专家述评

帕金森病细胞替代治疗的现状及进展

Current status and advances in cell replacement therapy for Parkinson’s disease

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       帕金森病是全球第二大神经退行性疾病,其根本病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的退变死亡。目前临床一线治疗主要采用左旋多巴替代疗法,然而疗效有限且副作用显著。以补充多巴胺能神经元为基础的细胞替代疗法,能够从根本上解决神经元丢失的问题,具有长远的临床意义。细胞替代治疗的细胞最早来自于胎儿腹侧中脑组织,随着重编程技术的不断发展,已逐步转向人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞体外分化的前体细胞。同时,直接在体内重编程,将胶质细胞转分化为多巴胺能神经元,也是一种具有应用潜力的策略。本文系统总结了近年来帕金森病细胞替代疗法的进展和面临的挑战,旨在为该疾病治疗新策略的研究提供参考和启示。
       Parkinson’s disease(PD)is the second most prevalent neurodegenerative disorder worldwide,characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta.Traditional treatments,primarily involving levodopa for dopamine replacement,offer limited efficacy and associated with significant side effects.Cell  replacement therapies aimed at replenishing dopaminergic neurons provide a promising long-term solution to neuronal loss,with  substantial clinical significance.The initial successful cellular source for transplantation in PD research was fetal ventral mesencephalic tissue.Nevertheless,advancements in  reprogramming technologies have increasingly favored the use of human embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells.Additionally,direct in vivo reprogramming,converting glial cells into dopaminergic neurons,has emerged as an alternative strategy for cell replacement therapy.This  review  systematically  summarizes the  recent advances and challenges in cell replacement therapies for PD,with the aim of providing insights and guidance for the development of novel therapeutic strategies for the PD.
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