MR 引导的海马保护用于小细胞肺癌全脑放疗

来源期刊：广州医药 | 330-337 发布时间：2025-03-20 收稿时间：2025/4/9 16:46:27 阅读量：122

作者：: 方喜生,

陈小君,

陈捷键,

甘庆权,

伍勇,

刘国龙,

关键词：: 小细胞肺癌海马放疗 MR引导技术; small cell lung cancer hippocampus radiation therapy MR guided technology

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 03. 006

收稿时间：: 2024-03-18
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目的研究核磁共振（MR）引导的海马保护技术应用于小细胞肺癌全脑放射治疗（放疗）的效果。方法对确定行全脑放疗的30例小细胞肺癌脑转移患者，行常规放疗CT定位后以定位体位行全头颅MR平扫，将计算机断层扫描（CT）和MR的T1加权像在Monaco 5.1计划系统上进行精准融合，勾画全脑放疗及海马区域，在海马区域三维方向上分别外扩5、15 mm作为海马与计划靶区之间的剂量跌落，每一例患者在Monaco 5.1计划系统上按照不保护海马组织以及外扩5、15 mm进行保护设计3个容积旋转调强技术（VMAT）放疗计划，观察海马组织的平均及最大放疗剂量。结果增加保护海马组织之后，3个放疗计划的D100均≥95%，每例的3个放疗计划间D100比较差异无统计学意义（P＞0.05）；设置外扩5、15 mm的剂量跌落区后，左、右海马的平均剂量、最大剂量均明显降低，而且3个放疗计划的海马平均剂量、最大剂量之间对比差异有统计学意义。结论小细胞肺癌脑转移患者进行全脑放疗时，利用MR引导的海马保护技术并设置外扩15 mm的剂量跌落区，能够显著降低海马的剂量，达到保护目的。

Objective To explore the application of MR guided hippocampal avoidant whole brain radiotherapy（WBRT）for small cell lung cancer（SCLC）．Methods Thirty SCLC patients with brain metastases who underwent WBRT were enrdled．After routine CT localization was performed，and a head MR was performed in a the same position．T1 weighted images of MR and CT images were accurately fused on the Monaco 5.1 planning system．The entire brain tissue and hippocampus region were delineated．The dose drop areas between the hippocampusand the planned target area were expanded 5mm and 15mm in the three-dimensional direction of the hippocampus，respectively．Three volumetric modulated arc therapy（VMAT）radiotherapy plans were designed for each patient on the Monaco 5.1 planning system based on whether the hippocampal tissue was avoid．The average and maximum doses of hippocampal tissue were observed．Results After the avoidance of hippocampal tissue，the D100 of the three radiotherapy plans reached ≥95%，and there was no significant difference in D100 between the three radiotherapy plans in each case．After setting dose drop areas of 5mm and 15mm for external expansion，the average and maximum doses of the left and right hippocampus were significantly reduced，and there was a significant difference in the comparison between the average and maximum doses in the hippocampus of the three radiotherapy plans．Conclusions MR guided hippocampal avoidant technology and the setting of a 15 mm dose drop area can significantly reduce the dose to the hippocampus in patients with SCLC undergo whole brain radiotherapy．

肺癌在我国是发病率及死亡率均居首位的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌占15%~20%^［1-2］。据统计，大约70%以上的小细胞肺癌在疾病发展过程中会发生脑转移，一旦发生脑转移，患者的生活质量明显降低、生存时间明显缩短^［3］。

全脑放射治疗（whole brain radiotherapy，WBRT）是治疗多发脑转移的主要手段^［4］，但传统全脑放射治疗（放疗）由于未重视海马结构的保护，导致部分患者出现脑部放疗诱导的语言记忆、空间记忆、专注力、新问题解决能力下降等认知障碍^［5-7］，而大脑的认知功能与海马依赖的学习记忆功能密不可分^［8］。既往多项临床试验证实，保护海马的全脑放疗可以降低患者的记忆力下降的发生率^［9-10］。

既往由于放疗设备的因素，在二维放疗或三维适形时代，很难实现既保护海马区域，又不影响放疗剂量要求。现代强调放疗技术（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）以及影像技术的发展，为该技术的实现奠定了技术条件^［11］。本研究利用MR能够较好显示海马组织的特点，融合MR图像和放疗定位的CT图像，进行精确的海马勾画，探索在放疗中既保护海马，又不导致照射靶区漏靶，可以使全脑放疗的效果得到更大的提升，减少并发症，提高生存质量，对保留患者疾病晚期生活质量有着积极的作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2021年1月—2023年12月在我院行WBRT的30例小细胞肺癌转移患者，所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①病理诊断为小细胞肺癌的患者；②脑转移经MR确认并有MR图像；③脑转移瘤经讨论需接受全脑放疗。

（2）排除标准：①MR显示脑转移瘤距离海马20 mm以内者；②MR显示具有明显脑疝者者。

1.3 仪器设备

使用美国G E公司1 6排大孔径C T；El e kt a Synergy直线加速器（瑞典Elekta公司），Monaco5.1计划系统（瑞典Elekta公司）；Arccheck 4D剂量验证系统（美国Sun Nuclear）。

1.4 体位固定及CT、MR扫描

患者仰卧于GE公司16排大孔径CT机床，双手向下自然摆放，利用头枕及头部热塑模进行固定。进行全头部平扫，扫描上界为颅顶，下界为第二颈椎水平，层厚2.5 mm。随后患者以该体位行全头颅MR平扫扫描，层厚2.5 mm，将CT和MR的T1加权图像在Monaco 5.1计划系统上进行融合。

1.5 靶区及危及器官勾画

参照RTOG 0933的指引，在患者MR T1加权像上勾画颞角内侧的T1低信号区即海马区域，左侧定义为L-Hippo，右侧定义为R-Hippo，分别以L-Hippo、R-Hippo在三维方向上外扩5 mm为L-Hippo+0.5、R-Hippo+0.5，再以L-Hippo、R-Hippo 在三维方向上外扩 15 mm 定义为L-Hippo+1.5、R-Hippo+1.5作为海马与计划靶区之间的剂量跌落。全脑临床靶区（clinical target volume，CTV）定义为全脑的软组织，外扩3 mm定义为计划靶区PTV（planning target volume，PTV），PTV减去L-Hippo+0.5、R-Hippo+0.5后定义为PTV-0.5，PTV减去L-Hippo+1.5、R-Hippo+1.5后定义为PTV-1.5，眼球、晶体、脑干、脊髓及视神经等正常组织。

1.6 计划设计

在Monaco 5.1计划系统设计放疗计划，选用6 MV的高能X射线设计VMAT照射计划，双全弧处方剂量为PTV的30 Gy/10 F。针对每例患者均设计3个计划，第1个计划为不考虑海马保护，第2个计划增加L-Hippo+0.5、R-Hippo+0.5作为海马保护，第3个计划增加L-Hippo+1.5、R-Hippo+1.5作为海马保护；3个计划分别将PTV、PTV-0.5、PTV-1.5作为目标函数进行计划设计。

1.7 计划评估与验证

（1）计划评估：定义以下参数评估计划：①靶区覆盖D100：处方量所包括的靶区的体积，即100%的处方剂量线所包括的PTV体积；②靶区平均剂量D_mean：所定义靶区接受的平均剂量；③靶区最大剂量D_max：所定义靶区接受的靶区最大剂量。

（2）计划验证：位置验证采用Elekta Synergy直线加速器CBCT，剂量验证采用Arccheck 4D剂量验证系统。

1.8 统计学方法

采用 R 4.3.2 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以

表示，不符合正态分布以中位数（上下四分位数）表示；符合正态分布的资料，两组组间比较采用独立样本t检验，多组的组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布的资料两组组间比较采用 Mann- Whitney U检验，多组组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。对于计数资料采用频数及百分比描述，采用χ ²检验或 Fisher 确切概率法比较组间差异。双侧检验P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

30例接受全脑放疗的病例均为病理确诊小细胞肺癌合并多发脑转移，转移灶数量均＞3个，距离海马的最近距离均＞20 mm；基线资料见表1。

2.2 靶区评估

30例患者均设计3个计划，3个计划分别将PTV、PTV-0.5、PTV-1.5作为目标函数评估D₁₀₀，结果见表2；PTV、PTV-0.5、PTV-1.5进行正态检验的P值不均＞0.1，说明各样本总体不均为正态分布；同时，三者进行方差齐性检验P=0.802＞0.1，说明各样本总体方差相等；基于各样本总体不均为正态分布，选用H检验，P=0.729＞0.05，说明三个计划之间的差异无统计学意义（图1），进行海马保护不会影响正常靶组织的照射效能。

2.3 海马组织受量

比较每例3个放疗计划中海马组织的剂量，由表3及图2可以看到，设置海马保护前左、右海马的平均剂量分别为3 103.46 cGy和3 104.42 cGy，最大剂量分别为3 197.74 Gy和3 203.08 Gy；设置外扩5 mm进行海马保护后，左、右海马的平均剂量分别为1 324.73 cGy和1 348.23 cGy，最大剂量分别为1 732.89 Gy和1 750.78 Gy；设置外扩15 mm的剂量跌落区后，左、右海马的D_mean分别为1 062.7 cGy和1 063.52 cGy，最大剂量分别为1 472.15 Gy和1 444.72 Gy。

2 讨论

在放疗领域，WBRT是一种常用的治疗手段，尤其对于多发性脑转移瘤患者而言，WBRT能够有效地控制疾病的进展，提高患者的生活质量。然而，WBRT过程中海马组织剂量的控制成为了一个备受关注的议题。海马组织作为大脑的关键结构，与认知功能和记忆功能紧密相关，其受到的辐射剂量过高可能会导致患者认知障碍和记忆力减退。

关于海马组织剂量在全脑放疗中的重要性，首先是海马组织对辐射的敏感性问题。研究表明，海马组织对辐射的耐受性相对较低，过高的辐射剂量可能会导致其结构和功能的损伤^［12］。因此，在WBRT过程中，精确控制海马组织所接受的剂量至关重要。其次，多项研究表明，海马组织受到的辐射剂量与患者认知功能的下降存在明显的相关性。过高的剂量可能导致患者记忆力减退、注意力不集中等认知障碍^［13-14］。因此，如何在保证治疗效果的同时，最大限度地减少海马组织受到的辐射剂量，成为了放疗领域的一个重要研究方向。此外，如何优化WBRT方案，以更好地控制海马组织剂量，也是众多学者的研究方向。目前，一些研究正在尝试通过改进放疗技术、调整放疗参数等方式来降低海马组织受到的辐射剂量。例如，采用先进的影像技术来精确勾画海马组织的边界，以及使用剂量优化算法来减少海马组织的辐射剂量等^［15-16］。这些研究为我们提供了有益的参考和启示。

NRG CC001是一项开展海马保护的前瞻性多中心随机Ⅲ期试验，为了验证WBRT加美金刚在有或无海马保护的脑转移住院患者中的作用，结果发现，应用了海马保护技术组的认知功能障碍风险低于无海马保护组（调整后的风险比，0.74；95%可信区间0.58~0.95；P=0.02）。而且海马保护组在总生存期（OS）、颅内无进展生存期（PFS）或毒性方面没有显著差异^［17-19］。该临床研究奠定了在全脑放疗中应用海马保护技术的价值，基于该研究的有力证据，目前，针对全脑开展的WBRT均推荐加用海马保护技术。近年，国内学者也致力于该领域的探索，卢峰等^［20］采用VMAT实施全脑+同步推量放疗治疗脑转移患者，结果发现，研究组患者（采用海马保护技术）的神经系统毒性发生率低于对照组（未采用海马保护技术）；放疗3个月后，对照组患者的认知功能评分低于放疗前；研究组患者的认知功能评分高于对照组。邵伟等^［21］探讨采用有均整器（flattening filter，FF）和无均整器（flattening filter free，FFF）模式下容积旋转调强在海马保护性全脑放疗中的剂量学差异，FF-VAMT和FFF-VAMT 2种放疗方式均能满足临床需求，FFF-VAMT放疗方式对海马体和晶体的保护上更具优势，且FFF模式出束时间短，治疗效率高。

基于目前普遍开展的放疗前CT模拟定位，受CT 画海马组织往往误差很大。随着人工智能的发对脑组织分辨较差的影响，单纯从CT图像上勾展，利用机器学习的技术在全脑放疗中准确勾画海马作为正常器官进行保护变得可能。张瑞萍等^［22］探索了利用基于深度学习的人工智能算法，结合头颅MRI和CT的多模态影像，开发海马结构自动勾画技术；潘开成^［23］根据RTOG 0933中推荐的海马勾画方法，先在磁共振图像上对海马进行了手动勾画，再将3D-T₁加权的MR图像用于构建三维卷积神经网络来对海马进行自动勾画。但对于广大基层单位来说，人工智能可及性及确定性尚较差；在本研究中，我们利用MR对软组织具备更高的分辨能力且可多维度重建图像的特点，在确定患者需行WBRT后，加行全头颅MR平扫扫描，将CT和MR的T1加权像在Monaco 5.1计划系统上进行融合，按照RTOG 0933^［24］对海马区域进行勾画，随后我们参照RTOG 0933将勾画后的海马区域分别外扩0.5 cm作为保护区，设计VMAT照射计划，在满足放疗计划照射靶区D₁₀₀≥95%的前提下，左、右海马区的D_mean从3 103.46 cGy、3 104.42 cGy降至1 324.73 cGy、1 348.23 cGy，最大剂量也从3 197.74 Gy、3 203.08 Gy降至1 732.89 Gy、1 750.78 Gy；虽达到了明显降低海马区平均剂量和最大剂量的效果，但达不到海马区保护要求（D_mean＜10 Gy且D_max＜17 Gy）。考虑到既往有学者的报道，肺部非腺癌脑转移发生多发脑转移，脑转移灶距离海马区≤15 mm的比例只有8.2%~11.4%^［25-26］，因此，我们进一步设计外扩1.5 cm的剂量跌落区以实现对海马剂量的进一步降低，进一步优化IMRT计划，在满足照射靶区D₁₀₀≥95%的前提下，左、右海马的平均剂量可进一步降至1 062.7 cGy、1 063.52 cGy，最大剂量进一步降至1 472.15 Gy、1 444.72 Gy，最大剂量达到海马保护要求，平均剂量贴近海马区限制剂量，这与国内学者曾祥华等^［27］报道的效果基本一致。

综上所述，海马组织剂量在全脑放疗中具有重要的地位和作用。本研究采取融合MR及定位CT图像准确勾画海马区域，同时，增设一个剂量跌落区，从而更好地达到降低海马区剂量的目的；该方法未明显降低放疗靶区的照射效果，也降低海马区的剂量，值得临床推广。未来我们的研究方向将进一步改进放疗技术、优化放疗方案以及加强对患者认知功能的评估和监测等。

1、金美华，唐娟，秦家丽，等．2002—2020年间的肺癌流行病学分析［J］．华夏医学，2021，34（6）：34-38．

2、叶瑶，陈少红．CD117在肺基底样细胞鳞状细胞癌与小细胞肺癌中的鉴别诊断作用［J］．广州医药，2018，49（3）：44-47．

3、齐泽铖，李旭，郭英伟，等．TAK1与TCF-4在非小细胞肺癌中表达及其相关性的初步研究［J］．广州医药，2023，54（6）：17-22．

4、田智峰，杜德希，朱明琪，等．小细胞肺癌全脑放疗后再发病灶立体定向放疗的临床分析［J］．实用肿瘤杂志，2023，38（5）：447-455．

5、张亚，耿亭亭．吉非替尼联合全脑放疗对EGFR突变晚期非鳞非小细胞肺癌患者的治疗效果［J］．医学理论与实践，2023，36（19）：3309-3311．

6、徐利娟，陈应泰，王梅．放疗联合免疫治疗对肺癌脑转移的疗效和安全性的meta分析［J］．中国肺癌杂志，2022，25（10）：715-722．

7、任丽丽，宋艺玲，徐倩倩，等．全脑放疗对肺癌脑转移瘤近期神经认知功能及预后的影响分析［J］．河北医学，2022，28（8）：1298-1303．

8、张少君，陈小娟，李若兰，等．探究脑缺血再灌注对小鼠学习记忆能力及Bax、Bcl-2的表达的影响［J］．广州医药，2019，50（4）：13-16．

9、丁昕，段锐，任园园，等．海马保护性全脑放疗对小细胞肺癌患者认知功能的影响［J］．中国卫生标准管理，2023，14（22）：96-99．

10、申静，杨延灵，胜照杰，等．海马保护技术在脑转移瘤全脑放疗患者中的应用效果［J］．临床研究，2021，29（8）：8-10．

11、韩一旻，柴维敏，许赪，等．非小细胞肺癌脑转移单中心影像学特点分析：海马保护的全脑放疗安全范围探索［J］．中华放射肿瘤学杂志，2018，27（9）：798-804．

12、%E2%80%83%20YADAV%E2%80%83N%EF%BC%8CTOADER%E2%80%83A%EF%BC%8CRAJASETHUPATHY%E2%80%83P%EF%BC%8E%0ABeyond%E2%80%83hippocampus%EF%BC%9AThalamic%E2%80%83%20and%E2%80%83%20prefrontal%E2%80%83%0Acontributions%E2%80%83to%E2%80%83an%E2%80%83evolving%E2%80%83memory%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ENeuron%EF%BC%8C%0A2024%EF%BC%8C112%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A1045-1059%EF%BC%8E

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20、卢峰，李璐璐，张飞，等．旋转容积调强放疗在脑转移瘤患者全脑+同步推量放疗中对海马区保护及认知功能的影响［J］．中国肿瘤外科杂志，2023，15（6）：567-571．

21、邵伟，刘静，孙毅，等．有无均整器模式下海马保护全脑放疗剂量学比较［J］．中国辐射卫生，2022，31（6）：740-745．

22、张瑞萍，刘应龙，张文静，等．基于人工智能的多模态影像辅助海马体自动勾画研究［J］．中国医学物理学杂志，2022，39（3）：390-396．

23、潘开成．人工智能辅助下脑部放射治疗危及器官海马的自动勾画［D］．南京：南京医科大学，2021．

24、%E2%80%83GONDI%E2%80%83V%EF%BC%8CPUGH%E2%80%83S%E2%80%83L%EF%BC%8CTOME%E2%80%83W%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0APreservation%E2%80%83of%E2%80%83memory%E2%80%83with%E2%80%83conformal%E2%80%83avoidance%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83hippocampal%E2%80%83neural%E2%80%83stem-cell%E2%80%83compartment%E2%80%83during%E2%80%83%0Awhole-brain%E2%80%83radiotherapy%E2%80%83for%E2%80%83brain%E2%80%83metastases%EF%BC%88RTOG%E2%80%83%0A0933%EF%BC%89%EF%BC%9AA%E2%80%83phase%E2%80%83II%E2%80%83multi-institutional%E2%80%83trial%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0AClin%E2%80%83Oncol%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C32%EF%BC%8834%EF%BC%89%EF%BC%9A3810-3816%EF%BC%8E

25、陈远，顾文栋，田野，等．56例NSCLC脑转移灶与海马距离及与海马保护状态下PCI的PTV低剂量区关系［J］．中华放射肿瘤学杂志，2016，25（1）：42-45．

26、韩一旻，柴维敏，许赪，等．非小细胞肺癌脑转移单中心影像学特点分析—海马保护的全脑放疗安全范围探索［J］．中华放射肿瘤学杂志，2018，27（9）：798-804．

27、曾祥华，李伶，胡娟，等．全脑+同步推量放射治疗中海马保护计划设计研究［J］．中国医学装备，2020，17（1）：28-31．

1、广东省医学科研基金面上项目（B2021023）;广州市第一人民医院前沿医疗技术项目（QY-D08）；广州市科技局基础与应用基础研究一般项目（202102080609）()