基于网络药理学与分子对接技术研究白头翁汤治疗细菌性痢疾的潜在活性成分及作用机制

来源期刊：广州医药 | 216-227 发布时间：2025-02-20 收稿时间：2025/3/13 17:10:11 阅读量：45

作者：: 罗裕,

罗伟平,

彭晓青,

唐榕,

李梅,

关键词：: 白头翁汤细菌性痢疾网络药理学分子对接活性成分作用机制; Baitouweng Decoction bacillary dysentery network pharmacology molecular docking active ingredient mechanism of action

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 02. 012

收稿时间：: 2024-01-20
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引用总数：: 2

目的采用网络药理学方法与分子对接技术分析白头翁汤治疗细菌性痢疾（BD）的潜在活性成分与作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及PubChem数据库检索筛选白头翁汤方的化学成分和作用靶点，通过Uniprot数据库校正基因名，同时通过比较毒物基因组学数据库（CTD）、药物靶标数据库（TTD）、GeneCards数据库和药物和药物靶标数据库（DRUGBANK）获得BD相关疾病靶点。经在线绘图平台微生信分析“活性成分-疾病”交集靶点，使用Cyoscape 3.7.2软件构建可视化的中药-活性成分-靶点网络、蛋白质互作网络，筛选潜在的关键活性成分与核心靶点；通过Metascape数据库对进行靶点的基因本体（GO）功能分析和京都百科全书基因和基因组通路数据库（KEGG）通路富集分析，同时使用Cyoscape 3.7.2软件构建基因-通路网络，筛选潜在的通路及其作用机制。同时采用分子对接技术对白头翁汤中关键活性成分和BD核心靶点进行分析。结果白头翁汤共筛选出266个潜在活性成分，其中，槲皮素、β-谷甾醇、异鼠李素、异延胡索单酚碱、小檗红碱、豆甾醇等66个关键活性成分可通过肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、V-rel网状内皮细胞病毒癌基因同源物A（RELA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、白细胞介素-8（CXCL8）、白细胞介素-1B（IL-1B）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、白细胞介素-10（IL-10）等33个潜在交集靶点作用于BD。GO基因功能分析共得到生物过程（BP）条目20个、细胞组成（CC）条目6个、分子功能（MF）条目9个（P＜0.01），主要涉及外部凋亡过程、细胞迁移正向调控、细胞因子受体结合、蛋白同源二聚活性、TNF受体超家族结合等生物进程。KEGG通路富集分析确定13条信号通路（P＜0.01），主要涉及癌症信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路等关键通路。分子对接结果显示槲皮素、β-谷甾醇、异鼠李素、异延胡索单酚碱等核心活性成分与TNF、IL-6、PTGS2核心靶点具有良好的结合效应（结合能＜-5 kJ/mol）。结论白头翁汤主要通过槲皮素、β-谷甾醇等潜在的多种活性成分作用于TNF、IL-6、IL-1B、PTGS2、AKT1、VEGFA等潜在的关键靶点调控IL-17等信号通路，从而发挥治疗细菌性痢疾的作用，符合中药复方多成分、多靶标、多途径起效的显著特征。

Objective To analyze the potential active ingredients and mechanism of Baitouweng Decoction in the treatment of bacillary dysentery（BD）by means of network pharmacology and molecular docking technology．Methods With the help of the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database，TCMSP）and PubChem database to search and screen the chemical composition and target of Baitouweng Decoction，the gene name was corrected through the Uniprot database，and the CTD database，TTD database，GeneCards database and DRUGBANK database obtain BD-related disease targets．The intersection target was obtained through the online drawing platform，and Cytoscape 3.7.2 was used to construct a network of Pulsatilla active ingredient-component disease intersection target．The protein-protein interaction analysis of the intersection target was performed through the String database，and the Cytoscape 3.7.2 software was used for visualization．The Metascape database platform performed GO function analysis and KEGG pathway enrichment analysis on the target to predict its mechanism of action．The key active ingredient compounds in Baitouweng Decoction were molecularly docked with the core protein in the intersection target．Results A total of 266 potential active ingredients in Baitouweng Decoction were screened，of which 66 key active ingredients such as quercetin，β-sitosterol，isorhamnetin，Isocorypalmine，berberine，stigmasterol，etc．It acts on BD through 33 potential intersection targets such as TNF，IL-6，PTGS2，AKT1，VEGFA，RELA，CASP3，CXCL8，IL-1B，MAPK1，IL-10．GO gene function analysis yielded a total of 20 biological process（BP）entries，6 cell composition（CC）entries，and 9 molecular function（MF）entries（P＜0.01），which mainly involve external apoptosis process and positive regulation of cell migration，Cytokine receptor binding，protein homodimerization activity，tumor necrosis factor receptor superfamily binding and other biological processes．KEGG pathway enrichment analysis identified 13 signal pathways（P＜0.01），mainly related to key pathways such as cancer signal pathway and IL-17 signal pathway．The results of molecular docking showed that the core active ingredients such as quercetin，β-sitosterol，isorhamnetin，Isocorypalmine and TNF，IL-6，PTGS2 core targets have good binding effects（binding energy ＜-5 KJ /mol）．Conclusions Baitouweng Decoction modulated signaling pathways involving IL-17 through its active constituents like quercetin and β-sitosterol，targeting key molecules such as TNF，IL-6，IL-1β，PTGS2，AKT1，and VEGFA，reflecting the multi-target therapeutic approach of traditional Chinese medicine．

细菌性痢疾（bacillary dysentery，BD）亦称菌痢，多是由志贺菌属痢疾杆菌感染发生的肠道传染性疾病，具有传播速度快、流行范围广、人群易感染、季节性明显等特征^［1］，属于我国传染病防治法规定^［2］的乙类传染病，其发病率和病死率排在世界腹泻病的首位。据往年数据统计显示，全球每年约有1.65亿人感染发病，其中约110万病例死亡^［3］；我国2017年1—10月BD患病数达99 804例，约占全国法定传染病总数的1.58%^［4］，严重危害人类健康。

志贺菌是BD发病的致病源，常见有福氏志贺菌（A群）、宋内志贺菌（B群）、痢疾志贺菌（C群）和鲍氏志贺菌（D群）等4个血清群，其中痢疾志贺菌1型具有强力的细胞毒素，可作用于肠黏膜导致其充血、水肿、溃疡甚至坏死，引起肠道功能发生紊乱，诱发恶心、呕吐、腹痛、腹泻、里急后重、脓血便、发热等临床症状，严重时可伴全身性并发症，如电解质紊乱、溶血性尿毒症综合征、癫痫发作等^［5-6］。在临床治疗BD的方案中，抗生素类是首选药物，如喹诺酮类（氧氟沙星、环丙沙星等）、磺胺类（复方磺胺甲口恶唑等）、头孢类（头孢曲松钠、头孢噻肟等）、青霉素类（氨苄西林等）^［7-8］，但均已产生了严重的耐药性，正逐步面临失效、无药可用的风险^［9-11］。而作为我国最具特色的中医药疗法，《伤寒论》《普济方》等历代医著中均有对BD的治疗记载。我国中医药管理局联合中华中医药学会，对中医药治疗BD的模式和方法进行总结并出版了《细菌性痢疾（2008 版）》^［12］，将BD通过辨证法分类为：湿热痢、寒湿痢、疫毒痢、阴虚痢、虚寒痢、休息痢，同时给予相应方剂及中成药选用推荐，如白头翁汤^［13］、芍药汤^［14］、木香槟榔丸^［15］、参苓白术丸^［16］等，其中尤以白头翁汤为基础方进行加减^［17］或联合^［18］最为常用。

白头翁汤是由白头翁、黄连、黄柏、秦皮等四种中药组方而成，首载于张仲景《伤寒论》中，主治“热利下重者、下利欲饮水者”。方中君药白头翁清热解毒、凉血止痢；黄连与黄柏配伍，共奏燥湿止痢之效；再辅以秦皮收涩止痢之功，四药合用，乃治BD、阿米巴痢疾等证属热毒血痢之经典佳方^［19］。现代研究发现，白头翁汤中含有生物碱类、香豆素类、皂苷类、木脂素类等多种活性物质，具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等药理作用^［20］。但是，目前尚无白头翁汤治疗BD的作用机制研究报道，缺乏对其分子机制的深层分析，限制了白头翁汤的进一步开发与应用。

因此，本文采用网络药理学法、分子对接术等，从分子网络水平对白头翁汤中不同化学成分可能作用于BD不同疾病靶点进行预测，寻找潜在的关键活性成分与重要靶标，探索中药复方多成分、多靶标、多途径起效的整体调控机制^［21］，为其应用于治疗BD的后续研究提供有价值的线索与参考。

1 材料与方法

1.1 白头翁汤活性成分及相关靶点的筛选和收集

通过中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database，TCMSP）数据库以“白头翁”“秦皮”“黄连”和“黄柏”等关键词进行检索，根据口服生物利用度（oral bioavailability，OB≥30%）和类药性（drug likeness，DL≥0.18）进行筛选，从而得到白头翁汤活性成分数据库。再利用PubChem数据库（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）获取每个化合物的分子式、化合物识别系统（Chemical Abstracts Service，CAS）号、下载2D结构的结构数据文件（Structure Data File，SDF）文件。从TCMSP数据库中获得白头翁汤活性成分潜在的相关靶点，同时借助Uniprot数据库（https：//www.uniprot.org/uploadlists/）校正基因名，从而构建白头翁汤关键活性成分的潜在靶点数据库。

1.2 BD疾病靶点的收集

以“bacillary dysentery”为关键字，通过人类基因组注释数据库Genecards（https：//www.genecards.org/）、比较毒物遗传学数据库（Comparative Toxicogenomics Database，CTD，http：//ctdbase.org/）、治疗靶标数据库（Therapeutic Target Database，TTD，http：//db.idrblab.net/ttd/）、drugbank数据库（https：//www.drugbank.ca/）进行检索，删除重复数据，构建BD疾病靶点数据库。

1.3 白头翁汤治疗BD相关靶点确定

运用微生信在线绘图平台（http：//www.bioinformatics.com.cn/），将白头翁汤活性成分与BD二者潜在的作用靶点进行比较分析，取其交集，即为白头翁汤治疗BD的潜在作用靶点。靶标名称校正为OFFICIAL GENE SYMBOL。

1.4 白头翁汤治疗BD的蛋白质互作网络的构建

将匹配得到的白头翁汤与BD的交集靶点蛋白以GENE SYMBOL的形式上传到String数据库中（https：//string-db.org/）进行蛋白质-蛋白质的相互作用网络（Protein-Protein Interaction Network，PPI）分析，参数选择“Homo sapiens”，将数据导出为制表符分隔值（Tab-Separated Values，TSV）文件，导入Cytoscape3.7.2，设置节点大小、颜色以反映连接度值（degree），节点的度值表示在网络中该节点与其他节点的连接数目。

1.5 GO富集分析和KEGG富集分析

将得到的活性成分-疾病交集靶点导入至Metascape（https：//metascape.org/gp/index.html）数据库平台，开展基因本体（Gene Ontology，GO功能富集、京都百科全书基因和基因组（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集等分析：选择“OFFICE_GENE_SYMBOL”，将物种设定为“人”（Homo sapiens），背景设定为“Homo sapiens”，以P＜0.01为条件筛选得到白头翁汤治疗BD的生物过程及其相关通路。

1.6 活性成分-基因-通路网络的构建

选择“1.1”项下的白头翁汤活性成分、“1.3”项下的交集靶点基因、“1.5”项下的通路，输入Cytoscape3.7.2软件中，构建白头翁汤对BD的作用成分-靶点-通路网络图。再借助Network Analyzer功能进行拓扑分析，筛选出连接度值居前6位的成分进行分子对接验证。

1.7 分子对接验证

从TCMSP数据库中下载“1.6”项下度值前6活性成分的mol.2文件，构建配体库。利用AutoDockTools 1.5.6对每个成分进行加氢等操作后保存“pdbqt”格式文件。从蛋白质结构数据库（Protein Data Ban，PDB，https：//www.rcsb.org/）中以pdb格式下载“1.4”项下核心靶点信息，构建受体库。利用PyMol 2.3.4进行靶点蛋白去除配体等处理，再导入AutoDockTools1.5.6加氢处理并以“pdbqt”格式保存。以蛋白配体的结构位置为活性口袋，利用AutoDock Tools1.5.6进行分子对接，同时以PyMol 2.3.4分析受体与配体间的相互作用。

结果以结合能大小进行分析，数值越小则表现为受体与配体之间的亲和力越大，一般以结合能＜−5 kJ/mol区分结合性是否良好。

2 结果

2.1 白头翁汤的主要活性成分

经比对筛选，从“白头翁”“秦皮”“黄柏”“黄连”收载的266个成分中获得66个关键活性化合物，其中白头翁活性成分12个、秦皮活性成分3个、黄连活性成分14个、黄柏活性成分37个，部分活性成分信息见表1。

表1 白头翁汤的部分活性成分

中药	Mol ID	编号	成分	OB/%	DL
秦皮	MOL000358	Q1	beta-sitosterol β-谷甾醇	36.91	0.75
秦皮	MOL006710	Q3	FRAXIN 秦皮甙	36.76	0.42
白头翁	MOL001978	W3	Aureusidin 金鱼草素	53.42	0.24
	MOL001985	W6	ZINC01615307	56.38	0.87
	MOL000354	W10	Isorhamnetin 异鼠李素	49.6	0.31
	MOL000358	W11	beta-sitosterol β-谷甾醇	36.91	0.75
	MOL000449	W12	Stigmasterol 豆甾醇	43.83	0.76
黄连	MOL001454	L1	Berberine 小檗碱	36.86	0.78
	MOL002894	L3	Berberrubine 小檗红碱	35.74	0.73
	MOL002897	L4	Epiberberine 表小檗碱	43.09	0.78
	MOL002903	L5	(R)-Canadine 四氢小檗碱	55.37	0.77
	MOL002904	L6	Berlambine 氧化小檗碱	36.68	0.82
	MOL000098	L11	Quercetin 槲皮素	46.43	0.28
	MOL001458	L12	Coptisine 盐酸黄连碱	30.67	0.86
黄柏	MOL002644	B7	Phellopterin 珊瑚菜素	40.19	0.28
	MOL002651	B8	Dehydrotanshinone II A 去氢丹参酮IIA	43.76	0.4
	MOL002662	B13	Rutaecarpine 吴茱萸次碱	40.3	0.6
	MOL002670	B18	Cavidine 消旋卡文定碱	35.64	0.81
	MOL000785	B25	Palmatine 非洲防己碱	64.6	0.65
	MOL000787	B26	Fumarine 原阿片碱	59.26	0.83
	MOL000790	B27	Isocorypalmine 异延胡索单酚碱	35.77	0.59
	MOL001131	B29	phellamurin_qt 茶黄素	56.6	0.39
	MOL006422	B37	Thalifendine 唐松草酚定	44.41	0.73

2.2 BD疾病治疗靶点和白头翁汤活性成分作用靶点交集

经统计分析，白头翁汤中活性成分对应的作用靶点504个，通过去重后为209个作用靶点。对疾病数据库以“bacillary dysentery”为关键词进行检索，分别从“drugbank”“GeneCards”“CTD”和“TTD”数据库获得0、141、183、0个BD的疾病治疗靶点，去重后获得313个靶点。通过微生信在线绘图平台，分析得到BD的疾病治疗靶点和白头翁汤活性成分作用靶点存在33个交集靶点。见图1。

图 1 BD 的疾病治疗靶点和白头翁汤活性成分作用靶点交集

2.3 “药材-活性成分-靶点”网络

由图2结果可知，该网络包括103个节点、193条边，其中4个红色三角形代表药材，66个圆形代表活性成分，不同颜色对应着不同药材的活性成分，33个绿色长方形代表交集靶点。边表示药材、活性成分及靶点间的关系。其中，槲皮素（degree：150）、β-谷甾醇（degree：37）、异鼠李素（degree：37）、异延胡索单酚碱（degree：35）、小檗红碱（degree：32）、豆甾醇（degree：31）、消旋卡文定碱（degree：28）、蓝堇碱（degree：27）、去氢丹参酮ⅡA（degree：21）、氧化小檗碱（degree：20）具有较高的度值，可能是发挥药效的主要物质成分。

图 2 白头翁汤的“药材 - 有效成分 - 靶点”网络

2.4 白头翁汤治疗BD的关键靶点PPI网络

将33个关键靶点导入String数据库，得到成分与疾病靶点的PPI网络，结果见图3。PPI网络中显示节点33个，边287条，平均节点度值（Degree）值为17.39。节点度值越大，发挥的生物学功能越明显。其中，Degree＞17的靶点有16个，排名前10的靶点分别为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）（degree：28）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）（degree：28）、前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）（degree：27）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（v-Akt murine thymoma viral oncogene homolog 1，AKT1）（degree：27）、血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）（degree：26）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteine aspartate proteinase 3，CASP3）（degree：26）、白细胞介素-8（C-X-C motif chemokine ligand 8，CXCL8）（degree：25）、白细胞介素-1B（interleukin-1 Beta，IL-1B）（degree：24）、白细胞介素-1B（interleukin-1 beta，IL-1B）（degree：23）和白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）（degree：22）。选取度值排名靠前的核心靶点：TNF（degree：28）、IL-6（degree：28）、PTGS2（degree：27）作为分子对接验证的靶点。

图 3 白头翁汤治疗 BD 的关键靶点 PPI

2.5 白头翁汤对BD关键靶点的GO富集、KEGG通路富集分析

以P＜0.01为截断值，进行白头翁汤靶点基因的GO功能富集、KEGG通路富集分析，结果见图4~6。GO Biological Processes主要涉及对脂多糖、活性氧代谢过程、创伤、无机物、白细胞增生、外部凋亡信号通路、细胞迁移正向调控、生殖发育和多细胞稳态等，GO Cellular Components主要涉及膜筏、细胞器外膜的组成成分、囊泡腔、神经元细胞体、内质网膜和质膜蛋白复合物等，GO Molecular Functions主要涉及细胞因子受体结合、蛋白同源二聚活性、血红素结合、抗氧化作用、泛激蛋白连接酶结合、TNF超家族结合、整合素结合和蛋白质特定域结合等。在KEGG通路富集分析结果中，癌症、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、人巨细胞病毒感染、液体剪切应力和动脉粥样硬化、细胞因子受体相互作用、脘病毒、Janus激酶-信号转导子和转录激活子、细胞衰老、同种异体植皮排斥反应、肌萎缩性侧索硬化症和幽门螺杆菌感染胃上皮细胞等信号通路均有涉及。

图 4 白头翁汤治疗 BD 关键靶点的 GO 富集分析

图 5 白头翁汤治疗 BD 关键靶点的 KEGG 富集分析

图 6 KEGG 通路富集分析部分信号通路图

2.6 活性成分-基因靶点-通路的网络分析

将66种白头翁汤活性成分、33个交集基因靶点、13条信号通路，通过Cytoscape3.7.2软件建立白头翁汤“活性成分-基因靶点-通路”网络图（结果见图7），显示节点93个、边274条，其中66个圆形代表有效成分，33个三角形代表基因靶点，1 3个V形代表重要通路。根据度值优选前6种活性成分进行分子对接验证，分别为槲皮素（degree：149）、β-谷甾醇（degree：40）、异鼠李素（degree：36）、异延胡索单酚碱（degree：34）、四氢小檗碱（degree：31）、豆甾醇（degree：30）。

图 7 白头翁汤的“活性成分 - 基因靶点 - 通路”网络

2.7 分子对接结果

将筛选出的活性成分槲皮素、β-谷甾醇、异鼠李素、异延胡索单酚碱、四氢小檗碱、豆甾醇和以下潜在靶蛋白：TNF（PDB：1JH5）、IL-6（PDB：4O9H）和PTGS2（PDB：5KIR）进行分子对接，以进一步验证其作用。表2结果表明，靶蛋白和对应的活性成分的结合能均小于−5 kJ/mol，表明其具有较好的结合性；成功预测了3种蛋白可作为槲皮素、β-谷甾醇、异鼠李素、异延胡索单酚碱、四氢小檗碱、豆甾醇治疗BD的靶点。利用 PyMol 2.3.4将6个配体成分中结合能最低的成分与3个靶点绘制成分与靶点对接模式图（结果见图8），其中Stigmasterol-IL6的结合位点为Asp-133氨基酸残基，β-sitosterol-PTGS2通过Glu-153氨基酸残基发挥作用效应，Stigmasterol-TNF的结合位点为Asn-94、Asn-102氨基酸残基。

图 8 核心成分 - 核心靶点分子对接结果模式图

3 讨论

现代药理学研究发现，BD患者肠道易出现菌群失调，导致志贺菌病原体侵入、破坏人肠黏膜上皮细胞，引起严重的肠道炎症反应^［22］。本文通过网络药理学方法预测出白头翁汤中66个潜在关键活性成分可作用于BD的3 3个潜在疾病靶点，其中，TNF、IL-6、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、IL-1B和IL-10等核心基因靶点与保护肠黏膜上皮细胞、抗菌消炎功能相关。据相关研究报道，槲皮素能通过提高肠黏膜抗氧化能力，从而起到良好的肠黏膜上皮细胞保护作用^［23-24］，其作用机制主要是调节促炎性细胞因子IL-6和TNF-α表达，从而促进上皮组织损伤的修复^［25］。异鼠李素能够抑制MPO的活性、阻碍促炎性介质TNF-α、IL-6的mRNA表达，进而实现炎症消除^［26］。豆甾醇与β-谷甾醇可以显著降低结肠组织炎症因子IL-1β、IL-6的mRNA表达，发挥抗炎作用^［27-28］，其中β-谷甾醇已证实可通过减少一氧化氮（nitric oxide，NO）合成、抑制IL-6活性、减少IL-1B等炎性因子分泌等方式发挥抗炎作用^［29］。因此，推测白头翁汤的抗炎作用机制，可能是槲皮素等关键活性成分作用于预测出的核心靶点而发挥作用。

GO功能基因分析结果显示，关键靶点涉及外部凋亡过程、细胞迁移正向调控、细胞因子受体结合、蛋白同源二聚活性、肿瘤坏死因子受体超家族结合等生物进程。KEGG通路富集分析的13条信号通路中，IL-17信号通路能够对细胞增殖、血管生成、炎性细胞聚集和活化等产生影响^［30］。IL-17细胞因子家族是免疫和炎性疾病的关键参与成分，IL-17是通过抑制细胞中miR-23b的表达，促进促炎细胞因子表达^［31］；还能促使单核巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞和粒细胞聚集，对肠纤维化有潜在的保护机制，并能促进释放TNF-α、IL-6等炎性细胞因子^［32］。白头翁汤可通过影响IL-17信号通路调节血清炎症因子IL-1β、IL-17、TNF-α变化，从而减轻患者炎症反应^［33］。根据分子对接结果显示，结合能均在−5 kJ/mol，证明筛选出的活性成分与疾病核心靶点之间具有良好的结合性，进一步反映了结果的可靠性。

据研究表明，白头翁汤水提物对痢疾杆菌有良好的抑菌作用^［34］。其中，秦皮对大肠杆菌、宋内氏痢疾杆菌、志贺氏痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌等均有较好的抗菌作用，与改变细胞膜通透性、抑制菌体可溶性蛋白合成及消除菌体质粒等机制有关^［35］。白头翁具有良好的抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、促进免疫以及抗血吸虫病等作用，对痢疾杆菌呈明显抑制效应^［36］。黄连可表现出广谱抗菌作用，其活性成分小檗碱、药根碱、巴马汀可对大肠埃希菌、痢疾杆菌产生抑制作用^［37-38］，如小檗碱能通过发挥改变离子通道通透性、破坏细菌内环境等作用方式而抗菌^［39］。黄柏的水煎液或醇浸剂对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌具有较强抑制作用^［40］。IL-17A与IL-17C均能促进肠道上皮细胞表达抗菌肽和炎症因子来抵抗病原菌，如痢疾杆菌的感染^［41］。

综上所述，本研究通过网络药理学方法和分子对接技术分析出白头翁汤中槲皮素、β-谷甾醇、异鼠李素、豆甾醇等活性成分主要是通过调节IL-17信号通路等通路，进一步对TNF、IL-6、IL-1B等疾病靶点进行调控而发挥保护肠黏膜上皮细胞、抗菌消炎等作用，预测出白头翁汤治疗BD的潜在物质基础与作用机制。该研究结果可为该方临床应用提供参考依据，亦为其进一步研究和确证指引方向奠定基础。

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