α-突触核蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇蓄积和LOX-1表达的影响

来源期刊：广州医药 | 176-181 发布时间：收稿时间：2026/4/9 16:36:56 阅读量：44

作者：: 吴向斌,

夏忠斌,

桂敏,

谈丹丹,

柴竞艳,

官燕琴,

鲍兵,

陈志颖,

关键词：: α-突触核蛋白人单核细胞白血病细胞系巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇炎症; α-synuclein THP-1 macrophage-derived foam cells cholesterol inflammation

DOI：: 10.20223/j.cnki.1000-8535.2026.02.007

收稿时间：: 2025-06-04
修订日期：: 2026-02-20
接收日期：
引用总数：: 0

目的探索α-突触核蛋白（α-Syn）干预对人单核细胞白血病细胞系（THP-1）巨噬细胞源性泡沫细胞的影响。方法通过佛波酯（PMA）和氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）构建THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型,使用不同浓度（33、66、100、133 nmol/L）α-Syn处理泡沫细胞,随后检测细胞胆固醇含量和炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）的mRNA表达以及核因子κB（NF-κB）和凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）的蛋白表达变化。结果高剂量（100和133 nmol/L）α-Syn处理可以减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇的含量（P<0.05）,并且减少IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA表达（P<0.05）。进一步发现（100 nmol/L和133 nmol/L）α-Syn可以降低THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞p-NF-κB和LOX-1的蛋白表达（P<0.05）。结论 α-Syn可以降低THP-1源性巨噬细胞泡沫细胞胆固醇蓄积和炎症反应,可能是通过下调p-NF-κB和LOX-1蛋白表达。

动脉粥样硬化是脑血管病发病的主要病因之一，动脉粥样硬化脂质浸润是其主要机制学说^［1］。在病理状态下，单核细胞被招募到动脉内膜下后增殖并分化成巨噬细胞，巨噬细胞大量摄取氧化低密度脂蛋白（oxidized low-densitylipoprotein，ox-LDL）后形成泡沫细胞，泡沫细胞形成、死亡与大量沉积导致内膜中坏死脂质核不断增大，最终引起动脉粥样斑块与动脉粥样血栓形成^［2］。大量泡沫细胞的形成、死亡、沉积与脂池形成也是动脉粥样斑块形成的早期重要环节^［3］，有效干预泡沫细胞的形成从而防止动脉粥样硬化形成与进展已成为治疗脑血管病的重要策略。此外，血液高胆固醇已被证明是动脉粥样硬化的危险因素之一^［4］，随着国民生活条件日益改善，动脉粥样硬化发病率也逐年上升。

帕金森病（Pakinson’s disease，PD）与脑血管病均为老年人常见的神经系统疾病^［5］，PD患者的小血管疾病明显减少，且动脉粥样硬化性心血管疾病患病率显著降低^［6-7］。另有研究表明，PD组患者血脂水平低于脑梗死组和正常对照组，提示低血脂与PD有相关性^［8］。各种形式的PD，包括其常见的散发性形式，其特征是在大脑区域中突出的α-突触核蛋白（α-Synuclein，α-Syn）聚集^［9］。有研究认为，PD患者较低的动脉粥样硬化心血管疾病风险与脑α-Syn水平增加相关^［10］。

α-Syn可以与脂蛋白相互作用，并与之结合，也可以通过血脑屏障，影响细胞内脂质代谢^［11-13］。本研究拟从人α-Syn与对血脂的影响、α-Syn干预ox-LDL诱导的泡沫细胞形成等方面对动脉粥样硬化形成机制进行研究，通过重组α-Syn干预ox-LDL诱导的巨噬细胞，分析干预后泡沫细胞形成、巨噬细胞内胆固醇含量、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（lectinin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）、核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）及其下游炎症因子如白介素（interleukin，IL）-1β、IL-6和IL-8等表达，从而对α-Syn抑制动脉粥样硬化形成的作用机制进行探究，为动脉粥样硬化相关脑血管病的治疗提供新思路与理论基础。

1 材料与方法

1.1 材料

人单核细胞白血病细胞系（ THP-1 ）（ZQ0086，上海中乔新舟生物科技有限公司）；胎牛血清、RPMI1640培养基（赛默飞世尔科技公司）；佛波酯、低密度脂蛋白（杭州联科生物技术股份有限公司）；重组人α-Syn（北京百奥莱博科技有限公司）；逆转录PCR试剂盒（南京诺唯赞生物科技股份有限公司）；总胆固醇测定试剂盒（北京普利莱基因技术有限公司）；引物及探针（生工生物工程（上海）股份有限公司）；磷酸化核因子κB（phospho-nuclear factor kappa B，p-NF-κB）、总核因子κB（total-nuclear factor kappa B，T-NF-κB）、LOX-1兔抗、β-actin小鼠抗和辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）HRP标记二抗抗体（Proteintech，美国）。

1.2 方法

1.2.1 利用THP-1细胞进行泡沫细胞造模将THP-1单核细胞接种于含有1%双抗、10%胎牛血清的RPMI1640细胞培养基中，置于5%CO₂、37 ℃培养箱培养与传代，传代至第3~6代后，加入佛波酯（160 nmol/L）孵育细胞，24 h即可诱导使其分化成巨噬细胞。弃PMA诱导的巨噬细胞培养液，换新RPMI1640培养液，加入50 mg/L ox-LDL，置于5%CO₂、37 ℃培养箱中培养，48 h即可使其诱导形成泡沫细胞。

1.2.2 α-Syn的干预处理实验如下设计空白组是未进行泡沫化造模细胞，对照组是泡沫细胞，干预组基于泡沫细胞，分别加入1 μLα-Syn（使体系中α-Syn浓度分别为33、66、100、133 nmol/L）干预24 h。以上分别命名为空白组、泡沫细胞组、33 nmol/Lα-Syn组、66 nmol/Lα-Syn组、100 nmol/Lα-Syn组和133 nmol/Lα-Syn组。

1.2.3 细胞胞内胆固醇含量的测定 0.25%胰蛋白酶消化细胞1 min后吹打细胞，收集细胞液后离心10 min，转速为1 000 r/min，弃上清液，留沉淀，PBS洗涤1次，再次离心弃上清液，向沉淀中加入异丙醇0.5 mL，超声破碎细胞10 s，3次，1 000 r/min离心15 min，去上清液，用胆固醇测定试剂盒检测细胞裂解液中胆固醇含量。

1.2.4 RT-PCR检测IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA表达细胞总RNA提取：弃去细胞培养皿中培养液，PBS洗涤一次，加入1 mL TRIzol，使用移液枪轻轻吹打，然后静置5 s。移入1.5 mL EP管，加入0.2 mL氯仿，振荡EP管15 s，室温静置孵育3 min，然后4 ℃ 12 000 r/min离心15 min，可见EP管中液体分层，最上层无色水相为RNA，使用移液枪小心吸取上层RNA转移至新的1.5 mL EP管。然后立马加入0.5 mL的异丙醇，室温10 min，随后4 ℃离心10 min（12 000 r/min），弃上清，加入1 mL 75%乙醇洗涤沉淀，涡旋后4 ℃离心5 min（7 500 r/min），再弃上清。晾干RNA后，加入20 μL经焦碳酸二乙酯处理的无RNA酶水，吹打混匀，放置在冰上，提好的RNA通过260 nm分光光度计测定浓度。提取的RNA于-80 ℃冰箱中保存备用。实时荧光定量PCR检测细胞IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA表达水平：按照TransScript®ⅡGreenTwo Step qRT-PCR SuperMix试剂盒步骤将RNA反转录为cDNA、进行荧光定量PCR并分析结果。其中，IL-1β引物：Forward ATGATGGCTTATTACAGTGGCAA，Reverse GTCGGAGATTCGTAGCTGGA；IL-6引物：Forward ACTCACCTCTTCAGAACGAATTG，Reverse CCATCTTTGGAAGGTTCAGGTTG；IL-8引物：Forward ACTGAGAGTGATTGAGAGTGGAC，Reverse AACCCTCTGCACCCAGTTTTC；GAPDH引物：Forward AGATCCCTCCAAAATCAAGTGG，Reverse GGCAGAGATGATGACCCTTTT。

1.2.5 蛋白质免疫印迹细胞弃去培养液，用预冷PBS洗去残留培养液，随后加入RIPA裂解液，超声，按照BCA蛋白定量试剂盒操作说明检测浓度。将样本按计算比例加上样缓冲液后煮沸5 min，取30 μg蛋白进行SDS-PAGE电泳，使用80 V电压在浓缩胶中电泳，使用120 V电压在分离胶中电泳。300 mA转膜2 h，5%脱脂牛奶或牛血清蛋白室温封闭1 h，TBST洗3次后加入稀释好的一抗p-NF-κB、T-NF-κB、LOX-1和β-actin（1︰1 000），4 ℃冰箱中孵育过夜。次日回收一抗，TBST洗3次，加入稀释好的二抗（1︰10 000），室温孵育2 h。TBST洗3次，奥德赛扫膜仪扫膜，条带灰度值通过ImageJ进行分析。

1.2.6 数据统计分析以均值±标准差

的形式呈现结果，多组比较采用单因素方差检验，使用Prism 8.0进行数据分析，P ＜ 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 α-Syn干预降低泡沫细胞胞内胆固醇含量

如图1所示，通过试剂盒检测，与空白组相比，泡沫细胞组中细胞内总胆固醇含量升高（P＜0.001）；而与泡沫细胞组相比，较低浓度α-Syn（33和66 nmol/L）干预组细胞内总胆固醇含量比较差异无统计学意义（P＞0.05），而较高浓度α-Syn（100和133 nmol/L）干预能降低泡沫细胞内总胆固醇含量（P＜0.05），以上结果说明α-Syn干预需要达到一定浓度才具有降低泡沫细胞内胆固醇含量的作用。

图 1 各组 THP-1 巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇蓄积量

注：n=6，数据表现为平均数±SEM，^＊表示P＜0.05，＊＊＊表示P＜0.001。

2.2 α-Syn降低泡沫细胞胞内炎症水平

如图2显示，通过RT-PCR检测，结果发现加入ox-LDL后，泡沫细胞中炎症因子IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA表达水平升高（与空白组相比，P＜0.001）。而加入较高浓度α-Syn（100和133 nmol/L）干预能降低泡沫细胞内IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA表达水平（与泡沫细胞组相比，P＜0.05），但较低剂量α-Syn（33和66 nmol/L）干预后IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA表达水平变化没有统计学意义（P＞0.05）。

图 2 各组细胞炎症因子的 mRNA 表达

注：（A-C）各组细胞IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA水平。n=6，数据表现为

，＊表示P＜0.05，＊＊表示P＜0.01，＊＊＊表示P

＜0.001。

2.3 α-Syn降低泡沫细胞胞内NF-κB表达

为了探索较高浓度α-Syn干预对泡沫细胞NF-κB的表达影响，通过蛋白质免疫印迹法检测了高浓度α-Syn（100和133 nmol/L）干预处理后泡沫细胞胞内p-NF-κB的蛋白表达水平。结果如图3所示，加入ox-LDL后，泡沫细胞中p-NF-κB蛋白表达水平升高（与空白组相比，P＜0.001）。而加入高浓度α-Syn（100和133 nmol/L）干预后能降低泡沫细胞内p-NF-κB蛋白表达水平（与泡沫细胞组相比，P＜0.05），说明高浓度 α-Syn可有效下调泡沫细胞p-NF-κB表达水平。

图 3 各组细胞 NF-κB 的蛋白表达

注：（A）蛋白质免疫印迹条带代表图；（B）p-NF-κB/T-NF-κB统计图。n=3，数据表现为平均数±SEM，＊表示P＜0.05，＊＊表示

P＜0.01，＊＊＊表示P＜0.001。

2.4 α-Syn降低泡沫细胞胞内LOX-1表达

为了进一步验证α-Syn干预是否会对泡沫细胞LOX-1蛋白表达水平产生影响，通过蛋白质免疫印迹法检测了高浓度α-Syn（100和133 nmol/L）干预处理后泡沫细胞胞内LOX-1的蛋白表达水平。结果如图4所示，加入ox-LDL后，泡沫细胞中LOX-1蛋白表达水平显著升高（与空白组相比，P＜0.001）。而加入高浓度α-Syn（100和133 nmol/L）干预能显著降低泡沫细胞内LOX-1蛋白表达水平（与泡沫细胞组相比，P＜0.05）。

图 4 各组细胞 LOX-1 的蛋白表达

注：（A）蛋白质免疫印迹条带代表图；（B）条带灰度值统计图。n=3，数据表现为

，＊表示P＜0.05，＊＊表示P＜0.01，＊＊＊表示P＜0.001。

3 讨论

α-Syn聚集与PD神经病理密切相关^［14］，而PD中存在脂质代谢紊乱，α-Syn与脂质之间的相互作用在其中起着一定作用^［15］。此外，α-Syn参与血脂水平与脂质代谢的调节，PD患者低血脂与脑梗死患者高血脂均与机体α-Syn水平有关，α-Syn可能通过调节脂质代谢参与调节动脉粥样硬化的形成。在本研究中，通过重组α-Syn干预ox-LDL诱导的巨噬细胞源泡沫细胞，结果发现高浓度α-Syn干预可以降低泡沫细胞内胆固醇含量，而在动脉粥样硬化病程发展中，胆固醇发挥重要作用^［16］。

病变巨噬细胞是动脉粥样硬化进展的一个关键因素，其通过增加氧化应激，导致细胞凋亡，以及激活炎症反应。抗炎脂质通过介质递送到病变巨噬细胞，可以提高抗动脉粥样硬化的功效^［17］。在本研究中发现高浓度α-Syn干预可以显著降低泡沫细胞中炎症因子的mRNA表达水平，提示α-Syn干预减轻炎症反应可能是动脉粥样硬化的潜在治疗策略。而NF-κB作为一种转录因子，参与许多炎症基因的表达调控，也被证明促进动脉粥样硬化的发展^［18］。具体来说，NF-κB能诱导多种细胞因子、趋化因子和黏附因子等炎症反应相关介质表达增加，参与动脉粥样硬化的多种病理过程，如泡沫细胞形成、血管炎症、血管平滑肌细胞增殖和斑块钙化等，NF-κB通过炎症反应在动脉粥样硬化中脂质条纹形成和斑块破裂后血栓形成的过程中起到重要作用^［19］。本研究也发现高浓度α-Syn干预可以降低泡沫细胞p-NF-κB的水平，提示NF-κB信号通路在其中可能发挥重要的作用。

LOX-1是一种跨膜糖蛋白的清道夫受体，可结合并内化泡沫细胞中的ox-LDL，LOX-1也是ox-LDL的主要受体，与各种心血管疾病有关^［20］。在内皮内膜层中形成的动脉粥样硬化斑块可以在成纤维细胞、活化血小板、凋亡肌肉细胞和泡沫细胞的参与下演变成复杂的血栓^［21］。调节LOX-1的药物是对抗动脉粥样硬化的理想靶点，许多天然存在的化合物已被证明可以调节LOX-1的表达从而影响动脉粥样硬化^［22-24］。为了进一步研究α-Syn干预如何减少泡沫细胞胆固醇的含量，我们检测了高浓度α-Syn干预后泡沫细胞LOX-1的蛋白表达水平，结果显示，高浓度α-Syn可以下调泡沫细胞LOX-1的蛋白表达。由此推测，高浓度α-Syn可能是通过对LOX-1的蛋白表达调控，影响巨噬细胞胆固醇代谢，并且通过减少炎症反应等方面来干预疾病进程，未来我们将开展进一步实验来探索几者之间的关系。此外，慢性炎症是血管疾病的常见发病机制，它可以通过损伤内皮细胞、氧化应激和刺激血栓形成影响血管疾病发展^［25-26］。脑血管病是我国致死率和致残率位居首位的疾病^［27］，了解炎症和动脉粥样硬化生成的串扰作用对于控制病变的风险因素并相应地制定治疗策略是非常必要的^［28-29］。然而，PD对于血管疾病的影响是多方面的，也有文献报道PD中央和外周α-Syn病理可以降低交感神经功能，从而破坏副交感神经和交感神经稳态，减少PD患者血管疾病患病率^［10］。

综上所述，α-Syn干预可以降低ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫细胞总胆固醇的含量、降低炎症反应以及下调LOX-1的表达，针对“α-Syn可能通过调节脂质代谢参与调节动脉粥样硬化的形成”的假设，本研究提供了支持性的细胞学证据。然而，这是体外研究，其体内意义以及是否可能通过影响α-Syn这些方面减少PD患者动脉粥样硬化风险，仍需开展进一步研究来确切定论。

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8、杨旭，柳华，马英，等．血脂与帕金森病相关性研究［J］．西部医学，2014，26（6）：725-727．

9、BURRE%E2%80%83J%EF%BC%8CEDWARDS%E2%80%83R%E2%80%83H%EF%BC%8CHALLIDAY%E2%80%83G%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AResearch%E2%80%83priorities%E2%80%83on%E2%80%83the%E2%80%83role%E2%80%83of%E2%80%83%CE%B1-synuclein%E2%80%83in%E2%80%83%0AParkinson%E2%80%99s%E2%80%83disease%E2%80%83pathogenesis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EMov%E2%80%83Disord%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C39%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A1663-1678%EF%BC%8E

10、DRIVER-DUNCKLEY%E2%80%83E%E2%80%83D%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83N%EF%BC%8CADLER%E2%80%83C%E2%80%83%0AH%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EBrain%E2%80%83lewy-type%E2%80%83%20synucleinopathy%E2%80%83%20density%E2%80%83%0Ais%E2%80%83associated%E2%80%83with%E2%80%83a%E2%80%83lower%E2%80%83prevalence%E2%80%83of%E2%80%83atherosclerotic%E2%80%83%0Acardiovascular%E2%80%83%20disease%E2%80%83%20risk%E2%80%83factors%E2%80%83in%E2%80%83%20patients%E2%80%83with%E2%80%83%0AParkinson%E2%80%99s%E2%80%83disease1%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Parkinsons%E2%80%83Dis%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8C9%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A543-552%EF%BC%8E

11、%E2%80%83%20EMAMZADEH%E2%80%83F%E2%80%83N%EF%BC%8CALLSOP%E2%80%83D%EF%BC%8E%CE%B1-synuclein%E2%80%83%0Ainteracts%E2%80%83with%E2%80%83lipoproteins%E2%80%83in%E2%80%83plasma%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Mol%E2%80%83%0ANeurosci%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C63%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A165-172%EF%BC%8E

12、CHO%E2%80%83K%E2%80%83H%EF%BC%8EStructural%E2%80%83%20and%E2%80%83%20functional%E2%80%83%20changes%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Areconstituted%E2%80%83high-density%E2%80%83lipoprotein%EF%BC%88HDL%EF%BC%89%E2%80%83%20by%E2%80%83%0AIncorporation%E2%80%83of%E2%80%83%CE%B1-synuclein%EF%BC%9AA%E2%80%83%20potent%E2%80%83antioxidant%E2%80%83%0Aand%E2%80%83anti-glycation%E2%80%83activity%E2%80%83of%E2%80%83%CE%B1-synuclein%E2%80%83and%E2%80%83apoA-I%E2%80%83%0Ain%E2%80%83HDL%E2%80%83at%E2%80%83high%E2%80%83molar%E2%80%83ratio%E2%80%83of%E2%80%83%CE%B1-synuclein%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AMolecules%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C26%EF%BC%8824%EF%BC%89%EF%BC%9A7485%EF%BC%8E

13、EICHMANN%E2%80%83C%EF%BC%8CKUMARI%E2%80%83P%EF%BC%8CRIEK%E2%80%83R%EF%BC%8EHigh-density%E2%80%83%0Alipoprotein-like%E2%80%83particle%E2%80%83formation%E2%80%83of%E2%80%83Synuclein%E2%80%83variants%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFEBS%E2%80%83Lett%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C591%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A304-311%EF%BC%8E

14、WANG%E2%80%83C%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83K%EF%BC%8CCAI%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EVAMP2%E2%80%83%0Achaperones%E2%80%83%CE%B1-synuclein%E2%80%83in%E2%80%83synaptic%E2%80%83vesicle%E2%80%83co%02condensates%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Cell%E2%80%83Biol%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C26%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1287-1295%EF%BC%8E

15、ZHAO%E2%80%83%20C%20%EF%BC%8C%20TU%E2%80%83J%20%EF%BC%8C%20WANG%E2%80%83C%20%EF%BC%8C%20et%E2%80%83al%20%EF%BC%8E%0ALysophosphatidylcholine%E2%80%83binds%E2%80%83%CE%B1-synuclein%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Aprevents%E2%80%83its%E2%80%83pathological%E2%80%83aggregation%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENatl%E2%80%83%20Sci%E2%80%83%0ARev%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C11%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9Anwae182%EF%BC%8E

16、LIBBY%E2%80%83P%EF%BC%8EThe%E2%80%83changing%E2%80%83landscape%E2%80%83of%E2%80%83atherosclerosis%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENature%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C592%EF%BC%887855%EF%BC%89%EF%BC%9A524-533%EF%BC%8E

17、HE%E2%80%83Z%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83W%EF%BC%8CHU%E2%80%83K%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EResolvin%E2%80%83D1%E2%80%83delivery%E2%80%83%0Ato%E2%80%83lesional%E2%80%83%20macrophages%E2%80%83%20using%E2%80%83%20antioxidative%E2%80%83%20black%E2%80%83%0Aphosphorus%E2%80%83nanosheets%E2%80%83for%E2%80%83atherosclerosis%E2%80%83treatment%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Nanotechnol%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C19%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A1386%E2%80%83%0A-1398%EF%BC%8E

18、HUANGZQ，LUOW，LIWX，etal．Costunolideallev iatesatherosclerosisinhigh-fatdiet-fedApoE-/-micethr oughcovalentlybindingtoIKKβandinhibitingNF-κBmediatedinflammation［J］．ActaPharmacolSin， 2023，44（1）：58-70．

19、%E2%80%83%20XIAO%E2%80%83L%EF%BC%8CLIU%E2%80%83Y%EF%BC%8CWANG%E2%80%83N%EF%BC%8ENew%E2%80%83%20paradigms%E2%80%83%20in%E2%80%83%0Ainflammatory%E2%80%83signaling%E2%80%83in%E2%80%83vascular%E2%80%83endothelial%E2%80%83cells%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAm%E2%80%83J%E2%80%83Physiol%E2%80%83Heart%E2%80%83Circ%E2%80%83Physiol%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C306%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9AH317-H325%EF%BC%8E

20、JIANG%E2%80%83H%EF%BC%8CZHOU%E2%80%83Y%EF%BC%8CNABAVI%E2%80%83S%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AMechanisms%E2%80%83%20of%E2%80%83%20oxidized%E2%80%83%20LDL-mediated%E2%80%83%20endothelial%E2%80%83%0Adysfunction%E2%80%83and%E2%80%83its%E2%80%83consequences%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83development%E2%80%83%0Aof%E2%80%83atherosclerosis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Cardiovasc%E2%80%83Med%EF%BC%8C2022%0A%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A925923%EF%BC%8E

21、SáNCHEZ-LEóNME，LOAEZA-REYESKJ， MATIAS-CERVANTESCA ， etal ． LOX- 1incardiovasculardisease：Acomprehensivemolecul arandclinicalreview［J］．IntJMolSci，2024，25 （10）：5276．

22、KATTOOR%E2%80%83A%E2%80%83J%EF%BC%8CKANURI%E2%80%83S%E2%80%83H%EF%BC%8CMEHTA%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8ERole%E2%80%83of%E2%80%83%0Aox-LDL%E2%80%83and%E2%80%83LOX-1%E2%80%83in%E2%80%83atherogenesis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Med%E2%80%83%0AChem%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C26%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A1693-1700%EF%BC%8E

23、TIAN%E2%80%83K%EF%BC%8COGURA%E2%80%83S%EF%BC%8CLITTLE%E2%80%83P%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETargeting%E2%80%83%0ALOX-1%E2%80%83in%E2%80%83atherosclerosis%E2%80%83and%E2%80%83vasculopathy%EF%BC%9ACurrent%E2%80%83%0Aknowledge%E2%80%83and%E2%80%83future%E2%80%83perspectives%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAnn%E2%80%83N%E2%80%83Y%E2%80%83%0AAcad%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C1443%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A34-53%EF%BC%8E

24、GUAN%E2%80%83S%EF%BC%8CWANG%E2%80%83B%EF%BC%8CLI%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEffects%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Aberberine%E2%80%83on%E2%80%83expression%E2%80%83of%E2%80%83LOX-1%E2%80%83and%E2%80%83SR-BI%E2%80%83in%E2%80%83human%E2%80%83%0Amacrophage-derived%E2%80%83foam%E2%80%83cells%E2%80%83induced%E2%80%83by%E2%80%83ox-LDL%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAm%E2%80%83J%E2%80%83Chin%E2%80%83Med%EF%BC%8C2010%EF%BC%8C38%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A1161-%0A1169%EF%BC%8E

25、朱怡怡，杨婵，王振兴．全身免疫炎症指数与心血管疾病相关研究进展［J］．广州医药，2024，55（9）：985-990．

26、姜泽军，汤胜宇，杨红玲．炎症标志物在慢性心力衰竭临床预后评估中的作用［J］．国际医药卫生导报，2025，31（1）：42-46．

27、谢曦，蔡志友，王启征，等．脑血管病的研究进展［J］．国际医药卫生导报，2024，30（13）：2114-2118．

28、ATTIQ%E2%80%83A%EF%BC%8CAFZAL%E2%80%83S%EF%BC%8CAHMAD%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHegemony%E2%80%83of%E2%80%83inflammation%E2%80%83in%E2%80%83atherosclerosis%E2%80%83and%E2%80%83coronary%E2%80%83artery%E2%80%83%0Adisease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEur%E2%80%83J%E2%80%83Pharmacol%EF%BC%8C2024%EF%BC%88966%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A176338%EF%BC%8E

29、BIROS%E2%80%83E%EF%BC%8CREZNIK%E2%80%83J%E2%80%83E%EF%BC%8CMORAN%E2%80%83C%E2%80%83S%EF%BC%8ERole%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Ainflammatory%E2%80%83%20cytokines%E2%80%83in%E2%80%83%20genesis%E2%80%83%20and%E2%80%83treatment%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Aatherosclerosis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ETrends%E2%80%83Cardiovasc%E2%80%83Med%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%8C32%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A138-142.

1、江西省卫生健康委科技计划（202131078）()