ZEB1、LAMP5 在结直肠癌组织中的表达水平分析及预后预测价值分析

来源期刊：广州医药 | 228-234 发布时间：2025-02-20 收稿时间：2025/3/14 11:12:17 阅读量：29

作者：: 彭旭,

焦璐,

韩莹,

杨静,

赵信喜,

关键词：: 转录因子E盒结合锌指蛋白1 溶酶体相关膜蛋白5 结直肠癌病理特征预后预测; transcription factor E-box binding to zinc finger protein 1 lysosome associated membrane protein 5 colorectal cancer pathological features prognostic prediction

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 02. 013

收稿时间：: 2024-04-29
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引用总数：: 0

目的探讨转录因子E盒结合锌指蛋白1（ZEB1）、溶酶体相关膜蛋白5（LAMP5）在结直肠癌组织中的表达水平分析及预后预测价值。方法选取驻马店市中心医院2018年1月—2020年1月收治的120例结直肠癌患者，分别采取所有患者的结直肠癌组织及癌旁组织进行免疫组化染色，对比ZEB1、LAMP5阳性率。对比不同病理特征结直肠癌患者ZEB1、LAMP5表达水平差异。对所有患者进行4年随访，依照随访结果将患者分为2个亚组，即预后不良组（n=35）和预后良好组（n=85），对比两组患者一般临床特征及ZEB1、LAMP5表达水平，应用Logistic回归分析ZEB1、LAMP5对结直肠癌预后的预测价值。结果结直肠癌组织ZEB1、LAMP5相对表达量（38.26±5.49、26.77±3.85）与ZEB1、LAMP5阳性率（86.67%、72.22%）高于癌旁组织（15.46±2.54、8.04±1.59、23.33%、15.56%］，对比差异有统计学意义（t=41.280，χ²=25.437；t=49.255，χ ² =16.071；P＜0.05）。不同TNM分期［Ⅰ~Ⅱ期（35.55±4.13）、Ⅲ~Ⅳ期（42.32±4.75）］、淋巴结转移患者［是（44.37±4.28）、否（35.84±3.77）］、肿瘤分化程度［低分化（35.27±4.57）、中高分化（41.34±4.60）］ZEB1相对表达量对比差异有统计学意义（t=-8.281，P＜0.001；t=10.746，P＜0.001；t=-7.253，P＜0.001）；不同TNM分期［Ⅱ期（24.88±3.37）、Ⅲ~Ⅳ期（29.61±2.57）］、淋巴结转移［是（30.72±2.19）、否（25.21±3.19）］、肿瘤分化程度［低分化（24.57±3.62）、中高分化（29.04±2.55）］患者LAMP5相对表达量对比差异有统计学意义（t=-8.254，P＜0.001；t=9.227，P＜0.001；t=-7.797，P＜0.001）；预后良好组与预后不良组患者性别、年龄、大体类型、肿瘤大小对比差异无统计学意义（P＞0.05），预后良好组与预后不良组患者TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度、ZEB1、LAMP5阳性比例对比差异有统计学意义（P＜0.05）；Logistic回归分析显示：淋巴结转移、ZEB1阳性、LAMP5阳性为结直肠癌预后不良独立预测因素（P＜0.05）。结论 ZEB1、LAMP5在结直肠癌组织中呈现高表达状态，且与结直肠癌的发生有关，同时ZEB1、LAMP5是结直肠癌预后的独立预测因素，两者有希望成为结直肠癌的治疗靶点。

Objective To investigate the expression levels and prognostic value of transcription factor E-box binding to zinc finger protein 1（ZEB1）and lysosomal associated membrane protein 5（LAMP5）in colorectal cancer tissues．Methods A total of 120 colorectal cancer patients admitted to a hospital from January 2018 to January 2020 were selected．Immunohistochemical staining was performed on the colorectal cancer tissues and adjacent tissues of all patients，and the positivity rates of ZEB1 and LAMP5 were compared．The expression levels of ZEB1 and LAMP5 in colorectal cancer patients with different pathological characteristics were compared．All patients were followed up for 4 years and divided into two subgroups based on the follow-up results，namely the poor prognosis group（n=35）and the good prognosis group（n=85）．The general clinical characteristics and expression levels of ZEB1 and LAMP5 were compared between the two groups．Logistic regression analysis was used to evaluate the predictive value of ZEB1 and LAMP5 for the prognosis of colorectal cancer．Results The relative expression level of ZEB 1 and LAMP 5 in colorectal cancer tissues ［（38.26±5.49），（26.77±3.85）］ and the positive rate of ZEB 1 and LAMP 5（86.67%，72.22%）were significantly higher than that of adjacent tissues ［（15.46±2.54），（8.04±1.59），23.33%，15.56%］，the contrast difference was statistically significant（t=41.280，χ²=25.437；t=49.255，χ ²=16.071；P＜0.05）．Relative ZEBI expression levels in different TNM stages ［I-Ⅱstage（35.55±4.13），Ⅲ-Ⅳstage（42.32±4.75）］，lymph node metastasis［Yes（44.37±4.28），No（35.84±3.77）］，degree of tumor differentiation ［hypodifferentiated（35.27±4.57），and middle or high differentiated （29.04±2.55）］，those differences were statistically significant（t=-8.254，P＜0.001；t=9.227，P＜0.001；t=-7.797，P＜0.001）．The relative expression of LAMP 5 between different TNM stages ［I-Ⅱstage（24.88±3.37），Ⅲ-Ⅳstage（29.61±2.57）］，lymph node metastasis ［yes（30.72±2.19），no（25.21±3.19）］，degree of tumor differentiation ［hypodifferentiated（24.57±3.62），and middle or high differentiated（29.04±2.55）］，the contrast was statistically significant（t=-8.254，P＜0.001；t=9.227，P＜0.001；t=-7.797，P＜0.001）．There were no differences in gender，age，gross type，and tumor size between the good prognosis group and the poor prognosis group（P＞0.05），while there were differences in TNM stages，lymph node metastasis，tumor differentiation degrees，ratio of ZEB 1 and LAMP 5（P＜0.05）．Logistic regression analysis showed that TNM stage，lymph node metastasis，ZEB 1 positive，and LAMP 5 positive were independent predictive factors of poor prognosis in colorectal cancer（P＜0.05）．Conclusions ZEB1 and LAMP5 are highly expressed in colorectal cancer tissues and closely related to the occurrence and development of colorectal cancer．ZEB1 and LAMP5 are independent prognostic factors for colorectal cancer，and they have the potential to become therapeutic targets for colorectal cancer．

结直肠癌作为临床常见的消化系统恶性肿瘤，发病率高，且多数患者预后较差。虽然新的诊疗手段降低了结直肠癌病死率，但中晚期患者预后不理想，生存率较低^［1］。因此，探究更多生物分子指标评价结直肠癌的发生与发展，预测其预后水平成为临床热点研究内容。近年来研究发现^［2］，上皮间质转化为结直肠癌转移、侵袭的一项重要分子机制，转录因子E盒结合锌指蛋白1（transcription factor E-box binding to zinc finger protein 1，ZEB1）在这一过程中发挥了重要调节作用。研究显示^［3-4］，ZEB1为ETM关键转录激活因子，与多种实体肿瘤的转移、耐药性具有密切关系。溶酶体相关膜蛋白5（lysosome associated membrane protein 5，LAMP5）为LAMP家族成员之一，正常生理过程中ZEB1与大脑部分GABA能神经元短期突触的可塑性相关，对于脊髓、脑干感觉运动处理可产生关键作用。研究显示^［5］，LAMP5与消化系统恶性肿瘤的发生相关，其组织表达水平明显高于良性肿瘤患者。因此，为了进一步探究结直肠癌的预后预测指标，为结直肠癌治疗新靶点提供参考，本研究探讨ZEB1、LAMP5在结直肠癌组织中的表达水平分析及预后预测价值，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取驻马店市中心医院2018年1月—2020年1月收治的120例结直肠癌患者。120例患者中，男6 8例、女5 2例；年龄为31~77岁，平均（54.23±10.49）岁。本研究经驻马店市中心医院伦理委员会批准（伦理批件号：2018-02-KY002）。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合结肠癌或直肠癌诊断标准^［6］；初诊结直肠癌患者；年龄≥18岁；知情并签署同意书。

排除标准：合并其他自身免疫疾病者；在研究前半年有放射线接触史者；合并血液系统疾病；肿瘤侵犯周围脏器者；已经接受过手术治疗或化学治疗者；合并心肝肾等功能不全者。

1.3 方法

ZEB1、LAMP5检测方法：（1）基因相对表达量检测。首先提取细胞总RNA，加入1 mL Trizol后在室温下放置15 min，随后加入500 mL无RNA酶氯仿，混合均匀后放置5 min，在4℃采取13 000 r/min的速度离心15 min，轻轻吸取上层透明水相，转移到新离心管内，加入500 μL无RNA酶异丙醇，混合均匀后在室温放置10 min后采取13 000 r/min的速度离心10 min，弃去上层清液进行总RNA提取。将标本加入5 000 μL预冷70%乙醇，混合均匀再次在4 ℃离心5 min，倒掉上层清液后取白色沉淀，放置2~3 min后晾干，加入20~50 μL无RNA酶水进行溶解，测量RNA浓度，并放入-80℃的冰箱内保存。提取总RNA之后，反转录成cDNA。依照Perfectstart SYBR Green qPCR master mix试剂盒说明进行反应体系配置，最后应用qRT-PCR仪进行检测与扩增，采用2^-∆∆Ct法计算ZEB1、LAMP5的相对表达量。（2）免疫组化染色法。取结直肠癌组织及癌旁组织，将所有标本应用4%的中性甲醇液进行固定处理，随后采取石蜡包埋，苏木精-伊红染色。应用Max Vision法进行免疫组化，并进行切片脱蜡处理，随后进行水化处理后加入PBS进行冲洗，应用过氧化物酶对内源性或氧化酶活性进行封闭。随后加入鼠抗人单克隆抗体MLHl进行一抗处理后室温赋予，再次加入二抗与链霉素抗生素过氧化酶溶液，孵化之后进行二氨基联苯氨（diaminobenzidin，DAB）显色，最后采取苏木素复染后脱水，封片处理。结果判定：在400倍高倍显微镜下拍照观察，呈现浅黄色到中黄色颗粒。着色强度评分方法：棕褐色为3分，棕黄色为2分，淡黄色为1分，无着色为0分。将切片随机选取5分不重叠视野，计算阳性细胞数量与比例。阳性比例＞50%为3分，25%～50%为2分，10%～＜25%为1分，＜10%为0分。依照阳性细胞比例与染色程度进行定量分析，将二者乘积≥1的判定为阳性，其余为阴性。

资料收集：收集所有患者的一般临床资料与病理学诊断资料，其中包括性别、年龄、肿瘤大体类型、TNM分期、肿瘤大小、组织分化程度以及淋巴结转移情况。

随访方法：对患者进行4年电话及门诊复查，将死亡患者、实体病灶总和与最小值增加约20%，且半径的总增加绝对值＞5 mm或出现新病灶，判定为预后不良，其他为预后良好。

1.4 统计学方法

采取SPSS 23.0软件，计数资料以n（%）表示，进行χ ²检验；计量资料用

表示，两组对比采用独立样本t检验，组内对比采用配对t检验；应用二分类Logistic回归分析ZEB1、LAMP5对结直肠癌的预后预测价值；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ZEB1、LAMP5在结直肠癌组织中的表达水平分析

结直肠癌组织ZEB1、LAMP5相对表达量与ZEB1、LAMP5阳性率高于癌旁组织（P＜0.05），见表1。

2.2 不同临床病理特征结直肠癌患者ZEB1、LAMP5相对表达量对比

不同TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度患者ZEB1相对表达量对比差异有统计学意义不同TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度患者LAMP5相对表达量对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同临床病理特征结直肠癌患者ZEB1、LAMP5相对表达量对比（)

项目	n	ZEB1相对表达量	t	P	LAMP5相对表达量	t	P
性别
男	68	38.18±5.63	–0.180	0.857	26.67±3.95	–0.326	0.745
女	52	38.36±5.35			26.90±3.75	–0.326	0.745
年龄
＞50 岁	70	38.75±5.74	1.177	0.242	27.15±3.96	1.284	0.202
≤50岁	50	37.56±5.10	1.177	0.242	26.24±3.67	1.284	0.202
TNM分期
Ⅰ-Ⅱ期	72	35.55±4.13	–8.281	<0.001	24.88±3.37	–8.254	<0.001
Ⅲ-Ⅳ期	48	42.32±4.75	–8.281	<0.001	29.61±2.57	–8.254	<0.001
大体类型
浸润型	22	38.34±6.02	0.465	0.629	26.73±4.35	0.244	0.784
溃疡型	61	37.82±5.06			26.57±3.54
巨块型	37	38.93±5.49			27.13±4.11
淋巴结转移
是	34	44.37±4.28	10.746	<0.001	30.72±2.19	9.227	<0.001
否	86	35.84±3.77	10.746	<0.001	25.21±3.19	9.227	<0.001
肿瘤大小
＜5 cm	58	38.22±5.59	–0.079	0.937	26.73±4.04	–0.104	0.917
≥5 cm	62	38.29±5.44	–0.079	0.937	26.81±3.70	–0.104	0.917
肿瘤分化程度
低分化	61	35.27±4.57	–7.253	<0.001	24.57±3.62	–7.797	<0.001
中高分化	59	41.34±4.60	–7.253	<0.001	29.04±2.55	–7.797	<0.001

2.3 预后不同患者一般临床特征及ZEB1、LAMP5表达水平对比

预后良好组与预后不良组患者性别、年龄、大体类型、肿瘤大小对比差异无统计学意义（P＞0.05），预后良好组与预后不良组患者TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度、ZEB1、LAMP5阳性比例对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3预后不同患者一般临床特征及ZEB1、LAMP5表达水平对比 [ n( % ) ]

项目	n	预后良好组（n=85）	预后不良组（n=35）	χ²	P
性别
男	68	45（52.94）	23（65.71）	1.647	0.199
女	52	40（47.06）	12（2.86）
年龄
＞50 岁	70	46（54.12）	24（68.57）	2.131	0.144
≤50岁	50	39（45.88）	11（31.43）	2.131	0.144
TNM分期
Ⅰ~Ⅱ期	72	59（69.41）	13（37.14）	10.756	0.001
Ⅲ~Ⅳ期	48	26（30.59）	22（62.86）	10.756	0.001
大体类型
浸润型	22	14（16.47）	8（22.86）	3.720	0.156
溃疡型	61	48（56.47）	13（37.14）
巨块型	37	23（27.06）	14（40.00）
淋巴结转移
是	34	11（12.94）	23（65.71）	34.000	<0.001
否	86	74（87.06）	12（34.29）	34.000	<0.001
肿瘤大小
＜5 cm	58	40（47.06）	18（51.43）	0.190	0.663
≥5 cm	62	45（52.94）	17（48.57）	0.190	0.663
肿瘤分化程度
低分化	61	51（60.00）	10（28.57）	9.095		0.003
中高分化	59	34（40.00）	25（71.43）	9.095		0.003
ZEB1阳性	76	44（51.76）	32（91.43）	16.795		<0.001
LAMP5阳性	72	38（44.71）	34（97.14）	28.403		<0.001

2.4 ZEB1、LAMP5对结直肠癌的预后预测价值

对表3中具有统计学差异指标进行赋值，Logistic回归分析结果显示：淋巴结转移、ZEB1阳性、LAMP5阳性为结直肠癌预后不良独立预测因素（P＜0.05），见表4。

3 讨论

近年来，结直肠癌发病逐渐趋于年轻化^［7-8］。由于结直肠癌早期并无显著症状，再加上我国肛肠镜筛查率较低，许多患者往往在确诊时已发展为中晚期，出现局部或远处转移情况，降低患者生存率^［9］。研究发现^［10］，肿瘤细胞转移与自身侵袭能力和黏附能力相关，肿瘤微环境可产生重要作用。

本研究结果表明，结直肠癌组织ZEB1、LAMP5相对表达量与ZEB1、LAMP5阳性率高于癌旁组织（P＜0.05）。ZEB1为ZEB家族成员，其异常表达在多种实体肿瘤中已有报道^［11］。研究发现^［12-13］，ZEB1能够促进肿瘤发展、恶性转化、肿瘤转移和侵袭，与本研究结果相符。ZEB1作为EMT转录因子，可显著抑制E-cadherin表达，这是EMT激活关键步骤，从而促使肿瘤的发生与发展。目前关于LAMP5与恶性肿瘤之间的关系研究较少，张旭东等^［14］研究显示，LAMP5在结直肠癌之中与分泌型糖蛋白（wingless，WNT）蛋白定位、细胞外基质定位、WNT信号通路相关，且通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析发现，LAMP5可能与磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinaseB，P13K/Akt）、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）信号通路激活相关，从而促进结直肠癌发生与发展。这主要是因为，肿瘤的发生与发展影响因素极为复杂，P13K-Akt信号通路对肿瘤细胞的凋亡产生抑制作用，并促进其增殖，是肿瘤发生与发展过程的重要信号通路^［15-16］。另外肿瘤后期TGF-β通路可刺激血管生成，促进上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），诱导免疫耐受等途径，从而促进肿瘤的发生与发展^［17］；不同TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度患者ZEB1相对表达量对比差异有统计学意义，不同TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度患者LAMP5相对表达量对比差异有统计学意义（P＜0.05），证明ZEB1、LAMP5表达与结直肠癌的病理特征具有重要关系，两者可能介导结直肠癌的发生与发展。研究显示^［18］，ZEB1可控制设计EMT过程的其他方面表达，例如抑制极性蛋白1、激活Vimentin等，从而促使肿瘤发展与转移，与本研究结果相符。杨书瀚等^［19］研究显示，LAMP5在结直肠癌中的表达水平呈升高状态，且与肿瘤TNM分期相关，与本研究结果相符。这主要是因为，LAMP5与浆细胞氧树突状细胞增殖、机体免疫耐受相关，因此对于肿瘤的发生与发展具有重要价值^［20］；本研究进一步分析表明，预后良好组与预后不良组患者TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度、ZEB1、LAMP5阳性比例对比差异有统计学意义（P＜0.05）。EMT在恶性肿瘤发展过程中可促进上皮细胞向间充质细胞转化，促使肿瘤转移、侵袭。研究发现^［21］，结直肠癌进展与EMT具有密切关系，EMT关键转录因子ZEB1能够通过与E-cadherin启动因子上保守E盒序列结合，导致E-cadherin表达水平下调，诱导肿瘤细胞侵袭。研究显示^［22］，ZEB1表达水平与结直肠癌临床分期正相关，但是否可进一步对其预后进行预测尚无确切定论。以往研究发现^［23］，LAMP5高表达和胃癌患者的预后不良相关，敲除LAMP5可激活自噬，促进癌细胞的相关蛋白降解，从而降低肿瘤细胞体内的存活率，与本研究结果相符。分析原因为LAMP5与典型溶酶体相关膜蛋白LAMP2、LAMP1结构和序列同源，LAMP5能够通过调节肿瘤细胞代谢促进结直肠癌进展^［24］；Logistic回归分析结果显示：淋巴结转移、ZEB1阳性、LAMP5阳性为结直肠癌预后不良独立预测因素（P＜0.05），与张倩等^［25］研究结果部分一致。印证了结直肠癌组织中ZEB1、LAMP5表达水平可能对患者的预后产生一定影响，同时也正是ZEB1、LAMP5高表达可能为结直肠癌预后不良的影响因素。

综上所述，ZEB1、LAMP5在结直肠癌组织中呈现高表达状态，且与结直肠癌的发生有关，同时ZEB1、LAMP5是结直肠癌预后的独立预测因素，两者有希望成为结直肠癌的潜在治疗靶点。

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8、CUK%E2%80%83P%EF%BC%8CKJ%C3%86R%E2%80%83M%E2%80%83D%EF%BC%8CMOGENSEN%E2%80%83C%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AShort-term%E2%80%83outcomes%E2%80%83in%E2%80%83%20robot-assisted%E2%80%83compared%E2%80%83to%E2%80%83%0Alaparoscopic%E2%80%83colon%E2%80%83cancer%E2%80%83resections%EF%BC%9AA%E2%80%83%20systematic%E2%80%83%0Areview%E2%80%83and%E2%80%83meta-analysis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESurg%E2%80%83Endosc%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%8C36%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A32-46%EF%BC%8E

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10、REZAEI%E2%80%83S%EF%BC%8CDE%E2%80%83OLIVEIRA%E2%80%83L%E2%80%83C%EF%BC%8CGHANAVATI%E2%80%83M%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EThe%E2%80%83effect%E2%80%83of%E2%80%83anamorelin%EF%BC%88ONO-7643%EF%BC%89on%E2%80%83%0Acachexia%E2%80%83in%E2%80%83cancer%E2%80%83patients%EF%BC%9ASystematic%E2%80%83%20review%E2%80%83and%E2%80%83%0Ameta-analysis%E2%80%83of%E2%80%83randomized%E2%80%83controlled%E2%80%83trials%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0AOncol%E2%80%83Pharm%E2%80%83Pract%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C29%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A1725-1735%EF%BC%8E

11、%E9%92%9F%E6%B7%99%EF%BC%8C%E7%9F%B3%E7%90%B4%EF%BC%8C%E7%AB%A0%E8%B6%85%EF%BC%8ElncRNA%E2%80%83MALAT1%E8%B0%83%E6%8E%A7miR-%0A144-3p%2FZEB1%E5%AF%B9%E8%82%BA%E7%99%8C%E6%94%BE%E5%B0%84%E6%95%8F%E6%84%9F%E6%80%A7%E7%9A%84%E5%BD%B1%E5%93%8D%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%E5%AE%9E%E7%94%A8%0A%E8%82%BF%E7%98%A4%E6%9D%82%E5%BF%97%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C37%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A307-314%EF%BC%8E

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13、%E9%99%88%E6%98%8A%EF%BC%8C%E6%96%B9%E6%94%80%E5%A5%87%EF%BC%8C%E5%88%98%E6%A1%90%E8%A8%80%EF%BC%8C%E7%AD%89%EF%BC%8E%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%9B%B8%E5%85%B3%E6%80%A7%E6%88%90%E7%BA%A4%E7%BB%B4%0A%E7%BB%86%E8%83%9E%E9%AB%98%E8%A1%A8%E8%BE%BELncRNA%E2%80%83ZEB1-AS1%E4%BF%83%E8%BF%9B%E8%82%BA%E8%85%BA%E7%99%8C%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%94%9F%0A%E6%88%90%E7%9A%84%E5%8A%9F%E8%83%BD%E6%9C%BA%E5%88%B6%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E7%A0%94%E7%A9%B6%E7%94%9F%E5%AD%A6%E6%8A%A5%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C35%0A%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A680-686%EF%BC%8E

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17、LI%E2%80%83H%EF%BC%8CBOAKYE%E2%80%83D%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAssociation%E2%80%83%0Aof%E2%80%83body%E2%80%83mass%E2%80%83index%E2%80%83with%E2%80%83%20risk%E2%80%83of%E2%80%83early-onset%E2%80%83colorectal%E2%80%83%0Acancer%EF%BC%9ASystematic%E2%80%83review%E2%80%83and%E2%80%83Meta-Analysis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AAm%E2%80%83J%E2%80%83Gastroenterol%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C116%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A2173-2183%EF%BC%8E

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22、%E9%87%91%E4%BA%9A%EF%BC%8C%E5%BC%A0%E6%95%99%E5%9B%BD%EF%BC%8ELncRNA%E2%80%83XIST%E8%B0%83%E6%8E%A7miR-200b%2FZEB1%0A%E8%BD%B4%E5%8F%82%E4%B8%8E%E5%84%BF%E7%AB%A5%E6%80%A5%E6%80%A7%E9%AB%93%E7%B3%BB%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%85%E9%98%BF%E6%9F%94%E6%AF%94%E6%98%9F%E8%80%90%E8%8D%AF%E7%9A%84%E6%9C%BA%E5%88%B6%0A%E7%A0%94%E7%A9%B6%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%AD%A6%E6%9D%82%E5%BF%97%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C38%EF%BC%8820%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A2450-2454%EF%BC%8E

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