糖尿病肾病的重要治疗进展：从基础研究到临床应用

来源期刊：广州医药 | 1006-1020 发布时间：2025-08-20 收稿时间：2025/9/17 17:09:12 阅读量：217

作者：: 范李云飞,

何凤,

关键词：: 糖尿病肾病 SGLT-2抑制剂 GLP-1受体激动剂 DPP-4抑制剂盐皮质激素受体拮抗剂; diabetic nephropathy SGLT-2 inhibitors GLP-1 receptor agonists DPP-4 inhibitors mineralocorticoid receptor antagonists

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 08. 001

收稿时间：: 2024-12-03
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糖尿病肾病（DN）是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病，是目前我国和全球范围内慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的首位病因。DN发病率逐年攀升，且预后不良，已成为我国重大的公共卫生问题之一。DN不仅明显降低了患者的生活质量，还增加了心血管疾病的风险。随着对DN发病机制的深入研究，近十余年来在DN治疗手段方面取得了显著进展，包括新型药物的研发、生活方式的干预及各种新兴疗法的探索。本文旨在系统性综述近年来DN领域的重要治疗进展，阐明这些进展在临床应用中的有效性和适用性，并展望未来的研究方向，以期为临床实践提供参考和指导。

何凤医学博士，主任医师，研究员，博士生导师。华南理工大学附属第二医院（广州市第一人民医院）肾内科副主任。美国耶鲁大学博士后。获“广东省杰出青年医学人才” “广州市医学重点人才” “广州市医学骨干人才” “广州市青年后备人才”等荣誉称号。“广东省自然科学杰出青年基金”获得者。主持国家自然科学基金4项，广东省自然科学杰出青年基金1项，广州市科技计划重点项目1项，省市级项目7项。以第一或通信作者发表SCI收录论文30余篇，代表性论文发表在J Exp Med.（JEM）、JAMA Network Open、JAm Soc Nephrol.（JASN）、Am J Kidney Dis.（AJKD）、Diabetologia、Biomaterials等国际知名期刊。担任《中国全科医学》《浙江大学学报》、Diabetologia、Biomaterials等杂志审稿专家，《广州医药》杂志编委。

主要研究方向：糖尿病肾病代谢-炎症-免疫调控的作用、机制与治疗策略；肠-肾肠轴的免疫调控在糖尿病肾病发病过程中的作用与机制；恶性高血压肾损伤的发生机制和预后影响因素分析；狼疮肾炎免疫治疗的敏感性标志物分析。

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者常见的微血管并发症之一，目前流行病学数据显示，DN在糖尿病患者中的发生率高达30%～40%^［1-2］。随着全球糖尿病发病率的增加，DN的发病率也呈上升趋势，给患者的生活质量和医疗系统造成沉重的负担。DN是目前我国和全球范围内慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）和终末期肾脏疾病（end stage renal disease，ESRD）的主要病因^［3-4］。因此，阐明DN的发病机制及相应的药物研发，对降低DN发病率和改善患者预后具有重要意义。

DN的发病机制复杂，涉及多种因素，包括高血糖、血压异常、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活、氧化应激、炎症反应和免疫调节异常等^［5］。高血糖、糖基化终产物（advanced glycation end-products，AGEs）、炎症因子等可通过激活多种炎症信号通路（如JAK / STAT，NF-κB等）和转录因子信号激活，促使足细胞、肾小球血管内皮细胞及肾小管上皮细胞受损，导致肾小球硬化及肾小管间质纤维化，引发肾功能逐渐下降，并最终进展至ESRD^［5］。此外，近年来的研究发现，非编码RNA、缺氧诱导因子等也在DN发病过程中发挥重要作用^［6］。这些机制的深入研究为DN的早期诊断和治疗提供了新的靶点（见图1）。

图 1 糖尿病肾病治疗：新药的研发和临床应用

近年来，DN的治疗研究取得了显著的进展。传统的降糖药物在控制血糖和保护肾功能方面的应用已被广泛认可^［7］。然而，随着新型药物和治疗方法的不断涌现，DN的管理日趋科学化和个性化。针对糖尿病肾病的药物研发已经取得了重要的突破，例如，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（sodium-glucose transporter 2 inhibitors，SGLT-2）抑制剂、胰高糖素样肽-1（glucagonlike peptide 1，GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonist，MRA）、内皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antagonist，ERA）等。这些药物已被证实能够有效延缓DN病情进展，改善患者肾功能，并逐渐成为DN治疗的新选择（见图1）^［8］。上述研究不仅为DN的临床管理提供了新的策略，也为未来的研究方向指明了道路。因此，深入探讨DN的病因、机制及其治疗方法具有重要的临床意义。

1 DN 药物治疗的新进展

1.1 SGLT-2抑制剂的作用机制及临床应用

1.1.1 SGLT-2抑制剂的作用机制 SGLT-2抑制剂是一类新兴的降血糖药物，其主要作用机制是通过抑制肾脏近端小管细胞上的SGLT-2，减少葡萄糖的重吸收并增加尿液中的葡萄糖排泄^［9］。这种机制独立于胰岛素，因此SGLT-2抑制剂能够降低血糖水平的同时，不增加低血糖风险^［9］。

除了降血糖作用外，SGLT-2抑制剂还具有多重代谢调节作用。例如，它们可以通过增加每日约300 kcal的能量消耗来实现体质量减轻^［10］。此外，SGLT-2抑制剂已被证实能够改善胰岛素抵抗，这对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者尤为重要^［11］。

更重要的是，SGLT-2抑制剂通过改善肾脏的代谢状态并减轻炎症反应，进一步提升了其在心肾保护中的临床价值［12-13］。作为一种新型抗糖尿病药物，SGLT-2抑制剂近年来在DN治疗中展现出显著疗效。

1.1.2 SGLT-2抑制剂的临床应用近年来，SGLT-2抑制剂在治疗2型糖尿病及其相关并发症方面取得显著进展（见图2）。多个大型临床试验表明，该类药物不仅能有效改善血糖控制，还具有心血管和肾脏保护作用。

图 2 SGLT-2 抑制剂在糖尿病合并 CKD 患者中的循证医学之旅

CREDENCE试验纳入4 401名2型糖尿病合并白蛋白尿慢性肾病患者，采用双盲、随机试验，中位随访2.62年后，卡格列净的患者肾衰竭和心血管事件的风险显著低于安慰剂组，分别降低30%和32%^［14］。DAPA-CKD试验评估了达格列净对CKD患者肾脏结局和心血管死亡率的影响。纳入4 304名CKD患者，结果显示，达格列净显著降低主要复合终点事件的风险（包括估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）持续下降≥50%、终末期肾病或因肾脏/心血管原因导致的死亡）。达格列净组主要终点事件发生率为9.2%，而安慰剂组为14.5%（HR=0.61，95% CI：0.51~0.72；P＜0.001）。此外，达格列净还显著减少心衰住院和心血管死亡风险。这表明，达格列净对肾脏的保护作用独立于降糖效应^［15］。SGLT2抑制剂的系统性评价和荟萃分析纳入了13项试验^［16］，分析了90 409名参与者，试验水平平均基线eGFR范围37~85 mL/min / 1.73 m² ）。与安慰剂相比，SGLT2 抑制剂组将肾脏疾病进展的风险降低了37%（RR=0.63，95% CI：0.58~0.69；P＜0.001），糖尿病患者和非糖尿病患者的RR相似。在4项慢性肾脏病试验中，无论原发性肾脏诊断如何，RRs 都相似。SGLT2 抑制剂将急性肾损伤的风险降低了23%（RR=0.77，95% CI：0.70~0.84；P＜0.001），将心血管死亡或心力衰竭住院的风险降低了23%（RR=0.77，95% CI：0.74~0.81；P＜0.001），同样对糖尿病患者和非糖尿病患者具有相似的效果。

综上，SGLT-2抑制剂在大规模临床研究中展现了良好的疗效和安全性，成为治疗2型糖尿病及其并发症的重要选择。这些研究为其纳入DN的常规治疗方案提供了充分的循证依据。

1.2 GLP-1受体激动剂的疗效评估

1.2.1 GLP-1受体激动剂的作用机理胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由肠道在进食后分泌的肽类激素，其主要通过增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌来降低血糖。此外，GLP-1还具有延缓胃排空、抑制食欲、神经保护、抗炎及潜在抑制胰岛β细胞凋亡的作用^［17］。

GLP-1受体（GLP-1 receptor，GLP-1R）是一种B类G蛋白偶联受体，通过两域结合机制与配体相互作用，参与调控多种重要的生理过程^［18］。由于内源性GLP-1在循环中的半衰期仅为2~3分钟，研究者开发了具有更长生物活性的GLP-1受体激动剂。这些激动剂根据作用时间分为短效和长效两类^［18］：（1）短效激动剂（如艾塞那肽和利司那肽）：主要通过延缓胃排空降低餐后血糖。（2）长效激动剂（如度拉糖肽、艾塞那肽长效制剂、利拉鲁肽和司美格鲁肽）：能够持续激活GLP-1R，对控制空腹血糖效果更显著，主要通过增强胰岛素分泌和抑制胰高血糖素实现。此外，GLP-1受体激动剂具有显著的减重和降压效果，使其在T2DM治疗中备受青睐。通过个体化治疗方案，这些药物的不同特性可满足患者的多样化需求，从而优化治疗效果^{［17，19］}。

1.2.2 GLP-1受体激动剂的临床应用近年来，GLP-1受体激动剂的临床研究显著增加。除了在糖尿病管理中的重要作用，研究表明其在改善肾功能和心血管健康方面也具有巨大潜力。以下多项全球大型临床试验证实：

LEADER试验评估了利拉鲁肽对T2DM患者肾脏结局和心血管死亡率的影响。共有9 340名2型糖尿病和高心血管风险患者接受了随机分组，中位随访时间为3.8年，结果显示，利拉鲁肽组患者新发持续性大量蛋白尿的风险显著降低（HR=0.74，95% CI：0.60~0.91；P=0.004）。此外，其复合肾脏结局的发生率较安慰剂组明显减少（HR=0.78，95% CI：0.67~0.92；P=0.003）^［20］。在心血管结局方面，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组患者因心血管疾病死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风的风险显著降低，表明利拉鲁肽在T2DM患者中具有良好的心肾保护作用^［20］。SUSTAIN-6试验纳入6 480名T2DM患者，结果显示，司美格鲁肽组心血管事件的发生率为6.6%，显著低于安慰剂组的8.9%。此外，无论基础肾功能水平如何，司美格鲁肽组患者的eGFR下降速率均低于安慰剂组，尤其是在基线eGFR≥60 mL/min/1.73 m² 的患者中显示出显著优势。试验未观察到严重安全性问题，进一步支持其在糖尿病患者中的应用^［21］。此外，研究还发现GLP-1受体激动剂在肥胖和代谢综合征治疗中具有显著优势。其作用包括提高胰岛素敏感性、降低脂肪肝发生风险、改善体质量管理等，不受糖尿病状态的限制^［22］。上述研究成果为GLP-1受体激动剂在糖尿病及其并发症治疗中的广泛应用提供了坚实的循证依据。同时，其在改善患者长期预后方面的潜力，也为临床实践和未来研究指明了方向。

1.3 DPP-4抑制剂在DN中的作用

1.3.1 DPP-4抑制剂的作用机理 DPP-4抑制剂的主要机制是通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）酶的活性，减少肠促胰素（如葡萄糖依赖性胰岛素促分泌多肽和GLP-1）的降解，从而提高这些激素的血浆浓度。GLP-1在血糖依赖性条件下促进胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，最终实现血糖水平的降低。由于其作用机制独立于基础胰岛素分泌水平，单独使用DPP-4抑制剂通常不会引发低血糖^［23］。

除了经典的作用机制，DPP-4抑制剂还具有多种非经典作用机制：（1）通过增强GLP-1活性抑制肝糖生成：抑制肠道DPP-4活性可减少新生成的GLP-1失活，增强GLP-1对自主神经的激活作用，增加门静脉中GLP-1的浓度，进一步减少肝脏葡萄糖的生成^［24］。（2）胰岛局部作用：DPP-4抑制剂通过抑制胰岛内DPP-4活性，可增强局部GLP-1的作用。这种局部效应不仅促进胰岛素分泌，还能抑制胰高血糖素的释放，同时有助于减少胰岛炎症^［24］。（3）调节其他生物活性肽：DPP-4还影响其他生物活性肽、细胞因子和趋化因子，例如抑制促炎细胞因子的释放。这些机制为DPP-4抑制剂在糖尿病及其并发症中的治疗作用提供了多种可能性^［25］。（4）对胃肠功能的调节：DPP-4抑制剂通过减弱胃肠蠕动和延缓胃排空，增强饱腹感，从而降低食欲，减少食物摄入，有助于控制体质量。

近年来，研究表明，DPP-4抑制剂在改善糖尿病患者血糖控制的同时，对心脏和肾脏等重要器官也具有保护作用。例如，其可能通过抗炎和抗纤维化作用延缓DN的进展^［26］。

1.3.2 DPP-4抑制剂的临床应用 DPP-4抑制剂作为一种重要的降血糖药物，其在DN治疗中的潜力受到越来越多的关注。研究表明，DPP-4抑制剂不仅能有效降低血糖，还具有改善尿白蛋白排泄和减轻肾小管损伤的作用^［27］。以下是两项具有代表性的国际大型临床试验：

CARMELINA试验在27个国家的605个临床中心开展，招募了6 991名具有高心血管疾病和肾脏疾病风险的2型糖尿病患者。结果显示，利格列汀可显著降低尿白蛋白排泄，但对硬性心肾事件（如心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、终末期肾病或肾衰竭相关死亡）的发生率无显著改善。在标准治疗基础上，利格列汀组主要心血管事件的发生率为12.4%，与安慰剂组的12.1%无统计学差异，达到了预设的非劣效性标准。此结果表明利格列汀在心血管安全性方面表现良好，同时在保护肾功能方面具有潜在优势^［27］。TECOS试验采用双盲设计，纳入了14 671名合并心血管疾病的2型糖尿病患者，随机分配接受西他列汀或安慰剂，以评估药物在心血管和慢性肾脏病结局中的作用。在为期3年的随访中，西他列汀组中位尿白蛋白/肌酐比（urinary albumin to creatinine ratio，UACR）略低（减少0.18 mg/g），且平均eGFR下降幅度较安慰剂组更小（-1.3 mL/min/1.73 m² ）。西他列汀在主要心血管事件发生率方面与安慰剂组相似，证明其在心血管安全性上的非劣性。此外，西他列汀在改善早期肾损伤标志物方面的潜力得到初步验证^［28］。CARMELINA和TECOS试验的结果为DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用提供了重要证据。这些药物不仅在血糖控制方面表现出良好的效果，还具有潜在的肾脏保护作用，特别是在减少尿白蛋白排泄方面。同时，大型临床研究也验证了其心血管安全性，为DN患者的治疗提供了新的希望。

1.4 MRA的作用机理及临床应用

1.4.1 MRA的作用机理盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）通过抑制盐皮质激素受体（MR）的活性，阻断醛固酮的生物学效应，在调节水钠平衡、保护心脏及改善炎症反应等方面发挥重要作用。其主要作用机制如下：（1）抑制钠重吸收，促进钾的保留：MRA通过与MR结合，阻止醛固酮的作用，减少远曲小管和集合管对钠的重吸收，同时减少钾的排泄。这不仅有助于降低血容量和血压，还可缓解低钾血症，尤其对合并心衰或高血压的患者具有显著益处^［29］。（2）抑制炎症反应：MRA可通过减少心血管组织中的炎症标志物，抑制与心血管疾病相关的炎症通路，从而改善心血管健康^［30］。（3）调节细胞信号通路：除经典的基因转录调节外，MRA还可通过非基因组机制发挥作用。例如，MRA可激活再灌注损伤拯救激酶通路及腺苷受体，进一步保护心肌细胞^［30］。通过深入理解MRA的多重作用机制，临床医生可以更有效地在糖尿病及心血管疾病的综合管理中应用这一药物，最大限度地改善患者预后。

1.4.2 MRA的临床应用多项大型临床研究表明，MRA在DN中的应用具有重要意义。MRA主要分为两类：第一类是传统的甾体类MRA，如螺内酯和依普利酮；第二类是新型非甾体类MRA，代表药物包括非奈利酮和艾沙利酮等。越来越多的高质量临床证据显示，MRA能够显著改善糖尿病患者的肾脏和心血管预后^［31］。

FIDELITY研究是一个包含FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD两个全球大型临床试验的综合分析，共纳入了13 026例伴有T2DM的慢性肾脏病患者（UACR为30~5 000 mg/g，eGFR为25 mL/min/1.73 m² 及以上）。患者被随机分为非奈利酮组和安慰剂组。与安慰剂组相比，非奈利酮显著降低了因心力衰竭住院（HR=0.78，95％CI：0.66~0.92；P=0.003）和心血管死亡（HR=0.83，95％CI：0.74~0.93；P=0.002）的风险，这一效果在不同eGFR和UACR水平的患者中保持一致，且在早期慢性肾脏病和微量白蛋白尿患者中尤为显著。本研究表明，非奈利酮有助于降低DN患者的心血管和肾脏事件风险，尤其适用于早期干预，帮助减轻患者疾病负担^［32］。此外，MRA联合其他一线药物，如SGLT-2抑制剂，可能会产生协同效应，进一步改善患者预后^［33］。CS-3150试验是一项来自日本的多中心临床研究，主要探讨新一代非甾体类MRA-艾沙利酮在常规降压药效果不足的DN患者中，降低血压及改善尿白蛋白排泄的效果。结果显示，相较于安慰剂组，艾沙利酮能显著降低血压，晨起家庭收缩压和舒张压分别下降11.6 mmHg和5.2 mmHg（P＜0.001）。同时，研究还发现，治疗结束时，患者的UACR下降了50.9%（P＜0.001），且未观察到明显的血钾升高或肾小球滤过率下降等副作用，显示出较好的安全性^［34］。因此，MRA在DN治疗中展现了良好的前景。

1.5 内皮素受体拮抗剂的作用机理及临床应用

1.5.1 ERA的作用机理内皮素受体拮抗剂（ERA）是一类针对内皮素系统的药物，主要用于治疗与内皮素相关的疾病，如肺动脉高压和某些肾脏疾病。内皮素是一种强效的血管收缩肽，主要通过内皮素A（ETA）和内皮素B（ETB）受体发挥作用。ERA通过拮抗这些受体的活性，阻止内皮素引起的血管收缩及其他病理生理反应^［35］。具体而言：（1）ERA可拮抗内皮素的血管收缩作用：ERA通过阻断ETA受体，减少内皮素-1（ET-1）引起的血管收缩，从而降低血压、改善血流动力学，减轻心脏负担，并改善心脏的泵血功能^［36］。（2）抗炎作用：内皮素在炎症反应中起着重要作用，ERA通过抑制内皮素的活性，可能有助于减轻与多种疾病相关的炎症反应^［37］。（3）肾脏保护作用：在肾脏疾病中，内皮素的过度表达通常与肾小管损伤和蛋白尿增多相关。ERA通过拮抗ETA受体，能够显著减轻肾脏损伤，降低蛋白尿，并改善肾功能^［38］。随着对内皮素系统理解的深入，ERA的应用前景必将更加广阔。

1.5.2 ERA的临床应用 ERA靶向的内皮素受体种类可分为ETA受体选择性ERA和非选择性ERA。代表药物包括阿伏生坦和阿曲生坦（ETA受体选择性ERA），以及波生坦（非选择性ERA）^［39］。ASCEND试验是一项大型双盲临床试验，共纳入了1 392例与T2DM相关的DN患者，重点关注阿伏生坦对UACR的影响^［40］。在持续应用RAAS抑制剂类药物的基础上，患者随机分为每日25 mg、50 mg阿伏生坦给药的实验组和对照组。尽管实验组的UACR下降了40%~50%，但两组的eGFR亦随时间恶化。与对照组相比，实验组患者发生充血性心衰、贫血以及液体超负荷的风险明显增加。因此，本研究因药物相关的心血管事件而在开展数月后终止^［41］。SONAR试验是一项全球多中心、随机对照的临床研究，该研究共纳入2 648名筛选后的患者，并进行了双盲随机对照，患者被分为阿曲生坦组（1 325人）和安慰剂组（1 323人），中位随访时间为2.2年。结果显示，阿曲生坦组仅有79人（6.0%）发生主要肾脏事件（如血清肌酐翻倍或终末期肾病），而安慰剂组则为105人（7.9%）。阿曲生坦使血清肌酐水平翻倍的风险降低了39%，终末期肾病的发生风险降低了27%^［42］。这些结果表明，阿曲生坦能够显著降低CKD进展的风险，尤其在减少蛋白尿方面具有良好的疗效，特别是在与RAAS抑制剂联合使用时。然而，研究者也发现，阿曲生坦的使用可能增加液体潴留、水肿及贫血的风险^［41］。随着研究的进一步深入，预计能够逐步减少药物的副作用，阿曲生坦等ERA类药物有望成为DN临床治疗的新选择，并惠及更多患者。

1.6 中药黄葵胶囊及冬虫夏草的应用及评估

传统中医在治疗糖尿病方面拥有悠久的历史和丰富的经验。黄葵胶囊作为新兴的中药制剂，结合了传统中医理论与现代制药技术，展现出良好的应用前景。黄葵的主要成分具有抗氧化、抗炎和免疫调节作用，这使得其在多种疾病的辅助治疗中得到了广泛关注。黄葵胶囊可通过多种机制降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，并具有一定的肾脏保护作用^［43-44］。

冬虫夏草作为传统中医的重要组成部分，因其抗氧化和抗炎特性，可能对糖尿病肾病患者的肾功能保护产生积极影响^［45］，并已被广泛应用于慢性肾病的治疗。研究发现，冬虫夏草能够显著降低血清肌酐水平，增加肌酐清除率，并减少24小时尿蛋白排泄^［46］。黄葵胶囊的多靶点作用与冬虫夏草的免疫调节特性相结合，为患者提供了更为全面的治疗方案。

未来的研究应着重于这两种中药制剂的联合应用，期望在提高疗效的同时，降低副作用，并改善患者的生活质量^［47］。通过对传统中医药的深入研究与应用，我们有望在现代医学中找到更有效的治疗方法，推动中医药现代化进程。

1.7 新型抗糖尿病药物的研发动态

随着对糖尿病病理生理机制认识的深入，新型抗糖尿病药物的研发不断推进。近年来，针对不同病理机制的新药物，如GLP-1受体和胰高血糖素受体（g protein-coupled receptor，GCGR）双重激动剂，或者GLP-1受体、葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体（glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor，GIPR）和GCGR三重激动剂，已逐渐成为研发重点。这些新型药物的目的是通过多重作用机制来改善代谢健康，尤其是在治疗T2DM和肥胖方面。目前，在临床试验阶段联合使用时已显示出良好的疗效和安全性^［48-49］。例如，新药替尔泊肽，作为一种新型GIPR/GLP-1R双重激动剂，新的证据表明，与单独使用这两种激素相比，GLP-1联合GIP显示出协同增效的效果，使胰岛素反应和胰高血糖素抑制反应显著增强，即“1+1＞2”，从而强效控糖和减重^［50］，同时具有突出的血管保护作用^［51］。

此外，针对GLP-1R/GIPR/GCGR的三重激动剂，如瑞他鲁肽，也初步展现出其在多重激动机制下控糖、减重的巨大潜力，以及心肾方面强大的保护作用，该药目前仍在临床试验中^［52］。随着对这些受体及其相互作用的理解加深，研究者们正在探索更为复杂的药物组合，以期在降低血糖的同时有效控制体质量。这种多靶点的治疗策略不仅可以提高疗效，还可能减少单一靶点治疗所带来的副作用^［53］。GLP-1R、GIPR和GCGR的联合激动剂正在成为糖尿病和肥胖治疗领域的重要研究方向。

总之，随着个性化治疗和精准医学理念在新药研发中的广泛应用，未来的治疗将更加关注患者的个体差异及其病情特征，并为糖尿病患者提供更优质的治疗方案。

2 生活方式干预的影响

2.1 饮食管理与营养干预

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其管理不仅依赖于药物治疗，还需要有效的饮食管理和营养干预。饮食在糖尿病管理中起着至关重要的作用，能够帮助控制血糖水平，改善患者的整体健康状况。研究表明，通过低热量饮食可实现超过15 kg的减重，70%~80%的T2DM患者可达到病情缓解状态（即减少或无需使用降糖药物），并延长预期寿命。低热量饮食减重后，身体关键器官（如肝脏和胰腺）中的脂肪减少，胰岛素分泌和代谢功能得以恢复，从而逆转糖尿病进程。而且，这种饮食相对传统药物治疗的成本低廉，一项来自英国卫生部统计的数据显示，饮食控制所需消耗平均仅为2 500英镑/年，这与每年2 800英镑的糖尿病治疗费用相比具有明显的经济优势^［54］。

控制碳水化合物的摄入和增加膳食纤维的比例可以有效改善血糖水平和胰岛素敏感性^［55］。通过调整饮食结构，患者可以有效地降低血糖水平，减少并发症的风险。此外，针对慢性肾病患者的营养干预研究显示，个性化的饮食方案能够有效降低血压、改善肾功能，并减少并发症的发生率^［56］。例如，进食特定的食谱，如包含低盐、低蛋白质和富含抗氧化剂的食物，已被证实对肾脏具有保护作用^［57］。同时，功能性成分的引入也越来越受到重视。通过在饮食中添加多种功能性成分，可以更有效地管理血糖水平，降低心血管疾病、肥胖等相关健康风险^［58］。这种多功能成分的饮食策略不仅有助于控制餐后血糖波动，还能改善整体营养状况。在住院患者的营养管理中，医疗营养治疗同样发挥着重要作用。住院患者的营养评估和适当的热量支持是优化血糖控制的关键^［59］。采用一致的碳水化合物饮食计划，可以有效帮助患者在住院期间维持良好的血糖水平。综上所述，糖尿病患者的饮食管理与营养干预是一个多方面的过程，涉及热量控制、营养成分的合理配置以及功能性成分的引入。通过科学的饮食管理，可以更好地帮助患者控制血糖，改善生活质量。

2.2 运动对肾脏保护的作用

在糖尿病患者中，运动对肾脏保护的作用越来越受到关注。运动被认为是一种有效的干预措施，可以改善糖尿病患者的肾脏健康。研究表明，适度的身体活动与肾脏和心血管结果之间存在负相关关系，尤其是在高风险患者中。在一项针对55岁及以上高风险患者的研究中，发现每周至少进行两次的中等强度运动可明显改善肾脏结局，包括降低肌酐水平和减少新出现的白蛋白尿^［60］。适度的身体活动能够改善心血管健康、降低炎症反应，并促进代谢功能，从而减缓肾脏病的进展^［61］。

同时，结构化的运动干预也显示出对糖尿病患者的积极影响。在一项随机对照试验中，针对肥胖糖尿病患者的12周运动计划显著提高了他们的身体适应能力，改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，但在肾功能和身体成分方面的改善并不明显^［62］。这表明，虽然运动可能不会直接改善肾功能，但它可以通过增强身体的整体健康和运动能力来间接促进肾脏保护。

此外，研究者们发现规律的有氧运动可以通过改善血液循环和增强肌肉力量，显著降低慢性肾脏病患者的心血管风险，并有助于控制体质量^［63］。运动还被发现可以通过调节内分泌系统和促进肾脏自我修复机制来减轻肾脏损伤^［64］。因此，合理的运动不仅是糖尿病管理的重要组成部分，也是保护肾脏健康的有效策略。适度的身体活动可以改善肾脏健康状况，增强整体身体素质，针对DN患者的运动干预应被纳入临床管理和健康促进的策略中。

3 新兴疗法的探索

3.1 干细胞治疗的前景

干细胞治疗作为一种新兴的再生医学技术，近年来在多种疾病的治疗中展现出良好的前景，尤其是在1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）和2型糖尿病的研究中备受关注。干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够修复受损组织并改善功能^［65］。众所周知，T1DM是一种自身免疫性疾病，胰腺β细胞被破坏，进而导致胰岛素绝对缺乏和高血糖。传统的治疗方法，如胰腺和胰岛移植，虽然有一定的希望，但由于供体胰腺和胰岛的短缺、手术并发症及高昂的费用，限制了其广泛应用^［66］。近年来，干细胞技术的进步为糖尿病的治疗提供了新的思路。研究表明，胚胎干细胞和诱导性多能干细胞能够分化为功能性胰岛β细胞，这为糖尿病患者提供了潜在的细胞替代疗法^［67-68］。此外，干细胞还可以通过调节免疫系统来应对T1DM的自身免疫反应^［69］。

在T2DM中，胰岛β细胞的数量减少和功能下降是主要问题。干细胞治疗不仅可以替代受损的β细胞，还可以通过促进现有β细胞的增殖和再生来改善胰岛素分泌^［70-71］。一些研究还探讨了利用干细胞技术来改善胰岛素抵抗和肥胖问题，这些都是影响T2DM的关键因素^［67］。研究发现，间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）可以通过分泌旁分泌因子和微囊泡，减少促炎因子，如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），抑制氧化应激，从而改善肾脏的炎症状态。此外，MSC还通过NLRP3/caspase-1信号通路保护肾小管上皮细胞，减少肾组织损伤。在糖尿病模型中，MSC能改善血糖控制，降低糖化血红蛋白水平，减少胰岛素需求，并减轻蛋白尿和血肌酐水平。它还能通过下调SGLT-2的表达，减少肾小管的糖重吸收以减轻肾脏负担。同时，MSC可抑制RAAS系统的激活，缓解血管紧张和高血压，改善肾功能并延缓DN的进展^［72-73］。临床试验显示，干细胞移植能够显著降低患者的尿蛋白排泄量，并改善肾小管的损伤状况^［74-75］。干细胞衍生的外泌体也被认为是未来治疗的一个新方向，这些外泌体能够传递有益的生物活性物质，促进肾脏的修复和再生^［76］。

尽管干细胞治疗在糖尿病领域的前景广阔，但仍面临许多挑战，包括细胞的免疫排斥、肿瘤形成风险以及大规模培养的技术难题^［77］。未来的研究需要集中在优化干细胞的分化过程、提高移植后的存活率以及如何解决免疫排斥相关问题上^{［69，78］}。

3.2 基因治疗在DN中的应用

基因治疗在糖尿病领域中的应用正逐渐受到关注。DN是糖尿病最常见的并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因^［79］。通过对特定基因的编辑或修复，基因治疗能够直接针对疾病的根本原因，改善肾脏的功能和结构。CRISPR/Cas9技术的应用使得基因治疗的精确性和有效性大大提高，研究者们正在探索通过基因编辑来修复与DN相关的基因突变，从而减缓疾病的进展^［80］。此外，一些临床前研究也显示，基因治疗可以通过调节肾脏的炎症反应和纤维化过程来改善DN的病理状态^［81］。例如，有研究发现微小RNA（micro RNA，miR）在DN中发挥着重要作用，特别是miR-192的表达与肾纤维化和肾功能下降密切相关，通过恢复miR-192的表达，有助于减轻肾脏的纤维化过程，从而改善肾功能^［82］。尽管基因治疗在DN中的应用仍处于早期阶段，但随着技术的进步和对疾病机制的深入理解，未来有望成为一种有效的治疗手段。

3.3 免疫疗法的研究进展

免疫疗法在DN中的研究逐渐受到重视，尤其是在调节免疫反应和炎症方面的潜力。糖尿病患者的免疫系统常常处于失调状态，这可能加速DN的进展。通过靶向特定的免疫通路，免疫疗法可以有效减轻肾脏的炎症反应，改善肾功能。研究者们致力于开发能够恢复对胰腺自我抗原耐受性的治疗方法，从而减轻自身免疫反应^［83］。例如，针对特定细胞因子（如IL-6、TNF-α和TGF-β）的抗体，通过阻断这些因子，减少炎性细胞的浸润，改善肾组织微环境，延缓或阻止肾病的进展。此外，抗体的使用在避免肾脏纤维化和抑制免疫系统对肾脏的攻击方面也显示出巨大潜力，可以为患者带来长期的肾脏保护^［84］。目前，针对T1DM的免疫治疗策略主要集中在阻止T细胞对胰岛β细胞的攻击。通过识别和靶向特定的免疫通路，研究者们希望能够减缓或逆转胰岛β细胞的破坏^［85］。最近的临床试验显示，使用阿巴西普、阿利塞普特、利妥昔单抗等免疫抑制剂的患者与安慰剂组相比，其C-肽水平显著维持，表明胰岛β细胞功能得以保护。其中，使用低剂量抗胸腺细胞球蛋白治疗的新发T1DM患者，其C-肽水平保存效果尤为显著，同时糖化血红蛋白明显降低，调节性T细胞比例提升^［86］。此外，结合免疫疗法与其他治疗手段（如干细胞治疗或基因治疗）可能会产生协同效应，进一步提高治疗效果^［87］。免疫疗法在DN中的应用仍需要更多的基础和临床研究来验证其安全性和有效性^［66］。虽然挑战依然存在，但随着研究的深入，将可能为临床医生提供更为有效的防治方案。

4 早期诊断与监测技术

4.1 尿液生物标志物的应用

尿液生物标志物在早期诊断和监测DN中具有重要的应用价值。近年来，研究表明，尿液中的生物标志物可以在微量白蛋白尿出现之前就被检测到，这使得它们成为识别早期DN的有用工具^［88］。例如，尿液蛋白组学分析显示，特定的胶原蛋白片段在大量白蛋白尿出现前的3~5年内就能被检测到，这为DN极早期诊断提供了新的可能^［89］。尿液中的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶和α-1微球蛋白比值被认为是评估DN的重要指标，这些标志物的升高往往与肾小管功能损伤相关^［90-91］。此外，尿液中细胞因子的平衡也被发现与肾脏手术后的结果密切相关。有研究发现，尿液中的抗炎细胞因子可以降低急性肾损伤的风险。研究人员对401名接受心脏手术的患者在术前和术后24小时内的血液和尿液中促炎和抗炎细胞因子、低灌注标志物（如血管内皮生长因子和心脏型脂肪酸结合蛋白）以及缺血再灌注损伤标志物进行了测量。结果表明，急性肾损伤组患者的血液和尿液中促炎和抗炎生物标志物的水平显著增高，包括血液中的TNF-α，以及尿液中的uIL-12p40、uIP-10、uNGAL等^［92］。尿液中的抗炎响应对早期预测急性肾损伤具有重要的临床应用价值，并可为未来的治疗策略提供指导。尽管目前已有多种尿液生物标志物被提出用于DN的早期检测，但仍需进行大规模的前瞻性研究以确认其临床实用性^{［88，93］}。通过对尿液生物标志物的监测，临床医生可以更早地识别肾功能的变化，从而为患者提供及时的干预^［94］。

4.2 影像学技术在DN评估中的作用

影像学技术在DN的评估中起着不可或缺的作用。近年来，先进的影像学技术如MRI和超声波检查被广泛应用于DN的诊断和监测。在DN的早期阶段，影像学检查可以帮助识别肾脏的微小病变，如肾小管间质的变化和肾小球的损伤。超声波技术因其无创性和安全性，常用于初步筛查和动态监测肾脏的大小、形态及血流情况。随着科技发展，增强型超声技术和对比剂增强的超声检查也已被引入临床，以提高肾脏病变的检测率^［95］。这些技术不仅能够评估肾脏的解剖结构，还能提供肾脏功能的信息。例如，MRI可以通过动态对比增强技术评估肾脏的血流量和肾小管功能^［96］。此外，MRI在评估DN方面显示出其独特优势，它可通过扩散加权成像和动态对比增强成像，提供关于肾脏组织微环境的详细信息，帮助区分不同类型的肾脏病变，如DN与其他类型的肾脏疾病^［97］。这些技术的结合使用可以提高诊断的准确性，并为临床决策提供更为可靠的依据。同时，影像学技术还能够帮助识别肾脏的结构异常，如肾脏肿瘤或囊肿，这些都是影响DN进展的重要因素^［98］。通过综合影像学评估，临床医生能够更全面地了解患者的肾脏健康状况，从而制定个性化的治疗方案。

5 未来研究方向

5.1 未来研究的重点领域及挑战

糖尿病肾病作为一种涉及多个系统的复杂疾病，面临着许多关键领域和挑战，亟需未来的研究加以解决。未来的研究方向应重点关注DN的早期诊断和干预策略。随着生物标志物和影像学技术的发展，尽早识别高危患者并采取必要的预防干预措施将大有裨益。针对不同人群（如老年人和合并症患者）的个性化治疗策略，也应成为研究的重点^［99］。然而，未来研究面临的挑战包括多因素干预的复杂性、样本量的不足以及长期随访的困难等。因此，如何有效整合多学科的研究成果以形成综合的治疗方案，将是未来研究需要解决的关键问题^［100］。在这些挑战中，推动基础研究与临床应用的转化将是改善DN管理的重要途径。此外，糖尿病的流行病学研究也需要加强。全球糖尿病患者数量的迅速增加，尤其是在儿童和青少年中T2DM发病率的持续上升，提示我们需要更好地理解遗传、生活方式和环境因素的相互作用^［101］。未来的研究应更加关注早期生活因素和母体环境对糖尿病发展的影响，以制定有效的预防策略。最后，糖尿病患者的管理和护理也面临挑战。随着人工胰腺系统的进步，如何将这些技术有效地应用于临床实践，以及如何提高患者的依从性和生活质量，都是未来研究的重要方向^{［102-103］}。综上所述，糖尿病肾病领域的未来研究应聚焦于发病机制的深入研究、早期诊断和干预策略的调整、流行病学调查以及患者管理的优化，以应对这一全球健康挑战，推动公共卫生的进步。

5.2 多学科合作在DN管理中的重要性

在DN的管理中，多学科合作的重要性不容忽视。DN是一种复杂的慢性疾病，通常伴随多种合并症和并发症，因此需要不同专业的医疗人员共同合作，以提供全面的治疗和护理。多学科团队（multidisciplinary team，MDT）能够整合不同领域的专业知识，从而为患者制定个性化的治疗方案，改善患者的健康结果。研究表明，MDT在糖尿病管理中的应用可以显著提高患者的治疗效果。例如，在糖尿病足溃疡的管理中，MDT的介入显著降低了大截肢和血流感染的发生率，同时改善了DN控制的效果^［104］。此外，MDT还能够通过促进团队成员之间的沟通与协作，确保患者在治疗过程中获得一致的信息和支持，从而提高患者的满意度和依从性^［105］。在慢性肾脏病的管理中，MDT同样发挥着关键作用。通过多学科的干预，患者的健康行为得以改善，医疗过程的效率也得到了提升^［106］。这种综合性的方法不仅关注疾病本身，还考虑到患者的心理和社会因素，强调患者在治疗过程中的主动参与和自我管理的重要性。多学科合作是实现DN管理最佳疗效的关键，通过整合不同专业的知识和技能，MDT能够为患者提供更全面的护理，改善其生活质量，并降低并发症的风险［107］。

6 小结与展望

近年来，研究者在DN治疗领域取得了显著进展。这些进展不仅体现在新药物的研发上，也体现在对疾病机制的深入理解及其对临床实践的影响上。研究趋势表明，针对DN的治疗策略已由单一的血糖控制转向综合管理，包括血压控制、肾脏保护药物的应用以及生活方式干预等。

DN的发病机制复杂，因此进行机制研究尤为重要。通过系统的生物医学模型、大数据组学研究以及新兴影像技术的辅佐，早期识别敏感生物标志物，以支持早期诊断和预后评估，并探索新的药物靶点，都是推动DN诊治的重要因素。目前，新型药物如SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、MRA以及ERA等，除了展现出优越的血糖控制能力外，在临床研究中也显示出改善心肾结局的巨大潜力，因此已成为DN治疗的新一代有效手段。与此同时，深入探讨中西医结合治疗DN的机制与临床应用也至关重要。在此基础上，我们应继续探索新兴疗法，如干细胞疗法、基因编辑和免疫治疗等，加快从基础研究到临床应用的步伐。

综上所述，DN治疗的新进展为临床提供了新的希望，但仍需强化多学科合作，进一步优化诊疗策略，同时评估不同人群的疗效差异。相信在不久的将来，随着医学研究的不断深入，结合更加精准的治疗手段与早期干预，将降低相关并发症的发生风险，为DN患者带来更好的预后与生活质量。

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14、PERKOVIC%E2%80%83V%EF%BC%8CJARDINE%E2%80%83M%E2%80%83J%EF%BC%8CNEAL%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ACanagliflozin%E2%80%83and%E2%80%83%20renal%E2%80%83outcomes%E2%80%83in%E2%80%83type%E2%80%83%202%E2%80%83%20diabetes%E2%80%83%0Aand%E2%80%83nephropathy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EN%E2%80%83Engl%E2%80%83J%E2%80%83Med%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C380%0A%EF%BC%8824%EF%BC%89%EF%BC%9A2295-2306%EF%BC%8E

15、HEERSPINK%E2%80%83H%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8CSTEF%C3%81NSSON%E2%80%83B%E2%80%83V%EF%BC%8CCORREA%02ROTTER%E2%80%83R%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDapagliflozin%E2%80%83in%E2%80%83%20patients%E2%80%83with%E2%80%83%0Achronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EN%E2%80%83Engl%E2%80%83J%E2%80%83Med%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C%0A383%EF%BC%8815%EF%BC%89%EF%BC%9A1436-1446%EF%BC%8E

16、BAIGENT%E2%80%83C%EF%BC%8CEMBERSON%E2%80%83JONATHANR%EF%BC%8C%0AHAYNES%E2%80%83R%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EImpact%E2%80%83of%E2%80%83diabetes%E2%80%83on%E2%80%83the%E2%80%83effects%E2%80%83%0Aof%E2%80%83%20sodium%E2%80%83%20glucose%E2%80%83%20co-transporter-2%E2%80%83inhibitors%E2%80%83%20on%E2%80%83%0Akidney%E2%80%83outcomes%EF%BC%9ACollaborative%E2%80%83meta-analysis%E2%80%83of%E2%80%83large%E2%80%83%0Aplacebo-controlled%E2%80%83trials%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ELancet%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C400%0A%EF%BC%8810365%EF%BC%89%EF%BC%9A1788-1801%EF%BC%8E

17、MEIER%E2%80%83J%E2%80%83J%EF%BC%8EG%20L%20P%20-%201%20%E2%80%83%20r%20e%20c%20e%20p%20t%20o%20r%20%E2%80%83%20a%20g%20o%20n%20i%20s%20t%20s%20%E2%80%83%20f%20o%20r%E2%80%83%0Aindividualized%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83mellitus%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Rev%E2%80%83Endocrinol%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C8%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A728-%0A742%EF%BC%8E

18、de%E2%80%83GRAAF%E2%80%83C%EF%BC%8CDONNELLY%E2%80%83D%EF%BC%8CWOOTTEN%E2%80%83D%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AGlucagon-like%E2%80%83peptide-1%E2%80%83and%E2%80%83its%E2%80%83class%E2%80%83B%E2%80%83G%E2%80%83protein%02coupled%E2%80%83receptors%EF%BC%9AA%E2%80%83long%E2%80%83%20March%E2%80%83to%E2%80%83therapeutic%E2%80%83%0Asuccesses%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPharmacol%E2%80%83Rev%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C68%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A954-1013%EF%BC%8E

19、GALLWITZ%E2%80%83B%EF%BC%8EGlucagon-like%E2%80%83peptide-1%E2%80%83analogues%E2%80%83%0Afor%E2%80%83Type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83mellitus%EF%BC%9ACurrent%E2%80%83and%E2%80%83emerging%E2%80%83%0Aagents%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDrugs%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C71%EF%BC%8813%EF%BC%89%EF%BC%9A1675-%0A1688%EF%BC%8E

20、MARSO%E2%80%83S%E2%80%83P%EF%BC%8CDANIELS%E2%80%83G%E2%80%83H%EF%BC%8CBROWN-FRANDSEN%E2%80%83%0AK%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ELiraglutide%E2%80%83and%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83outcomes%E2%80%83%0Ain%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EN%E2%80%83Engl%E2%80%83J%E2%80%83Med%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C375%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A311-322%EF%BC%8E

21、TUTTLE%E2%80%83K%E2%80%83R%EF%BC%8CBOSCH-TRABERG%E2%80%83H%EF%BC%8CCHERNEY%E2%80%83%0AD%E2%80%83Z%E2%80%83I%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPost%E2%80%83%20hoc%E2%80%83analysis%E2%80%83of%E2%80%83%20SUSTAIN%E2%80%83%206%E2%80%83and%E2%80%83%0APIONEER%E2%80%83%206%E2%80%83trials%E2%80%83%20suggests%E2%80%83that%E2%80%83%20people%E2%80%83%20with%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83%20diabetes%E2%80%83%20at%E2%80%83%20high%E2%80%83%20cardiovascular%E2%80%83%20risk%E2%80%83treated%E2%80%83with%E2%80%83%0Asemaglutide%E2%80%83experience%E2%80%83more%E2%80%83%20stable%E2%80%83%20kidney%E2%80%83function%E2%80%83%0Acompared%E2%80%83with%E2%80%83placebo%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EKidney%E2%80%83Int%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C%0A103%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A772-781%EF%BC%8E

22、JIANG%E2%80%83P%EF%BC%8CZENG%E2%80%83Y%EF%BC%8CYANG%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ET%20h%20e%E2%80%83%0Aeffects%E2%80%83of%E2%80%83Fc%E2%80%83fusion%E2%80%83protein%E2%80%83glucagon-like%E2%80%83peptide-1%E2%80%83%0Aand%E2%80%83%20glucagon%E2%80%83%20dual%E2%80%83%20receptor%E2%80%83%20agonist%E2%80%83%20with%E2%80%83%20different%E2%80%83%0Areceptor%E2%80%83selectivity%E2%80%83in%E2%80%83vivo%E2%80%83studies%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiomed%E2%80%83%0APharmacother%EF%BC%8C2024%EF%BC%88174%EF%BC%89%EF%BC%9A116485%EF%BC%8E

23、DEACON%E2%80%83C%E2%80%83F%EF%BC%8EDipeptidyl%E2%80%83peptidase%E2%80%834%E2%80%83inhibitors%E2%80%83in%E2%80%83%0Athe%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83mellitus%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83%0ARev%E2%80%83Endocrinol%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C16%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A642-653%EF%BC%8E

24、OMAR%E2%80%83B%EF%BC%8CAHR%C3%89N%E2%80%83B%EF%BC%8EPleiotropic%E2%80%83mechanisms%E2%80%83for%E2%80%83%0Athe%E2%80%83glucose-lowering%E2%80%83action%E2%80%83of%E2%80%83DPP-4%E2%80%83inhibitors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ADiabetes%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C63%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A2196-2202%EF%BC%8E

25、BAE%E2%80%83E%E2%80%83J%EF%BC%8ED%20P%20P%20-%204%20%E2%80%83%20i%20n%20h%20i%20b%20i%20t%20o%20r%20s%20%E2%80%83%20i%20n%20%E2%80%83%20d%20i%20a%20b%20e%20t%20i%20c%E2%80%83%0Acomplications%EF%BC%9ARole%E2%80%83of%E2%80%83DPP-4%E2%80%83beyond%E2%80%83glucose%E2%80%83control%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EArch%E2%80%83Pharm%E2%80%83Res%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C39%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A1114-%0A1128%EF%BC%8E

26、KAWANAMI%E2%80%83D%EF%BC%8CTAKASHI%E2%80%83Y%EF%BC%8CTAKAHASHI%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83%0Aal%EF%BC%8ERenoprotective%E2%80%83effects%E2%80%83of%E2%80%83DPP-4%E2%80%83inhibitors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AAntioxidants%EF%BC%88Basel%EF%BC%89%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C10%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A246%EF%BC%8E

27、ROSENSTOCK%E2%80%83J%EF%BC%8CPERKOVIC%E2%80%83V%EF%BC%8CJOHANSEN%E2%80%83O%E2%80%83%0AE%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEffect%E2%80%83of%E2%80%83linagliptin%E2%80%83vs%E2%80%83%20placebo%E2%80%83on%E2%80%83major%E2%80%83%0Acardiovascular%E2%80%83events%E2%80%83in%E2%80%83adults%E2%80%83with%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83and%E2%80%83%0Ahigh%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83and%E2%80%83renal%E2%80%83risk%EF%BC%9AThe%E2%80%83CARMELINA%E2%80%83%0Arandomized%E2%80%83clinical%E2%80%83trial%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJAMA%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C321%0A%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A69-79%EF%BC%8E

28、GREEN%E2%80%83J%E2%80%83B%EF%BC%8CBETHEL%E2%80%83M%E2%80%83A%EF%BC%8CARMSTRONG%E2%80%83P%E2%80%83W%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EEffect%E2%80%83of%E2%80%83sitagliptin%E2%80%83on%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83outcomes%E2%80%83%0Ain%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EN%E2%80%83Engl%E2%80%83J%E2%80%83Med%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C373%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A232-242%EF%BC%8E

29、%E2%80%83%20ROSCIONI%E2%80%83S%E2%80%83S%EF%BC%8Cde%E2%80%83ZEEUW%E2%80%83D%EF%BC%8CBAKKER%E2%80%83S%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EManagement%E2%80%83of%E2%80%83%20hyperkalaemia%E2%80%83consequent%E2%80%83to%E2%80%83%0Amineralocorticoid-receptor%E2%80%83antagonist%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ANat%E2%80%83Rev%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C8%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A691-699%EF%BC%8E

30、van%E2%80%83den%E2%80%83BERG%E2%80%83T%E2%80%83N%E2%80%83A%EF%BC%8CRONGEN%E2%80%83G%E2%80%83A%EF%BC%8CFR%C3%96HLICH%E2%80%83G%E2%80%83%0AM%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EThe%E2%80%83cardioprotective%E2%80%83effects%E2%80%83of%E2%80%83mineralocorticoid%E2%80%83%0Areceptor%E2%80%83antagonists%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPharmacol%E2%80%83Ther%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C%0A142%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A72-87%EF%BC%8E

31、ALICIC%E2%80%83R%E2%80%83Z%EF%BC%8CROONEY%E2%80%83M%E2%80%83T%EF%BC%8CTUTTLE%E2%80%83K%E2%80%83R%EF%BC%8E%0ADiabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AChallenges%EF%BC%8Cprogress%EF%BC%8Cand%E2%80%83%0Apossibilities%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83J%E2%80%83Am%E2%80%83Soc%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C%0A12%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A2032-2045%EF%BC%8E

32、FILIPPATOS%E2%80%83G%EF%BC%8CANKER%E2%80%83S%E2%80%83D%EF%BC%8CPITT%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EFinerenone%E2%80%83%20and%E2%80%83%20heart%E2%80%83failure%E2%80%83%20outcomes%E2%80%83%20by%E2%80%83%20kidney%E2%80%83%0Afunction%2Falbuminuria%E2%80%83%20in%E2%80%83%20chronic%E2%80%83%20kidney%E2%80%83%20disease%E2%80%83%0Aand%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJACC%E2%80%83Heart%E2%80%83Fail%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C10%0A%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A860-870%EF%BC%8E

33、GEORGIANOS%E2%80%83P%E2%80%83I%EF%BC%8CVAIOS%E2%80%83V%EF%BC%8CELEFTHERIADIS%E2%80%83%0AT%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETherapeutic%E2%80%83advances%E2%80%83in%E2%80%83%20diabetic%E2%80%83%20kidney%E2%80%83%0Adisease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Mol%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C24%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A2803%EF%BC%8E

34、UCHIDA%E2%80%83H%E2%80%83A%EF%BC%8CNAKAJIMA%E2%80%83H%EF%BC%8CHASHIMOTO%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83%0Aal%EF%BC%8EEfficacy%E2%80%83and%E2%80%83safety%E2%80%83of%E2%80%83esaxerenone%E2%80%83in%E2%80%83hypertensive%E2%80%83%0Apatients%E2%80%83with%E2%80%83diabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AA%E2%80%83multicenter%EF%BC%8C%0Aopen-label%EF%BC%8Cprospective%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAdv%E2%80%83Ther%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%8C39%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A5158-5175%EF%BC%8E

35、DHAUN%E2%80%83N%EF%BC%8CWEBB%E2%80%83D%E2%80%83J%EF%BC%8EEndothelins%E2%80%83in%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83%0Abiology%E2%80%83and%E2%80%83therapeutics%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Rev%E2%80%83Cardiol%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8C16%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A491-502%EF%BC%8E

36、HOU%E2%80%83J%EF%BC%8CLIU%E2%80%83S%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EStructural%E2%80%83basis%E2%80%83%0Aof%E2%80%83antagonist%E2%80%83selectivity%E2%80%83in%E2%80%83endothelin%E2%80%83receptors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACell%E2%80%83Discov%EF%BC%8C2024%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A79%EF%BC%8E

37、LIU%E2%80%83C%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83J%EF%BC%8CGAO%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEndothelin%E2%80%83receptor%E2%80%83%0Aantagonists%E2%80%83for%E2%80%83pulmonary%E2%80%83arterial%E2%80%83hypertension%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACochrane%E2%80%83Database%E2%80%83Syst%E2%80%83Rev%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C3%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A%0ACD004434%EF%BC%8E

38、CHORRO%E2%80%83F%E2%80%83J%EF%BC%8CDEL%E2%80%83CANTO%E2%80%83I%EF%BC%8CBRINES%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AExperimental%E2%80%83study%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83effects%E2%80%83of%E2%80%83EIPA%EF%BC%8Closartan%EF%BC%8C%0Aand%E2%80%83BQ-123%E2%80%83on%E2%80%83electrophysiological%E2%80%83changes%E2%80%83induced%E2%80%83%0Aby%E2%80%83myocardial%E2%80%83stretch%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ERev%E2%80%83Esp%E2%80%83Cardiol%EF%BC%88Engl%E2%80%83%0AEd%EF%BC%89%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C68%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A1101-1110%EF%BC%8E

39、ZHOU%E2%80%83Y%EF%BC%8CCHI%E2%80%83J%EF%BC%8CHUANG%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEfficacy%E2%80%83and%E2%80%83%0Asafety%E2%80%83%20of%E2%80%83%20endothelin%E2%80%83%20receptor%E2%80%83%20antagonists%E2%80%83in%E2%80%83type%E2%80%83%202%E2%80%83%0Adiabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AA%E2%80%83%20systematic%E2%80%83%20review%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Ameta-analysis%E2%80%83of%E2%80%83randomized%E2%80%83controlled%E2%80%83trials%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ADiabet%E2%80%83Med%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C38%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9Ae14411%EF%BC%8E

40、HOEKMAN%E2%80%83J%EF%BC%8CLAMBERS%E2%80%83HEERSPINK%E2%80%83H%E2%80%83J%EF%BC%8C%0AVIBERTI%E2%80%83G%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPredictors%E2%80%83%20of%E2%80%83%20congestive%E2%80%83%20heart%E2%80%83%0Afailure%E2%80%83%20after%E2%80%83treatment%E2%80%83with%E2%80%83%20an%E2%80%83%20endothelin%E2%80%83%20receptor%E2%80%83%0Aantagonist%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83J%E2%80%83Am%E2%80%83Soc%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C9%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A490-498%EF%BC%8E

41、EGIDO%E2%80%83J%EF%BC%8CROJAS-RIVERA%E2%80%83J%EF%BC%8CMAS%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AAtrasentan%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83diabetic%E2%80%83nephropathy%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EExpert%E2%80%83Opin%E2%80%83Investig%E2%80%83Drugs%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C26%0A%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A741-750%EF%BC%8E

42、%E2%80%83%20HEERSPINK%E2%80%83H%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8CPARVING%E2%80%83H%E2%80%83H%EF%BC%8CANDRESS%E2%80%83%0AD%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAtrasentan%E2%80%83and%E2%80%83%20renal%E2%80%83events%E2%80%83in%E2%80%83patients%E2%80%83%0Awith%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83and%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%0A%EF%BC%88SONAR%EF%BC%89%EF%BC%9AA%E2%80%83double-blind%EF%BC%8Crandomised%EF%BC%8Cplacebo-controlled%E2%80%83trial%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ELancet%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C393%0A%EF%BC%8810184%EF%BC%89%EF%BC%9A1937-1947%EF%BC%8E

43、ZHU%E2%80%83Z%EF%BC%8CLUAN%E2%80%83G%EF%BC%8CPENG%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHuangkui%E2%80%83%0Acapsule%E2%80%83attenuates%E2%80%83diabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%E2%80%83through%E2%80%83the%E2%80%83%0Ainduction%E2%80%83of%E2%80%83mitophagy%E2%80%83mediated%E2%80%83by%E2%80%83STING1%2FPINK1%E2%80%83%0Asignaling%E2%80%83in%E2%80%83tubular%E2%80%83cells%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPhytomedicine%EF%BC%8C%0A2023%EF%BC%88119%EF%BC%89%EF%BC%9A154975%EF%BC%8E

44、KUMAR%E2%80%83S%EF%BC%8CMITTAL%E2%80%83A%EF%BC%8CBABU%E2%80%83D%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHerbal%E2%80%83%0Amedicines%E2%80%83for%E2%80%83diabetes%E2%80%83management%E2%80%83and%E2%80%83its%E2%80%83secondary%E2%80%83%0Acomplications%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Diabetes%E2%80%83Rev%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C17%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A437-456%EF%BC%8E

45、KUMAR%E2%80%83A%EF%BC%8CMAZUMDER%E2%80%83R%EF%BC%8CRANI%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENovel%E2%80%83%0Aapproaches%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83management%E2%80%83%20of%E2%80%83type%E2%80%83%202%E2%80%83%20diabetes%E2%80%83%0Amellitus%EF%BC%9AAn%E2%80%83update%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Diabetes%E2%80%83Rev%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C20%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9Ae051023221768%EF%BC%8E

46、ZHANG%E2%80%83H%E2%80%83W%EF%BC%8CLIN%E2%80%83Z%E2%80%83X%EF%BC%8CTUNG%E2%80%83Y%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ACordyceps%E2%80%83sinensis%EF%BC%88a%E2%80%83traditional%E2%80%83Chinese%E2%80%83medicine%EF%BC%89%0Afor%E2%80%83treating%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECochrane%E2%80%83%0ADatabase%E2%80%83Syst%E2%80%83Rev%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C2014%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9ACD008353%EF%BC%8E

47、WANG%E2%80%83K%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83Q%EF%BC%8CSHAO%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAnticancer%E2%80%83%0Aactivities%E2%80%83of%E2%80%83TCM%E2%80%83and%E2%80%83their%E2%80%83active%E2%80%83components%E2%80%83against%E2%80%83%0Atumor%E2%80%83metastasis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiomed%E2%80%83Pharmacother%EF%BC%8C2021%0A%EF%BC%88133%EF%BC%89%EF%BC%9A111044%EF%BC%8E

48、DAHL%C3%89N%E2%80%83A%E2%80%83D%EF%BC%8CDASHI%E2%80%83G%EF%BC%8CMASLOV%E2%80%83I%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ATrends%E2%80%83in%E2%80%83antidiabetic%E2%80%83drug%E2%80%83discovery%EF%BC%9AFDA%E2%80%83approved%E2%80%83%0Adrugs%EF%BC%8Cnew%E2%80%83drugs%E2%80%83in%E2%80%83clinical%E2%80%83trials%E2%80%83and%E2%80%83global%E2%80%83sales%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Pharmacol%EF%BC%8C2021%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A807548%EF%BC%8E

49、STOTTLEMYER%E2%80%83B%E2%80%83A%EF%BC%8CMCDERMOTT%E2%80%83M%E2%80%83C%EF%BC%8C%0AMINOGUE%E2%80%83M%E2%80%83R%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAssessing%E2%80%83%20adverse%E2%80%83%20drug%E2%80%83%0Areaction%E2%80%83%20reports%E2%80%83for%E2%80%83antidiabetic%E2%80%83medications%E2%80%83approved%E2%80%83%0Aby%E2%80%83the%E2%80%83food%E2%80%83and%E2%80%83drug%E2%80%83administration%E2%80%83between%E2%80%832012%E2%80%83and%E2%80%83%0A2017%EF%BC%9AA%E2%80%83pharmacovigilance%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ETher%E2%80%83Adv%E2%80%83%0ADrug%E2%80%83Saf%EF%BC%8C2023%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9A20420986231181334%EF%BC%8E

50、FR%C3%8DAS%E2%80%83J%E2%80%83P%EF%BC%8CDAVIES%E2%80%83M%E2%80%83J%EF%BC%8CROSENSTOCK%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ATirzepatide%E2%80%83versus%E2%80%83semaglutide%E2%80%83once%E2%80%83weekly%E2%80%83in%E2%80%83patients%E2%80%83%0Awith%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EN%E2%80%83Engl%E2%80%83J%E2%80%83Med%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C%0A385%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A503-515%EF%BC%8E

51、ZHAO%E2%80%83F%EF%BC%8CZHOU%E2%80%83Q%EF%BC%8CCONG%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EStructural%E2%80%83%0Ainsights%E2%80%83into%E2%80%83%20multiplexed%E2%80%83%20pharmacological%E2%80%83%20actions%E2%80%83%0Aof%E2%80%83tirzepatide%E2%80%83and%E2%80%83peptide%E2%80%8320%E2%80%83at%E2%80%83the%E2%80%83GIP%EF%BC%8CGLP-1%E2%80%83or%E2%80%83%0Aglucagon%E2%80%83receptors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Commun%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C13%0A%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A1057%EF%BC%8E

52、LI%E2%80%83W%EF%BC%8CZHOU%E2%80%83Q%EF%BC%8CCONG%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EStructural%E2%80%83insights%E2%80%83%0Ainto%E2%80%83the%E2%80%83triple%E2%80%83agonism%E2%80%83at%E2%80%83GLP-1R%EF%BC%8CGIPR%E2%80%83and%E2%80%83GCGR%E2%80%83%0Amanifested%E2%80%83by%E2%80%83retatrutide%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECell%E2%80%83Discov%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C10%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A77%EF%BC%8E

53、CHO%E2%80%83Y%E2%80%83M%EF%BC%8CMERCHANT%E2%80%83C%E2%80%83E%EF%BC%8CKIEFFER%E2%80%83T%E2%80%83J%EF%BC%8E%0ATargeting%E2%80%83the%E2%80%83glucagon%E2%80%83receptor%E2%80%83family%E2%80%83for%E2%80%83diabetes%E2%80%83and%E2%80%83%0Aobesity%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPharmacol%E2%80%83Ther%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C135%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A247-278%EF%BC%8E

54、LEAN%E2%80%83M%E2%80%83E%E2%80%83J%EF%BC%8ELow-calorie%E2%80%83diets%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83management%E2%80%83of%E2%80%83%0Atype%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83mellitus%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Rev%E2%80%83Endocrinol%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8C15%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A251-252%EF%BC%8E

55、JINNOUCHI%E2%80%83H%EF%BC%8CYOSHIDA%E2%80%83A%EF%BC%8CTANIGUCHI%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83%0Aal%EF%BC%8EEfficacy%E2%80%83of%E2%80%83self-review%E2%80%83of%E2%80%83lifestyle%E2%80%83behaviors%E2%80%83with%E2%80%83%0Aonce-weekly%E2%80%83glycated%E2%80%83albumin%E2%80%83measurement%E2%80%83in%E2%80%83people%E2%80%83%0Awith%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%EF%BC%9AA%E2%80%83randomized%E2%80%83pilot%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ADiabetes%E2%80%83Ther%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C15%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A1561-1575%EF%BC%8E

56、TENG%E2%80%83H%E2%80%83L%EF%BC%8CYEN%E2%80%83M%EF%BC%8CFETZER%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETailoring%E2%80%83%0Ahealth-promoting%E2%80%83programs%E2%80%83for%E2%80%83patients%E2%80%83with%E2%80%83chronic%E2%80%83%0Akidney%E2%80%83disease%EF%BC%9ARandomized%E2%80%83controlled%E2%80%83trial%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AWest%E2%80%83J%E2%80%83Nurs%E2%80%83Res%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C43%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A138-150%EF%BC%8E

57、MERLI%E2%80%83M%EF%BC%8CBERZIGOTTI%E2%80%83A%EF%BC%8CZELBER-SAGI%E2%80%83S%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EEASL%E2%80%83Clinical%E2%80%83Practice%E2%80%83Guidelines%E2%80%83on%E2%80%83nutrition%E2%80%83%0Ain%E2%80%83chronic%E2%80%83liver%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Hepatol%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C70%0A%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A172-193%EF%BC%8E

58、PAWAR%E2%80%83K%EF%BC%8CTHOMPKINSON%E2%80%83D%E2%80%83K%EF%BC%8EM%20ulti%20ple%E2%80%83%0Afunctional%E2%80%83ingredient%E2%80%83approach%E2%80%83in%E2%80%83formulating%E2%80%83dietary%E2%80%83%0Asupplement%E2%80%83for%E2%80%83management%E2%80%83of%E2%80%83diabetes%EF%BC%9AA%E2%80%83review%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECrit%E2%80%83Rev%E2%80%83Food%E2%80%83Sci%E2%80%83Nutr%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C54%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A957-973%EF%BC%8E

59、GOSMANOV%E2%80%83A%E2%80%83R%EF%BC%8CUMPIERREZ%E2%80%83G%E2%80%83E%EF%BC%8EMedical%E2%80%83%0Anutrition%E2%80%83therapy%E2%80%83in%E2%80%83hospitalized%E2%80%83patients%E2%80%83with%E2%80%83diabetes%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Diab%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C12%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A93-100%EF%BC%8E

60、B%C3%96HM%E2%80%83M%EF%BC%8CSCHUMACHER%E2%80%83H%EF%BC%8CWERNER%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AAssociation%E2%80%83%20between%E2%80%83%20exercise%E2%80%83frequency%E2%80%83with%E2%80%83%20renal%E2%80%83%0Aand%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83outcomes%E2%80%83in%E2%80%83diabetic%E2%80%83and%E2%80%83non%02diabetic%E2%80%83individuals%E2%80%83at%E2%80%83high%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83risk%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACardiovasc%E2%80%83Diabetol%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C21%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A12%EF%BC%8E

61、KANBAY%E2%80%83M%EF%BC%8CCOPUR%E2%80%83S%EF%BC%8CYILDIZ%E2%80%83A%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0APhysical%E2%80%83exercise%E2%80%83in%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AA%E2%80%83%20commonly%E2%80%83%0Aundervalued%E2%80%83treatment%E2%80%83modality%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEur%E2%80%83%20J%E2%80%83Clin%E2%80%83%0AInvest%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C54%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9Ae14105%EF%BC%8E

62、LEEHEY%E2%80%83D%E2%80%83J%EF%BC%8CCOLLINS%E2%80%83E%EF%BC%8CKRAMER%E2%80%83H%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AStructured%E2%80%83%20exercise%E2%80%83in%E2%80%83%20obese%E2%80%83%20diabetic%E2%80%83%20patients%E2%80%83with%E2%80%83%0Achronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%9AA%E2%80%83randomized%E2%80%83controlled%E2%80%83trial%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAm%E2%80%83J%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C44%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A54-62%EF%BC%8E

63、ZHOU%E2%80%83Z%EF%BC%8CYING%E2%80%83C%EF%BC%8CZHOU%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAerobic%E2%80%83%0Aexercise%E2%80%83training%E2%80%83%20alleviates%E2%80%83%20renal%E2%80%83injury%E2%80%83in%E2%80%83%20db%2Fdb%E2%80%83%0Amice%E2%80%83%20through%E2%80%83%20inhibiting%E2%80%83%20Nox4-mediated%E2%80%83%20NLRP3%E2%80%83inflammasome%E2%80%83activation%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EExp%E2%80%83Gerontol%EF%BC%8C2022%0A%EF%BC%88168%EF%BC%89%EF%BC%9A111934%EF%BC%8E

64、FORMIGARI%E2%80%83G%E2%80%83P%EF%BC%8CD%C3%81TILO%E2%80%83M%E2%80%83N%EF%BC%8CVAREDA%E2%80%83B%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8ERenal%E2%80%83protection%E2%80%83induced%E2%80%83by%E2%80%83physical%E2%80%83exercise%E2%80%83%0Amay%E2%80%83be%E2%80%83mediated%E2%80%83by%E2%80%83the%E2%80%83irisin%2FAMPK%E2%80%83axis%E2%80%83in%E2%80%83diabetic%E2%80%83%0Anephropathy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C12%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A9062%EF%BC%8E

65、MI%E2%80%83L%EF%BC%8CHU%E2%80%83J%EF%BC%8CLI%E2%80%83N%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EThe%E2%80%83mechanism%E2%80%83of%E2%80%83stem%E2%80%83%0Acell%E2%80%83aging%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EStem%E2%80%83Cell%E2%80%83Rev%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C18%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A1281-1293%EF%BC%8E

66、CHEN%E2%80%83S%EF%BC%8CDU%E2%80%83K%EF%BC%8CZOU%E2%80%83C%EF%BC%8ECurrent%E2%80%83progress%E2%80%83in%E2%80%83stem%E2%80%83%0Acell%E2%80%83therapy%E2%80%83for%E2%80%83type%E2%80%831%E2%80%83diabetes%E2%80%83mellitus%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EStem%E2%80%83%0ACell%E2%80%83Res%E2%80%83Ther%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C11%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A275%EF%BC%8E

67、WEIR%E2%80%83G%E2%80%83C%EF%BC%8CCAVELTI-WEDER%E2%80%83C%EF%BC%8CBONNER%02WEIR%E2%80%83S%EF%BC%8EStem%E2%80%83cell%E2%80%83approaches%E2%80%83for%E2%80%83diabetes%EF%BC%9ATowards%E2%80%83%0Abeta%E2%80%83cell%E2%80%83replacement%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EGenome%E2%80%83Med%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C3%0A%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A61%EF%BC%8E

68、MILLMAN%E2%80%83J%E2%80%83R%EF%BC%8CPAGLIUCA%E2%80%83F%E2%80%83W%EF%BC%8EAutologous%E2%80%83%0Apluripotent%E2%80%83stem%E2%80%83cell-derived%E2%80%83%CE%B2-like%E2%80%83cells%E2%80%83for%E2%80%83diabetes%E2%80%83%0Acellular%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDiabetes%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C66%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1111-1120%EF%BC%8E

69、KIEFFER%E2%80%83T%E2%80%83J%EF%BC%8CHOESLI%E2%80%83C%E2%80%83A%EF%BC%8CJAMES%E2%80%83SHAPIRO%E2%80%83A%E2%80%83%0AM%EF%BC%8EAdvances%E2%80%83in%E2%80%83islet%E2%80%83transplantation%E2%80%83and%E2%80%83the%E2%80%83future%E2%80%83%0Aof%E2%80%83stem%E2%80%83cell-derived%E2%80%83islets%E2%80%83to%E2%80%83treat%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACold%E2%80%83Spring%E2%80%83Harb%E2%80%83Perspect%E2%80%83Med%EF%BC%8C2025%EF%BC%8C15%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A%0Aa041624%EF%BC%8E

70、LIU%E2%80%83X%EF%BC%8CWANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CLI%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EResearch%E2%80%83%20status%E2%80%83%0Aand%E2%80%83prospect%E2%80%83of%E2%80%83stem%E2%80%83cells%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83diabetes%E2%80%83%0Amellitus%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83China%E2%80%83Life%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C56%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A306-312%EF%BC%8E

71、STANEKZAI%E2%80%83J%EF%BC%8CISENOVIC%E2%80%83E%E2%80%83R%EF%BC%8CMOUSA%E2%80%83S%E2%80%83A%EF%BC%8E%0ATreatment%E2%80%83options%E2%80%83for%E2%80%83diabetes%EF%BC%9APotential%E2%80%83role%E2%80%83of%E2%80%83stem%E2%80%83%0Acells%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDiabetes%E2%80%83Res%E2%80%83Clin%E2%80%83Pract%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C98%0A%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A361-368%EF%BC%8E

72、GRIFFIN%E2%80%83T%E2%80%83P%EF%BC%8CMARTIN%E2%80%83W%E2%80%83P%EF%BC%8CISLAM%E2%80%83N%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AThe%E2%80%83%20promise%E2%80%83%20of%E2%80%83mesenchymal%E2%80%83%20stem%E2%80%83%20cell%E2%80%83therapy%E2%80%83for%E2%80%83%0Adiabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Diab%E2%80%83Rep%EF%BC%8C%0A2016%EF%BC%8C16%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A42%EF%BC%8E

73、HABIBA%E2%80%83U%E2%80%83E%EF%BC%8CKHAN%E2%80%83N%EF%BC%8CGREENE%E2%80%83D%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AThe%E2%80%83therapeutic%E2%80%83effect%E2%80%83of%E2%80%83mesenchymal%E2%80%83%20stem%E2%80%83cells%E2%80%83in%E2%80%83%0Adiabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Mol%E2%80%83Med%EF%BC%88Berl%EF%BC%89%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C102%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A537-570%EF%BC%8E

74、SUN%E2%80%83Y%EF%BC%8CSHI%E2%80%83H%EF%BC%8CYIN%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHuman%E2%80%83mesenchymal%E2%80%83%0Astem%E2%80%83cell%E2%80%83derived%E2%80%83exosomes%E2%80%83alleviate%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetes%E2%80%83%0Amellitus%E2%80%83by%E2%80%83reversing%E2%80%83peripheral%E2%80%83insulin%E2%80%83resistance%E2%80%83and%E2%80%83relieving%E2%80%83%CE%B2-cell%E2%80%83destruction%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EACS%E2%80%83Nano%EF%BC%8C%0A2018%EF%BC%8C12%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A7613-7628%EF%BC%8E

75、ZHANG%E2%80%83K%EF%BC%8CCHENG%E2%80%83K%EF%BC%8EStem%E2%80%83cell-derived%E2%80%83exosome%E2%80%83%0Aversus%E2%80%83stem%E2%80%83cell%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Rev%E2%80%83Bioeng%EF%BC%8C%0A2023%EF%BC%9A1-2%EF%BC%8E

76、BONNET%E2%80%83C%EF%BC%8CGONZALEZ%E2%80%83S%EF%BC%8CDENG%E2%80%83S%E2%80%83X%EF%BC%8ELimbal%E2%80%83%0Astem%E2%80%83cell%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Opin%E2%80%83Ophthalmol%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C35%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A309-314%EF%BC%8E

77、TANG%E2%80%83W%EF%BC%8EChallenges%E2%80%83%20and%E2%80%83%20advances%E2%80%83in%E2%80%83%20stem%E2%80%83%20cell%E2%80%83%0Atherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiosci%E2%80%83Trends%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C13%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A286%EF%BC%8E

78、DU%E2%80%83S%EF%BC%8CLI%E2%80%83Y%EF%BC%8CGENG%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEngineering%E2%80%83islets%E2%80%83%0Afrom%E2%80%83stem%E2%80%83cells%EF%BC%9AThe%E2%80%83optimal%E2%80%83solution%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83treatment%E2%80%83%0Aof%E2%80%83diabetes%3F%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Immunol%EF%BC%8C2022%EF%BC%8813%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A869514%EF%BC%8E

79、WANG%E2%80%83J%EF%BC%8CXIANG%E2%80%83H%EF%BC%8CLU%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ENew%E2%80%83%20progress%E2%80%83%0Ain%E2%80%83drugs%E2%80%83treatment%E2%80%83of%E2%80%83diabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ABiomed%E2%80%83Pharmacother%EF%BC%8C2021%EF%BC%88141%EF%BC%89%EF%BC%9A111918%EF%BC%8E

80、ZHANG%E2%80%83B%EF%BC%8ECRISPR%2FCas%E2%80%83gene%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Cell%E2%80%83%0APhysiol%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C236%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A2459-2481%EF%BC%8E

81、WADDINGTON%E2%80%83S%E2%80%83N%EF%BC%8CPERANTEAU%E2%80%83W%E2%80%83H%EF%BC%8CRAHIM%E2%80%83%0AA%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EFetal%E2%80%83gene%E2%80%83therapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%20Inherit%E2%80%83%0AMetab%E2%80%83Dis%EF%BC%8C2024%EF%BC%8C47%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A192-210%EF%BC%8E

82、APARICIO-TREJO%E2%80%83O%E2%80%83E%EF%BC%8CARANDA-RIVERA%E2%80%83A%E2%80%83K%EF%BC%8C%0AOSORIO-ALONSO%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EExtracellular%E2%80%83vesicles%E2%80%83%0Ain%E2%80%83redox%E2%80%83signaling%E2%80%83and%E2%80%83metabolic%E2%80%83regulation%E2%80%83in%E2%80%83chronic%E2%80%83%0Akidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAntioxidants%EF%BC%88Basel%EF%BC%89%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%8C11%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A356%EF%BC%8E

83、WALDRON-LYNCH%E2%80%83F%20%EF%BC%8C%20HEROLD%E2%80%83K%E2%80%83C%20%EF%BC%8E%0AImmunomodulatory%E2%80%83therapy%E2%80%83to%E2%80%83%20preserve%E2%80%83%20pancreatic%E2%80%83%0A%CE%B2-cell%E2%80%83function%E2%80%83in%E2%80%83type%E2%80%831%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENat%E2%80%83Rev%E2%80%83%0ADrug%E2%80%83Discov%EF%BC%8C2011%EF%BC%8C10%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A439-452%EF%BC%8E

84、FANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CYU%E2%80%83A%EF%BC%8CYE%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EResearch%E2%80%83progress%E2%80%83%0Ain%E2%80%83tumor%E2%80%83targeted%E2%80%83immunotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EExpert%E2%80%83Opin%E2%80%83%0ADrug%E2%80%83Deliv%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C18%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A1067-1090%EF%BC%8E

85、NI%E2%80%83Q%EF%BC%8CPHAM%E2%80%83N%E2%80%83B%EF%BC%8CMENG%E2%80%83W%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAdvances%E2%80%83%0Ain%E2%80%83immunotherapy%E2%80%83of%E2%80%83type%E2%80%83I%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAdv%E2%80%83Drug%E2%80%83%0ADeliv%E2%80%83Rev%EF%BC%8C2019%EF%BC%88139%EF%BC%89%EF%BC%9A83-91%EF%BC%8E

86、QUATTRIN%E2%80%83T%EF%BC%8CMASTRANDREA%E2%80%83L%E2%80%83D%EF%BC%8CWALKER%E2%80%83%0AL%E2%80%83S%E2%80%83K%EF%BC%8EType%E2%80%831%E2%80%83diabetes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ELancet%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C401%0A%EF%BC%8810394%EF%BC%89%EF%BC%9A2149-2162%EF%BC%8E

87、YANG%E2%80%83L%EF%BC%8CNING%E2%80%83Q%EF%BC%8CTANG%E2%80%83S%E2%80%83S%EF%BC%8ERecent%E2%80%83advances%E2%80%83%0Aand%E2%80%83%20next%E2%80%83%20breakthrough%E2%80%83in%E2%80%83immunotherapy%E2%80%83for%E2%80%83cancer%E2%80%83%0Atreatment%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Immunol%E2%80%83Res%EF%BC%8C2022%EF%BC%882022%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A8052212%EF%BC%8E

88、FISEHA%E2%80%83T%EF%BC%8EUrinary%E2%80%83%20biomarkers%E2%80%83for%E2%80%83%20early%E2%80%83%20diabetic%E2%80%83nephropathy%E2%80%83in%E2%80%83type%E2%80%832%E2%80%83diabetic%E2%80%83patients%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ABiomark%E2%80%83Res%EF%BC%8C2015%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A16%EF%BC%8E

89、Z%C3%9CRBIG%E2%80%83P%EF%BC%8CJERUMS%E2%80%83G%EF%BC%8CHOVIND%E2%80%83P%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AUrinary%E2%80%83%20proteomics%E2%80%83for%E2%80%83%20early%E2%80%83%20diagnosis%E2%80%83in%E2%80%83%20diabetic%E2%80%83%0Anephropathy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDiabetes%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C61%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A3304-3313%EF%BC%8E

90、HUANG%E2%80%83Q%EF%BC%8CFEI%E2%80%83X%EF%BC%8CZHAN%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EUrinary%E2%80%83%0AN-acetyl-%CE%B2-d-glucosaminidase-creatine%E2%80%83%20ratio%E2%80%83is%E2%80%83%0Aa%E2%80%83%20valuable%E2%80%83%20predictor%E2%80%83for%E2%80%83%20advanced%E2%80%83%20diabetic%E2%80%83%20kidney%E2%80%83%0Adisease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Clin%E2%80%83Lab%E2%80%83Anal%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C37%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A%0Ae24769%EF%BC%8E

91、%E2%80%83%20DU%E2%80%83S%EF%BC%8CZHAI%E2%80%83L%EF%BC%8CYE%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EIn-depth%E2%80%83urinary%E2%80%83and%E2%80%83%0Aexosome%E2%80%83proteome%E2%80%83profiling%E2%80%83analysis%E2%80%83identifies%E2%80%83novel%E2%80%83%0Abiomarkers%E2%80%83for%E2%80%83diabetic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83%0AChina%E2%80%83Life%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C66%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A2587-2603%EF%BC%8E

92、MCBRIDE%E2%80%83W%E2%80%83T%EF%BC%8CKURTH%E2%80%83M%E2%80%83J%EF%BC%8CDOMANSKA%E2%80%83A%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EBlood%E2%80%83and%E2%80%83urinary%E2%80%83cytokine%E2%80%83balance%E2%80%83and%E2%80%83%20renal%E2%80%83%0Aoutcomes%E2%80%83at%E2%80%83cardiac%E2%80%83surgery%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBMC%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C%0A2021%EF%BC%8C22%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A406%EF%BC%8E

93、MISE%E2%80%83K%EF%BC%8CHOSHINO%E2%80%83J%EF%BC%8CUENO%E2%80%83T%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0APrognostic%E2%80%83value%E2%80%83of%E2%80%83tubulointerstitial%E2%80%83lesions%EF%BC%8Curinary%E2%80%83%0AN-acetyl-%CE%B2-d-glucosaminidase%EF%BC%8Cand%E2%80%83urinary%E2%80%83%CE%B22-%0Amicroglobulin%E2%80%83in%E2%80%83%20patients%E2%80%83with%E2%80%83type%E2%80%83%202%E2%80%83%20diabetes%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Abiopsy-proven%E2%80%83diabetic%E2%80%83nephropathy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83J%E2%80%83Am%E2%80%83%0ASoc%E2%80%83Nephrol%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C11%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A593-601%EF%BC%8E

94、PAN%E2%80%83H%E2%80%83C%EF%BC%8CYANG%E2%80%83S%E2%80%83Y%EF%BC%8CCHIOU%E2%80%83T%E2%80%83T%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AComparative%E2%80%83accuracy%E2%80%83of%E2%80%83biomarkers%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83prediction%E2%80%83%0Aof%E2%80%83hospital-acquired%E2%80%83acute%E2%80%83kidney%E2%80%83injury%EF%BC%9AA%E2%80%83systematic%E2%80%83%0Areview%E2%80%83and%E2%80%83meta-analysis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECrit%E2%80%83Care%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C%0A26%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A349%EF%BC%8E

95、FRIED%E2%80%83J%E2%80%83G%EF%BC%8CMORGAN%E2%80%83M%E2%80%83A%EF%BC%8ERenal%E2%80%83imaging%EF%BC%9ACore%E2%80%83%0Acurriculum%E2%80%832019%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAm%E2%80%83J%E2%80%83Kidney%E2%80%83Dis%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C73%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A552-565%EF%BC%8E

96、OLSON%E2%80%83M%E2%80%83C%EF%BC%8CNAVIN%E2%80%83P%E2%80%83J%EF%BC%8CWELLE%E2%80%83C%E2%80%83L%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8ESmall%E2%80%83bowel%E2%80%83radiology%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83%20Opin%E2%80%83%0AGastroenterol%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C37%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A267-274%EF%BC%8E

97、MART%C3%8DN%E2%80%83NOGUEROL%E2%80%83T%EF%BC%8CLUNA%E2%80%83ALCAL%C3%81%E2%80%83%20A%EF%BC%8C%0ABELTR%C3%81N%E2%80%83L%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EAdvanced%E2%80%83%20MR%E2%80%83%20imaging%E2%80%83%0Atechniques%E2%80%83for%E2%80%83differentiation%E2%80%83of%E2%80%83neuropathic%E2%80%83arthropathy%E2%80%83%0Aand%E2%80%83osteomyelitis%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83diabetic%E2%80%83foot%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ARadiographics%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C37%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A1161-1180%EF%BC%8E

98、VEETURI%E2%80%83S%E2%80%83S%EF%BC%8CHALL%E2%80%83S%EF%BC%8CFUJIMURA%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AImaging%E2%80%83of%E2%80%83intracranial%E2%80%83aneurysms%EF%BC%9AA%E2%80%83%20review%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Astandard%E2%80%83and%E2%80%83advanced%E2%80%83imaging%E2%80%83techniques%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ETransl%E2%80%83Stroke%E2%80%83Res%EF%BC%8C2025%EF%BC%8C16%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A1016-1027%EF%BC%8E

99、NISHIZAKI%E2%80%83Y%EF%BC%8CUEDA%E2%80%83R%EF%BC%8CNOJIRI%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AClinical%E2%80%83%20research%E2%80%83%20support%E2%80%83activities%E2%80%83in%E2%80%83core%E2%80%83clinical%E2%80%83%0Aresearch%E2%80%83hospitals%E2%80%83throughout%E2%80%83Japan%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJuntendo%E2%80%83%0AIji%E2%80%83Zasshi%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C68%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A413-415%EF%BC%8E

100、%E2%80%83HOLLIDAY%E2%80%83E%E2%80%83G%EF%BC%8CWEAVER%E2%80%83N%EF%BC%8CBARKER%E2%80%83D%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AAdapting%E2%80%83clinical%E2%80%83trials%E2%80%83in%E2%80%83health%E2%80%83research%EF%BC%9AA%E2%80%83guide%E2%80%83for%E2%80%83%0Aclinical%E2%80%83researchers%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EMed%E2%80%83J%E2%80%83Aust%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C218%0A%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A451-454%EF%BC%8E

101、ZIMMET%E2%80%83P%E2%80%83Z%EF%BC%8CALBERTI%E2%80%83K%E2%80%83G%E2%80%83M%E2%80%83M%EF%BC%8EEpidemiology%E2%80%83%0Aof%E2%80%83%20diabetes-status%E2%80%83of%E2%80%83a%E2%80%83%20pandemic%E2%80%83and%E2%80%83issues%E2%80%83around%E2%80%83%0Ametabolic%E2%80%83surgery%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EDiabetes%E2%80%83Care%EF%BC%8C2016%EF%BC%8C39%0A%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A878-883%EF%BC%8E

102、%E2%80%83BOUGHTON%E2%80%83C%E2%80%83K%EF%BC%8CHOVORKA%E2%80%83R%EF%BC%8EAdvances%E2%80%83%20in%E2%80%83%0Aartificial%E2%80%83pancreas%E2%80%83systems%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83Transl%E2%80%83Med%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8C11%EF%BC%88484%EF%BC%89%EF%BC%9Aeaaw4949%EF%BC%8E

103、%E2%80%83WATSON%E2%80%83C%E2%80%83J%E2%80%83E%EF%BC%8EThe%E2%80%83current%E2%80%83challenges%E2%80%83for%E2%80%83pancreas%E2%80%83%0Atransplantation%E2%80%83for%E2%80%83diabetes%E2%80%83mellitus%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EPharmacol%E2%80%83%0ARes%EF%BC%8C2015%EF%BC%8898%EF%BC%89%EF%BC%9A45-51%EF%BC%8E

104、%E2%80%83A%20Y%20A%20D%20A%20%E2%80%83%20G%20%EF%BC%8C%20EDEL%E2%80%83Y%20%EF%BC%8C%20BURG%E2%80%83A%20%EF%BC%8C%20et%E2%80%83al%20%EF%BC%8E%0AMultidisciplinary%E2%80%83team%E2%80%83led%E2%80%83%20by%E2%80%83internists%E2%80%83improves%E2%80%83%0Adiabetic%E2%80%83foot%E2%80%83%20ulceration%E2%80%83%20outcomes%E2%80%83%20a%E2%80%83%20before-after%E2%80%83%0Aretrospective%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEur%E2%80%83J%E2%80%83Intern%E2%80%83Med%EF%BC%8C2021%0A%EF%BC%8894%EF%BC%89%EF%BC%9A64-68%EF%BC%8E

105、%E2%80%83SAINT-PIERRE%E2%80%83%20C%EF%BC%8CPRIETO%E2%80%83F%EF%BC%8CHERSKOVIC%E2%80%83%0AV%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ETeam%E2%80%83%20colla%20bo%20ratio%20n%E2%80%83%20netwo%20r%20k%20s%E2%80%83%20a%20n%20d%E2%80%83%0Amultidisciplinarity%E2%80%83in%E2%80%83diabetes%E2%80%83care%EF%BC%9AImplications%E2%80%83%0Afor%E2%80%83patient%E2%80%83outcomes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EIEEE%E2%80%83%20J%E2%80%83Biomed%E2%80%83Health%E2%80%83%0AInform%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C24%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A319-329%EF%BC%8E

106、MART%C3%8DNEZ-RAM%C3%8DREZ%E2%80%83H%E2%80%83R%EF%BC%8EMultidisciplinary%E2%80%83%0Astrategies%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83management%E2%80%83of%E2%80%83early%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83%0Adisease%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E2013%EF%BC%8C44%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A611-615%EF%BC%8E

107、QUIRCE%E2%80%83%20S%EF%BC%8CCOS%C3%8DO%E2%80%83B%E2%80%83G%EF%BC%8CESPA%C3%91A%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AManagement%E2%80%83of%E2%80%83eosinophil-associated%E2%80%83inflammatory%E2%80%83%0Adiseases%EF%BC%9AThe%E2%80%83importance%E2%80%83%20of%E2%80%83%20a%E2%80%83%20multidisciplinary%E2%80%83%0Aapproach%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Immunol%EF%BC%8C2023%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1192284%EF%BC%8E

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