艾司氯胺酮可减少阿片类药物的使用，减轻麻醉药物的免疫抑制作用，抑制炎症因子的过度表达^［12］。而在术前应用艾司氯胺酮时有可能会减少术中炎症因子的表达，提前减少炎症因子的释放，从而可避免术后促炎因子过度升高，因此可减轻术后炎症反应。

3.2 缓解术后负性情绪

病痛的折磨、对癌症复发的担忧，使患者在围术期常出现焦虑抑郁情绪^［13-14］。而焦虑抑郁可增强应激反应，诱发急性疼痛，延长住院周期^［15］。本研究中，观察组术后1 d的焦虑、抑郁评分均低于对照组，提示腹腔镜结直肠癌根治术术前静脉注射艾司氯胺酮有助于缓解患者术后的负性情绪。大脑外侧缰核可通过N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）受体依赖性放电增强对中脑单胺能核团的抑制，进而诱发抑郁样行为，而艾司氯胺酮为NMDA受体高亲和力拮抗剂，可阻断这一过程产生抗抑郁效应^［16-17］；且脑源性神经营养因子与抑郁焦虑症状密切相关，而艾司氯胺酮可促进脑源性神经营养因子的合成，并增强脑源性神经营养因子转录^［18］；同时艾司氯胺酮能抑制五羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取、启动下行抑制途径增加谷氨酸^［19］；并能通过改善炎症起到抗焦虑抑郁作用^［20］，因此艾司氯胺酮可从多种途径发挥强大的抗焦虑抑郁作用。由于艾司氯胺酮的半衰期约为2~4 h，术前5 min静脉注射后，药物在体内的有效作用可延续至术后数小时，而腹腔镜结直肠癌根治术的手术时间通常为2~4 h，这意味着艾司氯胺酮的作用时间与手术时长基本匹配，能够覆盖整个手术过程及术后初期，因此可有效减轻术后1 d的负性情绪。

3.3 减轻术后疼痛程度

本研究中，观察组在术后1、6、12、24 h咳嗽时的疼痛评分均低于对照组，说明腹腔镜结直肠癌根治术术前静脉注射艾司氯胺酮可有效减轻术后疼痛。分析原因可能为艾司氯胺酮可通过作用于痛觉传导通路中突触前后神经元的NMDA受体，降低中枢敏感化而产生镇痛效应；可显著减轻术中使用瑞芬太尼引发的痛觉过敏^［21］；并可调控神经源性炎症反应，防止炎性因子过度激活导致组织器官痛觉过敏^［22］。此外，艾司氯胺酮经代谢产生的去甲氯胺酮同样具有镇痛活性，可延长药物镇痛的持续时间^［23］。因此艾司氯胺酮具有显著的镇痛效果，加上该药物是NMDA受体的非竞争性拮抗剂，术前使用可提前“占据”受体位点，阻止手术创伤引发的NMDA受体过度激活，从源头抑制中枢敏化的启动，从而可减少术后疼痛的“放大效应”。本研究结果还显示两组手术时间、麻醉时间、术中出血量比较，均无显著差异，这提示艾司氯胺酮并未对手术进程及麻醉效果产生明显的负面影响，进一步分析麻醉药用量发现，虽然观察组丙泊酚、瑞芬太尼用量低于对照组，但差异也并不显著，这一结果既排除了“手术创伤大小、麻醉时长”对术后疼痛的干扰，也排除了“麻醉药用量差异”导致术后疼痛减轻程度存在差异的可能性，从而更有力地印证了术前静脉注射艾司氯胺酮能减轻术后疼痛的观点。而术后48 h，两组疼痛评分比较无显著差异，考虑原因可能与去甲氯胺酮的半衰期虽较长，但随着时间的延长，其浓度逐渐变低，最终难以持续发挥NMDA受体拮抗作用有关。

本研究中，两组术后不良反应发生率相当，这可能与艾司氯胺酮能作用于阿片类受体，促使其不仅能减缓阿片类药物耐受，还可减轻阿片类药物相关不良反应发生，并可抑制不良刺激信号经迷走神经传入孤束核有关^［24-25］。

综上所述，在腹腔镜结直肠癌根治术术前静注艾司氯胺酮可有效降低术后炎症反应水平，减轻术后疼痛，缓解术后负性情绪，且不会增加患者术后不良反应发生率。但本研究仍存在局限性，表现在仅观察了术前静脉注射艾司氯胺酮0.25 mg/kg这一单一剂量对疼痛、负性情绪的影响，未来研究应探讨术前注射不同剂量艾司氯胺酮对疼痛、负性情绪的影响差异。

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腹腔镜结直肠癌根治术患者术前静脉注射艾司氯胺酮的临床效果观察

Clinical observation of preoperative intravenous injection of esketamine in patients undergoing laparoscopic radical resection for colorectal cancer