目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并呼吸衰竭机械通气患者发生撤机相关性肺水肿（WIPE）的影响因素，以指导临床早期制定个体化干预方案。方法 前瞻性选取2022年5月～2025年5月于本院接受机械通气治疗的AECOPD合并呼吸衰竭患者209例为研究对象，依据自主呼吸试验（SBT）开始后1 h内是否发生WIPE将其分为发生组73例、未发生组136例。统计两组临床资料，通过单因素、多因素Logistic回归分析确定WIPE发生的影响因素，基于回归分析构建预测模型，并验证模型的预测效能。结果 发生组年龄、入院时急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、浅快呼吸指数、入院时肺部超声评分、糖尿病占比、机械通气治疗24 h后动脉血二氧化碳分压（PaCO2）≥80 mmHg占比、机械通气时间≥7 d占比、吸烟史占比、合并多器官功能障碍综合征（MODS）占比、合并左心室舒张功能障碍占比高于未发生组，撤机前6 h血清高迁移率蛋白B1（HMGB1）、C反应蛋白（CRP）、乳酸（Lac）/白蛋白（Alb）高于未发生组（P＜0.05）；入院时APACHEⅡ评分、糖尿病、机械通气治疗24 h后PaCO2、机械通气时间、吸烟史、合并MODS、入院时肺部超声评分及HMGB1、Lac/Alb、CRP为WIPE发生的独立危险因素（P＜0.05）；预测模型预测WIPE发生风险的AUC值为0.880，敏感度、特异度分别为86.30%、72.79%，Hosmer-Lemeshow检验显示该模型与观测值拟合度良好，DCA曲线显示风险阈值在0.05～0.91时该模型具有良好的临床净获益。结论 入院时APACHEⅡ评分、糖尿病、机械通气治疗24 h后PaCO2、机械通气时间、吸烟史、合并MODS、入院时肺部超声评分及HMGB1、Lac/Alb、CRP为AECOPD合并呼吸衰竭机械通气患者发生WIPE的独立危险因素，基于以上危险因素构建的预测模型预测效能良好，临床应制定针对性干预方案，以降低WIPE发生风险。