焦虑症与抑制性神经元功能：小清蛋白神经元的作用

来源期刊：广州医药 | 723-734 发布时间：2025-06-20 收稿时间：2025/7/22 14:50:41 阅读量：264

作者：: 华丽博,

方长荣,

陈俊良,

赵铮,

刘勇,

黄浪,

关键词：: 小清蛋白神经元抑制性神经元焦虑症; parvalbumin neurons inhibitory neurons anxiety disorders

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 06. 001

收稿时间：: 2024-09-23
修订日期：
接收日期：
引用总数：: 2

焦虑症是最常见的精神障碍，区别于生理性焦虑，患者常表现出持续的焦虑状态。越来越多证据表明，抑制性神经元参与生理性焦虑的产生和消退，而这类神经元功能异常与焦虑症的发生密切相关。小清蛋白（PV）神经元是一类主要的抑制性中间神经元，广泛分布于大脑皮质和其他脑区，并且具有独特形态和功能。PV神经元可通过快速放电活动精确控制局部微环路和大脑网络活动，进而调控焦虑发生。文章综述PV神经元如何介导生理性焦虑及其功能异常及如何导致焦虑症的产生，重点介绍了PV神经元的解剖和功能特性，这些特性使它们拥有快速和强力的抑制作用，能够快速调控神经网络活动，和PV神经元以及相关的神经环路调控焦虑发生的环路机制，以及PV神经元调控焦虑发生的分子机制，并展望未来的研究方向，以期为开发新的焦虑症干预策略提供科学依据。

黄浪博士，华南理工大学附属第二医院（广州市第一人民医院）特聘副研究员。华南理工大学基础医学硕士生导师，广州医科大学基础医学硕士生导师。主要研究方向：神经、精神疾病发病机制，利用神经电生理、双光子在体成像、光遗传学操作、光纤记录、高效液相色谱等方法，从分子、细胞、脑区、环路水平，多维度解析神经、精神疾病的发病机制，探寻潜在干预靶标。近年在精神疾病领域发表高水平研究型论文多篇。主持和参与多项国家级项目，目前承担国家科技部科技创新2030- “脑科学与类脑研究” 重大项目青年项目、国家自然科学基金等。参编教育部新兴领域“十四五”高等教育教材《蛋白质工程》。

焦虑症是最高发的精神疾病，经历全球的“新冠感染”大流行后，焦虑症患病率达到4 802.4 /100 000^［1］，已成为最重要的公共卫生问题。焦虑是一种常见的情绪状态，其特征是担心和忧虑的感觉，并伴有特定的身体、认知和行为表现（如心悸、出汗和震颤），是正常情绪行为的一部分，且在提高应对新情况的意识和反应能力方面具有价值。然而，当它过于严重、频繁或在不适当的情况下出现，以至于干扰机体正常功能时，可能被认为是病态的，即焦虑症。“正常”焦虑和“病态”焦虑并不容易界定，《精神疾病诊断与统计手册》第四版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-Ⅳ）和《精神疾病诊断与统计手册》第五版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-Ⅴ）的诊断标准指出，当“焦虑、担忧或身体症状导致临床上显著的痛苦或社交、职业或其他重要功能领域的损害”时，焦虑应被视为病理性。焦虑症的类型包括广泛性焦虑症、惊恐障碍、选择性缄默症、分离焦虑、广场恐惧症、社交焦虑症和特定恐惧症^［2］。恐惧是由威胁或迫在眉睫的危险引起的一种主观体验，而焦虑情绪则涉及对真实或想象的未来威胁或危险的预期。恐惧和焦虑情绪都有助于生存，并且通常具有适应性。但是当恐惧和焦虑情绪与威胁不成比例、严重且持久或破坏正常功能时，就会发展成焦虑症，即焦虑发生。焦虑症不仅对患者和患者家庭的生活质量造成严重影响，也造成重大的社会经济负担。尽管多年来大量研究致力于揭示焦虑症背后的复杂神经机制，但对于调控情绪反应和焦虑症的具体神经元类型及其网络机制仍不清楚。本文旨在总结小清蛋白（parvalbumin，PV）神经元在焦虑中的作用，并且提出目前PV神经元在焦虑研究中的难点，以期望能够有利于后来的研究。

γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）系统是中枢神经系统最主要的抑制性神经递质系统，该系统功能障碍被证明与焦虑发生有关。在临床和基础研究中^［3］，GABA 受体的激活剂、各种 GABA类似物和增强 GABA 系统的药物（例如丙戊酸盐、维加巴特林和替加宾）通常发挥抗焦虑作用，而GABA受体的抑制剂、负性变构调节剂等抑制GABA系统的药物则诱发焦虑样行为^［4］。因此，多种GABA系统激动剂广泛应用于临床焦虑症的治疗，特别是苯二氮䓬类药物^［3］。

PV神经元占皮层GABA神经元的15%～30%^［5］，是最主要的GABA神经元。PV神经元与周围相邻神经元（如谷氨酸能锥体神经元）形成的抑制性突触连接主要作用于锥体神经元轴突起始部位，而神经元轴突起始部位是产生动作电位的起始部位，动作电位是兴奋性的决定性因素。因此，PV神经元通过这一模式能够快速而精确地调控神经元活动，从而对神经网络的同步化以及情绪和认知过程的调节起着至关重要的作用。

PV神经元的功能异常是导致焦虑症状的重要神经生物学机制之一^{［4，6-7］}。在前额叶皮层、海马、杏仁核等焦虑相关主要脑区的PV神经元的功能活动与焦虑样行为密切相关^{［4，6-7］}。通过基因编辑技术、光遗传学和化学遗传技术，研究人员能够直接调控PV神经元的兴奋性，从而在动物模型中诱发或减轻焦虑样行为，这充分证明了PV神经元在焦虑调控中的重要性。然而，尽管这些发现为理解焦虑症的神经基础提供了重要线索，PV神经元与焦虑症之间的关系仍然是一个复杂的研究领域。

1 PV 神经元的解剖和功能特性

1.1 PV神经元的解剖学特性

PV神经元胞体较大，直径在 15~20 μm，形态呈多边形或卵圆形；树突通常短而分支丰富，这些分支能够覆盖较大的空间区域，更有利于在局部神经网络中发挥广泛的抑制作用。根据神经元的形状、位置以及功能可以将PV神经元分为篮状细胞、轴初段细胞、双层细胞以及东方腔隙分子细胞（Oriens-Lacunosum molecular，O-LM）中间神经元^［8］。这些不同类型的PV神经元也支配着不同的亚细胞区域，篮状细胞支配细胞体和近端树突；轴初段细胞仅支配锥体细胞的轴突初始段；双层细胞支配与CA3谷氨酸能输入共同排列的基底和斜树突；而O-LM中间神经元靶向与内嗅皮质输入对齐的顶端树突^［8］（图1）。

图 1 四种类型的 PV 神经元

注：1为篮状细胞支配细胞体和近端树突；2为轴初段细胞仅支配锥体细胞的轴突初始段；3为双层细胞支配与 CA3谷氨酸能输入共同

排列的基底和斜树突；4为O-LM中间神经元靶向与内嗅皮质输入对齐的顶端树突；5为锥体神经元。

作为 GABA 中间神经元的一种，PV神经元同样缺乏树突棘。但是，PV神经元表面具有很高的突触密度，其中兴奋性突触占总突触的93.6%，抑制性突触只占6.4%；并且，PV神经元的抑制性突触主要集中在胞体上，占总抑制性突触的16.9%^［9］，并且抑制性突触密度从PV神经元胞体到远端树突几乎呈线性下降，但是由于树突的表面积远大于胞体，树突的突触数量是胞体的6倍（图2）。PV神经元树突接受的抑制性输入中，PV和生长抑素（somatostatin，SOM）阳性神经元分别占60%和25%。相比之下，胞体接受的抑制性输入主要来自血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide-expressing，VIP）阳性神经元，占62%^［10］。而PV神经元抑制输出主要作用在锥体神经元和其他 PV 神经元上，并且对于其他抑制性神经元的抑制很弱^［11］。这种特殊的结构连接可能是局部振荡活性产生和锥体细胞柱跨层去抑制的基础。

图 2 PV 神经元的突触分布

注：PV神经元的胞体和树突上兴奋性（excitatory，e）和抑制性（inhibitory，i）输入形成的突触分布（通过连续超薄切片进行

免疫染色，重建树突和突触）^［9］。

1.2 快速放电特性

作为皮层和海马最主要的抑制性神经元，PV神经元分布在皮层的L2—L6，占皮层GABA神经元总数的40%^［12］；在海马的CA1区，PV神经元占抑制性神经元的26%^［4］。相较于其他的抑制性神经元，比如SOM和VIP中间神经元，PV神经元的动作电位持续时间更短，通常在0.5~1.0 ms内；并且动作电位具有快速的上升相和下降相，通常上升时间在0.2~0.5 ms内，下降时间在0.5 ms内^［13］，同时具有快速复极化能力，这些特质使得PV神经元能够以超过50 Hz的频率发放动作电位，这一类PV神经元也称为快速放电的PV神经元（如图3）。值得注意的是，并非所有的PV神经元都表现出快速放电的特征。

图 3 海马 DG 区域 PV 神经元放电特性

注：图3在脑切片中使用共聚焦靶向膜片钳技术（左图）：记录齿状回中 PV神经元的远端树突钙活动。首先通过玻璃微电极采用全

细胞记录模式注入荧光染料（Alexa Fluor 488），随后在远端树突上记录。体外海马 CA1区 PV中间神经元树突的钙活动变化（右图）：（B）距胞体10和50 μm处的树突状结构钙活动变化图；（C）树突状结构钙活动瞬态振幅随与胞体距离的增加而减小^［14］。

那么PV神经元快速放电的分子基础是什么呢？近期的研究已经在很大程度上揭示了这一特征的分子基础：（1）PV神经元表达的小清蛋白。小清蛋白是一种钙缓冲蛋白，具有高效的钙结合能力，能够迅速结合和释放钙离子，支持快速放电；同时，小清白蛋白可以通过缓冲胞内钙离子浓度的波动，帮助维持细胞内钙稳态，防止钙过载对细胞的损伤。（2）PV中间神经元特定离子通道的表达特征。PV神经元高表达电压门控钠离子通道和能够快速激活和去极化的K⁺ 通道^［15］，使其能够快速产生和传递动作电位，支持PV神经元的高频放电；另一方面，PV神经元表达超极化激活的环核苷酸门控通道^［16］，这一通道除了调节神经元兴奋性之外，还能够在持续放电过程中增强动作电位的启动并促进其的传播^［16］；同时，环核苷酸门控通道通过超极化激活，并且可通透K⁺ 和Na⁺ ，导致细胞静息膜电位发生变化，从而实现更快的膜电位动力学^［17］。（3）特定离子通道的解剖定位。PV神经元的轴突上表达的Nav1.1电压门控Na⁺ 通道亚基允许动作电位快速传播并实现高频放电^［18］；PV神经元的轴突起始段和胞体中表达Kv1 通道，负责控制动作电位放电阈值和维持持续兴奋^［19］；PV神经元的胞体和轴突末端中表达Kv3 通道，Kv3 通道具有高激活阈值和快速失活动力学特性，使得PV 神经元放电能够快速恢复，从而有助于快速放电^［20］。（4）PV神经元高表达突触前钙传感器突触结合蛋白2，它是所有突触钙结合蛋白中动力学最快的，因此，有助于PV神经元快速释放GABA^［21］。（5）丰富的线粒体和高效的能量代谢机制提供了支持高频放电所需的能量。

1.3 前馈和反馈抑制

2022年骆清铭团队^［22］揭示了基底前脑PV神经元的广泛投射，PV神经元构建的环路结构不仅在皮层和海马，还在整个协调大脑工作中具有重要作用。PV神经元发挥作用的主要机制是前馈抑制和反馈抑制，对于神经元网络的稳定性、适应性和功能起着重要作用。前馈抑制指的是PV神经元能在接收到来自其他神经元或外部环境的输入信号后，通过调节自身的活动来抑制下游神经元的兴奋性^［15］（如图4中①~②）。反馈抑制是指神经元能在接收到自身活动或其他神经元活动所产生的信号后，通过调节自身的活动来抑制其上游神经元的兴奋性或抑制性（如图4中①~③）。

图 4 PV 神经元的前馈和反馈抑制

注：上游神经元（灰色）、PV神经元（蓝色）和下游神经元（绿色）。1~2为前馈调节，1~3为反馈调节。

通过前馈抑制，PV神经元可以调节兴奋性输入的精确性和强度，从而防止过度兴奋和同步。例如，在海马CA1中，PV神经元通过前馈抑制调节从内嗅皮层输入的兴奋性信号^［23］，有助于精确控制海马回路的活动，这对于学习和记忆过程中的信息编码和检索至关重要；在感觉皮层和丘脑中，PV神经元通过前馈抑制调节感觉信息传递至皮层的精确性和选择性，这有助于过滤和调节感觉输入，使大脑能够更有效地处理感觉信息^［24］；在纹状体和小脑中，PV神经元通过前馈抑制调节上游的输入信号，有助于调节运动计划和执行过程中的信息流和精细调节运动和协调^［25］。

通过反馈抑制，PV神经元可以调节并维持皮层网络的节律性活动（如γ神经振荡），这对信息处理、整合、维持正常生理功能至关重要^［26］。例如，PV神经元在海马中通过反馈抑制帮助调节海马回路的兴奋性，防止异常放电（如癫痫发作）；这种反馈抑制还参与调节海马θ和γ节律，这对空间导航和记忆整合非常重要^［27］。PV神经元通过前馈和反馈抑制在大脑的多种功能中起关键作用。对PV神经元前馈抑制和反馈抑制机制的研究有助于深入了解神经系统的调节机制，对神经系统疾病的研究和治疗也具有重要意义。

PV神经元的另一个显著特征是其活动依赖性髓鞘的形成，而其他局部中间神经元很少有髓鞘形成^［28］。髓鞘可以加速动作电位传导并促进皮质中的前馈抑制。另外，快速放电的PV神经元是具有自突触，即神经元在自身上产生的突触。这些自突触激活被认为可以提高PV神经元快速抑制的可靠性，并允许调节网络活动，并且它们已在不同的大脑区域中得到证实^［28-30］。

2 焦虑相关的神经通路

焦虑症的核心特征包括过度的恐惧和焦虑，或对持续和有害的感知威胁的回避，而哺乳动物对危险的反应和相关的脑回路存在很强的跨物种守恒，所以焦虑的神经科学研究具有很好的临床相关性。许多脑成像研究也检查了与威胁反应有关的基础神经科学区域的结构，显示了内侧颞叶、前额叶皮层和扣带区等脑区存在焦虑障碍的结构和功能改变。参与大脑威胁反应的主要脑区包括杏仁核、海马、内侧前额叶皮层、纹状体终纹床核、尾状核等，这些脑区间的神经环路根据威胁的性质以独特的方式相互作用，从而产生自适应防御反应，包括回避、冻结、逃跑和战斗^［31］。

得益于如火如荼的基础研究，我们现在对这些脑区之间的联系及功能有一个基本的认知：当威胁相关感觉信息形成传入丘脑后，先在杏仁核、海马、终纹床核、外侧隔核形成知觉，然后会在内侧前额叶皮质、中脑腹侧被盖区、伏隔核、下丘脑前部和外侧部进行评估、做出反应（图5）。当然，这些脑区彼此之间紧密联系着，信息在其中离散并行地处理着、在一些节点汇聚收敛、再发散并行处理，如此循环共同协调着感觉传入、知觉形成、评估决策、输出反应。值得注意的是，PV神经元依赖其特性可以在收敛信息及脑区间同步处理信息发挥重要作用。

图 5 啮齿动物大脑中与焦虑相关行为有关的神经回路^［32］

注：AHA：下丘脑前区；LH：外侧下丘脑；PVH：下丘脑室旁核；BNST：终纹床核；ad：终纹床核的前背侧核：v：终纹床核的腹侧；ov：终纹床核的卵圆核；BLA：杏仁核基底外侧；CeA：中央杏仁核；CeL：中央杏仁核的外侧分支；CeM：杏仁核的中央内侧分支；DVC：迷走神经背丛；mPFC：内侧前额叶皮质；IL：内侧前额叶皮质的边缘下分区；PL：内侧前额叶皮质的边缘前区；LS：外侧隔核；NAc：伏隔核；PAG：导水管周围灰质；PB：臂旁核；vHPC：腹侧海马；VTA：腹侧被盖区。

以杏仁核为例，杏仁核是焦虑调控的核心脑区之一。人脑杏仁核的双侧损伤与识别恐惧的面部表情和其他负面情绪的缺陷有关相反^［33］，电刺激杏仁核会诱发恐惧和焦虑^［34］。同时，对特定刺激的反应，焦虑障碍患者杏仁核激活程度比非焦虑患者更大^［35］。此外，经认知行为疗法成功治疗后的焦虑患者，其杏仁核过度激活会被消除^［36］。杏仁核是相对保守的结构，其回路和功能在整个进化过程中一直非常保守，是处理情绪十分重要的脑区。多项人类功能影像学研究也证明了杏仁核和岛叶的过度激活和焦虑症以及负面情绪相关^［35］。通过动物实验，目前在杏仁核也建立起基础的环路认知，可以简单概括为（图6）：基底外侧杏仁核（basolateral amygdala，BLA）通过外侧核（lateral amygdala，LA）接收来自丘脑、感觉皮层和前额叶皮层的负面情绪信号的传入并且在基底核（basal amygdala，BA）中处理这些信息；同时通过兴奋性谷氨酸能通路传递到中央杏仁核（central amygdala，CeA）的外侧分支外侧中央核（lateral division of the central amygdala，CeL）和 CeA 的内侧细分支内侧中央核（medial division of the central amygdala，CeM）；最后，CeA 的抑制性 GABA 能神经元投射到下丘脑和脑干和其他基底前脑核，如腹侧区和蓝斑，可以导致焦虑的躯体表现。除了激活 CeA 外，来自 BLA 的神经元还激活相邻的终纹床核中的细胞，这些细胞投射到与 CeA 相同的区域，可能起着类似的作用。

图 6 杏仁核环路

注：LA：外侧杏仁核；BA：基底杏仁核；CeL：中央杏仁核外侧部；CeM：中央杏仁核中部；PAG：中脑导水管周围灰质；HYP：下丘脑^［35］。

杏仁核中的抑制性神经递质 GABA 的作用长期以来被认为是调节焦虑的核心，也是苯二氮䓬类药物和用于治疗焦虑症的相关药物的靶标^［37-38］。除杏仁核外，焦虑症患者通常表现出海马和前额叶皮层功能的异常^［4，39］。海马体体积缩小或功能障碍可能导致情境化记忆形成受损，增加对威胁的感知。前额叶皮层的活动减少。这种失衡导致对威胁的过度敏感和情绪调节能力的降低。

下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic–pituitary–adrenal axis，HPA）是神经内分泌网络响应内部和外部刺激的主要组成部分。HPA 轴的正常运作对于维持身心健康至关重要，而焦虑症患者常存在HPA的过度激活的问题。压力会激活HPA轴，导致肾上腺皮质释放糖皮质激素（主要是人类的皮质醇和啮齿动物的皮质酮）。这些激素很容易进入大脑，一旦进入大脑，就与盐皮质激素受体（mineralocorticoid receptor，MRs）和糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GRs）结合，对生理和行为施加快速、非基因组和缓慢的基因组作用。而长期、过度使用糖皮质激素会影响大脑的记忆、认知、下丘脑的负反馈调节，进一步加重焦虑症状。大鼠边缘下皮层的大多数PV中间神经元表达GRs，而该区域的其他中间神经元群体不表达GRs。这些边缘下PV细胞在成年慢性应激后表现出GRs减少和活性增加^［40］，这表明PV神经元可能参与慢性应激条件下HPA轴负反馈回路的破坏。腹侧海马参与HPA轴调控，研究发现高架十字迷宫实验中，小鼠从安全区过渡到更高焦虑区时，腹侧海马的PV中间神经元活动增加，同时通过光遗传抑制腹侧海马PV中间神经元，小鼠表现出焦虑样行为。然而，焦虑发生时PV 神经元是如何参与HPA轴调控的尚不明确。

此外，焦虑症患者可能表现出多巴胺能系统功能的异常^［41-42］，导致动机降低和情绪反应增强。这种异常可能影响对环境中威胁和奖励的反应。研究表明伏隔核的PV神经元接受来自终纹床核的SOM神经元的投射介导了应激小鼠的过度回避行为^［43］。PV神经元如何参与调控这些神经环路的机制也在逐渐被揭示。

3 PV 神经元在焦虑中的作用

3.1 杏仁核脑区的兴奋/抑制平衡

PV神经元是BLA中最大的抑制性神经元群，占中间神经元群的50%。这些细胞中的大多数是快速放电的篮状细胞，主要投射到锥体神经元胞体，但也存在一小部分以轴突初始段和远端树突为目标的非篮状PV神经元，这三类PV神经元都强有力地控制和同步BLA的输出^［44］。PV阳性篮状细胞对LA主要神经元提供前馈和反馈抑制，以调节进入BLA的信息流^［45］。目前，有直接和间接的证据支持 BLA 中 PV神经元在焦虑行为中起到作用。急性给予抗焦虑药物可增加BLA中PV神经元中即刻早期基因c-Fos的表达^［46］，母婴分离抑郁造模会减弱这种反应^［47］。相反，在丰富环境中饲养大鼠可以减少焦虑，并导致BLA中PV神经元的数量增加^［48］。此外，BLA中PV神经元的抑制功能受血清素调节，可能受促肾上腺皮质激素释放因子（也称为促肾上腺皮质激素释放激素）调节，这两者都与焦虑相关疾病有关。BLA振荡活动受损可以表现为恐惧泛化，这也是焦虑的一种表现，目前发现可能与处理厌恶刺激时，由BLA中5-羟色胺功能损伤引起的PV网络激活有关。近年研究发现，直接调控杏仁核PV神经元的兴奋性可以调节小鼠的焦虑样行为，且焦虑小鼠的BLA的PV阳性中间神经元兴奋性输入及抑制性输出降低，进而导致锥体神经元的兴奋/抑制平衡被打破^［49］。中缝背核的5-羟色胺神经元可以分别支配BA中的PV神经元、Pyr神经元，从而介导不一样的焦虑样表征^［50］。

Erbin蛋白含有LAP和PDZ两个功能结构域，可与多种蛋白结合，具有维持细胞结构完整，调节细胞增殖和分化，信号传导途径等功能作用。进一步研究发现Erbin在焦虑症的病理过程中调节PV神经元的兴奋性输入，从而调控焦虑样行为。此外，BLA中的PV神经元形成电耦合和化学耦合网络，这表明它们就像在皮层中一样可以通过生成和维持振荡活动来调节信息处理^［51］。总之，这些研究表明，BLA中的PV神经元在焦虑中具有重要的调节功能。然而，目前缺乏对PV神经元在焦虑发生过程中动态变化的观察，给早期应激干预带来了挑战。

3.2 神经振荡、焦虑和PV的关系

神经振荡是神经活动的节律模式，单个脑区或多脑区的神经元群同步放电形成神经振荡。这些振荡可以在许多水平上观察到，包括表面或颅内脑电图、局部场电位（Local Field Potential，LFP）和单个神经元膜电位的阈下波动。皮层振荡根据频率分为δ（0.5~4.0 Hz）、θ（4.0~8.0 Hz）、α（8.0~13.0 Hz）、β（13.0~30.0 Hz）和γ（30.0~100.0 Hz）振荡。特定频率和特定区域的振荡通常发生在睡眠、认知任务或感官刺激期间。振荡也发生在认知任务的特定阶段，在许多情况下，振荡的幅度或同步性与任务的难度或该任务的表现相关。这些振荡在认知功能和行为状态（如焦虑）中起着重要作用。γ振荡也被证明参与焦虑样行为研究人员用化学遗传的方法抑制嗅球的局部γ振荡可以在啮齿类动物身上诱导焦虑样行为^［52］。在之前的γ振荡机制的研究中，发现锥体神经元和许多类型的中间神经元在γ振荡期间放电，但只有PV神经元几乎在每个γ振荡周期中都有节奏地放电。PV神经元的孤立网络可产生γ振荡，而阻断抑制性突触会破坏脑切片中的γ振荡和节律性锥体神经元放电^［53］。并且，PV神经元通过化学和电突触相互连接，因此一个 PV神经元中的γ频率尖峰将夹带第二个连接的 PV神经元的节律性放电^［54］。PV神经元靶向锥体神经元的胞体周围区域，场电位记录和电压敏感染料成像表明该区域是γ频率电压波动的起源^［55］。破坏 PV神经元上的兴奋性突触会抑制脑切片中的γ振荡^［56］。同时，PV神经元的节律刺激可以在体内产生γ频率的 LFP 振荡，但不能在其他频率下产生 LFP 振荡^［57］。这些证据都表明PV神经元在γ振荡中起到关键作用。通过对振荡机制深入了解，结合计算机拟合细胞和网络的模型是寻找无创神经调控的新范式的关键^［58］，助力焦虑等神经精神疾病的治疗。

3.3 PV调控焦虑发生的分子机制

PV神经元的主要特异性标志物是小清蛋白，它可以通过调节钙离子、镁离子浓度，影响突触的可塑性和神经元的放电模式，从而调控神经网络的同步化和节律化，进而调控各种行为的产生。已有研究表明，经验或环境依赖的记忆改变是通过靶向不同分化阶段的PV能神经元实现的。表达低水平的小清蛋白和谷氨酸脱羧酶67（glutamic acid decarboxylase，GAD67），接受高密度抑制性突触输入的PV能神经元称为低分化的PV能神经元；表达高水平的小清蛋白和GAD67，接受高密度兴奋性突触输入的PV能神经元称为高分化的PV能神经元。研究显示，慢性激活PV能神经元低分化PV能神经元比例降低，高分化PV能神经元比例升高，抑制PV能神经元则发挥相反的作用。在恐惧记忆消退训练过程中，人为地降低低分化PV能神经元比例后，小鼠的恐惧记忆消退出现障碍。这就表明消散记忆的形成依赖于低分化PV能神经元网络^［58］。海马的PV神经元中p11/SMARCA3/Neurensin-2途径的激活介导了对慢性抗抑郁药的反应^［59］。

得益于转录组学的快速发展，人们对于PV神经元有了更深入的认识。通过单细胞转录组学对成年小鼠视觉皮质进行分类^［60］发现可以将PV神经元细分成7种亚型。其中Pvalb-Tpbg、Pvalb-Tacr3、Pvalb-Cpne5优先分布于皮层L1—L4层，Pvalb-Gpx3和Pvalb-Rspo2则优先分布于皮层L5—L6层。Pvalb-Cpne5 对应于枝形吊灯细胞，因为它在 PV 亚型中转录最明显，它在上层富集，并且它不表达 Etv1。Etv1也称为 Er81，是丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路的下游转录调节器，它由MAP激酶通过转录、蛋白稳定性和磷酸化而被严格调控。是否存在某一些表达特异性分子的PV神经元亚型参与焦虑发生，需要进一步探究。

神经元大多高表达多种钙通道，N型、L型钙通道都是潜在的焦虑症治疗靶点^［61］。PV神经元表达高水平的 P/Q 型钙通道，这类钙通道有助于GABA 从 PV 轴突末端快速准确地释放到突触间隙中^［62-64］。目前尚不清楚P/Q型通道是否可以作为焦虑障碍的靶点，以及它们如何调节潜在的神经回路。

PV神经元作为快速发放的抑制性中间神经元，主要通过GABAA受体发挥作用。GABAA 受体是GABA受体的一种亚型，GABAA 受体是离子通道型受体，介导快速的抑制性突触传递，主要通过氯离子流入细胞内引起超极化，从而减少神经元的兴奋性。GABAA受体的激活与焦虑的减少有关，这是许多抗焦虑药物（如苯二氮䓬类药物）作用的基础。研究者发现在海马的CA1区给予GABA受体阻断剂，可以消除海马的高频尖波涟漪，并且激活PV神经元可以加速脉冲集合^［65］。

神经调节蛋白1（neuregulin-1，NRG1）是一种多肽营养因子。NRG1可通过刺激PV神经元上的ErbB4 增加GABAA受体介导的突触电流^［66］并增强去极化诱导的GABA释放^［67］。研究发现，NRG1–ErbB4信号通路通过调控杏仁核GABA能神经元活动，进而调控焦虑发生^［68］；直接注射NRG1到焦虑模型小鼠腹侧海马，可逆转小鼠焦虑样行为^［69］，类似的阻断纹状体终纹床核NRG1–ErbB4信号通路也具有抗焦虑样行为的效果^［70］。有趣的是，采用化学遗传学手段抑制杏仁核PV神经元的兴奋性，可以直接诱导小鼠表现出焦虑样行为。这一行为的机制是基于应激降低了小鼠的BLA脑区Erbin表达，导致PV阳性中间神经元兴奋性输入降低，进而导致锥体神经元接收的抑制性传入减弱^［49］。这些研究表明，神经调节分子通过调控PV神经元活动，进而参与调控局部微环路活动介导焦虑样行为。

小鼠的焦虑样行为包括回避社交和回避明亮空间，研究已经证明DRN^{vGluT3∩5-HT}→ BA^Pyr和DRN^{vGluT3∩5-HT}→ BA^PV通路在电生理内在特性、基因表达及对焦虑和社会刺激的反应等方面具有明显的特征。激活 DRN^{vGluT3∩5-HT}→ BA^PV通路通过谷氨酸激活BA^PV神经元。来自BA^PV神经元的强烈的 GABA 外流通过 GABAB 受体抑制5-羟色胺在BA 中的释放。BA中5-羟色胺的减少促使明亮空间的回避和社会回避，明亮空间的回避由HTR1A 介导，社会回避由 HTR1B 介导。这些结果揭示了DRN^{vGluT3∩5-HT}依赖的BA神经元精确控制对焦虑不同行为特征的调节作用^［50］。此外，PV神经元表达NMDA受体，使其能够响应快速且高频的兴奋性输入，当选择性敲除NMDA受体 2A 亚基（GluN2A）后，氯胺酮对视觉皮层反应和γ波段振荡的快速增强作用也消失了^［71］。尽管很多分子被报道参与PV神经元对于焦虑样行为的调控，但目前的研究大多是基于动物模型开展的，针对PV神经元调控焦虑发生机制的临床研究是值得期待的。

4 展望

PV神经元分布广泛、功能多样，形态和电生理特征都表明PV神经元具有高度的细胞异质性。以往研究者根据细胞形态、电生理特征来区分PV神经元的亚型，但是这两种分类方法不能全面且精细地定义PV神经元的亚型，也很难系统地对其进行在体功能研究。得益于单细胞测序和分析技术的发展，神经细胞有了更加精确的分类，而且研究发现同一类细胞的不同亚型在同一脑功能中可能发挥着不同甚至截然相反的作用。目前尚无PV神经元精细分类的研究，更不清楚的是，焦虑发生相关PV神经元的基因表达模式如何？不同的PV神经元亚型的形态结构与电生理特征有无区别？

其次，虽然已知PV神经元在调控焦虑中起关键作用，但其具体的调控机制仍未完全阐明。例如，PV神经元亚型与脑区内其他神经元或胶质细胞如何相互作用调控焦虑障碍的发生？它们如何调控焦虑障碍的脑区间活动？理解这些交互作用将有助于揭示焦虑症的神经网络基础。未来的研究可以通过对焦虑相关脑区的PV神经元进行单细胞测序和分析，寻找参与焦虑发生的PV神经元亚型；通过操控这些PV神经元亚型，进一步筛选焦虑障碍的发生的特定的脑区活动模式和潜在生物标志物；最后通过结合临床患者的相关研究，进一步明确特定的脑区活动模式和生物标记物，为临床诊治焦虑障碍提供理论依据和新靶标。另外，PV神经元的髓鞘化在维持其功能方面起着重要作用，但PV神经元髓鞘化异常是否与焦虑症状有关，仍需进一步研究。

现有的治疗方法通常不直接靶向PV神经元。但已经证明PV神经元的脆弱性，决定了它们在许多脑部疾病中的发挥作用，如焦虑症、早发性精神疾病与神经退行性疾病。这种脆弱性来自哪里呢？一种假设是它们的高频放电特性和相应的高能耗导致了PV神经元的脆弱性。有没有其他可能性？未来的研究应探索如何开发针对PV神经元的治疗策略，如药物或神经调控方法，以更有效地缓解焦虑症状。

1、COLLABORATORS%E2%80%83C%E2%80%83M%E2%80%83D%EF%BC%8EGlobal%E2%80%83%20prevalence%E2%80%83and%E2%80%83%0Aburden%E2%80%83%20of%E2%80%83%20depressive%E2%80%83%20and%E2%80%83%20anxiety%E2%80%83%20disorders%E2%80%83in%E2%80%83%20204%E2%80%83%0Acountries%E2%80%83and%E2%80%83territories%E2%80%83in%E2%80%832020%E2%80%83due%E2%80%83to%E2%80%83the%E2%80%83COVID-19%E2%80%83%0Apandemic%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ELancet%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C398%EF%BC%8810312%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1700-1712%EF%BC%8E

2、FIRST%E2%80%83M%E2%80%83B%EF%BC%8EDiagnostic%E2%80%83%20and%E2%80%83%20statistical%E2%80%83%20manual%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Amental%E2%80%83disorders%EF%BC%8C5th%E2%80%83edition%EF%BC%8Cand%E2%80%83clinical%E2%80%83utility%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Nerv%E2%80%83Ment%E2%80%83Dis%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C201%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A727-%0A729%EF%BC%8E

3、BRUCE%E2%80%83LYDIARD%E2%80%83R%EF%BC%8EThe%E2%80%83%20role%E2%80%83of%E2%80%83GABA%E2%80%83in%E2%80%83anxiety%E2%80%83%0Adisorders%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Clin%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2003%EF%BC%8C64%EF%BC%88Suppl%E2%80%83%0A3%EF%BC%89%EF%BC%9A21-27%EF%BC%8E

4、CHEN%E2%80%83Y%E2%80%83H%EF%BC%8CWU%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8CHU%E2%80%83N%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDistinct%E2%80%83%0Aprojections%E2%80%83from%E2%80%83the%E2%80%83infralimbic%E2%80%83cortex%E2%80%83exert%E2%80%83opposing%E2%80%83%0Aeffects%E2%80%83in%E2%80%83modulating%E2%80%83anxiety%E2%80%83and%E2%80%83fear%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Clin%E2%80%83%0AInvest%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C131%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9Ae145692%EF%BC%8E

5、MICHEVA%E2%80%83K%E2%80%83D%EF%BC%8CKIRALY%E2%80%83M%EF%BC%8CPEREZ%E2%80%83M%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AExtensive%E2%80%83structural%E2%80%83%20remodeling%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83axonal%E2%80%83arbors%E2%80%83of%E2%80%83%0Aparvalbumin%E2%80%83basket%E2%80%83cells%E2%80%83during%E2%80%83development%E2%80%83in%E2%80%83mouse%E2%80%83%0Aneocortex%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C41%EF%BC%8845%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A9326-9339%EF%BC%8E

6、LI%E2%80%83Y%E2%80%83D%EF%BC%8CLUO%E2%80%83Y%E2%80%83J%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83Z%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHypothalamic%E2%80%83%0Amodulation%E2%80%83of%E2%80%83adult%E2%80%83hippocampal%E2%80%83neurogenesis%E2%80%83in%E2%80%83mice%E2%80%83%0Aconfers%E2%80%83activity-dependent%E2%80%83%20regulation%E2%80%83of%E2%80%83memory%E2%80%83and%E2%80%83%0Aanxiety-like%E2%80%83behavior%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C25%0A%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A630-645%EF%BC%8E

7、TYE%E2%80%83K%E2%80%83M%EF%BC%8CPRAKASH%E2%80%83R%EF%BC%8CKIM%E2%80%83S%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAmygdala%E2%80%83%0Acircuitry%E2%80%83mediating%E2%80%83%20reversible%E2%80%83and%E2%80%83bidirectional%E2%80%83control%E2%80%83%0Aof%E2%80%83anxiety%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENature%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C471%EF%BC%887338%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A358-362%EF%BC%8E

8、KLAUSBERGER%E2%80%83T%EF%BC%8CSOMOGYI%E2%80%83P%EF%BC%8ENeuronal%E2%80%83diversity%E2%80%83%0Aand%E2%80%83temporal%E2%80%83dynamics%EF%BC%9AThe%E2%80%83%20unity%E2%80%83%20of%E2%80%83%20hippocampal%E2%80%83%0Acircuit%E2%80%83operations%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EScience%EF%BC%8C2008%EF%BC%8C321%0A%EF%BC%885885%EF%BC%89%EF%BC%9A53-57%EF%BC%8E

9、GULY%C3%81S%E2%80%83A%E2%80%83I%EF%BC%8CMEG%C3%8DAS%E2%80%83M%EF%BC%8CEMRI%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETotal%E2%80%83%0Anumber%E2%80%83and%E2%80%83%20ratio%E2%80%83of%E2%80%83excitatory%E2%80%83and%E2%80%83inhibitory%E2%80%83synapses%E2%80%83%0Aconverging%E2%80%83onto%E2%80%83single%E2%80%83interneurons%E2%80%83of%E2%80%83different%E2%80%83types%E2%80%83%0Ain%E2%80%83the%E2%80%83CA1%E2%80%83area%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83rat%E2%80%83hippocampus%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0ANeurosci%EF%BC%8C1999%EF%BC%8C19%EF%BC%8822%EF%BC%89%EF%BC%9A10082-10097%EF%BC%8E

10、HIOKI%E2%80%83H%EF%BC%8COKAMOTO%E2%80%83S%EF%BC%8CKONNO%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECell%E2%80%83%0Atype-specific%E2%80%83inhibitory%E2%80%83inputs%E2%80%83to%E2%80%83dendritic%E2%80%83and%E2%80%83somatic%E2%80%83compartments%E2%80%83of%E2%80%83parvalbumin-expressing%E2%80%83neocortical%E2%80%83%0Ainterneuron%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C33%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A544-555%EF%BC%8E

11、PFEFFER%E2%80%83C%E2%80%83K%EF%BC%8CXUE%E2%80%83M%EF%BC%8CHE%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInhibition%E2%80%83%0Aof%E2%80%83inhibition%E2%80%83in%E2%80%83visual%E2%80%83cortex%EF%BC%9AThe%E2%80%83logic%E2%80%83of%E2%80%83connections%E2%80%83%0Abetween%E2%80%83molecularly%E2%80%83distinct%E2%80%83interneurons%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83%0ANeurosci%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C16%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A1068-1076%EF%BC%8E

12、POUILLE%E2%80%83F%EF%BC%8CSCANZIANI%E2%80%83M%EF%BC%8EEnfo%20rcement%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Atemporal%E2%80%83fidelity%E2%80%83in%E2%80%83pyramidal%E2%80%83cells%E2%80%83by%E2%80%83somatic%E2%80%83feed%02forward%E2%80%83inhibition%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EScience%EF%BC%8C2001%EF%BC%8C293%0A%EF%BC%885532%EF%BC%89%EF%BC%9A1159-1163%EF%BC%8E

13、KAWAGUCHI%E2%80%83Y%EF%BC%8CKUBOTA%E2%80%83Y%EF%BC%8EGABAergic%E2%80%83%20cell%E2%80%83%0Asubtypes%E2%80%83and%E2%80%83their%E2%80%83synaptic%E2%80%83connections%E2%80%83in%E2%80%83%20rat%E2%80%83frontal%E2%80%83%0Acortex%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECereb%E2%80%83Cortex%EF%BC%8C1997%EF%BC%8C7%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A476-%0A486%EF%BC%8E

14、HU%E2%80%83H%EF%BC%8CGAN%E2%80%83J%EF%BC%8CJONAS%E2%80%83P%EF%BC%8EInterneurons%EF%BC%8Efast%02spiking%EF%BC%8Cparvalbumin%2B%0A%E2%80%83GABAergic%E2%80%83interneurons%EF%BC%9A%0AFrom%E2%80%83cellular%E2%80%83design%E2%80%83to%E2%80%83microcircuit%E2%80%83function%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AScience%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C345%EF%BC%886196%EF%BC%89%EF%BC%9A1255263%EF%BC%8E

15、OKATY%E2%80%83B%E2%80%83W%EF%BC%8CMILLER%E2%80%83M%E2%80%83N%EF%BC%8CSUGINO%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ATranscriptional%E2%80%83and%E2%80%83electrophysiological%E2%80%83maturation%E2%80%83of%E2%80%83%0Aneocortical%E2%80%83fast-spiking%E2%80%83GABAergic%E2%80%83interneurons%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AJ%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2009%EF%BC%8C29%EF%BC%8821%EF%BC%89%EF%BC%9A7040-7052%EF%BC%8E

16、ROTH%E2%80%83F%E2%80%83C%EF%BC%8CHU%E2%80%83H%EF%BC%8EAn%E2%80%83axon-specific%E2%80%83expression%E2%80%83of%E2%80%83%0AHCN%E2%80%83channels%E2%80%83catalyzes%E2%80%83fast%E2%80%83action%E2%80%83potential%E2%80%83signaling%E2%80%83%0Ain%E2%80%83GABAergic%E2%80%83interneurons%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Commun%EF%BC%8C%0A2020%EF%BC%8C11%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A2248%EF%BC%8E

17、SZEGEDI%E2%80%83V%EF%BC%8CBAKOS%E2%80%83E%EF%BC%8CFURDAN%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHCN%E2%80%83%0Achannels%E2%80%83at%E2%80%83the%E2%80%83cell%E2%80%83%20soma%E2%80%83ensure%E2%80%83the%E2%80%83%20rapid%E2%80%83electrical%E2%80%83%0Areactivity%E2%80%83%20of%E2%80%83%20fast-spiking%E2%80%83%20interneurons%E2%80%83%20in%E2%80%83%20human%E2%80%83%0Aneocortex%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPLoS%E2%80%83Biol%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C21%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A%0Ae3002001%EF%BC%8E

18、HU%E2%80%83H%EF%BC%8CJONAS%E2%80%83P%EF%BC%8EA%E2%80%83supercritical%E2%80%83density%E2%80%83of%E2%80%83Na%0A%EF%BC%88%2B%EF%BC%89channels%E2%80%83ensures%E2%80%83fast%E2%80%83%20signaling%E2%80%83in%E2%80%83GABAergic%E2%80%83%0Ainterneuron%E2%80%83axons%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C17%0A%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A686-693%EF%BC%8E

19、GOLDBERG%E2%80%83E%E2%80%83M%EF%BC%8CCLARK%E2%80%83B%E2%80%83D%EF%BC%8CZAGHA%E2%80%83E%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AK%2B%0A%E2%80%83channels%E2%80%83at%E2%80%83the%E2%80%83axon%E2%80%83initial%E2%80%83segment%E2%80%83dampen%E2%80%83near%02threshold%E2%80%83%20excitability%E2%80%83%20of%E2%80%83%20neocortical%E2%80%83%20fast-spiking%E2%80%83%0AGABAergic%E2%80%83interneurons%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2008%EF%BC%8C58%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A387-400%EF%BC%8E

20、HU%E2%80%83H%EF%BC%8CMARTINA%E2%80%83M%EF%BC%8CJONAS%E2%80%83P%EF%BC%8ED%20e%20n%20d%20riti%20c%E2%80%83%0Amechanisms%E2%80%83%20underlying%E2%80%83%20rapid%E2%80%83%20synaptic%E2%80%83%20activation%E2%80%83%0Aof%E2%80%83fast-spiking%E2%80%83hippocampal%E2%80%83interneurons%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AScience%EF%BC%8C2010%EF%BC%8C327%EF%BC%885961%EF%BC%89%EF%BC%9A52-58%EF%BC%8E

21、CHEN%E2%80%83C%EF%BC%8CJONAS%E2%80%83P%EF%BC%8ESynaptotagmins%EF%BC%9AThat%E2%80%99s%E2%80%83why%E2%80%83so%E2%80%83%0Amany%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C94%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A694-696%EF%BC%8E

22、TIAN%E2%80%83J%EF%BC%8CREN%E2%80%83M%EF%BC%8CZHAO%E2%80%83P%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDissection%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Athe%E2%80%83long-range%E2%80%83%20projections%E2%80%83of%E2%80%83%20specific%E2%80%83%20neurons%E2%80%83at%E2%80%83the%E2%80%83%0Asynaptic%E2%80%83level%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83whole%E2%80%83mouse%E2%80%83brain%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EProc%E2%80%83Natl%E2%80%83%0AAcad%E2%80%83Sci%E2%80%83USA%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C119%EF%BC%8840%EF%BC%89%EF%BC%9Ae2202536119%EF%BC%8E

23、%E2%80%83BUZS%C3%81KI%E2%80%83G%EF%BC%8EFeed-fo%20rwa%20rd%E2%80%83%20inhibition%E2%80%83%20in%E2%80%83%20the%E2%80%83%0Ahippocampal%E2%80%83formation%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EProg%E2%80%83Neurobiol%EF%BC%8C%0A1984%EF%BC%8C22%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A131-153%EF%BC%8E

24、POORT%E2%80%83J%EF%BC%8CWILMES%E2%80%83K%E2%80%83A%EF%BC%8CBLOT%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ELearning%E2%80%83%0Aand%E2%80%83%20attention%E2%80%83increase%E2%80%83%20visual%E2%80%83%20response%E2%80%83%20selectivity%E2%80%83%0Athrough%E2%80%83distinct%E2%80%83mechanisms%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C%0A110%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A686-697%EF%BC%8Ee6%EF%BC%8E

25、MONTEIRO%E2%80%83P%EF%BC%8CBARAK%E2%80%83B%EF%BC%8CZHOU%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ADichotomous%E2%80%83%20parvalbumin%E2%80%83interneuron%E2%80%83%20populations%E2%80%83%0Ain%E2%80%83dorsolateral%E2%80%83and%E2%80%83dorsomedial%E2%80%83striatum%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0APhysiol%EF%BC%8C2018%EF%BC%8C596%EF%BC%8816%EF%BC%89%EF%BC%9A3695-3707%EF%BC%8E

26、QUAST%E2%80%83K%E2%80%83B%EF%BC%8CREH%E2%80%83R%E2%80%83K%EF%BC%8CCAIATI%E2%80%83M%E2%80%83D%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ERapid%E2%80%83%0Asynaptic%E2%80%83and%E2%80%83gamma%E2%80%83rhythm%E2%80%83signature%E2%80%83of%E2%80%83mouse%E2%80%83critical%E2%80%83%0Aperiod%E2%80%83plasticity%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EProc%E2%80%83Natl%E2%80%83Acad%E2%80%83Sci%E2%80%83USA%EF%BC%8C%0A2023%EF%BC%8C120%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9Ae2123182120%EF%BC%8E

27、ANTONOUDIOU%E2%80%83P%EF%BC%8CTAN%E2%80%83Y%E2%80%83L%EF%BC%8CKONTOU%E2%80%83G%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AParvalbumin%E2%80%83and%E2%80%83somatostatin%E2%80%83interneurons%E2%80%83contribute%E2%80%83%0Ato%E2%80%83the%E2%80%83generation%E2%80%83of%E2%80%83hippocampal%E2%80%83gamma%E2%80%83oscillations%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C40%EF%BC%8840%EF%BC%89%EF%BC%9A7668-7687%EF%BC%8E

28、STEDEHOUDER%E2%80%83J%EF%BC%8CKUSHNER%E2%80%83S%E2%80%83A%EF%BC%8EMyelination%E2%80%83of%E2%80%83%0Aparvalbumin%E2%80%83interneurons%EF%BC%9AA%E2%80%83%20parsimonious%E2%80%83locus%E2%80%83of%E2%80%83%0Apathophysiological%E2%80%83convergence%E2%80%83in%E2%80%83schizophrenia%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AMol%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C22%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A4-12%EF%BC%8E

29、DELEUZE%E2%80%83C%EF%BC%8CPAZIENTI%E2%80%83A%EF%BC%8CBACCI%E2%80%83A%EF%BC%8EAutaptic%E2%80%83%0Aself-inhibition%E2%80%83of%E2%80%83cortical%E2%80%83GABAergic%E2%80%83neurons%EF%BC%9A%0ASynaptic%E2%80%83narcissism%E2%80%83or%E2%80%83useful%E2%80%83introspection%3F%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACurr%E2%80%83Opin%E2%80%83Neurobiol%EF%BC%8C2014%EF%BC%8826%EF%BC%89%EF%BC%9A64-71%EF%BC%8E

30、SZEGEDI%E2%80%83V%EF%BC%8CPAIZS%E2%80%83M%EF%BC%8CBAKA%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ERobust%E2%80%83%0Aperisomatic%E2%80%83GABAergic%E2%80%83self-innervation%E2%80%83inhibits%E2%80%83basket%E2%80%83%0Acells%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83human%E2%80%83and%E2%80%83mouse%E2%80%83supragranular%E2%80%83neocortex%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EeLife%EF%BC%8C2020%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9Ae51691%EF%BC%8E

31、PENNINX%E2%80%83B%E2%80%83W%EF%BC%8CPINE%E2%80%83D%E2%80%83S%EF%BC%8CHOLMES%E2%80%83E%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAnxiety%E2%80%83%0Adisorders%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ELancet%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C397%EF%BC%8810277%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A914-927%EF%BC%8E

32、CALHOON%E2%80%83G%E2%80%83G%EF%BC%8CTYE%E2%80%83K%E2%80%83M%EF%BC%8EResolving%E2%80%83the%E2%80%83%20neural%E2%80%83%0Acircuits%E2%80%83of%E2%80%83anxiety%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C18%0A%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A1394-1404%EF%BC%8E

33、ADOLPHS%E2%80%83R%EF%BC%8CTRANEL%E2%80%83D%EF%BC%8CHAMANN%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ARecognition%E2%80%83of%E2%80%83facial%E2%80%83emotion%E2%80%83in%E2%80%83nine%E2%80%83individuals%E2%80%83with%E2%80%83bilateral%E2%80%83amygdala%E2%80%83damage%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuropsychologia%EF%BC%8C%0A1999%EF%BC%8C37%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A1111-1117%EF%BC%8E

34、LANTEAUME%E2%80%83L%EF%BC%8CKHALFA%E2%80%83S%EF%BC%8CR%C3%89GIS%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AEmotion%E2%80%83induction%E2%80%83after%E2%80%83direct%E2%80%83intracerebral%E2%80%83stimulations%E2%80%83%0Aof%E2%80%83human%E2%80%83amygdala%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECereb%E2%80%83Cortex%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C17%0A%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A1307-1313%EF%BC%8E

35、ETKIN%E2%80%83A%EF%BC%8CWAGER%E2%80%83T%E2%80%83D%EF%BC%8EFunctional%E2%80%83neuroimaging%E2%80%83of%E2%80%83%0Aanxiety%EF%BC%9AA%E2%80%83meta-analysis%E2%80%83of%E2%80%83emotional%E2%80%83processing%E2%80%83in%E2%80%83%0APTSD%EF%BC%8Csocial%E2%80%83anxiety%E2%80%83disorder%EF%BC%8Cand%E2%80%83specific%E2%80%83phobia%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAm%E2%80%83J%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C164%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A1476-%0A1488%EF%BC%8E

36、STRAUBE%E2%80%83T%EF%BC%8CGLAUER%E2%80%83M%EF%BC%8CDILGER%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AEffects%E2%80%83%20of%E2%80%83%20cognitive-behavioral%E2%80%83%20therapy%E2%80%83%20on%E2%80%83%20brain%E2%80%83%0Aactivation%E2%80%83in%E2%80%83specific%E2%80%83phobia%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuroimage%EF%BC%8C%0A2006%EF%BC%8C29%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A125-135%EF%BC%8E

37、DEL-BEN%E2%80%83C%E2%80%83M%EF%BC%8CFERREIRA%E2%80%83C%E2%80%83A%E2%80%83Q%EF%BC%8CSANCHEZ%E2%80%83T%E2%80%83%0AA%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEffects%E2%80%83%20of%E2%80%83%20diazepam%E2%80%83%20on%E2%80%83BOLD%E2%80%83%20activation%E2%80%83%0Aduring%E2%80%83the%E2%80%83processing%E2%80%83of%E2%80%83aversive%E2%80%83faces%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0APsychopharmacol%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C26%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A443-451%EF%BC%8E

38、PAULUS%E2%80%83M%E2%80%83P%EF%BC%8CFEINSTEIN%E2%80%83J%E2%80%83S%EF%BC%8CCASTILLO%E2%80%83G%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ADose-dependent%E2%80%83%20decrease%E2%80%83%20of%E2%80%83%20activation%E2%80%83in%E2%80%83%20bilateral%E2%80%83%0Aamygdala%E2%80%83%20and%E2%80%83insula%E2%80%83%20by%E2%80%83lorazepam%E2%80%83%20during%E2%80%83%20emotion%E2%80%83%0Aprocessing%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EArch%E2%80%83Gen%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2005%EF%BC%8C62%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A282-288%EF%BC%8E

39、SHI%E2%80%83H%E2%80%83J%EF%BC%8CWANG%E2%80%83S%EF%BC%8CWANG%E2%80%83X%E2%80%83P%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AHippocampus%EF%BC%9AMolecular%EF%BC%8Ccellular%EF%BC%8Cand%E2%80%83%20circuit%E2%80%83%0Afeatures%E2%80%83in%E2%80%83anxiety%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeurosci%E2%80%83Bull%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C39%0A%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A1009-1026%EF%BC%8E

40、MCKLVEEN%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8CMORANO%E2%80%83R%E2%80%83L%EF%BC%8CFITZGERALD%E2%80%83%0AM%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECh%20ronic%E2%80%83%20st%20ress%E2%80%83%20inc%20reases%E2%80%83%20p%20ref%20rontal%E2%80%83%0Ainhibition%EF%BC%9AA%E2%80%83mechanism%E2%80%83for%E2%80%83stress-induced%E2%80%83prefrontal%E2%80%83%0Adysfunction%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiol%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C80%0A%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A754-764%EF%BC%8E

41、ZWEIFEL%E2%80%83L%E2%80%83S%EF%BC%8CFADOK%E2%80%83J%E2%80%83P%EF%BC%8CARGILLI%E2%80%83E%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AActivation%E2%80%83of%E2%80%83dopamine%E2%80%83neurons%E2%80%83is%E2%80%83critical%E2%80%83for%E2%80%83aversive%E2%80%83%0Aconditioning%E2%80%83and%E2%80%83prevention%E2%80%83of%E2%80%83generalized%E2%80%83anxiety%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C14%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A620-626%EF%BC%8E

42、KIENAST%E2%80%83T%EF%BC%8CHARIRI%E2%80%83A%E2%80%83R%EF%BC%8CSCHLAGENHAUF%E2%80%83F%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EDopamine%E2%80%83in%E2%80%83amygdala%E2%80%83gates%E2%80%83limbic%E2%80%83processing%E2%80%83%0Aof%E2%80%83aversive%E2%80%83stimuli%E2%80%83in%E2%80%83humans%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C%0A2008%EF%BC%8C11%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A1381-1382%EF%BC%8E

43、XIAO%E2%80%83Q%EF%BC%8CZHOU%E2%80%83X%EF%BC%8CWEI%E2%80%83P%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EA%20%E2%80%83%20n%20e%20w%E2%80%83%0AGABAergic%E2%80%83somatostatin%E2%80%83projection%E2%80%83from%E2%80%83the%E2%80%83BNST%E2%80%83onto%E2%80%83%0Aaccumbal%E2%80%83parvalbumin%E2%80%83neurons%E2%80%83controls%E2%80%83anxiety%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AMol%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C26%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A4719-4741%EF%BC%8E

44、WOODRUFF%E2%80%83A%E2%80%83R%EF%BC%8CSAH%E2%80%83P%EF%BC%8ENetworks%E2%80%83of%E2%80%83parvalbumin%02positive%E2%80%83interneurons%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83basolateral%E2%80%83amygdala%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0ANeurosci%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C27%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A553-563%EF%BC%8E

45、LUCAS%E2%80%83E%E2%80%83K%EF%BC%8CJEGARL%E2%80%83A%E2%80%83M%EF%BC%8CMORISHITA%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AMultimodal%E2%80%83and%E2%80%83%20site-specific%E2%80%83%20plasticity%E2%80%83of%E2%80%83amygdala%E2%80%83%0Aparvalbumin%E2%80%83interneurons%E2%80%83after%E2%80%83fear%E2%80%83learning%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANeuron%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C91%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A629-643%EF%BC%8E

46、%E2%80%83HALE%E2%80%83M%E2%80%83W%EF%BC%8CJOHNSON%E2%80%83P%E2%80%83L%EF%BC%8CWE%20STERMAN%E2%80%83%0AA%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMultiple%E2%80%83%20anxiogenic%E2%80%83%20drugs%E2%80%83%20recruit%E2%80%83%20a%E2%80%83%0Aparvalbumin-containing%E2%80%83subpopulation%E2%80%83of%E2%80%83GABAergic%E2%80%83%0Ainterneurons%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83basolateral%E2%80%83amygdala%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EProg%E2%80%83%0ANeuropsychopharmacol%E2%80%83Biol%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2010%EF%BC%8C34%0A%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A1285-1293%EF%BC%8E

47、LUKKES%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8CBURKE%E2%80%83A%E2%80%83R%EF%BC%8CZELIN%E2%80%83N%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPost%02weaning%E2%80%83social%E2%80%83isolation%E2%80%83attenuates%E2%80%83c-Fos%E2%80%83expression%E2%80%83in%E2%80%83%0AGABAergic%E2%80%83interneurons%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83basolateral%E2%80%83amygdala%E2%80%83of%E2%80%83%0Aadult%E2%80%83female%E2%80%83rats%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPhysiol%E2%80%83Behav%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C107%0A%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A719-725%EF%BC%8E

48、URAKAWA%E2%80%83S%EF%BC%8CTAKAMOTO%E2%80%83K%EF%BC%8CHORI%E2%80%83E%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8ERearing%E2%80%83in%E2%80%83%20enriched%E2%80%83%20environment%E2%80%83increases%E2%80%83%0Aparvalbumin-positive%E2%80%83%20small%E2%80%83%20neurons%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83amygdala%E2%80%83%0Aand%E2%80%83decreases%E2%80%83anxiety-like%E2%80%83behavior%E2%80%83of%E2%80%83male%E2%80%83rats%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ABMC%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2013%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9A13%EF%BC%8E

49、LUO%E2%80%83Z%E2%80%83Y%EF%BC%8CHUANG%E2%80%83L%EF%BC%8CLIN%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EErbin%E2%80%83%20in%E2%80%83%0Aamygdala%E2%80%83%20parvalbumin-positive%E2%80%83%20neurons%E2%80%83modulates%E2%80%83%0Aanxiety-like%E2%80%83behaviors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiol%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C%0A2020%EF%BC%8C87%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A926-936%EF%BC%8E

50、YU%E2%80%83X%E2%80%83D%EF%BC%8CZHU%E2%80%83Y%EF%BC%8CSUN%E2%80%83Q%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDistinct%E2%80%83%0Aserotonergic%E2%80%83pathways%E2%80%83to%E2%80%83the%E2%80%83amygdala%E2%80%83underlie%E2%80%83separate%E2%80%83%0Abehavioral%E2%80%83features%E2%80%83of%E2%80%83anxiety%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%8C25%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A1651-1663%EF%BC%8E

51、BUZS%C3%81KI%E2%80%83G%EF%BC%8CWANG%E2%80%83X%E2%80%83J%EF%BC%8EMechanisms%E2%80%83%20of%E2%80%83%20gamma%E2%80%83%0Aoscillations%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAnnu%E2%80%83Rev%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2012%0A%EF%BC%8835%EF%BC%89%EF%BC%9A203-225%EF%BC%8E

52、LI%E2%80%83Q%EF%BC%8CTAKEUCHI%E2%80%83Y%EF%BC%8CWANG%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EReinstating%E2%80%83%0Aolfactory%E2%80%83%20bulb-derived%E2%80%83limbic%E2%80%83%20gamma%E2%80%83%20oscillations%E2%80%83%0Aalleviates%E2%80%83depression-like%E2%80%83behavioral%E2%80%83deficits%E2%80%83in%E2%80%83rodents%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C111%EF%BC%8813%EF%BC%89%EF%BC%9A2065-2075%EF%BC%8E%0Ae5%EF%BC%8E

53、WHITTINGTON%E2%80%83M%E2%80%83A%EF%BC%8CTRAUB%E2%80%83R%E2%80%83D%EF%BC%8CJEFFERYS%E2%80%83%20J%E2%80%83%0AG%EF%BC%8ESynchronized%E2%80%83oscillations%E2%80%83in%E2%80%83interneuron%E2%80%83networks%E2%80%83%0Adriven%E2%80%83by%E2%80%83metabotropic%E2%80%83glutamate%E2%80%83receptor%E2%80%83activation%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENature%EF%BC%8C1995%EF%BC%8C373%EF%BC%886515%EF%BC%89%EF%BC%9A612-615%EF%BC%8E

54、TAM%C3%81S%E2%80%83G%EF%BC%8CBUHL%E2%80%83E%E2%80%83H%EF%BC%8CL%C3%96RINCZ%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AProximally%E2%80%83targeted%E2%80%83GABAergic%E2%80%83%20synapses%E2%80%83%20and%E2%80%83%20gap%E2%80%83junctions%E2%80%83synchronize%E2%80%83cortical%E2%80%83interneurons%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83%0ANeurosci%EF%BC%8C2000%EF%BC%8C3%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A366-371%EF%BC%8E

55、MANN%E2%80%83E%E2%80%83O%EF%BC%8CSUCKLING%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8CHAJOS%E2%80%83N%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EPerisomatic%E2%80%83%20feedback%E2%80%83%20inhibition%E2%80%83%20underlies%E2%80%83%0Acholinergically%E2%80%83induced%E2%80%83fast%E2%80%83network%E2%80%83oscillations%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83%0Arat%E2%80%83hippocampus%E2%80%83in%E2%80%83vitro%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2005%EF%BC%8C45%0A%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A105-117%EF%BC%8E

56、FUCHS%E2%80%83E%E2%80%83C%EF%BC%8CZIVKOVIC%E2%80%83A%E2%80%83R%EF%BC%8CCUNNINGHAM%E2%80%83%0AM%E2%80%83O%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ERecruitment%E2%80%83%20of%E2%80%83%20parvalbumin-positive%E2%80%83%0Ainterneurons%E2%80%83%20determines%E2%80%83%20hippocampal%E2%80%83function%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Aassociated%E2%80%83behavior%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C53%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A591-604%EF%BC%8E

57、CARDIN%E2%80%83J%E2%80%83A%EF%BC%8CCARL%C3%89N%E2%80%83M%EF%BC%8CMELETIS%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ADriving%E2%80%83fast-spiking%E2%80%83cells%E2%80%83induces%E2%80%83gamma%E2%80%83%20rhythm%E2%80%83and%E2%80%83%0Acontrols%E2%80%83sensory%E2%80%83responses%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENature%EF%BC%8C2009%EF%BC%8C459%0A%EF%BC%887247%EF%BC%89%EF%BC%9A663-667%EF%BC%8E

58、FR%C3%96HLICH%E2%80%83F%EF%BC%8EExperiments%E2%80%83and%E2%80%83models%E2%80%83of%E2%80%83cortical%E2%80%83%0Aoscillations%E2%80%83as%E2%80%83a%E2%80%83target%E2%80%83for%E2%80%83noninvasive%E2%80%83brain%E2%80%83stimulation%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EProg%E2%80%83Brain%E2%80%83Res%EF%BC%8C2015%EF%BC%88222%EF%BC%89%EF%BC%9A41-73%EF%BC%8E

59、ZHAO%E2%80%83J%EF%BC%8CZHU%E2%80%83H%EF%BC%8CDUAN%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDysbindin-1%E2%80%83%0Aregulates%E2%80%83mitochondrial%E2%80%83fission%E2%80%83and%E2%80%83gamma%E2%80%83oscillations%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EMol%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C26%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A4633-%0A4651%EF%BC%8E

60、TASIC%E2%80%83B%EF%BC%8CMENON%E2%80%83V%EF%BC%8CNGUYEN%E2%80%83T%E2%80%83N%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAdult%E2%80%83%0Amouse%E2%80%83cortical%E2%80%83cell%E2%80%83taxonomy%E2%80%83%20revealed%E2%80%83%20by%E2%80%83%20single%E2%80%83cell%E2%80%83%0Atranscriptomics%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C19%0A%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A335-346%EF%BC%8E

61、ZAMPONI%E2%80%83G%E2%80%83W%EF%BC%8ETargeting%E2%80%83%20voltage-gated%E2%80%83%20calcium%E2%80%83%0Achannels%E2%80%83in%E2%80%83neurological%E2%80%83and%E2%80%83psychiatric%E2%80%83diseases%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANat%E2%80%83Rev%E2%80%83Drug%E2%80%83Discov%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C15%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A19-34%EF%BC%8E

62、BUCURENCIU%E2%80%83I%EF%BC%8CKULIK%E2%80%83A%EF%BC%8CSCHWALLER%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ANanodomain%E2%80%83coupling%E2%80%83between%E2%80%83Ca2%2B%E2%80%83channels%E2%80%83and%E2%80%83Ca2%2B%0Asensors%E2%80%83promotes%E2%80%83fast%E2%80%83and%E2%80%83efficient%E2%80%83transmitter%E2%80%83release%E2%80%83at%E2%80%83%0Aa%E2%80%83cortical%E2%80%83GABAergic%E2%80%83synapse%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2008%EF%BC%8C%0A57%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A536-545%EF%BC%8E

63、BUCURENCIU%E2%80%83I%EF%BC%8CBISCHOFBERGER%E2%80%83J%EF%BC%8CJONAS%E2%80%83%0AP%EF%BC%8EA%E2%80%83small%E2%80%83number%E2%80%83of%E2%80%83open%E2%80%83Ca2%2B%E2%80%83%20channels%E2%80%83trigger%E2%80%83%0Atransmitter%E2%80%83release%E2%80%83at%E2%80%83a%E2%80%83central%E2%80%83GABAergic%E2%80%83synapse%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Neurosci%EF%BC%8C2010%EF%BC%8C13%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A19-21%EF%BC%8E

64、ZAITSEV%E2%80%83A%E2%80%83V%EF%BC%8CPOVYSHEVA%E2%80%83N%E2%80%83V%EF%BC%8CLEWIS%E2%80%83D%E2%80%83A%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EP%2FQ-type%EF%BC%8Cbut%E2%80%83not%E2%80%83N-type%EF%BC%8Ccalcium%E2%80%83channels%E2%80%83%0Amediate%E2%80%83GABA%E2%80%83%20release%E2%80%83from%E2%80%83fast-spiking%E2%80%83interneurons%E2%80%83%0Ato%E2%80%83pyramidal%E2%80%83cells%E2%80%83in%E2%80%83rat%E2%80%83prefrontal%E2%80%83cortex%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0ANeurophysiol%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C97%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A3567-3573%EF%BC%8E

65、STARK%E2%80%83E%EF%BC%8CROUX%E2%80%83L%EF%BC%8CEICHLER%E2%80%83R%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPyramidal%E2%80%83%0Acell-interneuron%E2%80%83interactions%E2%80%83%20underlie%E2%80%83%20hippocampal%E2%80%83%0Aripple%E2%80%83oscillations%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C83%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A467-480%EF%BC%8E

66、CHEN%E2%80%83Y%E2%80%83J%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83M%EF%BC%8CYIN%E2%80%83D%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EErbB4%E2%80%83%0Ain%E2%80%83%20parvalbumin-positive%E2%80%83interneurons%E2%80%83is%E2%80%83%20critical%E2%80%83for%E2%80%83%0Aneuregulin%E2%80%831%E2%80%83regulation%E2%80%83of%E2%80%83long-term%E2%80%83potentiation%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AProc%E2%80%83Natl%E2%80%83Acad%E2%80%83Sci%E2%80%83USA%EF%BC%8C2010%EF%BC%8C107%EF%BC%8850%EF%BC%89%EF%BC%9A21818-%0A21823%EF%BC%8E

67、WOO%E2%80%83R%E2%80%83S%EF%BC%8CLI%E2%80%83X%E2%80%83M%EF%BC%8CTAO%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENeuregulin-1%E2%80%83%0Aenhances%E2%80%83depolarization-induced%E2%80%83GABA%E2%80%83release%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANeuron%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C54%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A599-610%EF%BC%8E

68、BI%E2%80%83L%E2%80%83L%EF%BC%8CSUN%E2%80%83X%E2%80%83D%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAmygdala%E2%80%83%0ANRG1-ErbB4%E2%80%83is%E2%80%83critical%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83modulation%E2%80%83of%E2%80%83anxiety%02like%E2%80%83behaviors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuropsychopharmacology%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C40%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A974-986%EF%BC%8E

69、YOO%E2%80%83J%E2%80%83Y%EF%BC%8CKIM%E2%80%83H%E2%80%83B%EF%BC%8CLEE%E2%80%83Y%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENeuregulin-1%E2%80%83%0Areverses%E2%80%83%20anxiety-like%E2%80%83%20behavior%E2%80%83%20and%E2%80%83%20social%E2%80%83%20behavior%E2%80%83%0Adeficits%E2%80%83induced%E2%80%83by%E2%80%83unilateral%E2%80%83micro-injection%E2%80%83of%E2%80%83CoCl2%E2%80%83%0Ainto%E2%80%83the%E2%80%83ventral%E2%80%83hippocampus%EF%BC%88vHPC%EF%BC%89%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANeurobiol%E2%80%83Dis%EF%BC%8C2023%EF%BC%88177%EF%BC%89%EF%BC%9A105982%EF%BC%8E

70、GENG%E2%80%83F%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83J%EF%BC%8CWU%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENeuregulin%E2%80%83%0A1-ErbB4%E2%80%83%20signaling%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83%20bed%E2%80%83%20nucleus%E2%80%83%20of%E2%80%83the%E2%80%83%20stria%E2%80%83%0Aterminalis%E2%80%83regulates%E2%80%83anxiety-like%E2%80%83behavior%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANeuroscience%EF%BC%8C2016%EF%BC%88329%EF%BC%89%EF%BC%9A182-192%EF%BC%8E

71、PICARD%E2%80%83N%EF%BC%8CTAKESIAN%E2%80%83A%E2%80%83E%EF%BC%8CFAGIOLINI%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ANMDA%E2%80%832A%E2%80%83receptors%E2%80%83in%E2%80%83parvalbumin%E2%80%83cells%E2%80%83mediate%E2%80%83sex%02specific%E2%80%83rapid%E2%80%83ketamine%E2%80%83response%E2%80%83on%E2%80%83cortical%E2%80%83activity%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EMol%E2%80%83Psychiatry%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C24%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A828-838%EF%BC%8E

1、曹晓生.“调神畅志针法”治疗帕金森病前驱期焦虑的临床研究[D].黑龙江中医药大学,2025.DOI:10.27127/d.cnki.ghlzu.2025.000649.

2、黄宝玲,胡毅龙,杨晶莹,等.基于中西医临床病证特点的焦虑症动物模型分析[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(16):235-242.DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20250603.

1、国家自然科学基金（82071188，32300840）；科技创新 2030（2022ZD0214300）；广州市科技计划项目（2024A04J4004）()