评价药源性心脏毒性生物标志物的研究进展

来源期刊：广州医药 | 48-55 发布时间：2025-1-20 收稿时间：2025/2/14 11:52:10 阅读量：56

作者：: 程昱,

李美凤,

李艳芬,

舒文沁,

文湄伊,

关键词：: 药源性心脏毒性生物标志物; pharmacogenic cardiotoxicity biomarkers

DOI：: 10.20223/ j.cnki.1000-8535.2025.01.007

收稿时间：: 2024-3-28
修订日期：
接收日期：
引用总数：: 0

药源性心脏毒性是临床常见的药物不良反应，是药物研发和临床治疗需面临的严峻考验。对药源性心脏毒性的评价是目前研究的重点，基于其机制复杂多样、临床表现不一、影响因素多，早期评价具有困难。生物标志物是评价心脏毒性的重要指标之一，文章总结了目前已经报道的多种心脏毒性标志物及其潜在的生物标志物，希望能从中找到特异性强、敏感性高的标志物，以贡献于药物心脏安全性评价工作。

据近年国家药品不良反应监测报告统计分析^［1］，药物引起的不良反应事件逐年上涨，其中药源性心脏毒性是药物严重的不良反应之一。药源性心脏毒性是指药物在较小剂量和较短时间内影响心脏生理功能或损伤心肌的药效反应。药源性心脏毒性是药物研发中的重要影响因素，也是影响临床治疗的关键。目前在临床应用中，抗肿瘤药、心血管系统药物、抗菌药、部分生物制剂以及部分有毒中药等均有关于心脏毒性的报道，而不同药物引起心脏毒性的机制不同，评价指标也不一致，本文对近年药源性心脏毒性生物标志物的研究进行综述，供药物心脏安全性评价工作参考。

1 药源性心脏毒性的机制

药源性心脏毒性的机制是复杂多样的，主要包含下面几个方面：促使心肌细胞内环境失衡、干扰细胞能量代谢、影响线粒体代谢、促进心肌细胞自噬或凋亡、介导免疫反应等^［2-7］。基于药源性心脏毒性机制复杂，具有多通路、多种机制交叉作用的特点，其临床表现也是多样的，如QT间期延长、心律失常、急慢性心力衰竭、心肌炎等。其中心功能不全最为常见，包括临床心力衰竭和无症状的左心室射血分数下降，二维超声心动图可对此进行初筛，但左心室射血分数下降意味着已经是药物治疗晚期或者难以逆转的心脏损伤。研究发现进行嵌合抗原受体 T 细胞治疗过程中，发生心脏毒性患者的病死率和非复发病死率显著高于未发生心脏毒性的患者^［8］。在肿瘤治疗过程中，多种抗肿瘤药物往往联合应用，大大增加了心脏毒性的发生率^［9］。因此在使用具有心脏毒性的药物时，早期识别并及时进行心脏保护至关重要。目前右雷佐生是美国食品药品管理局唯一批准能够用于降低蒽环类药物心脏毒性的药物，β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）也被证实具有一定的预防和逆转左心室功能的作用^［10］。由于二维超声心动图可能监测不到早期心功能障碍，需要更为敏感特异的生物标志物识别处于心脏毒性高风险的患者或表现出亚心脏毒性的患者。

2 传统生物标志物

2.1 心肌损伤标志物

肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）主要存在于肌肉细胞中，是由cTnC、cTnI、cTnT三个亚基组成的复合物，其中cTnC不仅存在于心肌细胞中还广泛存在于骨骼肌之中，缺乏特异性，故临床上常选用cTnI、cTnT作为心肌梗死诊断的标准。现有研究证实，cTn可以用于心脏毒性的早期评估，cTn的持续升高预示着更高的心脏毒性发生率，并且cTnI能更大程度地预测左室功能障碍^［11-13］。王淑荣等^［14］发现雷公藤和附子水提取物能够使雌雄大鼠体内心肌细胞cTnI水平上升，但cTnI的变化晚于心脏的病理性改变，因此难以反映较低的心脏毒性状况。近些年一项研究报告显示，采用高敏法检测cTn能更早发现心肌损伤，且hs-cTn水平与用药剂量呈正相关，hs-cTn水平较基线水平升高≥30%的患者具有较高的心肌功能障碍风险^［15］。另一项研究检测了40例乳腺癌患者在治疗前后血清hs-cTn的变化，发现hs-cTn水平较基线水平增加165%可被认为是早期化疗药物导致的心脏毒性的可靠标志，灵敏度为99%，特异度为56%^［16］。因此，现行指南推荐在肿瘤治疗中使用hs-cTn检测心肌损伤^［17］。由于hs-cTn具有预测心脏毒性风险的作用，一项研究认为，应在每周期化疗前检测hs-cTn，以便早期预防^［18］。肌红蛋白（myoglobin，Mb）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）与肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）也是临床常用的判断心肌梗死的生物标志物，目前研究证实Mb、LDH与CK-MB特异度低，尚无证据表明三者可以预测心脏毒性^［19］。

2.2 心脏负荷标志物

B型钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）和B型钠尿肽前体（n-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是反映心室功能障碍和心力衰竭的标志物，在评估、判断心脏功能及预后方面十分重要。在一些药物导致心脏毒性的相关研究中，BNP或NT-proBNP水平100%升高，这提示BNP和NT-proBNP可能是有用的评估心脏毒性的生物标志物^［20］。冯群等^［21］研究附子水提物对小鼠心脏“量-时-毒”关系时发现，与CK、LDH相比，BNP峰值更早出现，能更早反映药物对心脏的影响。虽然BNP和NT-proBNP受到多种因素的影响，如年龄、性别、肾功能等，但相关研究证实，BNP和NT-proBNP仍是可靠的评估心脏代偿失调的指标。在一项纳入了149例乳腺癌患者的研究中，BNP与蒽环类导致的心脏毒性有关，且最后一次化学治疗（化疗）后血清BNP水平是心脏毒性的独立预测因子^［22］。但在评价早期心脏毒性方面，BNP和NT-proBNP具有局限性，两者难以分辨是新发心脏损伤还是原有心脏病加重。因此仅一次的BNP水平升高并不能令人信服，目前多国指南建议，在使用化疗药物等具有心脏毒性的药物时，应定期监测心肌酶谱、BNP、NT-proBNP等，以便早期发现心脏毒性，并及时治疗。

2.3 炎性标志物

心脏毒性的产生与炎症反应密切相关。C-反应蛋白CRP是公认反应心血管疾病的强有力的预测因子和危险因子。在一项关于抗CD19嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T）治疗与心血管事件的试验中，接受抗 CD19 CAR-T 治疗并经历了严重心血管事件的患者拥有较高的CRP和IL-6峰值水平^［8］。用高灵敏法测定高敏CRP的特异性更高，监测接受不同化疗方案的乳腺癌患者高敏CRP发现，化疗后患者CRP水平显著升高，且高敏CRP是化疗相关的心脏毒性及肿瘤晚期患者预后方面的一个危险指标^［23］。另一项研究证实，患者出现免疫检查点抑制剂相关心脏毒性（immune checkpoint inhibitor related cardiac toxicity，IRCS）时中性粒细胞与淋巴细胞比率（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、CRP升高，且较高的NLR和中性粒细胞与嗜酸性粒细胞比率（neutrophil to eosinophil ratio，NeR）与IRCS的严重性相关^［24］。同时患者出院时高水平CRP伴随着更高的死亡风险^［25］。因此CRP具有重要的预测价值，CRP是可以判断预后的生物标志物。另一个炎症因子IL-6与病理性心肌重构关系密切，参与心房颤动、心肌炎、心肌梗死后心肌重构等多种心脏损伤过程^［26］，可以用于心脏疾病的检测，但其参与心脏损伤的具体机制尚不明确，可能与其调节炎症反应有关。由于CRP、IL-6来源广泛，其特异性较低。

3 新兴标志物

3.1 代谢小分子类

代谢组学技术在早期肾毒性生物标志物预测方面已经取得相当的突破，在心脏毒性评价领域也展现出极大的发展潜力。具有心脏毒性的药物不仅会引起细胞物质代谢障碍，还常常导致细胞能量代谢异常。一项研究评估了接受蒽环类药物和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者的中间代谢作用，通过检测血浆中的71种代谢物发现血浆中柠檬酸和乌头酸的变化，可以区分发生心脏毒性和未发生心脏毒性的患者^［27］。另有研究通过代谢组学技术发现了10个高度特异性的心脏毒性生物标志物，其中，L-肉碱、19-羟基脱氧皮质酮、溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine，LPC）（14：0/20：2）表现出最强的特异性^［28］。非对称二甲基精氨酸ADMA、瓜氨酸及髓过氧化物酶MPO在接受蒽环类药物化疗24 h内变化明显，可以更早发现蒽环类药物急性心脏毒性^［29］。代谢组学能够提供机体的整体代谢状态，与中药作用的“多途径”“多层次”“多靶点”的特点不谋而合。陈璐璐等^［30］发现青蒿琥酯可通过调节甘油磷脂代谢和色氨酸代谢途径诱导心肌细胞凋亡，其中LPC（0：0/18：2）、LPC（18：2/0：0）、LPC（20：4/0：0）、LPC（16：0/0：0）、单酰基甘油类化合物（monooleoglyceride，MG）（0：0/16：0/0：0）、环肌酸、吲哚乙醛、草尿酸、羟基脲等的含量变化明显。代谢物水平的变化通常要早于生化指标及病理学检测，代谢类生物标志物比传统生物标志物更敏感，因此血浆代谢物水平的变化可考虑作为药源性心脏毒性的早期诊断标志物。

3.2 蛋白类

心型脂肪酸结合蛋白（heat-fatty acid binding protein，H-FABP）是一种新型的生物标志物，在骨骼肌和心肌细胞中表达最多，在代谢综合征、线粒体功能障碍和心血管疾病中起着重要作用^［31］。与cTn存在于细胞器中不同的是，H-FABP以可溶性蛋白质的形式存在于细胞中，因此其水平的动态变化早于cTn，有助于心肌损伤的早期诊断^［32］。但目前对于H-FABP的诊断效应尚未达成共识。McCann等^［33］分析了 664例因急性胸痛，发现在出现症状4 h内H-FABP优于cTnI；另一项研究则认为在胸痛发作3 h内两者诊断性相当^［34］。H-FABP在评估预后方面也具有优势，一项研究证明，血清 H-FABP 水平升高与心力衰竭患者不良心血管事件和全因死亡风险增加相关^［32］。但目前对于H-FABP能否诊断药源性心脏毒性存在争议。一项临床研究发现接受免疫检查点抑制剂（ICIS）治疗的患者血清H-FABP在治疗3个月时升高，并持续到6个月，而其他标志物均未升高，该研究认为H-FABP 可能是检测 ICI 相关亚临床心肌损伤更敏感的生物标志物^［35］。Turhan等^［36］分析了32例无心血管疾病的患者在接受5-氟尿嘧啶治疗前后血清生物标志物及LVEF，结果显示部分患者用药后左室射血分数降低出现心脏毒性，但H-FABP水平在任何时间点均正常。José等^［37］研究发现，H-FABP可能不是蒽环类药物相关性心脏毒性的预测因子。理论上H-FABP对药源性心脏毒性应具有诊断作用，但目前在这方面的临床证据有限，难以应用于临床，仍需进一步研究明确其诊断效应。

生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF-15）广泛存在于前列腺、胎盘、心脏、肠、肝、肾、胰腺、结肠、肺、大脑和骨骼肌等组织中，但其在心肌细胞中高表达，且在正常生理条件下GDF-15在心脏中不表达，GDF-15水平在心血管损伤如冠状动脉疾病、压力过载和缺血再灌注等病理状态下迅速增加，这提示GDF-15可能成为心血管系统新的、独立的生物标志物^［38］。有研究认为，该生物标志物具有诊断能力，可用于心肌梗死、心力衰竭等疾病中进行预测和风险评估^［39］。在化疗导致心肌损伤的小鼠血浆GDF-15水平明显升高，且其心肌细胞组织GDF-15基因相对表达量也明显升高^［40］。这提示GDF-15可能成为评价心脏毒性的生物标志物。由于GDF-15分布广泛，与肾脏病、代谢病、肿瘤等多种疾病相关，甚至在健康老年人体内也会升高，因此在使用GDF-15时需考虑其他因素的影响^［41］。

1995年拉比奇等^［42］首次提出糖原磷酸化酶BB（Glycogen Phosphorylase BB，GPBB）是早期诊断心肌梗死的可靠标志物，并用以诊断4 h内的心肌梗死后胸痛，其结果显示，在心肌损伤2 h内，GPBB是唯一上升的标志物，不久就恢复到基线水平。一项回顾性研究也证实，GPPB对心肌梗死的诊断准确度优于CK-MB和肌红蛋白，特别是在心肌梗死早期^［43］。杨柳^［44］予SD大鼠石菖蒲水提液，发现给药后大鼠在出现心脏损伤的同时，GPBB水平也逐渐升高，说明GPBB可以判断早期给药引起的心肌细胞缺血、缺氧。Horacek等^［45］研究发现患者使用蒽环类药物治疗后的血清GPBB水平较治疗前明显升高，且与左心舒张功能障碍有关。另一项研究则发现，GPBB与Mb（肌红蛋白）和BNP联合评价蒽环类药物所致心脏毒性，比单一评价更优越、更准确^［46］。与H-FABP类似，目前对于GBPP的诊断效应尚不明确，仍需大量临床研究证实。

可溶性生长刺激表达基因2蛋白（s ol u bl e growth stimulation expressed gene 2，sST2）是一种新型的生物标志物，能够与IL-33结合并抑制膜结合性生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2 ligand，ST2L）对心肌细胞的保护作用。2019中国国际心力衰竭大会上，黄峻明确指出sST2已成为心力衰竭临床评估的有价值的生物学标志物。sST2也是死亡风险的一个强有力标志物，即使在无心力衰竭病史的患者中，高sST2水平与1年死亡率也是独立相关的，同时与其他标志物不同，sST2水平似乎并未受到年龄、性别、心力衰竭病因、心房颤动，甚至肾功能等因素的影响，是一个较为理想的新型标志物^［47］。段奇^［48］通过研究发现，接受蒽环类化疗后出现心功能受损的患者sST2水平明显升高，sST2对化疗导致的心脏毒性，尤其是对左心室功能障碍具有一定预测价值。一项研究分析了乳腺癌晚期患者血清sST2水平与乳腺癌相关骨转移、心脏毒性和总生存期的关系，其结果证实sST2水平与心脏毒性和临床分期有关，且sST2水平低提示患者预后较好^［49］。目前sST2与心脏毒性之间的研究相对较少，相关证据不足，需进一步研究证实。

髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一类氧化还原酶，可以调节细胞炎症反应，是氧化应激的标志，可以引起内皮细胞功能障碍，促进动脉粥样硬化形成，从而导致心脑血管疾病的发生。Nettersheim等^［50］发现蒽环类药物可以诱导心脏中性粒细胞浸润和释放MPO，促进肌蛋白氧化、心肌炎症和心肌细胞凋亡，直接损害心脏收缩力。因此MPO可以作为评价药源性心脏毒性的一个潜在标志物。MPO水平升高超过3个月与阿霉素联合曲妥唑单抗治疗期间发生心脏毒性相关^［51］。Bonnie等^［52］在一项多中心队列研究中，检测了78例乳腺癌患者在接受蒽环类药物和靶向治疗前后的8种生物标志物水平，最终确定高水平的MPO与治疗后的心脏功能障碍有关，且多种标志物组合能够提高检测率。一项Meta分析显示，MPO 水平升高与心脏毒性风险相关（HR 1.16，90% CI 1.02~1.32），且MPO升高早于cTnI 和 NT-proBNP^［53］。

3.3 核酸类

微RNA（microRNA，miRNA）是由18～22个核苷酸构成的短链非编码RNA，具有调节基因表达的功能，参与调控多种心血管疾病的生理和病理过程。一项回归分析发现，目前报道过的miRNA中，只有 14 种可以被认为是心脏毒性的潜在标志物，包括miR-29a-3p、miR-199a-3p、miR-1273 g-3p、miR-4638-3p、miR-34a-5p、miR-1、miR-17-5p、miR-19a、miR-122-5p、miR-130a、miR-378、miR-423、miR-499、miR-885-5p^［54］。一项研究发现，在乳腺癌化疗中出现心脏毒性的患者miR-1水平明显升高，而cTn水平则与未发生心脏毒性的患者无明显差异，说明miR-1较cTn敏感，且该项研究还证实了miR-1与LVEF的改变有关，提示miR-1可以作为阿霉素治疗患者的心功能预后评估指标^［55］。次乌头碱可抑制心肌细胞的hERG通道（human ether-a-go-go related gene，内向整流电压门控型的钾离子通道），导致QT间期延长，诱发心律失常，葛运炫^［56］通过构建miR-134抑制物细胞模型进行研究，证实了miR-134和hERG的靶向关系，在沉默miR-134后，hERG表达量上升，次乌头碱抑制作用减弱，因此miRNA-134表达量上升可预测次乌头碱导致的心脏毒性。此外，As2O3同样可以抑制心肌细胞的hERG通道，但与次乌头碱不同，As2O3通过促进miR-23a的表达，进而抑制hERG蛋白的运输过程^［57］。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）和环状RNA（circular RNA circRNA）也与心肌损伤密切相关，目前两者作为心脏毒性标志物的应用尚未得到验证，由于lncRNA的半衰期与mRNA相当、circRNA结构为环形，两者具有一定的序列守恒，在循环中的稳定性较好，因此循环miRNA、lncRNA、circRNA水平可以作为药源性心脏毒性的潜在预警生物标志物^［58-59］。

4 讨论

目前，对心脏毒性标志物的研究已取得相当的进展，研究证实多种生物标志物联合应用比单一生物标志物更能准确预测心脏毒性，正在研究的潜在标志物也有很好的应用前景，如H-FABP、GDF-15、GPBB、sST2、MPO、miRNA等。但是仍存在不足，现有的心脏毒性标志物缺乏足够的灵敏度和特异度，难以在早期判断心脏毒性，往往在出现严重心肌损伤后才发生明显变化，且多数标志物受治疗、并发症及患者年龄、性别等诸多因素的影响。新型的潜在标志物如代谢类和基因类在心脏毒性发生时常常最早发生变化，这可能有助于早期诊断药源性心脏毒性，但对新型标志物的研究尚不充分，难以应用于临床。期望在日后随着更深入的研究，尤其是应用组学技术，能发现更为敏感、特异、能够早期预测心脏毒性的生物标志物，以便更好地应用于临床研究及药物的开发。

1、国家药品不良反应监测年度报告（2023年）［J］．中国病毒病杂志，2024，14（3）：204-210．

2、张冰，萨日娜，张晓朦，等．药源性心脏毒性研究进展［J］．中国药物警戒，2023，20（8）：841-847．

3、苏毅馨，朱世杰，薛鹏，等．阿霉素心脏毒性的研究进展［J］．临床肿瘤学杂志，2020，25（11）：1048-1054．

4、潘校琦，阎博华，周杰，等．中药药源性心脏毒性研究进展［J］．药学进展，2020，44（10）：730-742．

5、ZHOU%E2%80%83J%EF%BC%8CPENG%E2%80%83F%EF%BC%8CCAO%E2%80%83X%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ER%20i%20s%20k%E2%80%83%0Acompounds%EF%BC%8Cpreclinical%E2%80%83toxicity%E2%80%83evaluation%EF%BC%8Cand%E2%80%83%0Apotential%E2%80%83mechanisms%E2%80%83of%E2%80%83Chinese%E2%80%83materia%E2%80%83medica%02induced%E2%80%83cardiotoxicity%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Pharmacol%EF%BC%8C2021%0A%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A578796%EF%BC%8E

6、于瑞，李彬，王永霞，等．中药心脏毒性及临床评价方法的思考［J］．中草药，2019，50（18）：4485-4489．

7、谢晓芳，彭成．附子心脏毒效的多维评价和整合分析研究进展［J］．世界中医药，2017，12（11）：2555-2562．

8、MAHMOOD%E2%80%83S%E2%80%83S%EF%BC%8CRIEDELL%E2%80%83P%E2%80%83A%EF%BC%8CFELDMAN%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ABiomarkers%E2%80%83and%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83outcomes%E2%80%83in%E2%80%83chimeric%E2%80%83%0Aantigen%E2%80%83receptor%E2%80%83T-cell%E2%80%83therapy%E2%80%83recipients%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEur%E2%80%83%0AHeart%E2%80%83J%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C44%EF%BC%8822%EF%BC%89%EF%BC%9A2029-2042%EF%BC%8E

9、赵得堡，屈中玉，孙星，等．蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的相关危险因素研究［J］．广州医药，2023，54（3）：105-108.

10、KHAIRNAR%E2%80%83S%E2%80%83I%EF%BC%8CKULKARNI%E2%80%83Y%E2%80%83A%EF%BC%8CSINGH%E2%80%83K%EF%BC%8E%0ACardiotoxicity%E2%80%83%20linked%E2%80%83%20to%E2%80%83%20anticancer%E2%80%83%20agents%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Acardioprotective%E2%80%83strategy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EArch%E2%80%83Pharm%E2%80%83Res%EF%BC%8C%0A2022%EF%BC%8C45%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A704-730%EF%BC%8E

11、%E2%80%83%20SIM%C3%95ES%E2%80%83R%EF%BC%8CSILVA%E2%80%83L%E2%80%83M%EF%BC%8CCRUZ%E2%80%83A%E2%80%83L%E2%80%83V%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ATroponin%E2%80%83as%E2%80%83a%E2%80%83cardiotoxicity%E2%80%83marker%E2%80%83in%E2%80%83%20breast%E2%80%83cancer%E2%80%83%0Apatients%E2%80%83receiving%E2%80%83anthracycline-based%E2%80%83chemotherapy%EF%BC%9A%0AA%E2%80%83narrative%E2%80%83review%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiomed%E2%80%83Pharmacother%EF%BC%8C%0A2018%EF%BC%88107%EF%BC%89%EF%BC%9A989-996%EF%BC%8E

12、CARDINALE%E2%80%83D%EF%BC%8CSANDRI%E2%80%83M%E2%80%83T%EF%BC%8CMARTINONI%E2%80%83A%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8ELeft%E2%80%83ventricular%E2%80%83dysfunction%E2%80%83predicted%E2%80%83by%E2%80%83early%E2%80%83%0Atroponin%E2%80%83I%E2%80%83release%E2%80%83after%E2%80%83high-dose%E2%80%83chemotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AJ%E2%80%83Am%E2%80%83Coll%E2%80%83Cardiol%EF%BC%8C2000%EF%BC%8C36%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A517-522%EF%BC%8E

13、%E2%80%83%20BRACUN%E2%80%83V%EF%BC%8CABOUMSALLEM%E2%80%83J%E2%80%83P%EF%BC%8Cvan%E2%80%83der%E2%80%83MEER%E2%80%83%0AP%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECardiac%E2%80%83biomarkers%E2%80%83in%E2%80%83patients%E2%80%83with%E2%80%83cancer%EF%BC%9A%0AConsiderations%EF%BC%8Cclinical%E2%80%83implications%EF%BC%8Cand%E2%80%83future%E2%80%83%0Aavenues%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83Oncol%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C22%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A67%EF%BC%8E

14、王淑荣，陈小淼，凌霜，等．雷公藤与附子心脏急性毒性的血浆生物标志物的初步探讨［J］．时珍国医国药，2016，27（3）：759-761．

15、CLERICO%E2%80%83A%EF%BC%8CCARDINALE%E2%80%83D%E2%80%83M%EF%BC%8CZANINOTTO%E2%80%83%0AM%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EHigh-sensitivity%E2%80%83cardiac%E2%80%83troponin%E2%80%83%20I%E2%80%83and%E2%80%83T%E2%80%83%0Amethods%E2%80%83for%E2%80%83the%E2%80%83early%E2%80%83%20detection%E2%80%83of%E2%80%83myocardial%E2%80%83injury%E2%80%83%0Ain%E2%80%83patients%E2%80%83on%E2%80%83chemotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83Chem%E2%80%83Lab%E2%80%83%0AMed%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C59%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A513-521%EF%BC%8E

16、%E2%80%83DOVGANYCH%E2%80%83N%E2%80%83V%EF%BC%8CKOZHUKHOV%E2%80%83S%E2%80%83M%EF%BC%8C%0ASMOLANKA%E2%80%83I%E2%80%83I%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECardiotoxicity%E2%80%83in%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%E2%80%83%0Apatients%EF%BC%9ARelationship%E2%80%83of%E2%80%83%20hs-troponin%E2%80%83t%E2%80%83changes%E2%80%83and%E2%80%83%0Aheart%E2%80%83function%E2%80%83in%E2%80%83cancer%E2%80%83treatment%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EProbl%E2%80%83Radiac%E2%80%83%0AMed%E2%80%83Radiobiol%EF%BC%8C2022%EF%BC%8827%EF%BC%89%EF%BC%9A440-454%EF%BC%8E

17、中国临床肿瘤协会指南工作委员会．中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024［M］．北京．人民卫生出版社，2024：1-150．

18、TZOLOS%E2%80%83E%EF%BC%8CADAMSON%E2%80%83P%E2%80%83D%EF%BC%8CHALL%E2%80%83P%E2%80%83S%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ADynamic%E2%80%83changes%E2%80%83in%E2%80%83high-sensitivity%E2%80%83cardiac%E2%80%83troponin%E2%80%83I%E2%80%83in%E2%80%83%0Aresponse%E2%80%83to%E2%80%83anthracycline-based%E2%80%83chemotherapy%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AClin%E2%80%83Oncol%EF%BC%88R%E2%80%83Coll%E2%80%83Radiol%EF%BC%89%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C32%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A%0A292-297%EF%BC%8E

19、GRELA-WOJEWODA%E2%80%83A%EF%BC%8CP%C3%9CSK%C3%9CLL%C3%9CO%C4%9ELU%E2%80%83M%EF%BC%8C%0ASAS-KORCZY%C5%83SKA%E2%80%83B%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EBioma%20rke%20rs%E2%80%83%20of%E2%80%83%0ATrastuzumab-induced%E2%80%83%20cardiac%E2%80%83toxicity%E2%80%83in%E2%80%83%20HER2-%E2%80%83%0Apositive%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%E2%80%83patient%E2%80%83population%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACancers%EF%BC%88Basel%EF%BC%89%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C14%EF%BC%8814%EF%BC%89%EF%BC%9A3353%EF%BC%8E

20、%E2%80%83%20LYON%E2%80%83A%E2%80%83R%EF%BC%8CYOUSAF%E2%80%83N%EF%BC%8CBATTISTI%E2%80%83N%E2%80%83M%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AImmune%E2%80%83%20checkpoint%E2%80%83inhibitors%E2%80%83%20and%E2%80%83%20cardiovascular%E2%80%83%0Atoxicity%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ELancet%E2%80%83Oncol%EF%BC%8C2018%EF%BC%8C19%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A%0Ae447-e458%EF%BC%8E

21、冯群，李晓宇，栾永福，等．附子水提物单次给药对小鼠心脏“量-时-毒”关系研究［J］．中国中药杂志，2015，40（5）：927-932．

22、LU%E2%80%83X%EF%BC%8CZHAO%E2%80%83Y%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EBNP%E2%80%83%20as%E2%80%83%20a%E2%80%83%0Amarker%E2%80%83for%E2%80%83early%E2%80%83prediction%E2%80%83of%E2%80%83anthracycline-induced%E2%80%83%0Acardiotoxicity%E2%80%83in%E2%80%83patients%E2%80%83with%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0AOncol%E2%80%83Lett%EF%BC%8C2019%EF%BC%8C18%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A4992-5001%EF%BC%8E

23、HASAN%E2%80%83D%EF%BC%8CISMAIL%E2%80%83Y%EF%BC%8CAL%E2%80%83TIBI%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ESerum%E2%80%83%0Abiomarkers%E2%80%83%20for%E2%80%83%20chemotherapy%E2%80%83%20cardiotoxicity%E2%80%83%20risk%E2%80%83%0Adetection%E2%80%83of%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%E2%80%83patients%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAsian%E2%80%83Pac%E2%80%83J%E2%80%83%0ACancer%E2%80%83Prev%EF%BC%8C2021%EF%BC%8C22%EF%BC%8810%EF%BC%89%EF%BC%9A3355-3363%EF%BC%8E

24、LIANG%E2%80%83L%EF%BC%8CCUI%E2%80%83C%EF%BC%8CLV%E2%80%83D%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EInflammatory%E2%80%83%0Abiomarkers%E2%80%83in%E2%80%83%20assessing%E2%80%83%20severity%E2%80%83%20and%E2%80%83%20prognosis%E2%80%83%20of%E2%80%83%0Aimmune%E2%80%83checkpoint%E2%80%83inhibitor-associated%E2%80%83cardiotoxicity%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EESC%E2%80%83Heart%E2%80%83Fail%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C10%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A1907-%0A1918%EF%BC%8E

25、NISHIMOTO%E2%80%83Y%EF%BC%8CKATO%E2%80%83T%EF%BC%8CMORIMOTO%E2%80%83T%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AC-reactive%E2%80%83protein%E2%80%83at%E2%80%83discharge%E2%80%83and%E2%80%831-year%E2%80%83mortality%E2%80%83in%E2%80%83%0Ahospitalised%E2%80%83patients%E2%80%83with%E2%80%83acute%E2%80%83decompensated%E2%80%83heart%E2%80%83%0Afailure%EF%BC%9AAn%E2%80%83observational%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBMJ%E2%80%83Open%EF%BC%8C%0A2020%EF%BC%8C10%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9Ae041068%EF%BC%8E

26、张宝权．白细胞介素-6在病理性心肌重构中的研究进展［J］．中国城乡企业卫生，2023，38（5）：42-44．

27、ASNANI%E2%80%83A%EF%BC%8CSHI%E2%80%83X%EF%BC%8CFARRELL%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EChanges%E2%80%83%0Ain%E2%80%83Citric%E2%80%83%20acid%E2%80%83%20cycle%E2%80%83%20and%E2%80%83%20nucleoside%E2%80%83metabolism%E2%80%83%20are%E2%80%83%0Aassociated%E2%80%83with%E2%80%83anthracycline%E2%80%83cardiotoxicity%E2%80%83in%E2%80%83patients%E2%80%83%0Awith%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Cardiovasc%E2%80%83Transl%E2%80%83Res%EF%BC%8C%0A2020%EF%BC%8C13%EF%BC%883%EF%BC%89%EF%BC%9A349-356%EF%BC%8E

28、LI%E2%80%83Y%EF%BC%8CJU%E2%80%83L%EF%BC%8CHOU%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EScreening%EF%BC%8C%0Averification%EF%BC%8Cand%E2%80%83optimization%E2%80%83of%E2%80%83biomarkers%E2%80%83for%E2%80%83early%E2%80%83%0Aprediction%E2%80%83of%E2%80%83cardiotoxicity%E2%80%83based%E2%80%83on%E2%80%83metabolomics%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83%0AProteome%E2%80%83Res%EF%BC%8C2015%EF%BC%8C14%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A2437-2445%EF%BC%8E

29、王香杰．精氨酸-NO代谢产物及MPO在蒽环类药物急性心脏毒性中的研究［D］．承德：承德医学院，2021．

30、陈璐璐，袁祯爽，刘婕，等．基于网络毒理学和代谢组学的青蒿琥酯心脏毒性作用机制研究［J］．世界科学技术-中医药现代化，2023（12）：25．

31、ZHANG%E2%80%83Y%EF%BC%8CKENT%E2%80%83J%E2%80%83W%E2%80%832ND%EF%BC%8CLEE%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EFatty%E2%80%83%0Aacid%E2%80%83binding%E2%80%83protein%E2%80%833%EF%BC%88fabp3%EF%BC%89is%E2%80%83%20associated%E2%80%83%20with%20insulin%EF%BC%8Clipids%E2%80%83and%E2%80%83cardiovascular%E2%80%83%20phenotypes%E2%80%83of%E2%80%83the%E2%80%83%0Ametabolic%E2%80%83%20syndrome%E2%80%83through%E2%80%83epigenetic%E2%80%83modifications%E2%80%83%0Ain%E2%80%83a%E2%80%83Northern%E2%80%83European%E2%80%83family%E2%80%83population%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBMC%E2%80%83%0AMed%E2%80%83Genomics%EF%BC%8C2013%EF%BC%886%EF%BC%89%EF%BC%9A9%EF%BC%8E

32、%E2%80%83%20HAN%E2%80%83X%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83S%EF%BC%8CCHEN%E2%80%83Z%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECardiac%E2%80%83%0Abiomarkers%E2%80%83of%E2%80%83heart%E2%80%83failure%E2%80%83in%E2%80%83chronic%E2%80%83kidney%E2%80%83disease%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83Chim%E2%80%83Acta%EF%BC%8C2020%EF%BC%88510%EF%BC%89%EF%BC%9A298-310%EF%BC%8E

33、MCCANN%E2%80%83C%E2%80%83J%EF%BC%8CGLOVER%E2%80%83B%E2%80%83M%EF%BC%8CMENOWN%E2%80%83I%E2%80%83B%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8ENovel%E2%80%83%20biomarkers%E2%80%83in%E2%80%83early%E2%80%83%20diagnosis%E2%80%83%20of%E2%80%83acute%E2%80%83%0Amyocardial%E2%80%83infarction%E2%80%83compared%E2%80%83with%E2%80%83cardiac%E2%80%83troponin%E2%80%83T%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEur%E2%80%83Heart%E2%80%83J%EF%BC%8C2008%EF%BC%8C29%EF%BC%8823%EF%BC%89%EF%BC%9A2843-2850%EF%BC%8E

34、KELLENS%E2%80%83S%EF%BC%8CVERBRUGGE%E2%80%83F%E2%80%83H%EF%BC%8CVANMECHELEN%E2%80%83%0AM%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPoint-of-care%E2%80%83heart-type%E2%80%83fatty%E2%80%83acid%E2%80%83binding%E2%80%83%0Aprotein%E2%80%83versus%E2%80%83%20high-sensitivity%E2%80%83troponin%E2%80%83T%E2%80%83testing%E2%80%83in%E2%80%83%0Aemergency%E2%80%83%20patients%E2%80%83%20at%E2%80%83%20high%E2%80%83%20risk%E2%80%83for%E2%80%83%20acute%E2%80%83%20coronary%E2%80%83%0Asyndrome%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EEur%E2%80%83Heart%E2%80%83J%E2%80%83Acute%E2%80%83Cardiovasc%E2%80%83Care%EF%BC%8C%0A2016%EF%BC%8C5%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A177-184%EF%BC%8E

35、YUAN%E2%80%83M%EF%BC%8CZANG%E2%80%83L%EF%BC%8CXU%E2%80%83A%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EDynamic%E2%80%83changes%E2%80%83%0Aof%E2%80%83serum%E2%80%83heart%E2%80%83type-fatty%E2%80%83acid%E2%80%83binding%E2%80%83protein%E2%80%83in%E2%80%83cancer%E2%80%83%0Apatients%E2%80%83treated%E2%80%83with%E2%80%83immune%E2%80%83checkpoint%E2%80%83inhibitors%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EFront%E2%80%83Pharmacol%EF%BC%8C2021%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A748677%EF%BC%8E

36、%E2%80%83%20TURAN%E2%80%83T%EF%BC%8CAGAC%E2%80%83M%E2%80%83T%EF%BC%8CAYKAN%E2%80%83A%E2%80%83%C3%87%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AUsefulness%E2%80%83%20of%E2%80%83%20heart-type%E2%80%83fatty%E2%80%83%20acid-binding%E2%80%83%20protein%E2%80%83%0Aand%E2%80%83myocardial%E2%80%83performance%E2%80%83index%E2%80%83for%E2%80%83early%E2%80%83detection%E2%80%83%0Aof%E2%80%835-fluorouracil%E2%80%83cardiotoxicity%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EAngiology%EF%BC%8C%0A2017%EF%BC%8C68%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A52-58%EF%BC%8E

37、SERRANO%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8CMATA%E2%80%83R%EF%BC%8CGONZ%C3%81LEZ%E2%80%83I%EF%BC%8C%0Aet%E2%80%83al%EF%BC%8EEarly%E2%80%83%20and%E2%80%83late%E2%80%83%20onset%E2%80%83%20cardiotoxicity%E2%80%83following%E2%80%83%0Aanthracycline-based%E2%80%83chemotherapy%E2%80%83in%E2%80%83%20breast%E2%80%83cancer%E2%80%83%0Apatients%EF%BC%9AIncidence%E2%80%83and%E2%80%83predictors%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EInt%E2%80%83%20J%E2%80%83%0ACardiol%EF%BC%8C2023%EF%BC%88382%EF%BC%89%EF%BC%9A52-59%EF%BC%8E

38、SAWALHA%E2%80%83K%EF%BC%8CNORGARD%E2%80%83N%E2%80%83B%EF%BC%8CDREES%E2%80%83B%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AGrowth%E2%80%83differentiation%E2%80%83factor%E2%80%8315%EF%BC%88GDF-15%EF%BC%89%EF%BC%8Ca%E2%80%83new%E2%80%83%0Abiomarker%E2%80%83in%E2%80%83heart%E2%80%83failure%E2%80%83management%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECurr%E2%80%83%0AHeart%E2%80%83Fail%E2%80%83Rep%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C20%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A287-299%EF%BC%8E

39、KEMPF%E2%80%83T%EF%BC%8Cvon%E2%80%83HAEHLING%E2%80%83S%EF%BC%8CPETER%E2%80%83T%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0APrognostic%E2%80%83utility%E2%80%83of%E2%80%83growth%E2%80%83differentiation%E2%80%83factor-15%E2%80%83in%E2%80%83%0Apatients%E2%80%83with%E2%80%83chronic%E2%80%83heart%E2%80%83failure%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Am%E2%80%83Coll%E2%80%83%0ACardiol%EF%BC%8C2007%EF%BC%8C50%EF%BC%8811%EF%BC%89%EF%BC%9A1054-1060%EF%BC%8E

40、王碗．辛伐他汀对蒽环类药物性心脏毒性的保护意义及相关机制研究［D］．承德：承德医学院，2022．

41、ARKOUMANI%E2%80%83M%EF%BC%8CPAPADOPOULOU-MARKETOU%E2%80%83%0AN%EF%BC%8CNICOLAIDES%E2%80%83N%E2%80%83C%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EThe%E2%80%83clinical%E2%80%83impact%E2%80%83of%E2%80%83%0Agrowth%E2%80%83differentiation%E2%80%83factor-15%E2%80%83in%E2%80%83heart%E2%80%83disease%EF%BC%9AA%20%202019%E2%80%83update%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ECrit%E2%80%83Rev%E2%80%83Clin%E2%80%83Lab%E2%80%83Sci%EF%BC%8C2020%EF%BC%8C57%0A%EF%BC%882%EF%BC%89%EF%BC%9A114-125%EF%BC%8E

42、RABITZSCH%E2%80%83G%EF%BC%8CMAIR%E2%80%83J%EF%BC%8CLECHLEITNER%E2%80%83P%EF%BC%8Cet%E2%80%83%0Aal%EF%BC%8EImmunoenzymometric%E2%80%83%20assay%E2%80%83%20of%E2%80%83%20human%E2%80%83%20glycogen%E2%80%83%0Aphosphorylase%E2%80%83isoenzyme%E2%80%83BB%E2%80%83in%E2%80%83diagnosis%E2%80%83of%E2%80%83ischemic%E2%80%83%0Amyocardial%E2%80%83injury%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83Chem%EF%BC%8C1995%EF%BC%8C41%0A%EF%BC%887%EF%BC%89%EF%BC%9A966-978%EF%BC%8E

43、GHIMIRE%E2%80%83A%EF%BC%8CGIRI%E2%80%83S%EF%BC%8CKHANAL%E2%80%83N%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ADiagnostic%E2%80%83accuracy%E2%80%83of%E2%80%83glycogen%E2%80%83phosphorylase%E2%80%83BB%E2%80%83for%E2%80%83%0Amyocardial%E2%80%83infarction%EF%BC%9AA%E2%80%83systematic%E2%80%83review%E2%80%83and%E2%80%83meta%02analysis%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Clin%E2%80%83Lab%E2%80%83Anal%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C36%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A%0Ae24368%EF%BC%8E

44、杨柳．从细胞凋亡途径探讨石菖蒲心脏毒性作用及机制［D］．广州：广州中医药大学，2018．

45、HORACEK%E2%80%83J%E2%80%83M%EF%BC%8CJEBAVY%E2%80%83L%EF%BC%8CVASATOVA%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AGlycogen%E2%80%83%20phosphorylase%E2%80%83BB%E2%80%83as%E2%80%83a%E2%80%83%20potential%E2%80%83marker%E2%80%83of%E2%80%83%0Acardiac%E2%80%83toxicity%E2%80%83in%E2%80%83patients%E2%80%83treated%E2%80%83with%E2%80%83anthracyclines%E2%80%83%0Afor%E2%80%83acute%E2%80%83leukemia%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBratisl%E2%80%83Lek%E2%80%83Listy%EF%BC%8C2013%EF%BC%8C%0A114%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A708-710%EF%BC%8E

46、DI%E2%80%83J%E2%80%83Y%EF%BC%8CZHANG%E2%80%83Z%E2%80%83X%EF%BC%8CXIN%E2%80%83S%E2%80%83J%EF%BC%8EGl%20y%20c%20o%20g%20e%20n%E2%80%83%0Aphosphorylase%E2%80%83isoenzyme%E2%80%83bb%EF%BC%8Cmyoglobin%E2%80%83and%E2%80%83BNP%E2%80%83in%E2%80%83%0AANT-induced%E2%80%83cardiotoxicity%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EOpen%E2%80%83Life%E2%80%83Sci%EF%BC%8C%0A2018%EF%BC%8813%EF%BC%89%EF%BC%9A561-568%EF%BC%8E

47、MAISEL%E2%80%83A%E2%80%83S%EF%BC%8CDI%E2%80%83SOMMA%E2%80%83S%EF%BC%8EDo%E2%80%83we%E2%80%83%20need%E2%80%83%20another%E2%80%83%0Aheart%E2%80%83failure%E2%80%83biomarker%EF%BC%9Afocus%E2%80%83on%E2%80%83soluble%E2%80%83suppression%E2%80%83%0Aof%E2%80%83tumorigenicity%E2%80%832%EF%BC%88sST2%EF%BC%89%EF%BC%8EEur%E2%80%83Heart%E2%80%83J%EF%BC%8C2017%E2%80%83%EF%BC%8C%0A38%EF%BC%8830%EF%BC%89%EF%BC%9A2325-2333%EF%BC%8E

48、段奇．sST-2对接受阿霉素化疗乳腺癌患者心功能的预测价值［D］．郑州：郑州大学，2020．

49、%E2%80%83%20CHEN%E2%80%83C%EF%BC%8CLI%E2%80%83J%EF%BC%8CROSSI%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EPrognostic%E2%80%83%20role%E2%80%83of%E2%80%83%0Aserum%E2%80%83soluble%E2%80%83ST2%E2%80%83of%E2%80%83advanced%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%E2%80%83patients%EF%BC%9A%0AA%E2%80%83retrospective%E2%80%83cohort%E2%80%83study%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8ETransl%E2%80%83%20Cancer%E2%80%83%0ARes%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C12%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A2128-2137%EF%BC%8E

50、NETTERSHEIM%E2%80%83F%E2%80%83S%20%EF%BC%8C%20SCHL%20%C3%9C%20TER%E2%80%83J%E2%80%83D%20%EF%BC%8C%0AKREUZBERG%E2%80%83W%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EMyeloperoxidase%E2%80%83is%E2%80%83a%E2%80%83critical%E2%80%83%0Amediator%E2%80%83of%E2%80%83anthracycline-induced%E2%80%83cardiomyopathy%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBasic%E2%80%83Res%E2%80%83Cardiol%EF%BC%8C2023%EF%BC%8C118%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A36%EF%BC%8E

51、PUTT%E2%80%83M%EF%BC%8CHAHN%E2%80%83V%E2%80%83S%EF%BC%8CJANUZZI%E2%80%83J%E2%80%83L%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0ALongitudinal%E2%80%83%20changes%E2%80%83in%E2%80%83%20multiple%E2%80%83%20biomarkers%E2%80%83%20are%E2%80%83%0Aassociated%E2%80%83with%E2%80%83cardiotoxicity%E2%80%83in%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%E2%80%83patients%E2%80%83%0Atreated%E2%80%83with%E2%80%83doxorubicin%EF%BC%8Ctaxanes%EF%BC%8Cand%E2%80%83trastuzumab%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EClin%E2%80%83Chem%EF%BC%8C2015%E2%80%83%EF%BC%8C61%EF%BC%889%EF%BC%89%EF%BC%9A1164-1172%EF%BC%8E

52、KY%E2%80%83B%EF%BC%8CPUTT%E2%80%83M%EF%BC%8CSAWAYA%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EEa%20rly%E2%80%83%0Aincreases%E2%80%83in%E2%80%83multiple%E2%80%83%20biomarkers%E2%80%83%20predict%E2%80%83%20subsequent%E2%80%83%0Acardiotoxicity%E2%80%83in%E2%80%83patients%E2%80%83with%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%E2%80%83treated%E2%80%83with%E2%80%83doxorubicin%EF%BC%8Ctaxanes%EF%BC%8Cand%E2%80%83trastuzumab%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EJ%E2%80%83Am%E2%80%83%0AColl%E2%80%83Cardiol%EF%BC%8C2014%EF%BC%8C63%EF%BC%888%EF%BC%89%EF%BC%9A809-816%EF%BC%8E

53、WU%E2%80%83Y%EF%BC%8CGAO%E2%80%83D%EF%BC%8CXUE%E2%80%83J%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EGalectin-3%E2%80%83%20and%E2%80%83%0Amyeloperoxidase%E2%80%83may%E2%80%83monitor%E2%80%83cancer-therapy-related%E2%80%83%0Acardiotoxicity%EF%BC%9FA%E2%80%83systematic%E2%80%83review%E2%80%83and%E2%80%83meta-analysis%0A%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EBiomolecules%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C12%EF%BC%8812%EF%BC%89%EF%BC%9A1788%EF%BC%8E

54、BROWN%E2%80%83C%EF%BC%8CMANTZARIS%E2%80%83M%EF%BC%8CNICOLAOU%E2%80%83E%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8E%0AA%E2%80%83%20systematic%E2%80%83%20review%E2%80%83%20of%E2%80%83%20miRNAs%E2%80%83%20as%E2%80%83%20biomarkers%E2%80%83for%E2%80%83%0Achemotherapy-induced%E2%80%83cardiotoxicity%E2%80%83in%E2%80%83breast%E2%80%83cancer%E2%80%83%0Apatients%E2%80%83reveals%E2%80%83potentially%E2%80%83clinically%E2%80%83informative%E2%80%83panels%E2%80%83%0Aas%E2%80%83well%E2%80%83as%E2%80%83key%E2%80%83challenges%E2%80%83in%E2%80%83miRNA%E2%80%83research%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8E%0ACardiooncology%EF%BC%8C2022%EF%BC%8C8%EF%BC%881%EF%BC%89%EF%BC%9A16%EF%BC%8E

55、RIGAUD%E2%80%83V%E2%80%83O%EF%BC%8CFERREIRA%E2%80%83L%E2%80%83R%EF%BC%8CAYUB-FERREIRA%E2%80%83%0AS%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECi%20rculating%E2%80%83%20miR-1%E2%80%83%20as%E2%80%83%20a%E2%80%83%20potential%E2%80%83%0Abiomarker%E2%80%83%20of%E2%80%83%20doxorubicin-induced%E2%80%83%20cardiotoxicity%E2%80%83in%E2%80%83%0Abreast%E2%80%83cancer%E2%80%83patients%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EOncotarget%EF%BC%8C2017%EF%BC%8C8%0A%EF%BC%884%EF%BC%89%EF%BC%9A6994-7002%EF%BC%8E

56、葛运炫．乌头类生物碱经CYP代谢对心肌细胞毒性和hERG通道的影响［D］．合肥：安徽医科大学，2019．

57、%E8%91%A3%E5%A2%9E%E7%A5%A5%EF%BC%8C%E8%B5%B5%E9%91%AB%EF%BC%8C%E6%9D%8E%E5%AE%9D%E9%A6%A8%EF%BC%8EAs2O3%E8%AF%B1%E5%8F%91%E8%8E%B7%E5%BE%97%E6%80%A7LQTS%E7%9A%84%0A%E6%9C%BA%E5%88%B6%E5%8F%8A%E8%8D%AF%E7%89%A9%E9%80%86%E8%BD%AC%E4%BD%9C%E7%94%A8%EF%BC%BBC%EF%BC%BD%2F%2F%E2%80%83%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E8%8D%AF%E7%90%86%E5%AD%A6%E4%BC%9A%E7%AC%AC%E5%8D%81%E4%B8%89%0A%E5%B1%8A%E5%85%A8%E5%9B%BD%E5%8C%96%E7%96%97%E8%8D%AF%E7%90%86%E5%AD%A6%E6%9C%AF%E7%A0%94%E8%AE%A8%E4%BC%9A%E4%BC%9A%E8%AE%AE%E8%AE%BA%E6%96%87%E9%9B%86%EF%BC%8E%E6%B2%88%E9%98%B3%EF%BC%8C%0A2016%EF%BC%9A58%EF%BC%8E

58、LIU%E2%80%83J%EF%BC%8CLI%E2%80%83D%EF%BC%8CLUO%E2%80%83H%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8ECircular%E2%80%83RNAs%EF%BC%9AThe%E2%80%83%0Astar%E2%80%83molecules%E2%80%83in%E2%80%83cancer%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EMol%E2%80%83Aspects%E2%80%83Med%EF%BC%8C%0A2019%EF%BC%8870%EF%BC%89%EF%BC%9A141-152%EF%BC%8E

59、CLARK%E2%80%83M%E2%80%83B%EF%BC%8CJOHNSTON%E2%80%83R%E2%80%83L%EF%BC%8CINOSTROZA%02PONTA%E2%80%83M%EF%BC%8Cet%E2%80%83al%EF%BC%8EGenome-wide%E2%80%83%20analysis%E2%80%83%20of%E2%80%83long%E2%80%83%0Anoncoding%E2%80%83RNA%E2%80%83stability%EF%BC%BBJ%EF%BC%BD%EF%BC%8EGenome%E2%80%83Res%EF%BC%8C2012%EF%BC%8C%0A22%EF%BC%885%EF%BC%89%EF%BC%9A885-898%EF%BC%8E

1、天津市教委科研计划项目（2021KJ168）；天津市卫生健康委员会中医中西医结合课题（2023073）()