Ki-67、MCM2、p16 在宫颈鳞状上皮内病变中表达及意义

来源期刊：广州医药 | 82-88 发布时间：2025-01-20 收稿时间：2025/2/17 14:58:31 阅读量：40

作者：: 温俊秀,

张可心,

王琦,

宋慧茹,

倪璐,

宋旭东,

关键词：: 宫颈鳞状上皮内病变 Ki-67 微小染色体维持蛋白2 p16

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 01. 012

收稿时间：: 2024-02-21
修订日期：
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引用总数：: 0

目的探讨Ki-67、微小染色体维持蛋白2（MCM2）、p16在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化检测Ki-67、MCM2、p16在宫颈炎症组14例、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）组47例、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组49例中的表达情况，以病理结果作为金标准，对结果进行统计分析。结果 HSIL组中Ki-67、MCM2、p16阳性率均高于炎症组和LSIL组（均P＜0.017）。HSIL组中Ki-67、MCM2过表达率均显著高于炎症组和LSIL组（均P＜0.017）。随着宫颈病变级别增加，Ki-67及MCM2阳性范围从基底层至表层逐渐扩大。MCM2及Ki-67在LSIL组中表达模式多为基底层的非过表达模式，HSIL组多为中层及以上的过表达模式。Spearman相关性分析显示，MCM2和Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达强度之间呈正相关（r=0.801，P＜0.05）；p16与MCM2在宫颈鳞状上皮内病变中的表达呈正相关（r=0.559，P＜0.05）；p16与Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达呈正相关（r=0.478，P＜0.05）。结论 p16阳性提示宫颈高级别鳞状上皮内病变。MCM2与Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达具有较高一致性，MCM2可作为宫颈鳞状上皮内病变新的增殖标志物。

Objective To investigate the expression and significance of Ki-67，MCM2 and p16 in cervical intraepithelial lesions．Methods The expressions of Ki-67，MCM2 and p16 in cervicitis group（14 cases），low-grade squamous intraepithelial lesion（LSIL） group（47 cases）and high-grade squamous intraepithelial lesion（HSIL） group（49 cases）were detected by immunohistochemistry．The pathological results were used as the gold standard for statistical analysis．Results The positive rates of Ki-67，MCM2 and p16 in HSIL group were significantly higher than those in cervicitis group and LSIL group（P＜0.017）．The over-expression rates of Ki-67，MCM2 in HSIL group were significantly higher than those in cervicitis group and LSIL grou（P＜0.017）．With the increase of cervical lesion grade，the positive range of Ki-67 and MCM2 gradually expanded from basallayer to surface layer．The expression patterns of MCM2 and Ki-67 in LSIL group were mostly non-overexpressed in the basal layers，while those in HSIL group were mostly overexpressed in the middle layer and above．Spearman correlation analysis showed that the expression intensity of MCM2 and Ki-67 in cervical squamous intraepithelial lesions was positively correlated（r=0.801，P＜0.05）．There was a positive correlation between the expression of p16 and MCM2 in cervical squamous intraepithelial lesions（r=0.559，P＜0.05）．There was a positive correlation between the expression of p16 and Ki-67 in cervical squamous intraepithelial lesions（r=0.478，P＜0.05）．Conclusions Positive p16 indicates high-grade squamous intraepithelial lesion．The expression of MCM2 and Ki-67 in cervical intraepithelial lesions is highly consistent．MCM2 can be used as a new proliferative marker for cervical intraepithelial lesions．

宫颈癌是一个全球性的公共卫生问题，给许多中低收入国家造成了沉重的负担。2020年，全球约60.4万人被诊断出患有宫颈癌，约34.2万人因宫颈癌死亡^［1］。据国家癌症中心2023年发布的数据显示，中国宫颈癌新发病例11.93万例，死亡病例3.72万^［2］。宫颈癌由宫颈癌前病变发展而来。准确识别出宫颈癌前病变分级有助于后续临床治疗，多种标志物混合使用可提高筛查准确率。p16是第二常见的肿瘤抑制基因，仅次于p53^［3］。微小染色体维持蛋白2（mini chromosome maintenance protein 2，MCM2）也被称为DNA复制许可因子，是MCM蛋白家族的成员之一。它是预复制复合体（pre-replication complexes，pre-RC）的一个重要组成部分，具有解旋酶活性，参与复制叉形成，在DNA复制起始和DNA双链解螺旋过程中起着关键作用^［4］。MCM2过表达可能与细胞增殖和癌变有关^［5］。Ki-67是一种核蛋白抗原，在哺乳动物细胞周期的所有阶段表达，是目前常用的细胞增殖指标^［6］。本研究通过免疫组化方法检测p16、MCM2、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达情况，探讨三者之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年9月—2023年9月于华北理工大学附属医院妇科门诊或住院病例中，经阴道镜活检、锥切及子宫全切送检标本110例，包括47例低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL），49例高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL），14例宫颈炎症病变。纳入标准：①有性生活史；②病历资料完备；③组织学由两名资深病理医生参照2020年第五版WHO女性生殖系统肿瘤分类中宫颈鳞状上皮内病变的组织诊断标准进行诊断。排除标准：①合并免疫缺陷性疾病或使用免疫抑制剂；②有其他系统恶性肿瘤或转移；③有宫颈手术史；④患有感染或传染性疾病。110例患者年龄18~80岁，平均年龄为42岁；炎症组平均年龄为（45.41±16.39）岁、LSIL组平均年龄为（42.02±10.73）岁、HSIL组平均年龄为（40.37±13.47）岁，各组间年龄差异比较差异无统计学意义（P=0.394）。研究方案经本院伦理委员会审批通过（审批号：20231011033）。

1.2 检测试剂

p16 （克隆号 1C1 ）、 Ki-67 （克隆号UMAB107）、MCM2（克隆号UMAB238），所有试剂均购于北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3 方法

采用EnVision法免疫组织化学染色检测Ki-67、MCM2、p16在组织中的表达情况：所有标本经4%中性甲醛固定，常规制作石蜡切片后60℃烤片半小时，二甲苯脱蜡乙醇梯度脱水，磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffered saline，PBS）冲洗，柠檬酸盐缓冲液高压修复，PBS冲洗，阻水笔画圈，H₂O²封闭18 min，PBS冲洗，滴加一抗4℃过夜，取出切片恢复至室温30 min后PBS水洗，滴加二抗后37 ℃恒温箱孵育30 min，PBS冲洗，滴加DAB显色，显色后用蒸馏水冲洗终止显色，苏木素复染1 min、分化3 s、流水返蓝5 min、脱水、透明、中性树胶封片，镜下判读。

1.4 结果判读

p16蛋白为细胞核和细胞浆共表达，仅有细胞浆染色、弱表达和斑驳阳性判读为阴性，弥漫的细胞核和细胞浆阳性判读为阳性。MCM2、Ki-67 阳性表达位于细胞核，结果采用半定量法分为四个级别：（1）“-”：阳性细胞占比≤10%；（2）“+”：阳性细胞占比11%～25%；（3）“++”：阳性细胞占比26%～50%；（4）“+++”：阳性细胞占比＞50%；+或以上为阳性，++及+++为过表达。

1.5 统计学方法

应用 SPSS 23.0进行数据分析，年龄采用（

±s）表示，组间年龄比较采用方差分析，率之间比较采用χ2 检验，三组之间两两比较采用χ²分割（α=0.05/3=0.017）。相关性分析采用Spearman秩相关性分析。χ ² 分割P＜0.017为差异有统计学意义，其余P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈各级鳞状上皮内病变的Ki-67、MCM2表达结果

2.1.1 宫颈各级鳞状上皮内病变Ki-67、MCM2阳性率比较 MCM2和Ki-67在宫颈各级鳞状上皮内病变中的阳性率差异均有统计学意义（均P＜0.05）。进一步组间比较，MCM2和Ki-67的炎症组与HSIL组、LSIL组和HSIL组组间差异有统计学意义（均P＜0.017），炎症组和LSIL组间差异无统计学意义（均P＞0.017）。见表1。

2.1.2 宫颈各级鳞状上皮内病变Ki-67、MCM2过表达检出率 MCM2和Ki-67在三组间过表达率组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。进一步行组间比较，MCM2和Ki-67的炎症组与HSIL组、LSIL组与HSIL组间差异均有统计学意义（均P＜0.017），炎症组和LSIL组间差异无统计学意义（均P＞0.017）。见表2。

2.1.3 宫颈各级鳞状上皮内病变与Ki-67和MCM2分层表达的关系 MCM2和Ki-67在各级鳞状上皮内病变分层表达情况见表3。结果提示随着宫颈病变级别增加，Ki-67及MCM2阳性范围从基底层到表层逐渐扩大。

2.1.4 MCM2、Ki-67阳性表达模式与宫颈鳞状上皮内病变之间的关系以MCM2、Ki-67阳性表达位置位于基底层为a模式、中层及以上为b模式，MCM2、Ki-67阳性指数非过表达为c模式和过表达为d模式分为4组，分别为a+c、a+d、b+c、b+d，探讨MCM2、Ki-67阳性指数联合阳性定位对宫颈鳞状上皮内病变的诊断价值。见表4。结果提示MCM2及Ki-67组LSIL组中表达模式多为基底层的非过表达模式，HSIL组则为中层及以上的过表达模式，结合阳性表达指数及定位可以辅助宫颈鳞状上皮内病变的诊断。

2.1.5 MCM2与Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变表达的相关性分析经Spearman等级相关分析，MCM2和Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达强度之间呈正相关（r=0.801，P＜0.05）。见表5。

2.2 宫颈各级鳞状上皮内病变与p16表达的关系

p16在各组间阳性率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。进一步行组间比较，结果显示炎症与LSIL组间比较差异无统计学意义（P＞0.017），LSIL组与HSIL组及炎症组与HSIL组间比较差异有统计学意义（均P＜0.017）。见表6。p16阳性提示宫颈高级别鳞状上皮内病变。

2.3 各指标之间表达相关性分析

经Spearman相关性分析，p16与MCM2、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达呈正相关。见表7。

3 讨论

宫颈癌是目前唯一已知病因且可预防的恶性肿瘤，大量研究表明宫颈癌的发生与HPV持续性感染有关^［7］。HPV感染宫颈上皮细胞后可与特异基因组发生整合^［8］。HPV基因组与上皮细胞整合和超甲基化机制促进E6、E7的不平衡表达，这是HPV诱导癌症的关键因素^［9］。HPV E7癌蛋白的表达触发p16启动子的去甲基化，从而导致p16表达上调^［10］。p16是一种重要的抑癌蛋白，在高危型HPV感染的肿瘤中高表达［11］。在几乎所有HPV相关的癌症中，p16呈弥漫性强染色，而非HPV相关性的肿瘤通常为p16阴性^［12］。p16过表达被认为是HPV感染的良好替代物，可以通过免疫组化检测p16累积。在本研究中，免疫组化p16阳性率HSIL组高于LSIL组及炎症组，差异均有统计学意义（P＜0.017），与其他研究基本一致^［13］。说明在宫颈鳞状上皮内病变中，p16突变或失活率随着病变级别的增高而增高，p16阳性与宫颈高级别鳞状上皮内病变关系密切，p16可作为提示宫颈高级别鳞状上皮内病变的一种标志物。但本研究中，p16对区分LSIL和非鳞状上皮内病变效果不佳（P＞0.017），可能与LSIL病变大多数由HPV一过性感染导致有关^［14］。

MCM蛋白家族包括MCM1~10^［15］。MCM复合体由MCM2～7组成，构成双六聚体环结构，是一种DNA解旋酶^［16］。MCM复合体在G1期开始生成，S期完全激活，通过解旋酶活性释放DNA，DNA复制完成后，MCM复合体从细胞质导出并降解^［17］。MCM2在DNA复制调节中起重要调节作用，其功能障碍与多种类型的癌症有关^［18］。Ki-67蛋白存在于细胞周期的所有活跃阶段（G1、S、G2和M期），从G1期晚期上升到S期，有丝分裂时达到峰值，结束时急剧下降，在静止的G0细胞中不表达^［19］。MCM可以在细胞周期的所有阶段观察到，且它在DNA复制中起核心作用，但Ki-67在细胞周期中的任务还不能完全确定^［20］。已有研究表明MCM2较Ki-67是一种更好的增殖标志物^［21］。本研究中，Ki-67和MCM2在炎症组与HSIL组、LSIL组和HSIL组组间差异有统计学意义（均P＜0.017），炎症组和LSIL组间差异无统计学意义（P＞0.017），提示Ki-67和MCM2阳性率随着宫颈鳞状上皮内病变级别升高而增加，与既往研究一致^［22-23］。Ki-67与MCM2过表达的病例大部分集中在HSIL组中，提示Ki-67与MCM2过表达可提示宫颈高级别鳞状上皮内病变。随着宫颈病变级别增加，Ki-67及MCM2阳性范围从基底层到表层逐渐扩大。结合过表达率及分布特点，可以看到MCM2及Ki-67组LSIL组中表达模式多为基底及副基底层的非过表达模式，HSIL组则为中层及以上的过表达模式，结合增殖指数的阳性率及定位可以辅助宫颈鳞状上皮内病变的诊断。经Spearman秩相关分析，MCM2和Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达强度之间呈正相关。MCM2可作为新的细胞增殖指标，提供新的治疗靶点和方向。

E6和E7最著名的靶点分别是具有调节功能的pRb和p53蛋白，E6和E7蛋白的过度表达分别使p53和pRB失活，使细胞以不受控制的方式增殖并产生转化和致癌^［24-25］。E6、E7癌蛋白还可以通过其它分子结合来破坏细胞周期，通过E2F转录因子介导的基因转录异常激活和异常的S期诱导导致MCM2过表达^［26］。本研究中，p16、MCM2、Ki-67之间表达均呈正相关。

综上所述，本研究中MCM2与Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达具有较高一致性，MCM2可作为宫颈鳞状上皮内病变新的增殖标志物。p16阳性提示宫颈高级别鳞状上皮内病变。可以联合检测p16、MCM2和Ki67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达情况，提高宫颈癌前病变的诊治效率。

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11、%E6%B8%B8%E4%BC%9F%E5%BC%BA%EF%BC%8C%E7%8E%8B%E8%8E%89%E5%B9%B3%EF%BC%8C%E5%90%B4%E5%B0%8F%E5%BB%B6%EF%BC%8C%E7%AD%89%EF%BC%8Ep16%E5%92%8CHPV%E2%80%83DNA%E6%A3%80%0A%E6%B5%8B%E5%9C%A8ASC-US%E5%88%86%E6%B5%81%E4%B8%AD%E7%9A%84%E4%BB%B7%E5%80%BC%E7%A0%94%E7%A9%B6%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%E5%B9%BF%E5%B7%9E%E5%8C%BB%E8%8D%AF%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%8C53%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A30-35%EF%BC%8C41%EF%BC%8E

12、DA%E2%80%83MATA%E2%80%83S%EF%BC%8CFERREIRA%E2%80%83J%EF%BC%8CNICOL%C3%81S%E2%80%83I%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AP16%E2%80%83and%E2%80%83HPV%E2%80%83genotype%E2%80%83significance%E2%80%83in%E2%80%83HPV-associated%E2%80%83%0Acervical%E2%80%83cancer-a%E2%80%83large%E2%80%83cohort%E2%80%83of%E2%80%83two%E2%80%83tertiary%E2%80%83%20referral%E2%80%83%0Acenters%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Mol%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C22%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%8E

13、蒋莉萍，吴凤珍，肖艳，等．p16、微型染色体维持蛋白2、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变的表达与意义［J］．现代医学与健康研究电子杂志，2021，5（17）：35-38．

14、%E2%80%83%20World%E2%80%83Health%E2%80%83Organization%EF%BC%8EFemale%E2%80%83genital%E2%80%83tumours%EF%BC%8E%0AIARC%EF%BC%8EWHO%E2%80%83classification%E2%80%83of%E2%80%83tumours%EF%BC%8E5t%20h%E2%80%83%0AEdition%EF%BC%BBEB%2FOL%EF%BC%BD%EF%BC%8E%EF%BC%BB2021-01-25%EF%BC%BD%EF%BC%8Ehttps%EF%BC%9A%2F%2F%0Atumourclassification%EF%BC%8Eiarc%EF%BC%8Ewho%EF%BC%8Eint%2F9789283245049%EF%BC%8E

15、%E2%80%83GUO%E2%80%83F%EF%BC%8CKONG%E2%80%83W%E2%80%83N%EF%BC%8CFENG%E2%80%83Y%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AComprehensive%E2%80%83analysis%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83expression%E2%80%83and%E2%80%83prognosis%E2%80%83%0Afor%E2%80%83MCMs%E2%80%83in%E2%80%83human%E2%80%83gastric%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ETechnol%E2%80%83%0ACancer%E2%80%83Res%E2%80%83Treat%EF%BC%8C2020%EF%BC%8819%EF%BC%89%EF%BC%9A1533033820970688%EF%BC%8E

16、%E2%80%83%20HSU%E2%80%83E%E2%80%83C%EF%BC%8CSHEN%E2%80%83M%EF%BC%8CASLAN%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMCM2-7%E2%80%83%0Acomplex%E2%80%83is%E2%80%83a%E2%80%83novel%E2%80%83druggable%E2%80%83target%E2%80%83for%E2%80%83neuroendocrine%E2%80%83%0Aprostate%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C11%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A13305%EF%BC%8E

17、%E2%80%83VIVATVAKIN%E2%80%83S%20%EF%BC%8C%20RATCHATASWAN%E2%80%83T%20%EF%BC%8C%0ALEESUTIPORNCHAI%E2%80%83T%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMCM-2%EF%BC%8CKi-67%EF%BC%8C%0Aand%E2%80%83EGFR%E2%80%83downregulated%E2%80%83expression%E2%80%83levels%E2%80%83in%E2%80%83advanced%E2%80%83%0Astage%E2%80%83laryngeal%E2%80%83squamous%E2%80%83cell%E2%80%83carcinoma%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ESci%E2%80%83%0ARep%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C11%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A14607%EF%BC%8E

18、%C3%9CNAL%E2%80%83%C3%87%EF%BC%8C%C3%96ZMEN%E2%80%83T%EF%BC%8C%C4%B0LG%C3%BCN%E2%80%83A%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMCM-%0A2%E2%80%83levels%E2%80%83as%E2%80%83a%E2%80%83potential%E2%80%83biomarker%E2%80%83for%E2%80%83predicting%E2%80%83high%02risk%E2%80%83%20breast%E2%80%83%20cancer%E2%80%83%20patients%E2%80%83%20according%E2%80%83to%E2%80%83%20TAILORx%E2%80%83%0Aclassification%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBreast%E2%80%83Cancer%EF%BC%88Dove%E2%80%83%20Med%E2%80%83%0APress%EF%BC%89%EF%BC%8C2023%EF%BC%8815%EF%BC%89%EF%BC%9A659-669%EF%BC%8E

19、MENON%E2%80%83S%E2%80%83S%EF%BC%8CGURUVAYOORAPPAN%E2%80%83C%EF%BC%8C%0ASAKTHIVEL%E2%80%83K%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EKi-67%E2%80%83protein%E2%80%83as%E2%80%83a%E2%80%83tumour%E2%80%83proliferation%E2%80%83marker%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83Chim%E2%80%83Acta%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C%0A491%EF%BC%9A39-45%EF%BC%8E

20、ACHARYA%E2%80%83S%EF%BC%8CARNOLD%E2%80%83D%EF%BC%8CPRABHU%E2%80%83P%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AMCM-2%E2%80%83%20an%E2%80%83%20alternative%E2%80%83to%E2%80%83Ki-67%E2%80%83for%E2%80%83%20assessing%E2%80%83%20cell%E2%80%83%0Aproliferation%E2%80%83in%E2%80%83odontogenic%E2%80%83pathologies%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Oral%E2%80%83%E2%80%83%0AMed%E2%80%83Pathol%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C31%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A52-58%EF%BC%8E

21、%E2%80%83%20SWAIN%E2%80%83S%EF%BC%8CNISHAT%E2%80%83R%EF%BC%8CRAMACHANDRAN%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83%0Aal%EF%BC%8EComparative%E2%80%83evaluation%E2%80%83of%E2%80%83immunohistochemical%E2%80%83%0Aexpression%E2%80%83%20of%E2%80%83%20MCM2%E2%80%83%20and%E2%80%83%20Ki67%E2%80%83%20in%E2%80%83%20oral%E2%80%83%20epithelial%E2%80%83%0Adysplasia%E2%80%83and%E2%80%83oral%E2%80%83squamous%E2%80%83cell%E2%80%83carcinoma%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0ACancer%E2%80%83Res%E2%80%83Ther%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C18%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A997-1002%EF%BC%8E

22、张仁超，李镔薇，赵东晖等．联合检测P16及Ki67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及临床意义［J］．现代诊断与治疗，2023，34（6）：879-881．

23、%E7%8E%8B%E7%99%BB%E5%B1%B1%EF%BC%8C%E6%9B%B9%E7%A3%8A%EF%BC%8C%E9%92%B1%E9%87%91%E6%9E%97%E7%AD%89%EF%BC%8EHPVL1%E5%A3%B3%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%81%94%E5%90%88%0AMCM2%E6%A3%80%E6%B5%8B%E5%AF%B9HPV%E2%80%83DNA%E9%98%B3%E6%80%A7%E6%82%A3%E8%80%85%E5%AE%AB%E9%A2%88%E7%97%85%E5%8F%98%E7%9A%84%E8%AF%8A%E6%96%AD%E5%8F%8A%E9%A2%84%E5%90%8E%E6%84%8F%E4%B9%89%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%E7%8E%B0%E4%BB%A3%E8%82%BF%E7%98%A4%E5%8C%BB%E5%AD%A6%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C28%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A287-292%EF%BC%8E

24、DERBIE%E2%80%83A%EF%BC%8CMEKONNEN%E2%80%83D%EF%BC%8CWOLDEAMANUEL%E2%80%83%0AY%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHPV%E2%80%83E6%2FE7%E2%80%83mRNA%E2%80%83test%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83%20detection%E2%80%83%0Aof%E2%80%83high%E2%80%83grade%E2%80%83cervical%E2%80%83intraepithelial%E2%80%83neoplasia%0A%EF%BC%88CIN2%2B%EF%BC%89%EF%BC%9AA%E2%80%83systematic%E2%80%83review%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInfect%E2%80%83Agent%E2%80%83%0ACancer%EF%BC%8C2020%EF%BC%8815%EF%BC%89%EF%BC%9A9%EF%BC%8E

25、GUTI%C3%89RREZ-HOYA%E2%80%83A%EF%BC%8CSOTO-CRUZ%E2%80%83I%EF%BC%8ERole%E2%80%83%0Aof%E2%80%83the%E2%80%83JAK%2FSTAT%E2%80%83Pathway%E2%80%83in%E2%80%83Cervical%E2%80%83Cancer%EF%BC%9AIts%E2%80%83%0ARelationship%E2%80%83with%E2%80%83HPV%E2%80%83E6%2FE7%E2%80%83Oncoproteins%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACells%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C9%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%8E

26、ZHENG%E2%80%83J%20%EF%BC%8E%20D%20i%20a%20g%20n%20o%20s%20t%20i%20c%20%E2%80%83%20v%20a%20l%20u%20e%20%E2%80%83%20o%20f%20%E2%80%83%20M%20C%20M%202%E2%80%83%0Aimmunocytochemical%E2%80%83staining%E2%80%83in%E2%80%83cervical%E2%80%83lesions%E2%80%83and%E2%80%83its%E2%80%83%0Arelationship%E2%80%83with%E2%80%83HPV%E2%80%83infection%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83J%E2%80%83Clin%E2%80%83Exp%E2%80%83%0APathol%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C8%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A875-880%EF%BC%8E