淋巴细胞亚群在鉴别低增生性骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血中的价值

来源期刊：广州医药 | 689-693 发布时间：2025-05-20 收稿时间：2025/6/23 16:59:17 阅读量：39

作者：: 刘冰,

许惠丽,

王敏芳,

关键词：: 淋巴细胞亚群低增生性骨髓增生异常综合征再生障碍性贫血大颗粒淋巴细胞; lymphocyte subpopulations hypoproliferative myelodysplastic syndrome aplastic anemia large granular lymphocytes

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 05. 017

收稿时间：: 2024-02-18
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目的探讨淋巴细胞亚群在鉴别低增生性骨髓增生异常综合征（hypo-MDS）和再生障碍性贫血（AA）中的价值。方法选取2020年7月—2023年6月在平顶山市第一人民医院治疗的80例hypo-MDS或和AA患者进行回顾性分析，其中hypo-MDS 48例、AA 32例，分析两组患者各类淋巴细胞（CD3⁺ 、CD4⁺ 、CD8⁺ 、CD4⁺ /CD8⁺ 、CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞、CD3^- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞、CD19⁺ B淋巴细胞）的差异。结果 hypo-MDS组的CD3⁺ （78.42±8.02）%与AA组的（75.65±8.44）%对比差异无统计学意义（P＞0.05）；hypo-MDS组的CD4⁺ （47.54±6.88）%、CD4⁺ /CD8⁺（2.16±0.61）%高于AA组的CD4⁺ （40.11±5.71）%、CD4⁺ /CD8⁺ （1.49±0.48）%，CD8⁺ （23.12±6.42）%低于AA组CD8⁺ （31.77±6.79）%（P＜0.05）；hypo-MDS患者CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞（13.45±3.77）%、CD3^- CD16/CD56⁺自然杀伤细胞（12.32±3.97）%高于AA组CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞（9.77±2.15）%、CD3^- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞（8.84±2.11）%，CD19⁺ B淋巴细胞（9.75±2.08）%低于AA组（12.65±3.35）%（P＜0.05）。结论淋巴亚群变化情况可用于AA和hypo-MDS的鉴别诊断。

低增生性骨髓增生异常综合征（hypoproliferative myelodysplastic syndrome，hypo-MDS）是一种源于造血干细胞的一致性髓系克隆性疾病，其特点在于骨髓增生显著减低，导致血细胞生成受阻。以血细胞减少为主要临床表现，常导致患者无效造血、造血功能障碍等情况，严重者将转化为急性髓系白血病，对患者的生命安全造成一定威胁^［1-2］。再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）则是一种由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭性综合征，其临床表现同样是全血细胞减少^［3］。虽然AA和hypoMDS在临床表现上相似，但上述两种疾病发病机制却存在显著的差异。AA通常是由于骨髓造血干细胞受损或免疫功能紊乱导致，而hypo-MDS则与造血干细胞的克隆性异常有关。因此，在治疗和预后方面，这两种疾病也存在明显的差异^［4］。然而，由于上述两种疾病临床表现均为血细胞减少，导致其鉴别诊断极为困难。目前的大量研究表明，机体免疫异常在AA和hypo-MDS发生、发展中发挥了重要作用^［5-6］。免疫功能的紊乱可能导致造血干细胞受损或异常克隆，进而引发这两种疾病。因此，深入研究免疫机制，探索针对免疫异常的治疗方法，可能为AA和hypo-MDS的治疗带来新的突破。基于此，本研究将深入探讨AA和hypo-MDS之间淋巴细胞亚群的差异，以期为两种疾病的鉴别提供线索。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取于我院2020年7月—2023年6月进行治疗的80例hypo-MDS和AA患者作为研究对象，其中hypo-MDS共48例，AA共32例。纳入标准：（1）符合hypo-MDS和AA的诊断标准^［7-8］；（2）临床资料完整；（3）知情同意。排除标准：（1）合并消耗性疾病；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并其他免疫系统疾病者。本研究经医院伦理委员会批准。hypo-MDS组男25例（52.08%）、女23例（47.92%）；年龄32~78岁，平均年龄（55.85±5.98）岁。AA组男12例（37.50%），女20例（62.50%）；年龄33~80岁，平均年龄（55.96±6.77）岁。两组患者基线资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

清晨抽取两组患者的5 mL静脉血，将收集的血液样本放入含有肝素的真空管内，轻轻摇晃以混合均匀，将试管放入振荡器内混匀，并在特定的温度（20 ℃）下静置一段时间，使抗体与淋巴细胞充分结合。随后，加入溶血素使红细胞裂解，并再次洗涤细胞。通过离心、稀释等方式去除红细胞等非目标细胞成分，使用荧光标记抗体对细胞表面的特定分子进行标记。随后将样本注入美国 Becton Dickinson流式细胞仪（型号：FACSC ali-bur）检测外周血T淋巴细胞亚群，包括CD3⁺ 、CD4⁺ 、CD8⁺ 、CD4⁺ /CD8⁺ 、CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞、CD3^- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞、CD19⁺B淋巴细胞。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组患者淋巴细胞变化情况，包括CD3⁺ 、CD4⁺ 、CD8⁺ 、CD4⁺ /CD8⁺ 、CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞、CD3^- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞、CD19⁺ B淋巴细胞。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料（男女性别比）用n（%）表示，组间比较采用χ ²检验；计量资料（CD3⁺ 、CD4⁺ 、CD8⁺ 、CD4⁺ /CD8⁺ 、CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞、CD3^- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞、CD19⁺ B淋巴细胞）用

表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者T淋巴细胞对比

两组患者CD3⁺ 对比差异无统计学意义（P＞0.05），hypo-MDS组CD4⁺ CD4⁺ /CD8⁺ 高于AA组，CD8⁺ 低于AA组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者大颗粒淋巴细胞及B淋巴细胞对比

hypo-MDS患者CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞、CD3^- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞含量高于AA组，CD19⁺ B淋巴细胞低于AA组（P＜0.05），见表2。

3 讨论

AA是一种严重的骨髓造血功能衰竭性疾病，患者的骨髓无法提供足够的血细胞，导致外周血中的红细胞、白细胞和血小板数量显著减少。这种血细胞减少的状况会严重影响患者的日常生活质量，增加感染和出血的风险，甚至威胁到患者的生命安全^［9-10］。AA发病机制并不明确，相关研究显示，免疫介导的造血干细胞损伤在AA疾病的发生、发展中起至关重要的作用^［11］。hypo-MDS也是一种以骨髓造血功能异常为特征的克隆性疾病。与AA不同，hypo-MDS的发病机制涉及造血干细胞的增殖和分化障碍，这导致患者的骨髓无法有效地生成足够的血细胞。因此，hypo-MDS患者的临床表现也主要是外周血全血细胞数量的减少^［12-13］。由于hypo-MDS和AA在临床症状和骨髓形态学上具有很高的相似性，传统的病理学检查和临床标志物往往难以准确地区分这两种疾病^［14］。然而，准确地诊断和鉴别对于患者的合理治疗和预后评估至关重要。因为这两种疾病的治疗方案和预后存在显著的差异，错误的诊断可能导致患者接受不适当的治疗，从而影响治疗效果和患者的生存质量^［15］。近年来，随着免疫学研究的深入，淋巴细胞亚群作为一种新兴的生物标志物逐渐引起了研究者的关注。淋巴细胞亚群在免疫系统的调节和多种疾病的发生、发展中发挥着重要作用。通过研究淋巴细胞亚群在hypo-MDS和AA患者中的变化，可为这两种疾病的诊断和鉴别诊断提供新的思路和方法^［16］。

T淋巴细胞是免疫系统中不可或缺的重要组成部分，主要通过维持免疫平衡、抗感染和抗肿瘤等方面的作用，保护机体免受外界病原体和肿瘤细胞的侵害^［17］。在T淋巴细胞中，CD3⁺ 、CD4⁺ 、CD8⁺ 是常见的表面标志物，而CD4⁺ /CD8⁺ 比值则是描述CD4⁺ 阳性和CD8⁺ 阳性T淋巴细胞相对分布的一个重要参数。CD3⁺ 细胞，也称为T淋巴细胞受体复合物，与T淋巴细胞受体的功能紧密相关。CD3⁺ 分子是T淋巴细胞识别抗原并触发免疫应答的关键组成部分。通过与抗原呈递细胞上的抗原-MHC复合物结合，CD3⁺ 分子将信号传递到T淋巴细胞内，从而激活T淋巴细胞并启动相应的免疫应答。CD4⁺ 细胞能够识别并结合被抗原激活的巨噬细胞或B淋巴细胞表面的MHC Ⅱ类分子，从而增强免疫应答的强度和效果。CD4⁺ 细胞通过分泌多种细胞因子，如IL-2、IFN-γ等，激活和调节其他免疫细胞的功能，共同抵御外界病原体的入侵。CD8⁺细胞通过识别并结合被感染细胞或肿瘤细胞表面的MHC Ⅰ类分子-抗原复合物，触发细胞凋亡程序，从而清除这些异常细胞。此外，CD8⁺ 细胞还能够分泌多种细胞因子，如TNF、IFN-γ等，来进一步调节免疫应答的强度和方向^［18］。

本研究结果显示，两组患者CD3⁺ 对比无统计学意义（P＞0.05），hypo-MDS组CD4⁺ 、CD4⁺ /CD8⁺ 高于AA组，CD8⁺ 低于AA组（P＜0.05）。分析原因：hypo-MDS导致免疫系统的失衡，使得特定免疫细胞亚群的比例发生改变。CD4⁺ 细胞在免疫调节中起着重要作用，而CD8⁺ 细胞通常参与对病原体的清除。免疫系统失衡对骨髓或其他组织中的异常细胞产生过度反应，影响CD4⁺ 和CD8⁺ 细胞的分布。吴鸿飞等^［19］研究显示，AA组CD8⁺ T淋巴细胞比例明显高于hypo—MDS组，而CD4⁺ T淋巴细胞比例和CD4⁺ ／CD8⁺ 比率低于hypo-MDS组，与本研究结果相似。

本研究结果显示，hypo-MDS患者CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞、CD3^- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞高于AA组。分析原因：hypo-MDS导致免疫系统的不平衡，使得特定免疫细胞亚群的比例发生变化。CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞和CD3- CD16/CD56⁺ 自然杀伤细胞是机体免疫系统中的重要组成部分，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种功能。其中CD3⁺ CD57⁺ T-大颗粒淋巴细胞通常被认为是自然杀伤细胞的亚群，与对肿瘤和感染的免疫反应有关。其数量增多为了应对某些异常细胞的存在。此外，患者存在慢性炎症状态，导致免疫细胞亚群的变化。该大颗粒淋巴细胞参与免疫调节和杀伤肿瘤细胞，其比例增加可能反映了对异常细胞的免疫反应。此外，相关研究显示，T淋巴细胞在血液系统疾病中发挥着重要作用，B淋巴细胞与其相辅相成、密切相关^［20-21］。B淋巴细胞能够刺激辅助性T细胞（Th），使其更具有活性，Th细胞同样影响B淋巴细胞的功能，Th能够通过提供共刺激信号来增强B淋巴细胞的活性。在免疫应答过程中，B淋巴细胞需要同时接收到抗原刺激和共刺激信号才能充分活化。Th表面的CD40配体能够与B淋巴细胞表面的CD40受体结合，从而提供这种共刺激信号^［22-23］。根据对比两组患者的淋巴细胞的水平，本研究结果显示，hypo-MDS患者CD19⁺ B淋巴细胞比例较AA患者低。分析原因：hypo-MDS骨髓中B淋巴细胞水平异常，且存在恶性克隆，导致B淋巴细胞增殖受阻^［24-25］。

综上所述，淋巴亚群变化情况可用于AA和hypo-MDS的鉴别诊断，值得临床推广。本研究也存在一定的不足：样本量较少，结果易存在偏倚。本研究仅观察少数种类淋巴细胞，对于人体内的其余类型细胞是否能够对其进行鉴别并未进行观察研究，结果存在局限性。因此，本研究后续将扩大样本量、增加观察指标进一步研究。

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淋巴细胞亚群在鉴别低增生性骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血中的价值

The value of lymphocyte subpopulations in differentiation between hypoplastic myelodysplastic syndrome and aplastic anemia