一种改良的使用玻璃毛细管进行小鼠玻璃体腔注射方法

来源期刊：广州医药 | 350-355 发布时间：2025-03-20 收稿时间：2025/4/10 14:39:41 阅读量：172

作者：: 卜诗淼,

吴晓君,

刘勇,

石翔宇,

张跃红,

关键词：: 玻璃体腔注射玻璃毛细管小胶质细胞; intravitreal injection glass capillary microglia

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 03. 009

收稿时间：: 2023-12-21
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引用总数：: 0

目的针对目前常规使用的玻璃体腔注射针头容易引起注射后小鼠眼内出血和损伤晶状体的缺陷，本研究采用直径仅0.08 mm的玻璃毛细管作为实验用小鼠眼内注射针头进行玻璃体腔注射，并评估其安全性和可行性。方法选取12只6-8周的C57BL/6J雄性小鼠，左眼注射磷酸盐缓冲液为实验组，右眼不做特殊处理为对照组。6只小鼠玻璃体腔注射后立即腹腔注射伊文思蓝，检测视网膜血管渗漏情况；另外6只小鼠玻璃体腔注射后24 h处死，视网膜铺片免疫荧光染色小胶质细胞特异性抗体抗离子钙接头蛋白1，分析小胶质细胞的形态变化。结果实验组和对照组血管与周围荧光强度比值分别为（4.45±0.30）和（4.51±0.24），小胶质细胞数量分别为（131.00±5.38）个/mm2 和（133.00±5.99）个/mm2 ，小胶质细胞胞体面积分别为34.02（27.82，40.54）μm2 和34.70（26.09，40.54）μm2 ，小胶质细胞分支长度分别为198.80（171.30，258.80）μm和223.30（178.20，278.30）μm，两组相比差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论经改良的玻璃毛细管直径更细，损伤更小，可以替代传统的注射针头，可作为实验用小鼠眼内注射针头进行玻璃体腔注射。

Objective To assess the safety and feasibility of employing an enhanced glass capillary，with a diameter of 0.08 mm，as an intraocular needle for intravitreal injections in experimental mice eyes．Methods Twelve male C57BL/6J mice，aged 6-8 weeks，were utilized in this investigation．Phosphate buffered saline（PBS）was administered via intravitreal injection into the left eye of each mouse（experimental group），while the right eye received no special treatment（control group）．Six mice received an intraperitoneal injection of Evans blue immediately following intravitreal injection to detect retinal vessel leakage．The remaining six mice were euthanized 24 hours after intravitreal injection，and the retinas were subjected to immunofluorescence staining using a microglia-specific antibody to analyze morphological changes in microglia．Results In both the experimental and control groups，the ratio of vascular to peripheral fluorescence intensity was（4.45±0.30）and（4.51±0.24），respectively．The number of microglia was（131.00±5.38）/mm2 and（133.00±5.99）/mm2 ，the cell body area of microglia was 34.02（27.82，40.54）μm2 and 34.70（26.09，40.54）μm2 ，and the branch length of microglia was 198.80（171.30，258.80）μm and 223.30（178.20，278.30）μm，respectively．There were no statistically differences observed in any of the above indicators between the two groups（all P＞0.05）．Conclusions The use of this glass capillary，characterized by a narrower diameter，reduces tissue damage，demonstrates its potential to replace traditional injection needles for performing intravitreal injections in experimental mice．

玻璃体腔注射是眼科动物研究常用的实验技术，可以直接将药物输送到眼内发挥疗效，从而避免全身用药引发的不良反应^［1-4］。目前，实验用小鼠常用的玻璃体腔注射方法主要有两种：一种是先用30 G的斜头针在角巩膜缘后做一个小的预切口，然后用33 G平头的微量注射器从预切口插入约1 mm进行注射^［5-7］。这种方法可以注射1.5~5.0 μL的液体或气体，量程精确，但是需要两次穿刺，对眼球损伤较大，且注射针头较粗，拔出后容易漏液导致注射量不准和低眼压。另一种是用33~35 G斜头针搭配微量注射器直接注射^［8-10］。这种方法只需穿刺一次给药，精度高、误差小，但对针头质量要求高、价格昂贵，且针头过细易弯曲，针尖易磨损。针对这两种注射针头的缺陷，我们对玻璃体腔注射针头进行了改进，采用尖端仅0.08 mm的玻璃毛细管搭配5 mL注射器进行玻璃体腔注射，并用视网膜血管渗漏情况和小胶质细胞的反应来评估这种方法的安全性和可行性^［11-12］，旨在为小鼠玻璃体腔注射提供一种损伤更小且经济快捷的方法。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

12只C57BL/6J雄性小鼠，6~8周龄，体质量18~22 g，购自广东省实验动物监测所。整个实验中小鼠均置于12∶12 h暗-光循环的标准条件下饲养，并给予标准啮齿动物食物和随意饮水。小鼠左眼玻璃体内注射1 μL 1X 磷酸盐缓冲液（phosphate-buffered saline，PBS）作为实验组，右眼不做任何处理作为对照组。实验遵循国家实验动物管理条例并获得伦理委员会批准（伦理批号：2020025）。

1.2 仪器与试剂

玻璃毛细管（美国Sutter公司），拉制仪（日本NARISHIGE公司），玻璃毛细管磨制仪（美国MicroData Instrument公司），22 G针头（台州市铭安医疗器械有限公司），5 mL注射器（湖南平安医械科技有限公司），手术显微镜（德国Leica公司），荧光显微镜（德国Leica公司），激光共聚焦显微镜（德国Zeiss公司），载玻片（江苏世泰实验器材有限公司），盖玻片（碧云天生物技术研究所），复方托吡卡胺滴眼液（参天制药有限公司），盐酸奥布卡因滴眼液（参天制药有限公司），抗荧光淬灭封片液（德国Sigma公司），伊文思蓝（德国Sigma公司），小胶质细胞特异性抗体抗离子钙接头蛋白1（ionized calcium binding adaptor molecule 1，Iba1）抗体（英国Abcam公司），荧光二抗山羊抗兔488（美国Thermo Fisher公司），封闭山羊血清（北京索莱宝科技有限公司），Triton™ X-100（德国Sigma公司），牛血清白蛋白（德国BioFroxx公司），1X PBS（北京兰杰柯科技有限公司）。

1.3 实验方法

1.3.1 玻璃毛细管拉制打开玻璃毛细管拉制仪开关，设置参数为两步法（Lv1：85；Lv2：40），将玻璃毛细管垂直插入拉制仪的凹槽中，拧紧上卡扣，手动调节重力块向上滑动，拧紧下卡扣，关上门，按动“START”启动程序，利用拉制仪的热量和重力将玻璃毛细管一分为二，拉制好后加热程序自动结束（图1A~C）。

图 1 玻璃毛细管注射针头制作步骤图示

注：A~C：玻璃毛细管拉制，参数为两步法（Lv1：85；Lv2：40）；D~G：玻璃毛细管磨制；H：注射装置连接。

1.3.2 玻璃毛细管研磨在研磨板上粘贴金刚石磨片，打开研磨仪开关，连接踏板，将拉制好的玻璃毛细管夹在研磨仪的金属夹上，调整角度约为30 °，通过调节顶部的粗控旋钮，将夹紧的玻璃毛细管调低直到接触磨片的表面，使用研磨仪上的显微镜监测研磨的进展，待接触面被磨平后，松开夹子轻轻旋转玻璃毛细管，再次研磨，直到前端被完全地磨出一个锐利的尖端，制作好的玻璃毛细管尖端锐利，直径仅0.08 mm（图1D~G）。

1.3.3 清洗玻璃毛细管将磨好的玻璃毛细管放入超声波清洗机中设置频率40 Hz，清洗10 min，然后放入高压蒸汽灭菌锅中灭菌2 h，最后放入烘箱烘干。

1.3.4 连接注射装置将22G针头尖端磨平，插入软管中，软管的另一端连接玻璃毛细管。用移液枪吸取1 μL 1X PBS，利用玻璃毛细管的虹吸特性将枪头中的PBS吸入玻璃毛细管中，最后将针头连接在吸满空气的5 mL注射器上（图1H）。

1.3.5 玻璃体腔注射按照0.01 mL/g体质量标准腹腔注射5 g/L戊巴比妥钠进行麻醉，复方托吡卡胺滴眼液散瞳，盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉，调整小鼠头位，让小鼠眼球保持角膜缘水平位。待瞳孔充分散大，用棉签将多余的药液擦去，并将睫毛拨开，左手持显微镊固定眼球，右手持玻璃毛细管沿颞侧角巩膜缘后0.5 mm进针，在显微镜下观察确定针尖已经进入玻璃体腔后，左手轻轻放开显微镊，并缓慢推动注射器给药，待PBS全部推注后拔出玻璃毛细管，将眼球复位至眼眶内。术后涂抹红霉素软膏预防感染，将小鼠放在加热垫上维持体温，待小鼠苏醒后放回鼠房自由活动。

1.3.6 伊文思蓝腹腔注射检测视网膜血管渗漏玻璃体腔注射后，按照0.005 mL/g体质量标准腹腔注射20 g/L伊文思蓝溶液，1 h后麻醉处死小鼠，取眼球置于40 g/L多聚甲醛中固定2 h，在显微镜下分离视网膜，平铺在玻片上，滴加抗荧光淬灭封片液封片，立即在荧光显微镜下观察血管渗漏情况。

1.3.7 免疫荧光染色检测视网膜组织中小胶质细胞标记物Iba1表达情况玻璃体腔注射后24 h，麻醉处死小鼠，取眼球置于40 g/L多聚甲醛中固定2 h，在显微镜下分离视网膜。将视网膜放在1×PBS中洗涤10 min，封闭2 h，Iba1一抗4 ℃孵育过夜，1×PBS清洗（10 min×3次），山羊抗兔二抗室温避光孵育4 h，1×PBS清洗（10 min×3次），平铺在玻片上，滴加抗荧光淬灭封片液封片，在共聚焦显微镜下观察。

1.3.8 图像采集及定量分析（1）血管渗漏图像采集及定量分析：所有视网膜以相同的参数拍摄，用Image J处理图像，以视盘为中心画两个同心圆，每个视网膜随机选择8条与同心圆相交的血管，测量血管和周围的荧光强度比值。（2）Iba1表达情况图像采集及定量分析：每张视网膜随机选择4个20×视野拍摄，用Image J分析小胶质细胞的数量、胞体面积和分支长度。

1.4 统计学方法

使用GraphPad Prism 8软件处理数据及作图。两组间比较时正态分布数据采用独立样本t检验，以

表示；偏态分布数据采用Mann-Whitney检验，以Median（IQR）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 小鼠视网膜血管渗漏情况

伊文思蓝灌注后，小鼠视网膜血管网络清晰可见。实验组血管渗漏情况与对照组相似，实验组和对照组血管与血管周围荧光强度的比值分别为（4.45±0.30）和（4.51±0.24），两组之间差异无统计学意义（P=0.247，图2）。

图 2 伊文思蓝检测两组小鼠视网膜血管渗漏

注：（A）实验组；（B）对照组；（C）两组血管和周围荧光强度比值对比

2.2 视网膜组织中Iba1表达情况

免疫荧光染色显示，实验组和对照组的视网膜小胶质细胞分布均匀，分支多而细长，两组小胶质细胞在数量、胞体面积和分支长度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见图3和表1。

图 3 免疫荧光染色检测两组小鼠视网膜组织中 Iba-1 表达情况

注：（A）实验组；（B）对照组。两组视网膜小胶质细胞密度相当，分布均匀，分支多而细长。

3 讨论

本研究使用改良后的玻璃毛细管作为实验用小鼠眼内注射针头，搭配5 mL注射器进行玻璃体腔注射的过程，并对比未注射小鼠的视网膜血管渗漏情况和小胶质细胞的反应证实使用这款自制针头进行玻璃体腔注射的安全性和可行性。改良后的注射针头较普通针头更细，直径仅0.08 mm，具有精度高、损伤小、能避免交叉感染、所需材料价格低廉、操作方便快捷等优点。我们通过伊文思蓝检测注射后视网膜血管渗漏情况和免疫荧光染色观察视网膜小胶质细胞的形态^［13-14］，证实该种玻璃体腔注射方法不会引起视网膜内出血和小胶质细胞改变，为动物玻璃体腔注射提供了一种新的、更安全的选择。

由于小鼠的眼睛小且晶状体占比大^［15-16］，常规玻璃体腔注射方法容易引起视网膜出血和晶状体损伤，可能肉眼看不见，但实际上已经引起视网膜内环境发生改变。Nagui等^［17］曾报道，玻璃体腔注射生理盐水会导致小鼠视网膜内IL-1α、IL-1β等炎症因子升高。而且常规方法所用的微量注射器和配套的注射针头价格昂贵，实验成本较高。基于此，我们改良了小鼠玻璃体腔注射方法。我们分析使用这款针头进行玻璃体腔注射，有以下优点：第一，精度高。用移液枪定量，注射量可以精确到0.1 μL。第二，损伤小。拉制后的玻璃毛细管针尖端直径仅0.08 mm，创口小，拔针后能快速密闭，减少药液外流；且研磨后的尖端很锐利，可以直接穿刺给药，无需多次穿刺，大大减少了损伤的概率。第三，能够避免交叉感染。微量注射器由于价格昂贵，需要清洗后重复使用。一支微量注射器常常同时给一批小鼠注射，而我们这种改良的方法能轻松做到一根玻璃毛细管只注射一只眼睛，减少了小鼠之间交叉感染的概率。第四，成本低且易获取。玻璃毛细管价格便宜，5 mL注射器和软管更是简单易得，当实验需要注射多种药物时无需清洗，直接更换玻璃毛细管即可，方便快速。

伊文思蓝常用于动物实验微血管渗漏的研究，它可以与血浆白蛋白不可逆地结合，当血管出现渗漏时，与白蛋白结合的伊文思蓝会渗漏到血管外，从而导致血管外的荧光强度增强^［18-20］。我们使用血管与血管外免疫荧光强度的比值来评估血管渗漏情况，上述结果表明，实验组与对照组的血管渗漏差异不具有统计学意义，说明这种玻璃体腔注射方法不会引起微小的血管渗漏。

小胶质细胞是视网膜中的免疫细胞，在生理状态下呈现分枝状，胞体小、突起多而细长，时刻监视着视网膜内的微环境，这群细胞十分敏感，能感知视网膜内微小的变化，一旦受到刺激就会转变为“变形虫”形态，胞体增大、突起变短、数量增多，向受损部位迁移，并分泌多种细胞因子和炎症因子^［21-24］，所以可以用小胶质细胞的反应性来评估视网膜内微小的损伤。Iba1是一种分子量约为17 kDa的钙结合蛋白，在细胞内与F-肌动蛋白结合，可以特异性地标记小胶质细胞，重塑小胶质细胞的骨架^［25-27］。在本研究中，Iba1免疫荧光染色十分清楚地标记小胶质细胞的形态，实验组较对照组视网膜小胶质细胞的数量、胞体面积和分支长度都无明显变化，说明这种玻璃体腔注射方法对视网膜内微环境的影响很小。

综上所述，我们改进了玻璃毛细管作为玻璃体腔注射的注射针头，磨制后的玻璃毛细管直径小，仅0.08 mm，尖端锐利，搭配5 mL注射器进行玻璃体腔注射，对视网膜损伤小且成本低、易获取，为动物玻璃体腔注射提供了更好的选择，值得推广应用。

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11、LIN%E2%80%83C%E2%80%83H%EF%BC%8CSUN%E2%80%83Y%E2%80%83J%EF%BC%8CLEE%E2%80%83S%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EA%E2%80%83protocol%E2%80%83to%E2%80%83%0Ainject%E2%80%83ocular%E2%80%83drug%E2%80%83implants%E2%80%83into%E2%80%83mouse%E2%80%83eyes%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ASTAR%E2%80%83Protoc%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C3%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A101143%EF%BC%8E

12、MURSALIN%E2%80%83M%E2%80%83H%EF%BC%8CLIVINGSTON%E2%80%83E%EF%BC%8CCOBURN%E2%80%83%20P%E2%80%83%0AS%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EIntravitreal%E2%80%83injection%E2%80%83%20and%E2%80%83%20quantitation%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Ainfection%E2%80%83%20parameters%E2%80%83in%E2%80%83%20a%E2%80%83mouse%E2%80%83model%E2%80%83%20of%E2%80%83%20bacterial%E2%80%83%0Aendophthalmitis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Vis%E2%80%83Exp%EF%BC%8C2021%EF%BC%88168%EF%BC%89%EF%BC%9A10%EF%BC%8E%0A3791%2F61749%EF%BC%8E

13、%E2%80%83%20SHI%E2%80%83K%E2%80%83P%EF%BC%8CLI%E2%80%83Y%E2%80%83T%EF%BC%8CHUANG%E2%80%83C%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEvans%E2%80%83blue%E2%80%83%0Astaining%E2%80%83to%E2%80%83detect%E2%80%83deep%E2%80%83blood%E2%80%83vessels%E2%80%83in%E2%80%83peripheral%E2%80%83retina%E2%80%83%0Afor%E2%80%83observing%E2%80%83%20retinal%E2%80%83pathology%E2%80%83in%E2%80%83early-stage%E2%80%83diabetic%E2%80%83%0Arats%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Ophthalmol%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C14%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A1501-1507%EF%BC%8E

14、%E2%80%83%20RATHNASAMY%E2%80%83G%EF%BC%8CFOULDS%E2%80%83W%E2%80%83S%EF%BC%8CLING%E2%80%83E%E2%80%83A%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8ERetinal%E2%80%83microglia%E2%80%83%20-%E2%80%83A%E2%80%83%20key%E2%80%83%20player%E2%80%83in%E2%80%83%20healthy%E2%80%83%0Aand%E2%80%83diseased%E2%80%83retina%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EProg%E2%80%83Neurobiol%EF%BC%8C2019%0A%EF%BC%88173%EF%BC%89%EF%BC%9A18-40%EF%BC%8E

15、%E2%80%83%20ZHOU%E2%80%83X%EF%BC%8CXIE%E2%80%83J%EF%BC%8CSHEN%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EBiomet%20ric%E2%80%83%0Ameasurement%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83mouse%E2%80%83eye%E2%80%83using%E2%80%83optical%E2%80%83coherence%E2%80%83%0Atomography%E2%80%83with%E2%80%83focal%E2%80%83plane%E2%80%83advancement%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AVision%E2%80%83Res%EF%BC%8C2008%EF%BC%8C48%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A1137-1143%EF%BC%8E

16、JIANG%E2%80%83M%EF%BC%8CWU%E2%80%83P%E2%80%83C%EF%BC%8CFINI%E2%80%83M%E2%80%83E%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESingle-shot%E2%80%83%0Adimension%E2%80%83measurements%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83mouse%E2%80%83eye%E2%80%83using%E2%80%83SD%02OCT%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EOphthalmic%E2%80%83Surg%E2%80%83Lasers%E2%80%83Imaging%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C%0A43%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A252-256%EF%BC%8E

17、%E2%80%83%20NAGUIB%E2%80%83S%EF%BC%8CBERNARDO-COL%C3%93N%E2%80%83A%EF%BC%8CREX%E2%80%83T%E2%80%83S%EF%BC%8E%0AIntravitreal%E2%80%83injection%E2%80%83worsens%E2%80%83%20outcomes%E2%80%83in%E2%80%83%20a%E2%80%83mouse%E2%80%83%0Amodel%E2%80%83%20of%E2%80%83indirect%E2%80%83traumatic%E2%80%83%20optic%E2%80%83%20neuropathy%E2%80%83from%E2%80%83%0Aclosed%E2%80%83globe%E2%80%83injury%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EExp%E2%80%83Eye%E2%80%83Res%EF%BC%8C2021%0A%EF%BC%88202%EF%BC%89%EF%BC%9A108369%EF%BC%8E

18、%E2%80%83%20BORA%E2%80%83K%EF%BC%8CKUSHWAH%E2%80%83N%EF%BC%8CMAURYA%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AAssessment%E2%80%83of%E2%80%83inner%E2%80%83blood-retinal%E2%80%83barrier%EF%BC%9AAnimal%E2%80%83models%E2%80%83and%E2%80%83methods%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECells%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C1%202%0A%EF%BC%8820%EF%BC%89%EF%BC%9A2443%EF%BC%8E

19、XU%E2%80%83Q%EF%BC%8CQAUM%E2%80%83T%EF%BC%8CADAMIS%E2%80%83A%E2%80%83P%EF%BC%8ESensitive%E2%80%83blood%02retinal%E2%80%83barrier%E2%80%83breakdown%E2%80%83quantitation%E2%80%83using%E2%80%83Evans%E2%80%83blue%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInvest%E2%80%83Ophthalmol%E2%80%83Vis%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2001%EF%BC%8C42%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A789-794%EF%BC%8E

20、邢春涛，余琦，张璐莎，等．小鼠伊文思蓝尾静脉或腹腔注射及视网膜铺片技术的优化［J］．国际眼科杂志，2023，23（7）：1093-1098．

21、SILVERMAN%E2%80%83S%E2%80%83M%EF%BC%8CWONG%E2%80%83W%E2%80%83T%EF%BC%8EMicroglia%E2%80%83in%E2%80%83the%E2%80%83%0Aretina%EF%BC%9ARoles%E2%80%83in%E2%80%83development%EF%BC%8Cmaturity%EF%BC%8Cand%E2%80%83disease%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAnnu%E2%80%83Rev%E2%80%83Vis%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2018%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A45-77%EF%BC%8E

22、%E2%80%83%20LI%E2%80%83X%EF%BC%8CYU%E2%80%83Z%E2%80%83W%EF%BC%8CLI%E2%80%83H%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ERetinal%E2%80%83microglia%E2%80%83%0Apolarization%E2%80%83in%E2%80%83diabetic%E2%80%83retinopathy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EVis%E2%80%83%0ANeurosci%EF%BC%8C2021%EF%BC%8838%EF%BC%89%EF%BC%9AE006%EF%BC%8E

23、%E2%80%83PRINZ%E2%80%83M%EF%BC%8CJUNG%E2%80%83S%EF%BC%8CPRILLER%E2%80%83J%EF%BC%8EMic%20roglia%E2%80%83%0Abiology%EF%BC%9AOne%E2%80%83century%E2%80%83of%E2%80%83evolving%E2%80%83concepts%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACell%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C179%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A292-311%EF%BC%8E

24、王霞，黄浪，项宗勤，等．小胶质细胞在帕金森病中的双向作用：神经保护和疾病恶化［J］．广州医药，2023，54（12）：1-12．

25、OHSAWA%E2%80%83K%EF%BC%8CIMAI%E2%80%83Y%EF%BC%8CSASAKI%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMicroglia%2F%0Amacrophage-specific%E2%80%83%20protein%E2%80%83%20Iba1%E2%80%83%20binds%E2%80%83to%E2%80%83fimbrin%E2%80%83%0Aand%E2%80%83enhances%E2%80%83its%E2%80%83actin-bundling%E2%80%83activity%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0ANeurochem%EF%BC%8C2004%EF%BC%8C88%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A844-856%EF%BC%8E

26、AHMED%E2%80%83Z%EF%BC%8CSHAW%E2%80%83G%EF%BC%8CSHARMA%E2%80%83V%E2%80%83P%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EActin%02binding%E2%80%83proteins%E2%80%83coronin-1a%E2%80%83and%E2%80%83%20IBA-1%E2%80%83are%E2%80%83effective%E2%80%83%0Amicroglial%E2%80%83markers%E2%80%83for%E2%80%83immunohistochemistry%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0AHistochem%E2%80%83Cytochem%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C55%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A687-700%EF%BC%8E

27、SHI%E2%80%83F%E2%80%83J%EF%BC%8CXIE%E2%80%83H%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83C%E2%80%83Y%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EIs%E2%80%83Iba-%0A1%E2%80%83protein%E2%80%83expression%E2%80%83a%E2%80%83%20sensitive%E2%80%83marker%E2%80%83for%E2%80%83microglia%E2%80%83%0Aactivation%E2%80%83in%E2%80%83experimental%E2%80%83diabetic%E2%80%83retinopathy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AInt%E2%80%83J%E2%80%83Ophthalmol%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C14%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A200-208%EF%BC%8E

1、广东省自然科学基金面上项目（2023A1515010376）; 广州市科技计划项目（2023A03J0479）()