脑卒中后认知障碍患者早期干预模式的研究现状与进展

来源期刊：广州医药 | 286-292 发布时间：2026-03-20 收稿时间：2026/5/7 17:54:03 阅读量：221

作者：: 孙垚,

张茹,

胡迪,

温淳,

马宏文,

关键词：: 脑卒中后认知障碍早期干预认知储备神经可塑性康复训练; post-stroke cognitive impairment early intervention cognitive reserve neural plasticity rehabilitation training

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2026. 03. 004

收稿时间：: 2025-04-27
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脑卒中后认知障碍（PSCI）是脑卒中患者常见的并发症，严重影响患者的生活质量和社会功能。近年来，随着认知储备理论的发展和早期干预理念的普及，PSCI的早期干预模式逐渐成为研究热点。文章综述了PSCI早期干预模式的研究现状与进展，包括干预的理论基础、具体措施及未来发展方向，以期为临床实践和科研提供参考。

脑卒中是由于脑部血液供应中断或减少导致的神经功能障碍，是我国居民位居第一的成人致死、致残病因，严重威胁我国人民身心康_［1］。脑卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是脑卒中患者常见的后遗症，影响患者的生活质量和康复进^［1-2］。PSCI不仅影响患者的记忆、注意力和执行功能，还可能导致情绪障碍和日常生活能力下降，给患者及其家庭带来沉重负^［3］。研究表明，早期干预（脑卒中后3~6个月）对于PSCI的预防和康复至关重要，可以最大限度地减少功能残疾，改善预后^［4-5］急性期针对血管危险因素的管理、血栓清除和神经保护治疗可降低认知损伤风险，早期干预通过促进神经可塑性、重塑认知网络，改善者的认知功能^［6-7］。此外，早期介入可优化脑网络功能连接，延缓脑萎缩进程。通过多种手段，延缓或逆转患者认知功能的下降，进神经可塑性，提高患者的日常生活能力，对于防止病情进一步恶化、改善认知功能具有重要意义^［8］。近年来，随着认知储备理论神经可塑性研究的深入，PSCI的早期干预模式逐渐成为研究热点。本文旨在综述PSCI早期干预模式的研究现状与进展，为临床实践提供论参考。

1 PSCI的定义与流行病学

PSCI是指患者在脑卒中事件后6个月内出现的认知功能下降，涵盖从轻度认知损害到血管性痴呆的连续谱系，包括记忆力、注意力、执行功能等多个认知领域的损害^［6］。

1.1 PSCI的病理机制

PSCI的病理机制复杂，涉及血管损伤、神经元死亡、炎症反应及神经退行性病变的相互作用，可归纳为以下核心机制^［7］：血管损伤与脑组织缺血缺氧、神经元损伤与突触功能障碍、炎症反应与神经免疫激活以及神经退行性变与混合病理。

1.2 PSCI的筛查与诊断

1.2.1 认知功能障碍评估主要包括简易智能状态检查、蒙特利尔认知评估以及牛津认知筛查量表，通过定向、记忆、语言等多域来评估认知功能障碍^［8］。

1.2.2 影像学评估结构影像学包括CT、磁共振弥散加权成像（magnetic resonance imaging-diffusion weighted imaging，MRI-DWI）以及灌注成像（计算机断层扫描灌注成像和磁共振灌注成像）；功能影像技术：功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）和正电子发射断层显像（positron emission tomography，PET）技术能捕捉默认网络等认知相关脑区的功能连接异常或代谢改变，但受限于设备普及率及临床标准化难度，目前尚未广泛应用于常规诊断^［9］。

1.2.3 生物标志物炎症标志物如血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平升高与认知损害严重程度相关^［10-11］。代谢标志物如脂代谢紊乱（如高密度脂蛋白胆固醇）和甲状腺激素异常可能预示PSCI风险^［12］。外泌体与代谢组学：通过质谱技术筛选差异代谢物（如氨基酸、脂质），为早期诊断提供潜在靶点^［13］。

1.3 PSCI的流行病学

国外研究显示，PSCI的发病率为16.76%～64.9%^{［7，14-15］}。国内研究显示，PSCI的发病率为42.4%～65%，在疾病发病后3个月内发病率高达56.6%，其中女性、高血压、糖尿病等因素显著增加风险^［16-17］。PSCI发病率与人口学因素、疾病因素、地区因素有关，早期识别高危人群是改善预后的关键。

2 PSCI早期干预的理论基础

2.1 认知储备理论

认知储备（cognitive reserve，CR）是指大脑在面对损伤时，通过调动已有的神经网络或重新搭建新的神经网络来维持最佳认知功能的能力^［18］。这一概念最初由Stern等^［18］提出，旨在解释脑病理损伤程度与临床表现之间的不一致现象。认知储备不仅包括大脑的结构和功能，还涉及个体的教育水平、职业成就、社会活动等因素，即个体通过教育、职业、社交等活动积累的认知资源能够在脑损伤时提供代偿功能，延缓认知衰退进程^［19］。

认知储备与PSCI的关系如下：认知储备与PSCI的发生率和严重程度呈负相关，即认知储备越高，PSCI的风险越低^［20］。Dragoș等^［21］的研究结果显示，脑储备与认知储备存在协同效应。认知储备与脑卒中后长期功能恢复呈正相关，脑储备的减少可能加速脑卒中后认知功能的衰退。认知储备通过神经可塑性和神经保护机制发挥作用，帮助大脑在损伤后重新组织和补偿受损功能^［20］。认知储备对PSCI的恢复速度也有显著影响，高认知储备的患者在脑卒中后早期恢复更快。通过提高个体的认知储备，可以有效预防和延缓卒中后的认知障碍，促进早期和长期的功能恢复。未来的研究应进一步探索认知储备的具体机制及其在脑卒中康复中的应用，以制定更有效的康复策略。

2.2 神经可塑性理论

神经可塑性是指大脑在损伤后通过重组神经网络和建立新的神经连接来恢复功能的能力^［22］。早期干预能够最大限度地利用神经可塑性，促进认知功能的恢复^［23-24］。神经可塑性在脑卒中康复中的作用机制主要体现在以下几个方面。

2.2.1 神经连接的重组突触效能的重塑是功能恢复的核心。脑卒中后，受损区域及其邻近区域的神经通路会发生重组，通过新的突触连接和神经通路的形成，替代受损的神经通路。这种重组不仅涉及受损区域，还可能涉及健侧大脑半球的

参与，从而实现功能的恢复^［22］。

2.2.2 突触可塑性突触可塑性是神经可塑性的重要表现形式，包括突触的增强和减弱。通过重复和任务特定的锻炼，可以促进突触的重组和功能恢复^［18］。任务特异性训练通过重复激活特定突触通路增强长时程增强（long-term potentiation，LTP）现象，而功能性电刺激则通过调节谷氨酸能信号促进突触重组^［19］。此外，微胶质细胞通过释放神经营养因子来调节突触可塑性，从而抗炎表型可以显著促进患者的恢复^［21］。

2.2.3 功能代偿未受损的脑区可以通过功能代偿来弥补受损区域的功能缺失，这种代偿机制依赖于大脑的高度可塑性，通过重新组织和调整神经网络来实现^［22］。

2.2.4 神经调节技术现代神经调节技术如经颅磁刺激和经颅直流电刺激等，通过调控大脑皮质的兴奋性，促进神经可塑性，从而改善脑卒中后的功能障碍^［23-24］。

神经可塑性在脑卒中患者的康复中发挥核心作用，其机制涉及突触重塑、神经网络重组及神经干细胞激活等多重过程。神经可塑性研究不仅深化了对脑损伤修复机制的理解，也为精准康复医学提供了理论基础与技术支撑。未来建议结合认知储备理论的康复策略，通过早期、强化、个性化的干预，最大限度地发挥认知储备和神经可塑性的协同作用，显著提升脑卒中患者的康复效果。

3 PSCI早期干预的具体措施

3.1 药物干预

3.1.1 神经保护与血流改善该疗法为药物治疗的基础，如丁苯酞通过重建脑血流、抑制氧化应激及调节脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF），是一种对神经系统发育、功能维持及可塑性调节至关重要的蛋白质。它属于神经营养因子家族，与神经细胞的BDNF修复神经，联合多奈哌齐能够显著提升有效率^［25］；胞磷胆碱钠增强磷脂代谢，提升血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）/BDNF水平，改善认知功能^［26］。

3.1.2 抗炎与递质调节草酸艾司西酞普兰抑制5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取并降低IL-1β、TNF-α，联合吡拉西坦可改善认知功能；复方脑蛋白水解物通过神经营养肽改善脑代谢^［27］。此外，吡拉西坦增强脑能量代谢，尼麦角林调节胆碱能系统，左乙拉西坦针对脑卒中后癫痫继发认知障碍^［28］。

建议联合用药进一步优化神经可塑性，但是需要关注药物的不良反应，定期监测肝功能及炎症因子水平。

3.2 非药物干预

3.2.1 认知功能训练认知功能训练是PSCI早期干预的重要手段之一，通过重复性、任务导向的练习（如工作记忆任务、视觉追踪训练），刺激前额叶皮层、顶叶及海马等区域的突触重塑，促进灰质体积增加和功能连接增强^［29-30］。Kazinczi等^［24］研究结果表明，8周的计算机化认知训练（cmputerized cognitive training，CCT）能够显著提高脑卒中患者的工作记忆和视觉记忆能力，尤其是在注意力、执行功能和记忆力方面，可能与枕叶-海马通路的强化相关。Bertoni等^［31］通过系统综述发现，认知储备在脑卒中后康复中起着重要作用，较高的教育水平、双语能力和认知刺激活动与更好的认知恢复相关。

3.2.2 非侵入性脑刺激非侵入性脑刺激（non-invasive brain stimulation，NIBS）是一种以无创方式刺激大脑的技术，利用电流、磁场、光和超声波，通过抑制或激活目标皮层区的神经活动来改善神经调节功能，主要包括经颅磁刺激和经颅直流电刺激，在PSCI的康复中显示出潜在的应用价值^［32-33］。Kazinczi等^［24］通过系统综述和荟萃分析发现，计算机化认知训练和经颅交流电刺激联合使用对脑卒中后患者的工作记忆的改善具有显著效果。Hara等^［33］的研究也表明，NIBS能够改善脑卒中患者的注意力和记忆功能，尤其是在左背外侧前额叶皮层进行刺激时效果更为显著。然而，目前的研究仍存在样本量小、刺激参数不统一等问题，未来需要更多高质量的研究来验证其长期效果。

3.2.3 新型智能技术

（1）基于传感器技术的新型智能技术患者通过互联网技术能够直接与传感器互动和连接。运动传感器可以识别捕捉动作，生理传感器可记录治疗过程中的生命体征，同时再借助运动游戏来引导患者锻炼，如Sheng^［34］、任天堂^［35］等游戏产业正在逐步设计基于传感器技术的脑卒中患者康复训练游戏，为其提供更多针对性训练指导，提高患者满意度和锻炼依从性。

（2）基于机器人的新型智能技术机器人技术具有适用范围广、测量可靠性高等特点，能够为患者提供最佳强度的训练方案，并且适用于康复的每个阶段。秦晴等^［36］研究结果显示，机器人技术可有效改善脑卒中患者的上肢功能，促进神经功能重塑。然而，其费用较高，目前认为该康复技术不具性价比，还需要更多成本效益研究及更具性价比的应用方案研究^［37］。

（3）基于虚拟现实技术的新型智能技术虚拟现实（virtual reality，VR）通过模拟真实情况为患者提供了一个安全且受控的虚拟环境，借助传感器及互联网技术使患者产生和调动视、听、触等多种感觉，让人感觉身临其境^［38-39］。VR在PSCI的早期干预中显示出良好的应用前景。通过模拟真实环境，提供沉浸式的认知训练体验，能够有效提高患者的认知功能和日常生活能力。Chen等^［38］的研究发现，VR康复训练显著改善了PSCI患者的认知功能和日常生活能力。此外，VR还可根据患者的身体状况进行实时调整，并根据特定患者的神经系统严重程度来调控环境中的难度，优化训练效果^［40］。VR所涉及的感觉反馈对于大脑可塑性和康复治疗至关重要，并且可以激发患者的积极性，因此其已成为远程康复中最具前景的技术之一^［40-41］。这些技术能够提高干预的精准性和效率，为患者提供更优质的康复服务。

（4）可穿戴设备可穿戴设备通过多传感器融合技术（如加速度计等）采集运动数据，实现精准的动作识别^［42］。振动训练系统可促进神经纤维修复，研究结果显示2个月后患者上肢功能评分显著优于对照组^［43］。VR技术通过多感官交互和任务导向训练，能够显著提升PSCI患者的认知功能恢复效果^［39-41］。例如，虚拟厨房训练可改善上肢运动功能和日常生活能力，而虚拟步态训练能优化平衡与步行参数^［44］。不同设备采集的数据格式、精度差异大，需建立跨平台数据可操作性标准。高端设备价格高昂，限制基层应用，需通过政策补贴与企业合作（如“AI 医疗”专项基金）降低使用门槛。随着技术融合与政策支持，PSCI患者将获得更精准、可及的康复服务，推动医疗资源的普惠化与智能化。

3.2.4 中医干预曾友华等^［45］采用麦粒灸配合头穴久留针治疗非痴呆型认知障碍，发现可调节血清标志物能够延缓认知衰退。同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素，过高的同型半胱氨酸会干扰甲基化代谢，损伤神经细胞，该疗法能够调节同型半胱氨酸代谢，减少其对神经细胞的毒性作用，从而延缓认知衰退进程^［46-47］。此外，中西医结合康复方案（如针灸联合认知训练等）在临床实践中逐步推广。Liu等^［48］的研究表明，针灸结合康复训练在改善PSCI患者的认知功能和日常生活能力方面优于单一的康复训练。通督醒神针刺法可以通过调节Papez环路的功能连接来增强突触可塑性，而黄连解毒汤早期干预可以降低CRP和D-二聚体水平，从而抑制神经炎症^［49-50］。

3.5 心理支持

心理支持是PSCI早期干预的重要组成部分，已被证实能够缓解PSCI患者的焦虑和抑郁情绪。研究显示，团体认知行为作业训练可改善PSCI患者的认知功能，提高日常生活活动能力和生活质量，每次60 min，每周3次，共4周^［51］。黄秋丽等^［52］利用智能系统进行定向力、记忆力和注意力训练，每天20 min，每周5次，持续1个月，有效改善PSCI患者的认知功能。未来可探索VR/AR等新技术，增强心理干预的趣味性和可持续性。

4 未来发展方向

4.1 技术协同机制

认知训练与神经调控技术的联合应用将成为提升PSCI患者干预效果的核心策略。以计算机化工作记忆任务为基础，结合经颅直流电刺激或重复经颅磁刺激等非侵入性神经调控技术，可通过双重作用机制实现叠加效应。美国克利夫兰诊所的临床试验表明，阳极经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation，tDCS）左侧背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）联合N-back训练可使执行功能改善率提高52%，其机制可能与突触可塑性增强及θ波振荡同步化相关^［53］。该项干预在PSCI患者康复中亦显示出潜力，例如抗阻力训练联合计算机化认知训练可显著降低炎症因子水平并提升血清脑源性神经营养因子水平^［54］。未来研究需进一步探索VR技术在协同干预中的应用，其多感官整合特性可增强训练的生态效度与迁移效果。

4.2 个性化方案设计

基于生物标志物的分层治疗模型正在兴起。荷兰马斯特里赫特大学开发的“CogProfiler”系统，通过机器学习整合临床数据、基因多态性和脑影像特征，可预测个体对特定干预手段的响应概率（准确率达83%），为精准匹配治疗方案提供依据^［55］。血清标志物如BDNF水平、神经丝轻链（neurofilament light chain，NfL）水平，结合fMRI动态功能连接分析，可动态监测神经可塑性变化并优化干预强度。该项干预的临床转化需解决生物标志物检测标准化、跨模态数据融合算法优化等挑战。

4.3 生活方式干预

综合性生活方式干预在PSCI预防中展现出显著成本效益优势，包括地中海饮食优化、睡眠障碍管理及社交参与促进。澳大利亚“Life-Stroke”项目^［56］证实，综合生活方式干预可使PSCI风险降低29%，其效果与血管危险因素控制密切相关。此外，营养状态的生物标志物可作为干预效果预测指标^［57］。未来方向需结合可穿戴设备实现实时代谢监测，并通过肠道菌群-脑轴调控增强干预靶向性。

5 结论

本文系统概述了PSCI患者早期干预模式的应用现状，早期干预模式可以有效延缓患者的认知衰退进程，提高生活质量。未来PSCI的干预将呈现“整合化、精准化、智能化”趋势，通过多学科交叉创新与全周期管理网络构建，有望突破现有疗效瓶颈，最终实现认知功能的实质性恢复与生活质量的全面提升。未来研究应进一步探索个性化干预策略和多学科协作模式，开展更多多中心、大样本的研究，结合现代技术开发更高效的康复工具，为PSCI患者提供更优质的康复服务。

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